Tolebrutinib a demonstrat o întârziere de 31% în timpul până la debutul progresiei confirmate a dizabilității în studiul de fază 3 privind scleroza multiplă progresivă secundară nerecurente

Urmăriți Drugslib pe

Paris, 20 septembrie 2024. Rezultatele pozitive ale studiului de fază 3 HERCULES la persoanele cu scleroză multiplă progresivă secundară nerecidivante (nrSPMS) au demonstrat că tolebrutinib a întârziat timpul până la debutul dizabilității confirmate de 6 luni progresie (CDP) cu 31% comparativ cu placebo (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,88; p=0,0026). O analiză ulterioară a obiectivelor secundare a demonstrat că numărul de participanți care au prezentat o îmbunătățire confirmată a dizabilității a crescut de aproape două ori, 10% cu tolebrutinib, comparativ cu 5% cu placebo (HR 1,88; IC 95% 1,10 până la 3,21; p nominal = 0,021). Aceste rezultate au fost prezentate astăzi ca o prezentare de ultimă oră la conferința 2024 a Comitetului European pentru Tratament și Cercetare în Scleroza Multiplă (ECTRIMS) din Copenhaga, Danemarca.

Robert Fox, MDVicepreședinte de cercetare la Institutul Neurologic al Clinicii Cleveland, Cleveland, Ohio și președinte al Comitetului Director Global HERCULES „Scleroza multiplă progresivă secundară este caracterizată prin agravarea insidioasă a dizabilității în timp, independent de recidive și reprezintă o nevoie critică nesatisfăcută, deoarece nu avem tratamente eficiente. Rezultatele HERCULES arată în mod clar că tolebrutinib a întârziat progresia dizabilității la persoanele cu nrSPMS – iar unii oameni chiar au îmbunătățit dizabilitatea – prin țintirea unică a proceselor biologice care conduc la progresia bolii în creier.” Dr. Fox este un consilier plătit al Sanofi pentru studiul HERCULES.

Pe baza analizei preliminare a studiului HERCULES, a existat o ușoară creștere a unor evenimente adverse la pacienții tratați cu tolebrutinib. Creșteri ale enzimelor hepatice (>3xULN) au fost observate la 4,1% dintre participanții cărora li sa administrat tolebrutinib, comparativ cu 1,6% în grupul placebo, un efect secundar raportat și la alți inhibitori BTK în SM. O proporție mică (0,5%) dintre participanții din grupul cu tolebrutinib au prezentat creșteri maxime ale ALT de > 20 x LSN, toate apărând în primele 90 de zile de tratament. Toate cazurile, cu excepția unuia, de creșteri ale enzimelor hepatice s-au rezolvat fără intervenție medicală suplimentară. Înainte de implementarea protocolului de studiu revizuit cu o monitorizare mai strictă, un participant la brațul cu tolebrutinib a primit un transplant de ficat și a murit din cauza complicațiilor postoperatorii. Până în prezent, implementarea unei monitorizări mai frecvente a atenuat astfel de sechele hepatice grave. Alte decese din studiu au fost evaluate ca fiind nelegate de tratamentul de către investigator; decesele au fost chiar și în brațele placebo și tolebrutinib la 0,3%.

Evenimente adverse (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

Infecții cu COVID-19

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Infecții ale tractului urinar

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Pentru participanții care primesc tolebrutinib

Houman Ashrafian, MD, PhDȘef de cercetare și dezvoltare, Sanofi „Fără opțiuni de tratament disponibile în prezent pentru populația largă de pacienți cu scleroză multiplă progresivă secundară, tolebrutinib și-a demonstrat capacitatea pentru a întârzia dizabilitate prin vizarea factorilor de bază ai bolii. Așteptăm cu nerăbdare să discutăm aceste rezultate cu autoritățile din domeniul sănătății și suntem nerăbdători să vedem rezultatele tolebrutinibului în SM primar progresivă când vor deveni disponibile anul viitor. Exprimăm cea mai profundă apreciere participanților la studiu, familiilor lor și profesioniștilor din domeniul sănătății implicați în aceste studii.”

Rezultatele studiului GEMINI 1 și 2 de fază 3 cu tolebrutinib în comparație cu teriflunomidă, un tratament standard de îngrijire, la participanții cu scleroză multiplă recidivante (SRM) au fost, de asemenea, prezentate astăzi ca o prezentare de ultimă oră. la ECTRIMS. Ambele studii nu și-au îndeplinit obiectivele primare de îmbunătățire semnificativă statistic a ratelor anualizate de recădere (ARR) în comparație cu teriflunomidă. Cu toate acestea, în obiectivul secundar cheie, o analiză combinată a datelor de la GEMINI 1 și 2, tolebrutinib a întârziat timpul până la debutul agravării dizabilității (CDW) confirmată la 6 luni cu 29% (HR 0,71; 95% CI: 0,53-0,95); nominal p=0,023). Rezultatele întârzierii de 29% a obiectivului CDW la participanții cu RMS sunt în concordanță cu întârzierea de 31% a CDP observată la participanții cu nrSPMS. Impactul semnificativ al tolebrutinib asupra acumulării de dizabilități față de teriflunomidă, în absența unui impact statistic superior asupra recăderilor, sugerează că tolebrutinib poate aborda neuroinflamația mocnitoare, care se manifestă ca progresie independentă de recăderi.

În plus, rezultatele au arătat un ARR scăzut istoric în brațul cu teriflunomidă atât la GEMINI 1, cât și la 2 și nu s-a observat nicio diferență între teriflunomidă și tolebrutinib într-o analiză combinată. Aceste rate de recidivă se ridică la aproximativ 1 recidivă la fiecare 8 ani.

tolebrutinib ARR

teriflunomidă ARR

GEMENI 1

(raportul de rată ajustat 1,06; 95% CI: 0,80 la 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

GEMINI 2

(raportul de rată ajustat 1,00; IC 95%: 0,75 la 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Analiză grupată

(raportul de rată ajustat 1,03; 95% CI: 0,84 la 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

În analiza preliminară a datelor de siguranță combinate GEMINI 1 și 2, evenimentele adverse observate între Brațele de tolebrutinib și teriflunomidă au fost în general echilibrate. Creșteri ale enzimelor hepatice (>3x LSN) au fost observate la 5,6% dintre participanții care au primit tolebrutinib, comparativ cu 6,3% dintre participanții cărora li s-a administrat teriflunomidă, un efect secundar raportat cu alți inhibitori BTK în SM și care s-a rezolvat fără intervenție medicală suplimentară. O proporție mică (0,5%) dintre participanții din grupul cu tolebrutinib au prezentat creșteri maxime ale ALT de > 20 x LSN, toate apărând în primele 90 de zile de tratament. Decesele au fost echilibrate între brațele teriflunomidă și tolebrutinib, la 0,2% și, respectiv, 0,1% și au fost evaluate ca fiind nelegate de tratamentul de către investigator.

Evenimente adverse (≥10%*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomidă

N=939 (%)

COVID- 19 infecții

225 (24,1%)

252 (26,8%)

Nazofaringită

119 (12,8%)

105 (11,2%)

Dureri de cap

117 (12,5%)

98 (10,4%)

*Pentru participanții care primesc tolebrutinib

Rezultatele studiului vor sta la baza discuțiilor viitoare cu autoritățile de reglementare globale, cu trimiteri care încep în S2 2024. Tolebrutinib este în prezent în curs de studiu clinic investigație, iar siguranța și eficacitatea acesteia nu au fost evaluate de nicio autoritate de reglementare.

Studiul PERSEUS de fază 3 în SM primară progresivă este în curs de desfășurare, cu rezultatele studiului anticipate în semestrul II 2025.

Despre scleroza multiplă Scleroza multiplă este o boală cronică, imună. boală neurodegenerativă mediată, care are ca rezultat acumularea de dizabilități ireversibile în timp. Deficiențele fizice și cognitive se traduc prin deteriorarea treptată a stării de sănătate și scăderea calității vieții, impactând îngrijirea pacienților și speranța de viață. Acumularea de dizabilități rămâne nevoia medicală nesatisfăcută semnificativă în SM. Până în prezent, ținta principală a terapiilor actuale au fost celulele B și T periferice, în timp ce imunitatea înnăscută, despre care se crede că conduce la acumularea de dizabilități, rămâne în mare parte neabordată de terapiile actuale. Medicamentele aprobate în prezent sau testate pentru SM vizează în principal sistemul imunitar adaptativ și/sau nu acționează direct în sistemul nervos central (SNC) pentru a genera beneficii clinice.

RMS se referă la persoanele cu SM care prezintă episoade de simptome noi sau care se agravează (cunoscute sub numele de recăderi), urmate de perioade de recuperare parțială sau completă. nrSPMS se referă la persoanele cu SM care au încetat să mai experimenteze recăderi confirmate, dar continuă să experimenteze acumularea de dizabilități, experimentate ca simptome cum ar fi oboseală, tulburări cognitive, tulburări de echilibru și mers, pierderea funcției intestinale și/sau a vezicii urinare, disfuncție sexuală, printre altele.

Despre HERCULESHERCULES (NCT04411641) a fost un studiu clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, care a evaluat eficacitatea și siguranța tolebrutinib la participanții cu nrSPMS. nrSPMS a fost definit la momentul inițial ca având un diagnostic de SPMS cu o scală extinsă a stării de dizabilitate (EDSS) între 3,0 și 6,5, fără recidive clinice în ultimele 24 de luni și dovezi documentate de acumulare a dizabilității în ultimele 12 luni. Participanții au fost randomizați (2:1) pentru a primi fie o doză zilnică orală de tolebrutinib, fie placebo potrivire timp de până la aproximativ 48 de luni.

Obiectivul principal de evaluare a fost CDP pe 6 luni, definit ca o creștere cu ≥1,0 ​​punct față de scorul EDSS inițial atunci când scorul inițial este ≤5,0 sau creșterea cu ≥0,5 puncte atunci când scorul EDSS inițial a fost >5,0. Obiectivele secundare au inclus modificarea la 3 luni în testul peg cu 9 găuri și testul T25-FW, timpul până la debutul CDP de 3 luni, evaluat prin scorul EDSS, numărul total de leziuni T2 hiperintense noi sau în creștere, detectate prin RMN, modificarea funcției cognitive la EOS, în comparație cu valoarea inițială, așa cum a fost evaluată de testul de modalități de cifre de simbol și de testul de învățare verbală din California, precum și de siguranța și tolerabilitatea tolebrutinibului.

Despre GEMINI 1 și 2GEMINI 1 (identificatorul studiului clinic: NCT04410978 ) și GEMINI 2 (identificatorul studiului clinic: NCT04410991) au fost studii clinice de fază 3, randomizate, dublu-orb, care au evaluat eficacitatea și siguranța tolebrutinibului în comparație cu teriflunomidă la participanții cu forme recidivante de SM. Participanții au fost randomizați în ambele studii (1:1) pentru a primi fie tolebrutinib și placebo zilnic, fie 14 mg teriflunomidă și placebo.

Obiectivul principal pentru ambele studii a fost rata anualizată a recăderilor pentru până la aproximativ 36 de luni, definită ca numărul de recăderi definite de protocolul confirmat adjudecat. Obiectivele secundare au inclus timpul până la debutul CDW, confirmat pe o perioadă de cel puțin 6 luni, definit ca o creștere de ≥1,5 puncte față de scorul EDSS inițial atunci când scorul inițial este 0, o creștere de ≥1,0 ​​punct față de scorul EDSS inițial când valoarea inițială scorul este de la 0,5 până la ≤5,5 sau o creștere cu ≥0,5 puncte față de scorul EDSS inițial atunci când scorul inițial a fost > 5,5 în plus față de numărul total de leziuni hiperintense T2 noi și/sau în creștere, așa cum au fost detectate prin RMN de la valoarea inițială până la sfârșitul studiu, numărul total de leziuni hiperintense T1 care intensifică Gd, așa cum au fost detectate prin RMN, de la momentul inițial până la sfârșitul studiului și siguranța și tolerabilitatea tolebrutinib.

Despre tolebrutinibTolebrutinib este un investigativ, oral, penetrant creierul, și inhibitorul bioactiv al tirozin kinazei Bruton (BTK) care atinge concentrații de LCR estimate că vor modula limfocitele B și microglia asociată bolii. Tolebrutinib este evaluat în studiile clinice de fază 3 pentru tratamentul diferitelor forme de scleroză multiplă, iar siguranța și eficacitatea acestuia nu au fost evaluate de nicio autoritate de reglementare din întreaga lume. Pentru mai multe informații despre studiile clinice cu tolebrutinib, vă rugăm să vizitați www.clinicaltrials.gov.

Despre Sanofi Suntem o companie globală inovatoare de asistență medicală, condusă de un singur scop: urmărim miracolele științei pentru a îmbunătăți viața oamenilor. Echipa noastră, din întreaga lume, este dedicată transformării practicii medicinei, lucrând pentru a transforma imposibilul în posibil. Oferim opțiuni de tratament care pot schimba viața și protecție prin vaccin care salvează vieți pentru milioane de oameni din întreaga lume, punând în același timp durabilitatea și responsabilitatea socială în centrul ambițiilor noastre.

Sanofi este listată pe EURONEXT. : SAN și NASDAQ: SNY

Declarații anticipative SanofiAcest comunicat de presă conține declarații prospective, așa cum sunt definite în Private Securities Litigation Reform Act din 1995, cu modificările ulterioare. Declarațiile prospective sunt declarații care nu sunt fapte istorice. Aceste declarații includ proiecții și estimări și ipotezele lor subiacente, declarații cu privire la planuri, obiective, intenții și așteptări cu privire la rezultatele financiare viitoare, evenimente, operațiuni, servicii, dezvoltarea și potențialul de produse și declarații privind performanța viitoare. Declarațiile prospective sunt, în general, identificate prin cuvintele „așteaptă”, „anticipează”, „crede”, „intenționează”, „estime”, „planifică” și expresii similare. Deși conducerea Sanofi consideră că așteptările reflectate în astfel de declarații prospective sunt rezonabile, investitorii sunt atenționați că informațiile și declarațiile prospective sunt supuse diferitelor riscuri și incertitudini, dintre care multe sunt dificil de anticipat și, în general, nu pot fi controlate de Sanofi, care ar putea determina rezultatele și evoluțiile reale să difere semnificativ de cele exprimate în, sau implicite sau proiectate de informațiile și declarațiile prospective. Aceste riscuri și incertitudini includ, printre altele, incertitudinile inerente cercetării și dezvoltării, date și analize clinice viitoare, inclusiv după comercializare, decizii ale autorităților de reglementare, cum ar fi FDA sau EMA, cu privire la aprobarea și momentul în care să se aprobe orice medicament, dispozitiv. sau cererea biologică care poate fi depusă pentru astfel de produse candidate, precum și deciziile acestora cu privire la etichetare și alte aspecte care ar putea afecta disponibilitatea sau potențialul comercial al acestor produse candidate, faptul că produsele candidate, dacă sunt aprobate, ar putea să nu aibă succes comercial, viitorul aprobarea și succesul comercial al alternativelor terapeutice, capacitatea Sanofi de a beneficia de oportunități de creștere externă, de a finaliza tranzacții aferente și/sau de a obține autorizații de reglementare, riscurile asociate cu proprietatea intelectuală și orice litigii în curs sau viitoare aferente și rezultatul final al unor astfel de litigii, tendințele în ratele de schimb și ratele dobânzilor predominante, condițiile economice și de piață volatile, inițiativele de limitare a costurilor și modificările ulterioare ale acestora și impactul pe care pandemiile sau alte crize globale îl pot avea asupra noastră, clienților noștri, furnizorilor, vânzătorilor și altor parteneri de afaceri, precum și asupra mediului financiar. condiția oricăruia dintre ei, precum și a angajaților noștri și a economiei globale în ansamblu. Riscurile și incertitudinile includ, de asemenea, incertitudinile discutate sau identificate în dosarele publice la SEC și AMF făcute de Sanofi, inclusiv cele enumerate la „Factori de risc” și „Declarație de precauție cu privire la declarațiile prospective” din raportul anual al Sanofi pe Formularul 20. -F pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023. În afara celor impuse de legea aplicabilă, Sanofi nu își asumă nicio obligație de a actualiza sau revizui informații sau declarații prospective.

Toate mărcile comerciale menționate în acest comunicat de presă sunt proprietatea grupului Sanofi.

Sursa: Sanofi

Postat : 2024-10-02 06:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare