Tolebrutinib demostró un retraso del 31% en el tiempo hasta el inicio de la progresión confirmada de la discapacidad en un estudio de fase 3 sobre esclerosis múltiple progresiva secundaria no recurrente

Siga a Drugslib en

París, 20 de septiembre de 2024. Los resultados positivos del estudio de fase 3 HERCULES en personas con esclerosis múltiple secundaria progresiva (nrSPMS) no recurrente demostraron que tolebrutinib retrasó el tiempo hasta la aparición de la discapacidad confirmada de 6 meses. progresión (CDP) en un 31% en comparación con el placebo (HR 0,69; IC 95% 0,55-0,88; p=0,0026). Un análisis más detallado de los criterios de valoración secundarios demostró que el número de participantes que experimentaron una mejora confirmada de la discapacidad aumentó casi el doble, un 10 % con tolebrutinib en comparación con un 5 % con placebo (HR 1,88; IC del 95 %: 1,10 a 3,21; p nominal = 0,021). Estos resultados se presentaron hoy como presentación de última hora en la conferencia 2024 del Comité Europeo para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) en Copenhague, Dinamarca.

Robert Fox, MDVicepresidente de Investigación del Instituto Neurológico de la Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio y Presidente del Comité Directivo Global de HERCULES“La esclerosis múltiple secundaria progresiva se caracteriza por un empeoramiento insidioso de la discapacidad con el tiempo, independientemente de las recaídas, y representa una necesidad crítica insatisfecha porque no contamos con tratamientos efectivos. Los resultados de HERCULES muestran claramente que tolebrutinib retrasó la progresión de la discapacidad en personas con nrSPMS (y algunas personas incluso mejoraron la discapacidad) al atacar de manera única los procesos biológicos que impulsan la progresión de la enfermedad en el cerebro”. El Dr. Fox es asesor remunerado de Sanofi para el ensayo HERCULES.

Según el análisis preliminar del estudio HERCULES, hubo un ligero aumento de algunos eventos adversos en los pacientes tratados con tolebrutinib. Se observaron elevaciones de las enzimas hepáticas (>3xLSN) en el 4,1 % de los participantes que recibieron tolebrutinib en comparación con el 1,6 % en el grupo de placebo, un efecto secundario que también se informó con otros inhibidores de BTK en la EM. Una pequeña proporción (0,5 %) de los participantes en el grupo de tolebrutinib experimentó aumentos máximos de ALT de >20 x LSN, todos ellos ocurridos dentro de los primeros 90 días de tratamiento. Todos los casos, excepto uno, de elevaciones de las enzimas hepáticas se resolvieron sin necesidad de intervención médica adicional. Antes de la implementación del protocolo de estudio revisado con un seguimiento más estricto, un participante del grupo de tolebrutinib recibió un trasplante de hígado y murió debido a complicaciones posoperatorias. Hasta la fecha, la implementación de un seguimiento más frecuente ha mitigado secuelas hepáticas tan graves. El investigador evaluó que otras muertes en el ensayo no estaban relacionadas con el tratamiento; las muertes fueron uniformes en los brazos de placebo y tolebrutinib, con un 0,3%.

Eventos adversos (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

Infecciones por COVID-19

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Infecciones del tracto urinario

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Para participantes que reciben tolebrutinib

Houman Ashrafian, MD, PhDJefe de Investigación y Desarrollo, Sanofi“Sin opciones de tratamiento disponibles actualmente para la amplia población de pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva, tolebrutinib ha demostrado su capacidad retrasar la discapacidad centrándose en los factores subyacentes de la enfermedad. Esperamos discutir estos resultados con las autoridades sanitarias y estamos ansiosos por ver los resultados de tolebrutinib en la EM primaria progresiva cuando estén disponibles el próximo año. Extendemos nuestro más profundo agradecimiento a los participantes del estudio, sus familias y los profesionales de la salud involucrados en estos ensayos”.

Los resultados de los estudios de fase 3 GEMINI 1 y 2 de tolebrutinib en comparación con teriflunomida, un tratamiento estándar, en participantes con esclerosis múltiple recurrente (EMR) también se presentaron hoy como una presentación de última hora. en ECTRIMS. Ambos estudios no cumplieron con sus criterios de valoración principales de mejora estadísticamente significativa en las tasas de recaída anualizadas (ARR) en comparación con la teriflunomida. Sin embargo, en el criterio de valoración secundario clave, un análisis conjunto de datos de GEMINI 1 y 2, tolebrutinib retrasó el tiempo hasta la aparición del empeoramiento de la discapacidad (CDW) confirmado a los 6 meses en un 29 % (HR 0,71; IC 95 %: 0,53-0,95; nominal p=0,023). Los resultados del retraso del 29 % en el criterio de valoración CDW en participantes con RMS están en línea con el retraso del 31 % en CDP observado en participantes con nrSPMS. El impacto significativo de tolebrutinib en la acumulación de discapacidad versus teriflunomida, en ausencia de un impacto estadísticamente superior en las recaídas, sugiere que tolebrutinib puede abordar la neuroinflamación latente, que se manifiesta como una progresión independiente de las recaídas.

Además, los resultados mostraron una ARR históricamente baja en el grupo de teriflunomida tanto en GEMINI 1 como en 2, y no se observaron diferencias entre teriflunomida y tolebrutinib en un análisis conjunto. Estas tasas de recaída ascienden a aproximadamente 1 recaída cada 8 años.

tolebrutinib ARR

teriflunomida ARR

GEMINI 1

(razón de tasas ajustada 1,06; IC del 95%: 0,80 a 1,39; p=0,67)

0.13

0.12

GÉMINIS 2

(razón de tasas ajustada 1,00; IC del 95%: 0,75 a 1,32; p=0,98)

0.11

0.11

Análisis agrupado

(razón de tasas ajustada 1,03; IC del 95%: 0,84 a 1,25; p=0,80)

0.12

0.12

En el análisis preliminar de los datos de seguridad combinados de GEMINI 1 y 2, los eventos adversos observados entre los Los brazos de tolebrutinib y teriflunomida estuvieron en general equilibrados. Se observaron elevaciones de las enzimas hepáticas (>3 veces el LSN) en el 5,6 % de los participantes que recibieron tolebrutinib en comparación con el 6,3 % de los participantes que recibieron teriflunomida, un efecto secundario informado con otros inhibidores de BTK en la EM y que se resolvió sin intervención médica adicional. Una pequeña proporción (0,5 %) de los participantes en el grupo de tolebrutinib experimentó aumentos máximos de ALT de >20 x LSN, todos ellos ocurridos dentro de los primeros 90 días de tratamiento. Las muertes se equilibraron en los brazos de teriflunomida y tolebrutinib, en 0,2 % y 0,1 % respectivamente, y el investigador las evaluó como no relacionadas con el tratamiento.

Eventos adversos (≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomida

N=939 (%)

COVID- 19 infecciones

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Nasofaringitis

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Dolor de cabeza

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*Para los participantes que reciben tolebrutinib

Los resultados del estudio formarán la base para futuras discusiones con las autoridades reguladoras globales y las presentaciones comenzarán en el segundo semestre de 2024. Tolebrutinib se encuentra actualmente en fase clínica. investigación, y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas por ninguna autoridad reguladora.

El estudio PERSEUS de fase 3 en EM primaria progresiva está actualmente en curso y los resultados del estudio se esperan para el segundo semestre de 2025.

Acerca de la esclerosis múltipleLa esclerosis múltiple es una enfermedad crónica, inmune Enfermedad neurodegenerativa mediada que resulta en la acumulación de discapacidades irreversibles con el tiempo. Las discapacidades físicas y cognitivas se traducen en un deterioro gradual del estado de salud y una menor calidad de vida, lo que afecta la atención y la esperanza de vida de los pacientes. La acumulación de discapacidad sigue siendo la importante necesidad médica no cubierta en la EM. Hasta la fecha, el objetivo principal de las terapias actuales han sido las células B y T periféricas, mientras que las terapias actuales siguen sin abordar la inmunidad innata, que se cree que impulsa la acumulación de discapacidad. Los medicamentos actualmente aprobados o que se están probando para la EM se dirigen principalmente al sistema inmunológico adaptativo y/o no actúan directamente dentro del sistema nervioso central (SNC) para generar beneficios clínicos.

RMS se refiere a personas con EM que experimentan episodios de síntomas nuevos o que empeoran (conocidos como recaídas) seguidos de períodos de recuperación parcial o completa. nrSPMS se refiere a personas con EM que han dejado de experimentar recaídas confirmadas pero continúan experimentando acumulación de discapacidad, experimentada como síntomas como fatiga, deterioro cognitivo, deterioro del equilibrio y la marcha, pérdida de la función intestinal y/o vesical, disfunción sexual, entre otros.

Acerca de HERCULESHERCULES (NCT04411641) fue un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, que evaluó la eficacia y seguridad de tolebrutinib en participantes con nrSPMS. nrSPMS se definió al inicio del estudio como tener un diagnóstico de SPMS con una escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS) entre 3,0 y 6,5, sin recaídas clínicas durante los 24 meses anteriores y evidencia documentada de acumulación de discapacidad en los 12 meses anteriores. Los participantes fueron asignados al azar (2:1) para recibir una dosis diaria oral de tolebrutinib o un placebo equivalente durante aproximadamente 48 meses.

El criterio de valoración principal fue el CDP a los 6 meses, definido como el aumento de ≥1,0 ​​punto con respecto a la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial es ≤5,0, o el aumento de ≥0,5 puntos cuando la puntuación EDSS inicial era >5,0. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio a los 3 meses en la prueba de clavija de 9 orificios y la prueba T25-FW, el tiempo hasta la aparición de la CDP a los 3 meses según lo evaluado por la puntuación EDSS, el número total de lesiones hiperintensas en T2 nuevas o en aumento detectadas por resonancia magnética, el cambio en la función cognitiva en el EOS en comparación con el valor inicial según lo evaluado por la Prueba de modalidades de dígitos y símbolos y por la Prueba de aprendizaje verbal de California, así como la seguridad y tolerabilidad de tolebrutinib.

Acerca de GEMINI 1 y 2GEMINI 1 (identificador de estudio clínico: NCT04410978 ) y GEMINI 2 (identificador de estudio clínico: NCT04410991) fueron estudios clínicos de fase 3, aleatorios, doble ciego, que evaluaron la eficacia y seguridad de tolebrutinib en comparación con teriflunomida en participantes con formas recurrentes de EM. Los participantes fueron asignados al azar en ambos estudios (1:1) para recibir tolebrutinib y placebo diariamente o 14 mg de teriflunomida y placebo.

El criterio de valoración principal de ambos estudios fue la tasa de recaída anualizada durante hasta aproximadamente 36 meses, definida como el número de recaídas confirmadas definidas por el protocolo adjudicadas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el tiempo hasta la aparición del CDW, confirmado durante al menos 6 meses, definido como un aumento de ≥1,5 puntos con respecto a la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial es 0, un aumento de ≥1,0 ​​punto con respecto a la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial La puntuación es de 0,5 a ≤5,5 o un aumento de ≥0,5 puntos con respecto a la puntuación EDSS inicial cuando la puntuación inicial era >5,5, además del número total de lesiones hiperintensas en T2 nuevas y/o agrandadas detectadas por resonancia magnética desde el inicio hasta el final del estudio, el número total de lesiones hiperintensas T1 potenciadas con Gd detectadas por resonancia magnética desde el inicio hasta el final del estudio y la seguridad y tolerabilidad de tolebrutinib.

Acerca de tolebrutinibTolebrutinib es un fármaco en investigación, oral, penetrante del cerebro, y el inhibidor bioactivo de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton que alcanza concentraciones en el LCR que se prevé modulan los linfocitos B y la microglía asociada a enfermedades. Tolebrutinib se está evaluando en estudios clínicos de fase 3 para el tratamiento de diversas formas de esclerosis múltiple y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas por ninguna autoridad reguladora a nivel mundial. Para obtener más información sobre los estudios clínicos de tolebrutinib, visite www.clinicaltrials.gov.

Acerca de SanofiSomos una empresa de atención médica global innovadora, impulsada por un propósito: perseguimos los milagros de la ciencia para mejorar la vida de las personas. Nuestro equipo, en todo el mundo, se dedica a transformar la práctica de la medicina trabajando para convertir lo imposible en posible. Proporcionamos opciones de tratamiento que pueden cambiar la vida y protección mediante vacunas que salvan vidas a millones de personas en todo el mundo, al tiempo que ponemos la sostenibilidad y la responsabilidad social en el centro de nuestras ambiciones.

Sanofi cotiza en EURONEXT : SAN y NASDAQ: SNY

Declaraciones prospectivas de SanofiEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas según se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, según enmendada. Las declaraciones prospectivas son declaraciones que no son hechos históricos. Estas declaraciones incluyen proyecciones y estimaciones y sus supuestos subyacentes, declaraciones sobre planes, objetivos, intenciones y expectativas con respecto a resultados financieros, eventos, operaciones, servicios, desarrollo y potencial de productos futuros, y declaraciones sobre desempeño futuro. Las declaraciones prospectivas generalmente se identifican con las palabras "espera", "anticipa", "cree", "pretende", "estima", "planea" y expresiones similares. Aunque la gerencia de Sanofi cree que las expectativas reflejadas en dichas declaraciones prospectivas son razonables, se advierte a los inversionistas que la información y las declaraciones prospectivas están sujetas a diversos riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales son difíciles de predecir y generalmente están fuera del control de Sanofi. que podrían causar que los resultados y desarrollos reales difieran materialmente de aquellos expresados, implícitos o proyectados en la información y declaraciones prospectivas. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otras cosas, las incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo, los datos y análisis clínicos futuros, incluida la poscomercialización, las decisiones de las autoridades reguladoras, como la FDA o la EMA, con respecto a si se debe aprobar cualquier medicamento, dispositivo y cuándo. o solicitud biológica que pueda presentarse para dichos productos candidatos, así como sus decisiones con respecto al etiquetado y otros asuntos que podrían afectar la disponibilidad o el potencial comercial de dichos productos candidatos, el hecho de que los productos candidatos, si se aprueban, pueden no tener éxito comercial, el futuro aprobación y éxito comercial de alternativas terapéuticas, la capacidad de Sanofi para beneficiarse de oportunidades de crecimiento externo, para completar transacciones relacionadas y/u obtener autorizaciones regulatorias, riesgos asociados con la propiedad intelectual y cualquier litigio relacionado pendiente o futuro y el resultado final de dicho litigio, tendencias en tipos de cambio y tasas de interés vigentes, condiciones económicas y de mercado volátiles, iniciativas de contención de costos y cambios posteriores a las mismas, y el impacto que las pandemias u otras crisis globales pueden tener en nosotros, nuestros clientes, proveedores, vendedores y otros socios comerciales, y el sector financiero. condición de cualquiera de ellos, así como de nuestros empleados y de la economía global en su conjunto. Los riesgos e incertidumbres también incluyen las incertidumbres discutidas o identificadas en las presentaciones públicas ante la SEC y la AMF realizadas por Sanofi, incluidas las enumeradas en "Factores de riesgo" y "Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas" en el informe anual de Sanofi en el Formulario 20. -F para el año finalizado el 31 de diciembre de 2023. Salvo lo requerido por la ley aplicable, Sanofi no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna información o declaración prospectiva.

Todos Las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa son propiedad del grupo Sanofi.

Fuente: Sanofi

Al corriente : 2024-10-02 06:00

Leer más

Descargo de responsabilidad

Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

Palabras clave populares