Tolebrutinib liet een vertraging van 31% zien in de tijd tot het begin van bevestigde invaliditeitsprogressie in niet-relapsing secundaire progressieve multiple sclerose fase 3-studie

Volg Drugslib op

Parijs, 20 september 2024. Positieve resultaten van de HERCULES fase 3-studie bij mensen met niet-relapsing secundaire progressieve multiple sclerose (nrSPMS) toonden aan dat tolebrutinib de tijd tot het begin van de 6 maanden durende bevestigde invaliditeit vertraagde progressie (CDP) met 31% vergeleken met placebo (HR 0,69; 95% BI 0,55-0,88; p=0,0026). Verdere analyse van secundaire eindpunten toonde aan dat het aantal deelnemers dat een bevestigde verbetering van de invaliditeit ervoer, bijna verdubbelde: 10% met tolebrutinib vergeleken met 5% met placebo (HR 1,88; 95% BI 1,10 tot 3,21; nominaal p=0,021). Deze resultaten werden vandaag gepresenteerd als een late presentatie op de conferentie van het European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) 2024 in Kopenhagen, Denemarken.

Robert Fox, MDVicevoorzitter Onderzoek aan het Neurologisch Instituut van Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio en voorzitter van de HERCULES Global Steering Committee“Secundaire progressieve multiple sclerose wordt gekenmerkt door een verraderlijke verslechtering van de invaliditeit in de loop van de tijd, onafhankelijk van terugval, en vertegenwoordigt een cruciale onvervulde behoefte omdat we geen effectieve behandelingen hebben. De resultaten van HERCULES laten duidelijk zien dat tolebrutinib de progressie van de invaliditeit bij mensen met nrSPMS vertraagde – en sommige mensen zelfs de invaliditeit verbeterden – door zich op unieke wijze te richten op de biologische processen die de ziekteprogressie in de hersenen aansturen.” Dr. Fox is een betaalde adviseur van Sanofi voor het HERCULES-proces.

Op basis van een voorlopige analyse van de HERCULES-studie was er bij met tolebrutinib behandelde patiënten een lichte toename van enkele bijwerkingen. Verhogingen van de leverenzymen (>3xULN) werden waargenomen bij 4,1% van de deelnemers die tolebrutinib kregen, vergeleken met 1,6% in de placebogroep, een bijwerking die ook werd gemeld bij andere BTK-remmers bij MS. Een klein deel (0,5%) van de deelnemers in de tolebrutinibgroep ondervond piek-ALAT-stijgingen van >20xULN, die allemaal optraden binnen de eerste 90 dagen van de behandeling. Op één na verdwenen alle gevallen van leverenzymstijgingen zonder verdere medische tussenkomst. Voorafgaand aan de implementatie van het herziene onderzoeksprotocol met strengere monitoring ontving één deelnemer in de tolebrutinib-arm een ​​levertransplantatie en stierf als gevolg van postoperatieve complicaties. Tot nu toe heeft de implementatie van frequentere monitoring dergelijke ernstige gevolgen voor de lever verminderd. Andere sterfgevallen in het onderzoek werden door de onderzoeker beoordeeld als niet gerelateerd aan de behandeling; het aantal sterfgevallen bedroeg zelfs 0,3% in de placebo- en tolebrutinib-armen.

Bijwerkingen (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

COVID-19-infecties

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Urineweginfecties

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Voor deelnemers die tolebrutinib krijgen

Houman Ashrafian, MD, PhDHoofd Onderzoek & Ontwikkeling, Sanofi“Omdat er momenteel geen behandelingsopties beschikbaar zijn voor de brede populatie van patiënten met secundaire progressieve multiple sclerose, heeft tolebrutinib zijn capaciteiten aangetoond om invaliditeit uit te stellen door zich te richten op de onderliggende oorzaken van de ziekte. We kijken ernaar uit om deze resultaten met gezondheidszorgautoriteiten te bespreken en zijn benieuwd naar de resultaten van tolebrutinib bij primair progressieve MS wanneer deze volgend jaar beschikbaar komen. Wij betuigen onze diepste waardering aan de deelnemers aan de studie, hun families en de gezondheidszorgprofessionals die bij deze onderzoeken betrokken zijn.”

De GEMINI 1 en 2 fase 3 studieresultaten van tolebrutinib vergeleken met teriflunomide, een standaardbehandeling, bij deelnemers met relapsing multiple sclerose (RMS) werden vandaag ook gepresenteerd als een late presentatie bij ECTRIMS. Beide onderzoeken voldeden niet aan hun primaire eindpunten, namelijk een statistisch significante verbetering van de terugvalpercentages op jaarbasis (ARR) vergeleken met teriflunomide. In het belangrijkste secundaire eindpunt, een gepoolde analyse van gegevens uit GEMINI 1 en 2, vertraagde tolebrutinib echter de tijd tot het begin van de 6 maanden durende bevestigde verslechtering van de invaliditeit (CDW) met 29% (HR 0,71; 95% BI: 0,53-0,95; nominaal p=0,023). De resultaten van de 29% vertraging in CDW-eindpunt bij deelnemers met RMS komen overeen met de 31% vertraging in CDP waargenomen bij deelnemers met nrSPMS. De significante impact van tolebrutinib op de accumulatie van invaliditeit ten opzichte van teriflunomide, bij afwezigheid van een statistisch superieur effect op recidieven, suggereert dat tolebrutinib smeulende neuro-ontsteking kan aanpakken, die zich manifesteert als progressie onafhankelijk van recidieven.

Bovendien lieten de resultaten een historisch lage ARR zien in de teriflunomide-arm in zowel GEMINI 1 als 2, en werd er geen verschil waargenomen tussen teriflunomide en tolebrutinib in een gepoolde analyse. Deze terugvalpercentages komen neer op ongeveer 1 terugval elke 8 jaar.

tolebrutinib ARR

teriflunomide ARR

GEMINI 1

(aangepaste tariefverhouding 1,06; 95% BI: 0,80 tot 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

TWEELING 2

(aangepaste tariefverhouding 1,00; 95% BI: 0,75 tot 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Gepoolde analyse

(aangepaste tariefverhouding 1,03; 95% BI: 0,84 tot 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

In de voorlopige analyse van de gepoolde veiligheidsgegevens van GEMINI 1 en 2 werden bijwerkingen waargenomen tussen de De tolebrutinib- en teriflunomide-armen waren over het algemeen in evenwicht. Verhogingen van leverenzymen (>3x ULN) werden waargenomen bij 5,6% van de deelnemers die tolebrutinib kregen, vergeleken met 6,3% van de deelnemers die teriflunomide kregen, een bijwerking die werd gemeld bij andere BTK-remmers bij MS en die verdween zonder verdere medische tussenkomst. Een klein deel (0,5%) van de deelnemers in de tolebrutinibgroep ondervond piek-ALAT-stijgingen van >20xULN, die allemaal optraden binnen de eerste 90 dagen van de behandeling. Sterfgevallen waren evenwichtig verdeeld over de teriflunomide- en tolebrutinib-armen, respectievelijk 0,2% en 0,1%, en werden door de onderzoeker beoordeeld als niet gerelateerd aan de behandeling.

Bijwerkingen (≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomide

N=939 (%)

COVID- 19 infecties

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Nasofaryngitis

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Hoofdpijn

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*Voor deelnemers die tolebrutinib krijgen

Onderzoeksresultaten zullen de basis vormen voor toekomstige discussies met mondiale regelgevende instanties, met indieningen die beginnen in de tweede helft van 2024. Tolebrutinib wordt momenteel klinisch onderzocht onderzoek, en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.

Het PERSEUS fase 3-onderzoek bij primair progressieve MS loopt momenteel en de onderzoeksresultaten worden verwacht in de tweede helft van 2025.

Over multiple sclerose Multiple sclerose is een chronische, immuun- gemedieerde, neurodegeneratieve ziekte die in de loop van de tijd resulteert in een opeenstapeling van onomkeerbare handicaps. De lichamelijke en cognitieve beperkingen vertalen zich in een geleidelijke verslechtering van de gezondheidstoestand en een lagere levenskwaliteit, wat gevolgen heeft voor de zorg en de levensverwachting van patiënten. De opeenstapeling van handicaps blijft de belangrijkste onvervulde medische behoefte bij MS. Tot op heden zijn perifere B- en T-cellen het primaire doelwit van de huidige therapieën geweest, terwijl de aangeboren immuniteit, waarvan wordt aangenomen dat deze de accumulatie van invaliditeit stimuleert, grotendeels niet wordt aangepakt door de huidige therapieën. Momenteel goedgekeurde geneesmiddelen of geneesmiddelen die worden getest op MS richten zich voornamelijk op het adaptieve immuunsysteem en/of werken niet rechtstreeks in het centrale zenuwstelsel (CZS) om klinisch voordeel te bewerkstelligen.

RMS verwijst naar mensen met MS die episoden van nieuwe of verergerende symptomen ervaren (bekend als recidieven), gevolgd door perioden van gedeeltelijk of volledig herstel. nrSPMS verwijst naar mensen met MS die geen bevestigde terugval meer ervaren, maar nog steeds last hebben van een opeenstapeling van beperkingen, ervaren als symptomen zoals vermoeidheid, cognitieve stoornissen, evenwichts- en loopstoornissen, verlies van darm- en/of blaasfunctie en seksuele disfunctie.

Over HERCULESHERCULES (NCT04411641) was een dubbelblind gerandomiseerd fase 3 klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib bij deelnemers met nrSPMS werd geëvalueerd. nrSPMS werd bij baseline gedefinieerd als het hebben van een SPMS-diagnose met een uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) tussen 3,0 en 6,5, geen klinisch terugval in de voorgaande 24 maanden en gedocumenteerd bewijs van accumulatie van invaliditeit in de voorgaande 12 maanden. Deelnemers werden gerandomiseerd (2:1) om ofwel een orale dagelijkse dosis tolebrutinib ofwel een bijpassende placebo te krijgen gedurende maximaal ongeveer 48 maanden.

Het primaire eindpunt was CDP na 6 maanden, gedefinieerd als de stijging van ≥1,0 ​​punt ten opzichte van de EDSS-score bij baseline wanneer de baselinescore ≤5,0 is, of de stijging van ≥0,5 punt wanneer de EDSS-score bij baseline was >5,0. Secundaire eindpunten waren onder meer de verandering in 3 maanden in de 9-holes peg-test en de T25-FW-test, de tijd tot het begin van de 3-maands CDP zoals beoordeeld aan de hand van de EDSS-score, het totale aantal nieuwe of groter wordende T2-hyperintensieve laesies zoals gedetecteerd door MRI, verandering in de cognitieve functie bij de EOS vergeleken met de basislijn zoals beoordeeld door de Symbol Digit Modalities Test en door de California Verbal Learning Test, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van tolebrutinib.

Over GEMINI 1 en 2GEMINI 1 (klinische studie-identificatie: NCT04410978 ) en GEMINI 2 (klinische onderzoeksidentificatie: NCT04410991) waren dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3 klinische onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib vergeleken met teriflunomide bij deelnemers met recidiverende vormen van MS werden geëvalueerd. Deelnemers werden in beide onderzoeken gerandomiseerd (1:1) en kregen dagelijks tolebrutinib en placebo of 14 mg teriflunomide en placebo.

Het primaire eindpunt voor beide onderzoeken was het terugvalpercentage op jaarbasis gedurende maximaal ongeveer 36 maanden, gedefinieerd als het aantal bevestigde, in het protocol gedefinieerde terugvallen. Secundaire eindpunten omvatten de tijd tot het optreden van CDW, bevestigd over ten minste 6 maanden, gedefinieerd als een stijging van ≥1,5 punten ten opzichte van de EDSS-score bij baseline wanneer de baselinescore 0 is, een stijging van ≥1,0 ​​punt ten opzichte van de EDSS-score bij baseline wanneer de baselinescore 0 is. score is 0,5 tot ≤5,5 of een stijging van ≥0,5 punt ten opzichte van de EDSS-score bij baseline wanneer de baselinescore >5,5 was, bovenop het totale aantal nieuwe en/of groter wordende hyperintensieve T2-laesies zoals gedetecteerd door MRI vanaf baseline tot het einde van de behandeling. onderzoek, het totale aantal Gd-versterkende hyperintensieve T1-laesies zoals gedetecteerd door MRI vanaf de uitgangswaarde tot het einde van het onderzoek en de veiligheid en verdraagbaarheid van tolebrutinib.

Over tolebrutinibTolebrutinib is een onderzoeks-, oraal, hersenpenetrerend, en bioactieve Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer die CSF-concentraties bereikt waarvan wordt voorspeld dat ze B-lymfocyten en ziekte-geassocieerde microglia moduleren. Tolebrutinib wordt geëvalueerd in fase 3 klinische onderzoeken voor de behandeling van verschillende vormen van multiple sclerose en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie wereldwijd geëvalueerd. Voor meer informatie over klinische onderzoeken met tolebrutinib kunt u terecht op www.clinicaltrials.gov.

Over Sanofi Wij zijn een innovatief mondiaal gezondheidszorgbedrijf, gedreven door één doel: we jagen de wonderen van de wetenschap na om de levens van mensen te verbeteren. Ons team, over de hele wereld, is toegewijd aan het transformeren van de medische praktijk door te werken aan het omzetten van het onmogelijke in het mogelijke. We bieden potentieel levensveranderende behandelingsopties en levensreddende vaccinbescherming aan miljoenen mensen wereldwijd, terwijl we duurzaamheid en sociale verantwoordelijkheid centraal stellen in onze ambities.

Sanofi is genoteerd op EURONEXT : SAN en NASDAQ: SNY

Sanofi toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, zoals gewijzigd. Toekomstgerichte verklaringen zijn verklaringen die geen historische feiten zijn. Deze verklaringen omvatten projecties en schattingen en hun onderliggende veronderstellingen, verklaringen over plannen, doelstellingen, intenties en verwachtingen met betrekking tot toekomstige financiële resultaten, gebeurtenissen, activiteiten, diensten, productontwikkeling en potentieel, en verklaringen over toekomstige prestaties. Toekomstgerichte verklaringen worden over het algemeen geïdentificeerd door de woorden “verwacht”, “anticipeert”, “gelooft”, “is van plan”, “schat”, “plant” en soortgelijke uitdrukkingen. Hoewel het management van Sanofi van mening is dat de verwachtingen die in dergelijke toekomstgerichte verklaringen worden weerspiegeld redelijk zijn, worden beleggers gewaarschuwd dat toekomstgerichte informatie en verklaringen onderhevig zijn aan verschillende risico's en onzekerheden, waarvan er vele moeilijk te voorspellen zijn en doorgaans buiten de controle van Sanofi liggen. die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten en ontwikkelingen wezenlijk verschillen van de resultaten en ontwikkelingen die zijn uitgedrukt in, of geïmpliceerd of geprojecteerd door, de toekomstgerichte informatie en verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten onder andere de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, toekomstige klinische gegevens en analyses, inclusief post-marketing, beslissingen van regelgevende instanties, zoals de FDA of de EMA, over de vraag of en wanneer een medicijn, apparaat of hulpmiddel moet worden goedgekeurd. of biologische aanvraag die voor dergelijke productkandidaten kan worden ingediend, evenals hun beslissingen met betrekking tot etikettering en andere zaken die van invloed kunnen zijn op de beschikbaarheid of het commerciële potentieel van dergelijke productkandidaten, het feit dat productkandidaten, indien goedgekeurd, mogelijk niet commercieel succesvol zijn, de toekomst goedkeuring en commercieel succes van therapeutische alternatieven, het vermogen van Sanofi om te profiteren van externe groeimogelijkheden, gerelateerde transacties af te ronden en/of toestemming van de toezichthouder te verkrijgen, risico's verbonden aan intellectuele eigendom en eventuele daarmee verband houdende hangende of toekomstige rechtszaken en de uiteindelijke uitkomst van dergelijke rechtszaken, trends in wisselkoersen en geldende rentetarieven, volatiele economische en marktomstandigheden, kostenbeheersingsinitiatieven en daaropvolgende wijzigingen daarin, en de impact die pandemieën of andere mondiale crises kunnen hebben op ons, onze klanten, leveranciers, verkopers en andere zakenpartners, en de financiële toestand van een van hen, maar ook van onze werknemers en van de wereldeconomie als geheel. De risico's en onzekerheden omvatten ook de onzekerheden die zijn besproken of geïdentificeerd in de openbare documenten die door Sanofi zijn ingediend bij de SEC en de AMF, inclusief de onzekerheden die zijn vermeld onder 'Risicofactoren' en 'Waarschuwing over toekomstgerichte verklaringen' in het jaarverslag van Sanofi op formulier 20. -F voor het jaar eindigend op 31 december 2023. Behalve zoals vereist door de toepasselijke wetgeving, aanvaardt Sanofi geen enkele verplichting om toekomstgerichte informatie of verklaringen bij te werken of te herzien.

Alles de in dit persbericht genoemde handelsmerken zijn eigendom van de Sanofi-groep.

Bron: Sanofi

Geplaatst : 2024-10-02 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden