Tolebrutinib Menunjukkan Keterlambatan 31% dalam Waktu untuk Permulaan Perkembangan Disabilitas yang Dikonfirmasi dalam Studi Fase 3 Sklerosis Multipel Progresif Sekunder yang Tidak Kambuh
Paris, 20 September 2024. Hasil positif dari studi HERCULES fase 3 pada orang dengan sklerosis multipel progresif sekunder yang tidak kambuh (nrSPMS) menunjukkan bahwa tolebrutinib menunda timbulnya kecacatan yang dikonfirmasi dalam 6 bulan progresifitas (CDP) sebesar 31% dibandingkan dengan plasebo (HR 0.69; 95% CI 0.55-0.88; p=0.0026). Analisis lebih lanjut dari titik akhir sekunder menunjukkan bahwa jumlah peserta yang mengalami peningkatan kecacatan yang dikonfirmasi meningkat hampir dua kali lipat, 10% dengan tolebrutinib dibandingkan dengan 5% dengan plasebo (HR 1,88; 95% CI 1,10 hingga 3,21; nominal p=0,021). Hasil ini dipresentasikan hari ini sebagai presentasi terkini di konferensi Komite Eropa untuk Perawatan dan Penelitian Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024 di Kopenhagen, Denmark.
Robert Fox, MDWakil Ketua Penelitian di Institut Neurologi Klinik Cleveland, Cleveland, Ohio dan Ketua Komite Pengarah Global HERCULES“Sklerosis multipel progresif sekunder ditandai dengan memburuknya kecacatan secara berbahaya seiring waktu, terlepas dari kekambuhan, dan merupakan kebutuhan kritis yang belum terpenuhi karena kita tidak memiliki pengobatan yang efektif. Hasil HERCULES menunjukkan dengan jelas bahwa tolebrutinib memperlambat perkembangan kecacatan pada orang dengan nrSPMS – dan beberapa orang bahkan meningkatkan kecacatan – dengan secara unik menargetkan proses biologis yang mendorong perkembangan penyakit di otak.” Dr. Fox adalah penasihat berbayar Sanofi untuk uji coba HERCULES.
Berdasarkan analisis awal studi HERCULES, terdapat sedikit peningkatan pada pasien yang diobati dengan tolebrutinib dalam beberapa efek samping. Peningkatan enzim hati (>3xULN) diamati pada 4,1% peserta yang menerima tolebrutinib dibandingkan dengan 1,6% pada kelompok plasebo, efek samping juga dilaporkan dengan inhibitor BTK lainnya pada MS. Sebagian kecil (0,5%) peserta dalam kelompok tolebrutinib mengalami peningkatan ALT puncak >20xULN, semuanya terjadi dalam 90 hari pertama pengobatan. Semua kecuali satu kasus peningkatan enzim hati teratasi tanpa intervensi medis lebih lanjut. Sebelum penerapan protokol penelitian yang direvisi dengan pemantauan yang lebih ketat, salah satu peserta dalam kelompok tolebrutinib menerima transplantasi hati dan meninggal karena komplikasi pasca operasi. Hingga saat ini, penerapan pemantauan yang lebih sering telah mengurangi gejala sisa hati yang serius tersebut. Kematian lain dalam uji coba tersebut dinilai tidak berhubungan dengan pengobatan yang dilakukan oleh penyelidik; kematian bahkan terjadi pada kelompok plasebo dan tolebrutinib sebesar 0,3%.
Kejadian buruk (≥10%*)
tolebrutinib
N=752 (%)
plasebo
N=375 (%)
Infeksi COVID-19
192 (25,5%)
85 (22,7%)
Infeksi saluran kemih
85 (11,3%)
49 (13,1%)
*Untuk peserta yang menerima tolebrutinib
Houman Ashrafian, MD, PhDKepala Penelitian & Pengembangan, Sanofi“Dengan tidak adanya pilihan pengobatan yang saat ini tersedia untuk populasi luas pasien dengan sklerosis multipel progresif sekunder, tolebrutinib telah menunjukkan kemampuannya untuk menunda kecacatan dengan menargetkan penyebab utama penyakit ini. Kami berharap dapat mendiskusikan hasil ini dengan otoritas kesehatan dan sangat ingin melihat hasil tolebrutinib pada MS progresif primer ketika sudah tersedia tahun depan. Kami menyampaikan penghargaan terdalam kami kepada peserta penelitian, keluarga mereka, dan profesional kesehatan yang terlibat dalam uji coba ini.”
Hasil studi GEMINI 1 dan 2 fase 3 tentang tolebrutinib dibandingkan dengan teriflunomide, pengobatan standar, pada peserta dengan kambuh multiple sclerosis (RMS) juga disajikan hari ini sebagai presentasi terbaru di ECTRIMS. Kedua penelitian tersebut tidak mencapai titik akhir utama yaitu peningkatan yang signifikan secara statistik dalam tingkat kekambuhan tahunan (ARR) dibandingkan dengan teriflunomide. Namun, pada titik akhir sekunder utama, analisis kumpulan data dari GEMINI 1 dan 2, tolebrutinib menunda waktu timbulnya kecacatan yang memburuk (CDW) dalam 6 bulan sebesar 29% (HR 0,71; 95% CI: 0,53-0,95; nominalnya p=0,023). Hasil dari penundaan sebesar 29% pada titik akhir CDW pada peserta dengan RMS sejalan dengan penundaan sebesar 31% pada CDP yang diamati pada peserta dengan nrSPMS. Dampak signifikan tolebrutinib terhadap akumulasi kecacatan dibandingkan teriflunomide, karena tidak adanya dampak yang lebih baik secara statistik terhadap kekambuhan, menunjukkan bahwa tolebrutinib dapat mengatasi peradangan saraf yang membara, yang bermanifestasi sebagai perkembangan yang tidak tergantung pada kekambuhan.
Selain itu, hasil menunjukkan ARR yang rendah secara historis pada kelompok teriflunomide di GEMINI 1 dan 2, dan tidak ada perbedaan yang teramati antara teriflunomide dan tolebrutinib dalam analisis gabungan. Tingkat kekambuhan ini berjumlah sekitar 1 kekambuhan setiap 8 tahun.
tolebrutinib ARR
teriflunomide ARR
GEMINI 1
(rasio tarif yang disesuaikan 1,06; 95% CI: 0,80 hingga 1,39; p=0,67)
0,13
0,12
GEMINI 2
(rasio tarif yang disesuaikan 1,00; 95% CI: 0,75 hingga 1,32; p=0,98)
0,11
0,11
Analisis gabungan
(rasio tarif yang disesuaikan 1,03; 95% CI: 0,84 hingga 1,25; p=0,80)
0,12
0.12
Dalam analisis awal dari kumpulan data keselamatan GEMINI 1 dan 2, kejadian buruk yang diamati antara kelompok tolebrutinib dan teriflunomide umumnya seimbang. Peningkatan enzim hati (>3x ULN) diamati pada 5,6% peserta yang menerima tolebrutinib dibandingkan dengan 6,3% peserta yang menerima teriflunomide, efek samping yang dilaporkan dengan inhibitor BTK lainnya pada MS dan diselesaikan tanpa intervensi medis lebih lanjut. Sebagian kecil (0,5%) peserta dalam kelompok tolebrutinib mengalami peningkatan ALT puncak >20xULN, semuanya terjadi dalam 90 hari pertama pengobatan. Kematian diseimbangkan pada kelompok teriflunomide dan tolebrutinib, masing-masing sebesar 0,2% dan 0,1%, dan dinilai tidak terkait dengan pengobatan oleh peneliti.
Kejadian buruk (≥10%*)
Tolebrutinib
N=933 (%)
Teriflunomida
N=939 (%)
COVID- 19 infeksi
225 (24,1%)
252 (26,8%)
Nasofaringitis
119 (12,8%)
105 (11,2%)
Sakit kepala
117 (12,5%)
98 (10,4%)
*Bagi peserta yang menerima tolebrutinib
Hasil studi akan menjadi dasar diskusi di masa mendatang dengan otoritas regulasi global yang pengajuannya akan dimulai pada Semester 2 tahun 2024. Tolebrutinib saat ini sedang dalam tahap uji klinis investigasi, dan keamanan serta kemanjurannya belum dievaluasi oleh otoritas pengatur mana pun.
Studi PERSEUS fase 3 pada MS progresif primer saat ini sedang berlangsung dengan hasil studi diharapkan pada Semester 2 tahun 2025.
Tentang Multiple SclerosisMultiple sclerosis adalah penyakit kronis yang bersifat imunitas. penyakit neurodegeneratif yang dimediasi yang mengakibatkan akumulasi kecacatan yang tidak dapat diubah seiring berjalannya waktu. Gangguan disabilitas fisik dan kognitif menyebabkan penurunan status kesehatan secara bertahap dan kualitas hidup yang lebih rendah, sehingga berdampak pada perawatan dan harapan hidup pasien. Akumulasi kecacatan masih merupakan kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi pada MS. Sampai saat ini, target utama dari terapi yang ada saat ini adalah sel B dan T perifer, sementara imunitas bawaan, yang diyakini mendorong akumulasi kecacatan, sebagian besar masih belum teratasi dengan terapi yang ada saat ini. Saat ini disetujui, atau obat-obatan yang sedang diuji untuk MS terutama menargetkan sistem kekebalan adaptif dan/atau tidak bertindak langsung dalam sistem saraf pusat (SSP) untuk mendorong manfaat klinis.
RMS mengacu pada penderita MS yang mengalami episode gejala baru atau gejala yang memburuk (dikenal sebagai kambuh) yang diikuti dengan periode pemulihan sebagian atau seluruhnya. nrSPMS mengacu pada penderita MS yang telah berhenti mengalami kekambuhan yang dikonfirmasi tetapi terus mengalami akumulasi kecacatan, yang dialami antara lain dengan gejala seperti kelelahan, gangguan kognisi, gangguan keseimbangan dan gaya berjalan, hilangnya fungsi usus dan/atau kandung kemih, disfungsi seksual, dan lain-lain.
Tentang HERCULESHERCULES (NCT04411641) adalah studi klinis fase 3 acak tersamar ganda yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan tolebrutinib pada peserta dengan nrSPMS. nrSPMS didefinisikan pada awal sebagai memiliki diagnosis SPMS dengan skala status disabilitas yang diperluas (EDSS) antara 3,0 dan 6,5, tidak ada kekambuhan klinis selama 24 bulan sebelumnya dan terdapat bukti akumulasi disabilitas dalam 12 bulan sebelumnya. Peserta diacak (2:1) untuk menerima tolebrutinib dosis harian oral atau plasebo yang cocok hingga sekitar 48 bulan.
Titik akhir primer adalah CDP 6 bulan yang didefinisikan sebagai peningkatan ≥1,0 poin dari skor EDSS dasar ketika skor dasar ≤5,0, atau peningkatan ≥0,5 poin ketika skor EDSS dasar adalah >5.0. Titik akhir sekunder mencakup perubahan 3 bulan dalam tes pasak 9 lubang dan tes T25-FW, waktu timbulnya CDP 3 bulan yang dinilai dengan skor EDSS, jumlah total lesi hiperintens T2 baru atau yang membesar seperti yang terdeteksi oleh MRI, perubahan fungsi kognitif pada EOS dibandingkan dengan data dasar yang dinilai dengan Uji Modalitas Digit Simbol dan Uji Pembelajaran Verbal California serta keamanan dan tolerabilitas tolebrutinib.
Tentang GEMINI 1 dan 2GEMINI 1 (pengidentifikasi studi klinis: NCT04410978 ) dan GEMINI 2 (pengidentifikasi studi klinis: NCT04410991) adalah studi klinis fase 3 acak tersamar ganda yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan tolebrutinib dibandingkan dengan teriflunomide pada peserta dengan bentuk MS yang kambuh. Peserta diacak dalam kedua penelitian (1:1) untuk menerima tolebrutinib dan plasebo setiap hari atau 14mg teriflunomide dan plasebo.
Titik akhir utama untuk kedua penelitian adalah tingkat kekambuhan tahunan hingga sekitar 36 bulan yang didefinisikan sebagai jumlah kekambuhan yang ditentukan oleh protokol yang ditentukan oleh protokol. Titik akhir sekunder mencakup waktu timbulnya CDW, yang dikonfirmasi setidaknya selama 6 bulan, yang didefinisikan sebagai peningkatan ≥1,5 poin dari skor EDSS awal ketika skor dasar adalah 0, peningkatan sebesar ≥1,0 poin dari skor EDSS awal ketika skor dasar adalah skornya adalah 0,5 hingga ≤5,5 atau peningkatan ≥0,5 poin dari skor awal EDSS ketika skor awal >5,5 sebagai tambahan dari jumlah total lesi hiperintens T2 baru dan/atau membesar yang dideteksi oleh MRI dari awal hingga akhir studi, jumlah total lesi hiperintens T1 peningkat Gd yang terdeteksi oleh MRI dari awal hingga akhir studi dan keamanan serta tolerabilitas tolebrutinib.
Tentang tolebrutinibTolebrutinib adalah obat yang bersifat investigasi, oral, dan menembus otak, dan penghambat tirosin kinase (BTK) bioaktif Bruton yang mencapai konsentrasi CSF diperkirakan akan memodulasi limfosit B dan mikroglia terkait penyakit. Tolebrutinib sedang dievaluasi dalam studi klinis fase 3 untuk pengobatan berbagai bentuk multiple sclerosis dan keamanan serta kemanjurannya belum dievaluasi oleh otoritas pengatur mana pun di seluruh dunia. Untuk informasi lebih lanjut mengenai studi klinis tolebrutinib, silakan kunjungi www.clinicaltrials.gov.
Tentang SanofiKami adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang inovatif, didorong oleh satu tujuan: kami mengejar keajaiban ilmu pengetahuan untuk meningkatkan kehidupan masyarakat. Tim kami, di seluruh dunia, berdedikasi untuk mengubah praktik kedokteran dengan berupaya mengubah hal yang tidak mungkin menjadi mungkin. Kami memberikan pilihan pengobatan yang berpotensi mengubah hidup dan perlindungan vaksin yang menyelamatkan jiwa bagi jutaan orang di seluruh dunia, sekaligus menempatkan keberlanjutan dan tanggung jawab sosial sebagai pusat ambisi kami.
Sanofi terdaftar di EURONEXT : SAN dan NASDAQ: SNY
Pernyataan berwawasan ke depan SanofiSiaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, sebagaimana telah diubah. Pernyataan berwawasan ke depan adalah pernyataan yang bukan merupakan fakta sejarah. Pernyataan-pernyataan ini mencakup proyeksi dan estimasi serta asumsi-asumsi yang mendasarinya, pernyataan mengenai rencana, tujuan, maksud dan harapan sehubungan dengan hasil keuangan di masa depan, peristiwa, operasi, layanan, pengembangan dan potensi produk, dan pernyataan mengenai kinerja masa depan. Pernyataan berwawasan ke depan umumnya diidentifikasi dengan kata-kata “mengharapkan”, “mengantisipasi”, “percaya”, “berniat”, “memperkirakan”, “rencana” dan ekspresi serupa. Meskipun manajemen Sanofi yakin bahwa ekspektasi yang tercermin dalam pernyataan berwawasan ke depan tersebut adalah wajar, investor diperingatkan bahwa informasi dan pernyataan berwawasan ke depan memiliki berbagai risiko dan ketidakpastian, yang banyak di antaranya sulit diprediksi dan umumnya berada di luar kendali Sanofi. yang dapat menyebabkan hasil dan perkembangan aktual berbeda secara material dari apa yang diungkapkan, atau tersirat atau diproyeksikan oleh, informasi dan pernyataan berwawasan ke depan. Risiko dan ketidakpastian ini mencakup antara lain, ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan, data dan analisis klinis di masa depan, termasuk pasca pemasaran, keputusan oleh otoritas pengatur, seperti FDA atau EMA, mengenai apakah dan kapan obat atau perangkat apa pun harus disetujui. atau aplikasi biologis yang mungkin diajukan untuk calon produk tersebut serta keputusan mereka mengenai pelabelan dan hal-hal lain yang dapat mempengaruhi ketersediaan atau potensi komersial dari calon produk tersebut, fakta bahwa calon produk jika disetujui mungkin tidak akan berhasil secara komersial, masa depan persetujuan dan keberhasilan komersial dari alternatif terapi, kemampuan Sanofi untuk memanfaatkan peluang pertumbuhan eksternal, untuk menyelesaikan transaksi terkait dan/atau memperoleh izin peraturan, risiko yang terkait dengan kekayaan intelektual dan litigasi terkait yang tertunda atau di masa depan serta hasil akhir dari litigasi tersebut, tren dalam nilai tukar dan suku bunga yang berlaku, kondisi ekonomi dan pasar yang bergejolak, inisiatif pengendalian biaya dan perubahan selanjutnya, serta dampak pandemi atau krisis global lainnya terhadap kita, pelanggan, pemasok, vendor, dan mitra bisnis kita lainnya, serta keuangan kondisi salah satu dari mereka, serta kondisi karyawan kami dan perekonomian global secara keseluruhan. Risiko dan ketidakpastian juga mencakup ketidakpastian yang dibahas atau diidentifikasi dalam pengajuan publik kepada SEC dan AMF yang dibuat oleh Sanofi, termasuk ketidakpastian yang tercantum dalam “Faktor Risiko” dan “Pernyataan Kehati-hatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan” dalam laporan tahunan Sanofi pada Formulir 20 -F untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023. Selain diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Sanofi tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi informasi atau pernyataan berwawasan ke depan apa pun.
Semua merek dagang yang disebutkan dalam siaran pers ini adalah milik grup Sanofi.
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
