W badaniu III fazy dotyczącym tolebrutynibu wykazano 31% opóźnienie czasu do wystąpienia potwierdzonej progresji niepełnosprawności w przypadku nienawracającej wtórnie postępującej stwardnienia rozsianego

Paryż, 20 września 2024 r. Pozytywne wyniki badania fazy 3 HERCULES z udziałem osób chorych na nienawracające wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (nrSPMS) wykazały, że tolebrutynib opóźnia czas do wystąpienia potwierdzonej niepełnosprawności trwającej 6 miesięcy progresję (CDP) o 31% w porównaniu z placebo (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,88; p=0,0026). Dalsza analiza drugorzędowych punktów końcowych wykazała, że ​​liczba uczestników, u których potwierdzono poprawę niepełnosprawności, wzrosła prawie dwukrotnie, 10% w przypadku tolebrutynibu w porównaniu do 5% w przypadku placebo (HR 1,88; 95% CI 1,10 do 3,21; nominalnie p=0,021). Wyniki te zostały dziś zaprezentowane w przełomowej prezentacji na konferencji Europejskiego Komitetu ds. Leczenia i Badań nad Stwardnieniem Rozsianym (ECTRIMS) 2024 w Kopenhadze w Danii.

Robert Fox, lekarzWiceprzewodniczący ds. badań w Instytucie Neurologicznym Cleveland Clinic w Cleveland w stanie Ohio oraz przewodniczący Globalnego Komitetu Sterującego HERCULES„Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane charakteryzuje się podstępnym pogłębieniem się niepełnosprawności z biegiem czasu, niezależnie od nawrotów, i stanowi krytycznie niezaspokojoną potrzebę, ponieważ nie mamy skutecznych metod leczenia. Wyniki projektu HERCULES wyraźnie pokazują, że tolebrutynib opóźnia postęp niepełnosprawności u osób z nrSPMS – a u niektórych osób nawet poprawia niepełnosprawność – poprzez unikalne ukierunkowanie procesów biologicznych powodujących postęp choroby w mózgu”. Doktor Fox jest płatnym doradcą firmy Sanofi w zakresie badania HERCULES.

Na podstawie wstępnej analizy badania HERCULES stwierdzono niewielki wzrost liczby działań niepożądanych u pacjentów leczonych tolebrutynibem. Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (>3xGGN) zaobserwowano u 4,1% uczestników otrzymujących tolebrutynib w porównaniu z 1,6% w grupie placebo; działanie niepożądane zgłaszano także w przypadku innych inhibitorów BTK w leczeniu stwardnienia rozsianego. U niewielkiego (0,5%) odsetka uczestników grupy otrzymującej tolebrutynib wystąpił szczytowy wzrost aktywności AlAT wynoszący >20xGGN, a całość wystąpiła w ciągu pierwszych 90 dni leczenia. Wszystkie przypadki zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych z wyjątkiem jednego ustąpiły bez dalszej interwencji medycznej. Przed wdrożeniem zmienionego protokołu badania z bardziej rygorystycznym monitorowaniem jeden uczestnik grupy otrzymującej tolebrutynib otrzymał przeszczep wątroby i zmarł z powodu powikłań pooperacyjnych. Do chwili obecnej wprowadzenie częstszego monitorowania złagodziło tak poważne następstwa wątrobowe. Inne zgony w badaniu zostały ocenione przez badacza jako niezwiązane z leczeniem; liczba zgonów wystąpiła nawet w grupie placebo i tolebrutynibu i wyniosła 0,3%.

Zdarzenia niepożądane (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

Zakażenia COVID-19

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Infekcje dróg moczowych

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Dla uczestników otrzymujących tolebrutynib

Houman Ashrafian, lekarz medycyny, doktorKierownik działu badań i rozwoju, Sanofi„Ponieważ nie są obecnie dostępne żadne opcje leczenia dla szerokiej populacji pacjentów z wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym, tolebrutynib wykazał swoją skuteczność aby opóźnić niepełnosprawność poprzez ukierunkowanie na czynniki leżące u podstaw choroby. Z niecierpliwością czekamy na dyskusję na temat tych wyników z władzami odpowiedzialnymi za opiekę zdrowotną i nie możemy się doczekać wyników stosowania tolebrutynibu w leczeniu pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego, gdy będą dostępne w przyszłym roku. Składamy nasze najgłębsze uznanie uczestnikom badania, ich rodzinom i pracownikom służby zdrowia zaangażowanym w te badania.”

Wyniki badania 3 fazy GEMINI 1 i 2 dotyczące porównania tolebrutynibu z teryflunomidem, lekiem standardowym, u uczestników chorych na nawracające stwardnienie rozsiane (RMS) również zostały dziś zaprezentowane w formie przełomowej prezentacji w ECTRIMSIE. W obu badaniach nie osiągnięto pierwszorzędowych punktów końcowych, czyli statystycznie istotnej poprawy współczynnika rocznych nawrotów choroby (ARR) w porównaniu z teryflunomidem. Jednakże w kluczowym drugorzędowym punkcie końcowym, tj. zbiorczej analizie danych z badań GEMINI 1 i 2, tolebrutynib opóźnił czas do wystąpienia 6-miesięcznego potwierdzonego pogorszenia niepełnosprawności (CDW) o 29% (HR 0,71; 95% CI: 0,53-0,95; nominalnie p=0,023). Wyniki 29% opóźnienia w punkcie końcowym CDW u uczestników z RMS są zgodne z 31% opóźnieniem CDP obserwowanym u uczestników z nrSPMS. Znaczący wpływ tolebrutynibu na kumulowanie się niepełnosprawności w porównaniu z teryflunomidem, przy braku statystycznie większego wpływu na nawroty, sugeruje, że tolebrutynib może leczyć tlące się zapalenie układu nerwowego, które objawia się postępem niezależnym od nawrotów.

Co więcej, wyniki wykazały historycznie niski ARR w ramieniu teryflunomidu zarówno w badaniu GEMINI 1, jak i 2, a w zbiorczej analizie nie zaobserwowano żadnej różnicy pomiędzy teryflunomidem i tolebrutynibem. Te wskaźniki nawrotów wynoszą w przybliżeniu 1 nawrót na 8 lat.

tolebrutinib ARR

teryflunomid ARR

GEMINI 1

(skorygowany współczynnik częstości 1,06; 95% CI: 0,80 do 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

GEMINI 2

(skorygowany współczynnik szybkości 1,00; 95% CI: 0,75 do 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Analiza zbiorcza

(skorygowany współczynnik częstości 1,03; 95% CI: 0,84 do 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

We wstępnej analizie zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa GEMINI 1 i 2, zdarzenia niepożądane zaobserwowane pomiędzy Grupy leczenia tolebrutynibem i teryflunomidem były na ogół zrównoważone. Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (>3x GGN) zaobserwowano u 5,6% uczestników otrzymujących tolebrutynib w porównaniu z 6,3% uczestników otrzymujących teryflunomid. Jest to działanie niepożądane zgłaszane w przypadku innych inhibitorów BTK w leczeniu stwardnienia rozsianego i ustępujące bez dalszej interwencji medycznej. U niewielkiego (0,5%) odsetka uczestników grupy otrzymującej tolebrutynib wystąpił szczytowy wzrost aktywności AlAT wynoszący >20xGGN, a całość wystąpiła w ciągu pierwszych 90 dni leczenia. Zgony zrównoważono w grupach leczonych teryflunomidem i tolebrutynibem, odpowiednio 0,2% i 0,1%, a badacz ocenił je jako niezwiązane z leczeniem.

Zdarzenia niepożądane (≥10%*)

Tolebrutynib

N=933 (%)

Teriflunomid

N=939 (%)

COVID- 19 infekcji

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Zapalenie nosogardła

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Ból głowy

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*W przypadku uczestników otrzymujących tolebrutynib

Wyniki badania będą stanowić podstawę do przyszłych dyskusji ze światowymi organami regulacyjnymi, a składanie wniosków rozpocznie się w drugiej połowie 2024 r. Tolebrutynib znajduje się obecnie w fazie badań klinicznych dochodzenie, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny.

Badanie fazy 3 PERSEUS dotyczące pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego jest obecnie w toku, a wyniki badania spodziewane są w drugiej połowie 2025 r.

Informacje o stwardnieniu rozsianym Stwardnienie rozsiane jest przewlekłą chorobą immunologiczną choroba neurodegeneracyjna, w wyniku której z biegiem czasu kumuluje się nieodwracalna niepełnosprawność. Upośledzenia fizyczne i poznawcze przekładają się na stopniowe pogarszanie się stanu zdrowia i niższą jakość życia, co wpływa na opiekę nad pacjentami i oczekiwaną długość życia. Narastanie niepełnosprawności pozostaje istotną niezaspokojoną potrzebą medyczną w stwardnieniu rozsianym. Do chwili obecnej głównym celem obecnych terapii były obwodowe limfocyty B i T, natomiast wrodzona odporność, która, jak się uważa, powoduje narastanie niepełnosprawności, pozostaje w dużej mierze nieuwzględniona w obecnych terapiach. Obecnie zatwierdzone leki lub leki testowane pod kątem stwardnienia rozsianego działają głównie na adaptacyjny układ odpornościowy i/lub nie działają bezpośrednio na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), aby zapewnić korzyści kliniczne.

RMS oznacza osoby chore na stwardnienie rozsiane, u których występują epizody nowych lub nasilających się objawów (tzw. nawroty), po których następują okresy częściowego lub całkowitego wyzdrowienia. nrSPMS odnosi się do osób chorych na stwardnienie rozsiane, u których nie występują potwierdzone nawroty choroby, ale w dalszym ciągu doświadczają narastającej niepełnosprawności, objawiającej się między innymi zmęczeniem, zaburzeniami funkcji poznawczych, zaburzeniami równowagi i chodu, utratą funkcji jelit i/lub pęcherza moczowego, dysfunkcjami seksualnymi.

Informacje o HERCULESHERCULES (NCT04411641) było randomizowanym badaniem klinicznym III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo tolebrutynibu u uczestników z nrSPMS. nrSPMS zdefiniowano na początku jako rozpoznanie SPMS z rozszerzoną skalą stanu niepełnosprawności (EDSS) od 3,0 do 6,5, brak nawrotów klinicznych w ciągu ostatnich 24 miesięcy i udokumentowane dowody kumulacji niepełnosprawności w ciągu poprzednich 12 miesięcy. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni (2:1) do grupy otrzymującej doustną dzienną dawkę tolebrutynibu lub odpowiadające im placebo przez około 48 miesięcy.

Pierwotnym punktem końcowym był 6-miesięczny CDP zdefiniowany jako wzrost o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosi ≤5,0, lub wzrost o ≥0,5 punktu, gdy wyjściowy wynik EDSS >5,0. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały zmianę w teście 9-dołkowym i teście T25-FW po 3 miesiącach, czas do wystąpienia 3-miesięcznego CDP oceniany na podstawie wyniku EDSS, całkowitą liczbę nowych lub powiększających się hiperintensywnych zmian T2 wykrytych w badaniu MRI, zmianę funkcji poznawczych w EOS w porównaniu z wartością wyjściową, ocenianą za pomocą testu Symbol Digit Modalities Test i kalifornijskiego testu uczenia się werbalnego, a także bezpieczeństwo i tolerancję tolebrutynibu.

Informacje o GEMINI 1 i 2GEMINI 1 (identyfikator badania klinicznego: NCT04410978 ) i GEMINI 2 (identyfikator badania klinicznego: NCT04410991) były randomizowanymi badaniami klinicznymi III fazy, prowadzonymi metodą podwójnie ślepej próby, oceniającymi skuteczność i bezpieczeństwo tolebrutynibu w porównaniu z teryflunomidem u uczestników z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego. Uczestnicy obu badań zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej codziennie tolebrutynib i placebo lub 14 mg teryflunomidu i placebo.

Pierwotnym punktem końcowym w obu badaniach był roczny wskaźnik nawrotów w okresie do około 36 miesięcy, zdefiniowany jako liczba potwierdzonych, zatwierdzonych i zdefiniowanych w protokole nawrotów. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do wystąpienia CDW, potwierdzony przez co najmniej 6 miesięcy, zdefiniowany jako wzrost o ≥1,5 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosi 0, wzrost o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosi 0,5 do ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu w stosunku do wyjściowego wyniku EDSS, gdy wyjściowy wynik wynosił >5,5 oprócz całkowitej liczby nowych i/lub powiększających się hiperintensywnych zmian w obrazach T2 wykrytych w badaniu MRI od wartości początkowej do końca badania, całkowitą liczbę hiperintensywnych zmian w obrazach T1 wzmacniających Gd wykrytych za pomocą MRI od wartości początkowej do końca badania oraz bezpieczeństwo i tolerancję tolebrutynibu.

Informacje o tolebrutynibie Tolebrutynib jest eksperymentalnym, doustnym lekiem penetrującym mózg, oraz bioaktywny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), który osiąga stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym przewidywane w celu modulowania limfocytów B i mikrogleju związanego z chorobą. Tolebrutynib jest oceniany w badaniach klinicznych III fazy pod kątem leczenia różnych postaci stwardnienia rozsianego, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny na całym świecie. Więcej informacji na temat badań klinicznych tolebrutynibu można znaleźć na stronie www.clinicaltrials.gov.

O SanofiJesteśmy innowacyjną globalną firmą z branży opieki zdrowotnej, której przyświeca jeden cel: gonimy za cudami nauki, aby poprawiać życie ludzi. Nasz zespół na całym świecie stara się przekształcać praktykę medyczną, pracując nad przekształceniem niemożliwego w możliwe. Zapewniamy potencjalnie zmieniające życie możliwości leczenia i ratującą życie ochronę szczepionkową milionom ludzi na całym świecie, jednocześnie stawiając zrównoważony rozwój i odpowiedzialność społeczną w centrum naszych ambicji.

Firma Sanofi jest notowana na giełdzie EURONEXT : SAN i NASDAQ: SNY

Stwierdzenia firmy Sanofi dotyczące przyszłościNiniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., z późniejszymi zmianami. Stwierdzenia dotyczące przyszłości to stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi. Stwierdzenia te obejmują prognozy i szacunki oraz leżące u ich podstaw założenia, stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamierzeń i oczekiwań w odniesieniu do przyszłych wyników finansowych, zdarzeń, operacji, usług, rozwoju i potencjału produktów, a także stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia dotyczące przyszłości są zazwyczaj identyfikowane za pomocą słów „oczekuje”, „przewiduje”, „uważa”, „zamierza”, „szacuje”, „plany” i podobnych wyrażeń. Chociaż kierownictwo firmy Sanofi uważa, że ​​oczekiwania odzwierciedlone w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości są uzasadnione, przestrzega się inwestorów, że informacje i stwierdzenia dotyczące przyszłości są obarczone różnymi rodzajami ryzyka i niepewnością, z których wiele jest trudnych do przewidzenia i zasadniczo znajdujących się poza kontrolą firmy Sanofi, co mogłoby spowodować, że rzeczywiste wyniki i rozwój sytuacji będą się istotnie różnić od tych wyrażonych, sugerowanych lub przewidywanych w informacjach i stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Te ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nieodłącznie związaną z badaniami i rozwojem, przyszłymi danymi i analizami klinicznymi, w tym po wprowadzeniu do obrotu, decyzjami organów regulacyjnych, takich jak FDA lub EMA, dotyczących tego, czy i kiedy zatwierdzić jakikolwiek lek, wyrób lub wniosek biologiczny, który można złożyć w odniesieniu do takich kandydatów na produkty, jak również ich decyzje dotyczące etykietowania i inne kwestie, które mogą mieć wpływ na dostępność lub potencjał handlowy takich kandydatów na produkty, fakt, że kandydaci na produkty, jeśli zostaną zatwierdzeni, mogą nie odnieść sukcesu komercyjnego, przyszłość zatwierdzenie i sukces komercyjny alternatyw terapeutycznych, zdolność firmy Sanofi do wykorzystania możliwości rozwoju zewnętrznego, sfinalizowania powiązanych transakcji i/lub uzyskania zezwoleń organów regulacyjnych, ryzyko związane z własnością intelektualną oraz wszelkimi powiązanymi toczącymi się lub przyszłymi postępowaniami sądowymi oraz ostatecznym wynikiem takich postępowań, tendencjami w zakresie kursy walut i obowiązujące stopy procentowe, niestabilne warunki gospodarcze i rynkowe, inicjatywy ograniczania kosztów i wynikające z nich zmiany, a także wpływ, jaki pandemie lub inne globalne kryzysy mogą mieć na nas, naszych klientów, dostawców, dostawców i innych partnerów biznesowych, a także sytuację finansową sytuację każdego z nich, a także naszych pracowników i całą gospodarkę światową. Ryzyka i niepewności obejmują także niepewności omówione lub zidentyfikowane w publicznych dokumentach składanych przez firmę Sanofi do SEC i AMF, w tym te wymienione w „Czynnikach ryzyka” i „Ostrzeżeniu dotyczącym stwierdzeń dotyczących przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20 -F za rok zakończony 31 grudnia 2023 r. Poza sytuacjami wymaganymi przez obowiązujące prawo firma Sanofi nie ma obowiązku aktualizowania ani korygowania żadnych informacji ani stwierdzeń dotyczących przyszłości.

Wszystkie znaki towarowe wymienione w tej informacji prasowej są własnością grupy Sanofi.

Źródło: Sanofi

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe