Tolebrutinib Menunjukkan Kelewatan 31% dalam Masa untuk Bermulanya Perkembangan Hilang Upaya yang Disahkan dalam Kajian Sklerosis Berbilang Progresif Menengah Progresif Fasa 3 Tidak Berulang

Ikuti Drugslib di

Paris, 20 September 2024. Keputusan positif daripada kajian HERCULES fasa 3 pada orang dengan sklerosis berbilang progresif sekunder tidak berulang (nrSPMS) menunjukkan bahawa tolebrutinib menangguhkan masa untuk bermulanya hilang upaya yang disahkan selama 6 bulan perkembangan (CDP) sebanyak 31% berbanding plasebo (HR 0.69; 95% CI 0.55-0.88; p=0.0026). Analisis lanjut mengenai titik akhir sekunder menunjukkan bahawa bilangan peserta yang mengalami peningkatan hilang upaya yang disahkan meningkat hampir dua kali ganda, 10% dengan tolebrutinib berbanding 5% dengan plasebo (HR 1.88; 95% CI 1.10 hingga 3.21; nominal p=0.021). Keputusan ini dibentangkan hari ini sebagai pembentangan lewat di persidangan Jawatankuasa Eropah untuk Rawatan dan Penyelidikan dalam Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024 di Copenhagen, Denmark.

Robert Fox, MDNaib Pengerusi Penyelidikan di Institut Neurologi Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio dan Pengerusi Jawatankuasa Pemandu Global HERCULES“Sklerosis berganda progresif menengah dicirikan oleh kemerosotan kecacatan yang berbahaya. dari masa ke masa, bebas daripada kambuh semula, dan mewakili keperluan kritikal yang tidak dipenuhi kerana kami tidak mempunyai rawatan yang berkesan. Keputusan HERCULES menunjukkan dengan jelas bahawa tolebrutinib melambatkan perkembangan kecacatan pada orang dengan nrSPMS - dan sesetengah orang malah meningkatkan kecacatan - dengan menyasarkan secara unik proses biologi yang mendorong perkembangan penyakit dalam otak." Dr. Fox ialah penasihat berbayar kepada Sanofi untuk percubaan HERCULES.

Berdasarkan analisis awal kajian HERCULES, terdapat sedikit peningkatan dalam pesakit yang dirawat tolebrutinib bagi beberapa kejadian buruk. Peningkatan enzim hati (>3xULN) diperhatikan dalam 4.1% peserta yang menerima tolebrutinib berbanding 1.6% dalam kumpulan plasebo, kesan sampingan juga dilaporkan dengan perencat BTK lain dalam MS. Sebilangan kecil (0.5%) peserta dalam kumpulan tolebrutinib mengalami peningkatan ALT puncak >20xULN, semuanya berlaku dalam 90 hari pertama rawatan. Semua kecuali satu kes peningkatan enzim hati diselesaikan tanpa campur tangan perubatan lanjut. Sebelum pelaksanaan protokol kajian yang disemak dengan pemantauan yang lebih ketat, seorang peserta dalam lengan tolebrutinib menerima pemindahan hati dan meninggal dunia akibat komplikasi selepas pembedahan. Sehingga kini, pelaksanaan pemantauan yang lebih kerap telah mengurangkan sekuela hati yang serius tersebut. Kematian lain dalam perbicaraan dinilai sebagai tidak berkaitan dengan rawatan oleh penyiasat; kematian walaupun merentas lengan plasebo dan tolebrutinib pada 0.3%.

Peristiwa buruk (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

jangkitan COVID-19

192 (25.5%)

85 (22.7%)

Jangkitan saluran kencing

85 (11.3%)

49 (13.1%)

*Untuk peserta yang menerima tolebrutinib

Houman Ashrafian, MD, PhDKetua Penyelidikan & Pembangunan, Sanofi“Dengan tiada pilihan rawatan yang tersedia pada masa ini untuk populasi luas pesakit dengan sklerosis berganda progresif sekunder, tolebrutinib telah menunjukkan keupayaannya untuk menangguhkan ketidakupayaan dengan menyasarkan penyebab utama penyakit ini. Kami tidak sabar-sabar untuk membincangkan keputusan ini dengan pihak berkuasa penjagaan kesihatan dan tidak sabar-sabar untuk melihat keputusan tolebrutinib dalam MS progresif primer apabila ia tersedia tahun depan. Kami mengucapkan setinggi-tinggi penghargaan kepada peserta kajian, keluarga mereka dan profesional penjagaan kesihatan yang terlibat dalam ujian ini.”

Hasil kajian GEMINI 1 dan 2 fasa 3 tolebrutinib berbanding teriflunomide, rawatan standard penjagaan, pada peserta dengan sklerosis berganda (RMS) berulang juga telah dibentangkan hari ini sebagai pembentangan lewat di ECTRIMS. Kedua-dua kajian tidak mencapai titik akhir utama mereka bagi peningkatan ketara secara statistik dalam kadar kambuh tahunan (ARR) berbanding teriflunomide. Walau bagaimanapun, dalam titik akhir sekunder utama, analisis terkumpul data daripada GEMINI 1 dan 2, tolebrutinib melambatkan masa untuk bermulanya 6 bulan yang disahkan hilang upaya bertambah buruk (CDW) sebanyak 29% (HR 0.71; 95% CI: 0.53-0.95; nominal p=0.023). Keputusan kelewatan 29% dalam titik akhir CDW dalam peserta dengan RMS adalah sejajar dengan kelewatan 31% dalam CDP yang diperhatikan dalam peserta dengan nrSPMS. Kesan ketara tolebrutinib pada pengumpulan hilang upaya berbanding teriflunomide, jika tiada kesan statistik yang lebih baik terhadap kambuh semula, menunjukkan bahawa tolebrutinib boleh menangani keradangan saraf yang membara, yang menjelma sebagai perkembangan bebas daripada kambuh semula.

Tambahan pula, keputusan menunjukkan ARR yang rendah dari segi sejarah dalam lengan teriflunomide dalam kedua-dua GEMINI 1 dan 2, dan tiada perbezaan diperhatikan antara teriflunomide dan tolebrutinib dalam analisis terkumpul. Kadar berulang ini berjumlah kira-kira 1 berulang setiap 8 tahun.

tolebrutinib ARR

teriflunomide ARR

GEMINI 1

(nisbah kadar terlaras 1.06; 95% CI: 0.80 hingga 1.39; p=0.67)

0.13

0.12

GEMINI 2

(nisbah kadar terlaras 1.00; 95% CI: 0.75 hingga 1.32; p=0.98)

0.11

0.11

Analisis terkumpul

(nisbah kadar terlaras 1.03; 95% CI: 0.84 hingga 1.25; p=0.80)

0.12

0.12

Dalam analisis awal data keselamatan terkumpul GEMINI 1 dan 2, kejadian buruk diperhatikan antara lengan tolebrutinib dan teriflunomide secara amnya seimbang. Ketinggian enzim hati (>3x ULN) diperhatikan dalam 5.6% peserta yang menerima tolebrutinib berbanding dengan 6.3% peserta yang menerima teriflunomide, kesan sampingan yang dilaporkan dengan perencat BTK lain dalam MS dan diselesaikan tanpa campur tangan perubatan lanjut. Sebilangan kecil (0.5%) peserta dalam kumpulan tolebrutinib mengalami peningkatan ALT puncak >20xULN, semuanya berlaku dalam 90 hari pertama rawatan. Kematian diseimbangkan di seluruh lengan teriflunomide dan tolebrutinib, masing-masing pada 0.2% dan 0.1%, dan dinilai sebagai tidak berkaitan dengan rawatan oleh penyiasat.

Peristiwa buruk (≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomide

N=939 (%)

COVID- 19 jangkitan

225 (24.1%)

252 (26.8%)

Nasofaringitis

119 (12.8%)

105 (11.2%)

Sakit kepala

117 (12.5%)

98 (10.4%)

*Bagi peserta yang menerima tolebrutinib

Hasil kajian akan menjadi asas untuk perbincangan masa depan dengan pihak berkuasa kawal selia global dengan penyerahan bermula pada H2 2024. Tolebrutinib kini berada di bawah klinikal penyiasatan, dan keselamatan serta keberkesanannya belum dinilai oleh mana-mana pihak berkuasa kawal selia.

Kajian PERSEUS fasa 3 dalam MS progresif primer sedang berjalan dengan keputusan kajian dijangka pada H2 2025.

Mengenai Multiple SclerosisMultiple sclerosis ialah kronik, imun- pengantaraan, penyakit neurodegeneratif yang mengakibatkan pengumpulan ketidakupayaan yang tidak dapat dipulihkan dari semasa ke semasa. Ketidakupayaan fizikal dan kognitif diterjemahkan kepada kemerosotan beransur-ansur status kesihatan dan kualiti hidup yang lebih rendah, memberi kesan kepada penjagaan pesakit dan jangka hayat. Pengumpulan hilang upaya kekal sebagai keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi dalam MS. Sehingga kini, sasaran utama terapi semasa adalah sel B dan T periferal, manakala imuniti semula jadi, yang dipercayai mendorong pengumpulan kecacatan, masih tidak ditangani oleh terapi semasa. Pada masa ini diluluskan, atau ubat-ubatan yang diuji untuk MS terutamanya menyasarkan sistem imun adaptif dan/atau tidak bertindak secara langsung dalam sistem saraf pusat (CNS) untuk memacu manfaat klinikal.

RMS merujuk kepada penghidap MS yang mengalami episod gejala baharu atau semakin teruk (dikenali sebagai kambuh semula) diikuti dengan tempoh pemulihan separa atau lengkap. nrSPMS merujuk kepada penghidap MS yang telah berhenti mengalami kambuh semula yang disahkan tetapi terus mengalami pengumpulan hilang upaya, yang dialami sebagai gejala seperti keletihan, gangguan kognisi, gangguan keseimbangan dan gaya berjalan, kehilangan fungsi usus dan/atau pundi kencing, gangguan fungsi seksual, antara lain.

Mengenai HERCULESHERCULES (NCT04411641) ialah kajian klinikal fasa 3 rawak dua buta yang menilai keberkesanan dan keselamatan tolebrutinib dalam peserta dengan nrSPMS. nrSPMS ditakrifkan pada peringkat awal sebagai mempunyai diagnosis SPMS dengan skala status hilang upaya (EDSS) yang diperluas antara 3.0 dan 6.5, tiada berulang klinikal untuk 24 bulan sebelumnya dan bukti terdokumentasi pengumpulan hilang upaya dalam 12 bulan sebelumnya. Peserta secara rawak (2:1) untuk menerima sama ada dos harian oral tolebrutinib atau plasebo sepadan sehingga lebih kurang 48 bulan.

Titik akhir utama ialah CDP 6 bulan yang ditakrifkan sebagai peningkatan ≥1.0 mata daripada skor EDSS garis dasar apabila skor garis dasar ialah ≤5.0, atau peningkatan ≥0.5 mata apabila skor EDSS garis dasar adalah >5.0. Titik akhir sekunder termasuk perubahan 3 bulan dalam ujian pasak 9 lubang dan ujian T25-FW, masa untuk permulaan CDP 3 bulan seperti yang dinilai oleh skor EDSS, jumlah bilangan lesi hiperintense T2 yang baru atau membesar seperti yang dikesan oleh MRI, perubahan dalam fungsi kognitif pada EOS berbanding garis dasar seperti yang dinilai oleh Ujian Modaliti Digit Simbol dan Ujian Pembelajaran Verbal California serta keselamatan dan toleransi tolebrutinib.

Mengenai GEMINI 1 dan 2GEMINI 1 (pengecam kajian klinikal: NCT04410978 ) dan GEMINI 2 (pengecam kajian klinikal: NCT04410991) adalah kajian klinikal fasa 3 rawak dua buta yang menilai keberkesanan dan keselamatan tolebrutinib berbanding teriflunomide dalam peserta dengan bentuk MS yang berulang. Peserta secara rawak dalam kedua-dua kajian (1:1) untuk menerima sama ada tolebrutinib dan plasebo setiap hari atau 14mg teriflunomide dan plasebo.

Titik akhir utama untuk kedua-dua kajian ialah kadar berulang tahunan sehingga lebih kurang 36 bulan yang ditakrifkan sebagai bilangan ulangan yang ditentukan oleh protokol yang disahkan. Titik akhir sekunder termasuk masa untuk permulaan CDW, disahkan selama sekurang-kurangnya 6 bulan, ditakrifkan sebagai peningkatan ≥1.5 mata daripada skor EDSS garis dasar apabila skor garis dasar ialah 0, peningkatan ≥1.0 mata daripada skor EDSS garis dasar apabila garis dasar skor adalah 0.5 hingga ≤5.5 atau peningkatan ≥0.5 mata daripada skor EDSS garis dasar apabila skor garis dasar adalah >5.5 sebagai tambahan kepada jumlah lesi hiperintense T2 yang baru dan/atau membesar seperti yang dikesan oleh MRI dari garis dasar hingga akhir kajian, jumlah bilangan lesi hiperintense T1 yang meningkatkan Gd seperti yang dikesan oleh MRI dari peringkat awal hingga akhir kajian dan keselamatan dan toleransi tolebrutinib.

Mengenai tolebrutinibTolebrutinib ialah penyiasatan, lisan, penembus otak, dan perencat tyrosine kinase (BTK) bioaktif Bruton yang mencapai kepekatan CSF yang diramalkan memodulasi limfosit B dan mikroglia yang berkaitan dengan penyakit. Tolebrutinib sedang dinilai dalam kajian klinikal fasa 3 untuk rawatan pelbagai bentuk sklerosis berbilang dan keselamatan serta keberkesanannya belum dinilai oleh mana-mana pihak berkuasa di seluruh dunia. Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang kajian klinikal tolebrutinib, sila lawati www.clinicaltrials.gov.

Mengenai SanofiKami ialah syarikat penjagaan kesihatan global yang inovatif, didorong oleh satu tujuan: kami mengejar keajaiban sains untuk meningkatkan kehidupan orang ramai. Pasukan kami, di seluruh dunia, berdedikasi untuk mengubah amalan perubatan dengan berusaha mengubah yang mustahil menjadi mungkin. Kami menyediakan pilihan rawatan yang berpotensi mengubah hidup dan perlindungan vaksin yang menyelamatkan nyawa kepada berjuta-juta orang di seluruh dunia, sambil meletakkan kemampanan dan tanggungjawab sosial di tengah-tengah cita-cita kami.

Sanofi disenaraikan di EURONEXT : SAN dan NASDAQ: SNY

Kenyataan berpandangan ke hadapan SanofiKenyataan akhbar ini mengandungi kenyataan berpandangan ke hadapan seperti yang ditakrifkan dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995, seperti yang dipinda. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ialah kenyataan yang bukan fakta sejarah. Penyata ini termasuk unjuran dan anggaran serta andaian asasnya, penyata berkenaan rancangan, objektif, hasrat dan jangkaan berkenaan dengan keputusan kewangan masa hadapan, peristiwa, operasi, perkhidmatan, pembangunan dan potensi produk, dan penyata berkenaan prestasi masa hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan biasanya dikenal pasti dengan perkataan "jangka", "jangka", "percaya", "berniat", "anggaran", "rancangan" dan ungkapan yang serupa. Walaupun pengurusan Sanofi percaya bahawa jangkaan yang dicerminkan dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan itu adalah munasabah, para pelabur diberi amaran bahawa maklumat dan penyata yang berpandangan ke hadapan adalah tertakluk kepada pelbagai risiko dan ketidakpastian, kebanyakannya sukar untuk diramal dan secara amnya di luar kawalan Sanofi, yang boleh menyebabkan keputusan dan perkembangan sebenar berbeza secara material daripada yang dinyatakan dalam, atau tersirat atau diunjurkan oleh, maklumat dan kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Risiko dan ketidakpastian ini termasuk antara lain, ketidakpastian yang wujud dalam penyelidikan dan pembangunan, data dan analisis klinikal masa depan, termasuk pasca pemasaran, keputusan oleh pihak berkuasa kawal selia, seperti FDA atau EMA, mengenai sama ada dan bila untuk meluluskan sebarang ubat, peranti. atau permohonan biologi yang boleh difailkan untuk mana-mana calon produk tersebut serta keputusan mereka mengenai pelabelan dan perkara lain yang boleh menjejaskan ketersediaan atau potensi komersial calon produk tersebut, hakikat bahawa calon produk jika diluluskan mungkin tidak berjaya secara komersial, masa hadapan kelulusan dan kejayaan komersil bagi alternatif terapeutik, keupayaan Sanofi untuk mendapat manfaat daripada peluang pertumbuhan luaran, untuk menyelesaikan urus niaga berkaitan dan/atau mendapatkan pelepasan kawal selia, risiko yang berkaitan dengan harta intelek dan sebarang litigasi yang belum selesai atau masa hadapan yang berkaitan dan hasil muktamad litigasi tersebut, trend dalam kadar pertukaran dan kadar faedah semasa, keadaan ekonomi dan pasaran yang tidak menentu, inisiatif pembendungan kos dan perubahan seterusnya terhadapnya, dan kesan pandemik atau krisis global lain terhadap kami, pelanggan, pembekal, vendor dan rakan kongsi perniagaan kami yang lain, dan kewangan keadaan mana-mana salah seorang daripada mereka, serta pekerja kami dan ekonomi global secara keseluruhan. Risiko dan ketidakpastian juga termasuk ketidakpastian yang dibincangkan atau dikenal pasti dalam pemfailan awam dengan SEC dan AMF yang dibuat oleh Sanofi, termasuk yang disenaraikan di bawah "Faktor Risiko" dan "Pernyataan Berhati-hati Berkenaan Kenyataan Pandangan Ke Hadapan" dalam laporan tahunan Sanofi pada Borang 20 -F untuk tahun berakhir 31 Disember 2023. Selain daripada yang dikehendaki oleh undang-undang yang terpakai, Sanofi tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini atau menyemak sebarang maklumat atau kenyataan yang berpandangan ke hadapan.

Semua tanda dagangan yang disebut dalam siaran akhbar ini adalah hak milik kumpulan Sanofi.

Sumber: Sanofi

Disiarkan : 2024-10-02 06:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular