Толебрутиниб продемонстрировал задержку на 31% времени до начала подтвержденного прогрессирования инвалидности в исследовании фазы 3 нерецидивирующего вторичного прогрессирующего рассеянного склероза

Париж, 20 сентября 2024 г. Положительные результаты исследования HERCULES фазы 3 у людей с нерецидивирующим вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (нрСПМС) показали, что толебрутиниб задерживает время наступления 6-месячной подтвержденной инвалидности. прогрессирование (CDP) на 31% по сравнению с плацебо (ОР 0,69; 95% ДИ 0,55–0,88; p=0,0026). Дальнейший анализ вторичных конечных точек показал, что число участников, у которых наблюдалось подтвержденное улучшение инвалидности, увеличилось почти в два раза: на 10% при приеме толебрутиниба по сравнению с 5% при приеме плацебо (ОР 1,88; 95% ДИ от 1,10 до 3,21; номинальное p=0,021). Эти результаты были представлены сегодня в качестве последней презентации на конференции Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ECTRIMS) 2024 в Копенгагене, Дания.

Роберт Фокс, доктор медицинских наукЗаместитель руководителя исследований в Неврологическом институте Кливлендской клиники, Кливленд, Огайо и председатель Глобального руководящего комитета HERCULES «Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз характеризуется коварным ухудшением инвалидности с течением времени, независимо от рецидивов, и представляет собой острую неудовлетворенную потребность, поскольку у нас нет эффективных методов лечения. Результаты исследования HERCULES ясно показывают, что толебрутиниб замедляет прогрессирование инвалидности у людей с нрСПМС, а у некоторых людей даже улучшает инвалидность, уникальным образом воздействуя на биологические процессы, вызывающие прогрессирование заболевания в мозге». Доктор Фокс — платный консультант компании Sanofi по исследованию ГЕРКУЛЕСА.

На основании предварительного анализа исследования HERCULES у пациентов, получавших толебрутиниб, наблюдалось небольшое увеличение некоторых нежелательных явлений. Повышение уровня ферментов печени (>3xULN) наблюдалось у 4,1% участников, получавших толебрутиниб, по сравнению с 1,6% в группе плацебо; о побочном эффекте также сообщалось при применении других ингибиторов BTK при рассеянном склерозе. У небольшой (0,5%) части участников в группе, принимавшей толебрутиниб, наблюдалось пиковое повышение АЛТ более чем в 20 раз выше верхней границы нормы, причем все это происходило в течение первых 90 дней лечения. Все случаи повышения ферментов печени, кроме одного, разрешились без дальнейшего медицинского вмешательства. До внедрения пересмотренного протокола исследования с более строгим контролем один участник группы толебрутиниба получил трансплантацию печени и умер из-за послеоперационных осложнений. На сегодняшний день внедрение более частого мониторинга смягчило такие серьезные последствия для печени. Другие случаи смерти в исследовании были оценены исследователем как не связанные с лечением; смертность была даже в группах плацебо и толебрутиниба - 0,3%.

Нежелательные явления (≥10%*)

толебрутиниб

N=752 (%)

плацебо

N=375 (%)

Инфекция COVID-19

192 (25,5%)

85 (22,7%)

Инфекции мочевыводящих путей

85 (11,3%)

49 (13,1%)

*Для участников, получающих толебрутиниб

Хуман Ашрафян, доктор медицинских наук, доктор философииРуководитель отдела исследований и разработок Sanofi «Поскольку в настоящее время нет доступных вариантов лечения для широкой популяции пациентов со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, толебрутиниб продемонстрировал свою эффективность отсрочить инвалидность, воздействуя на основные причины заболевания. Мы с нетерпением ожидаем обсуждения этих результатов с органами здравоохранения и хотим увидеть результаты применения толебрутиниба при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе, когда они станут доступны в следующем году. Мы выражаем нашу глубочайшую признательность участникам исследования, их семьям и медицинским работникам, участвовавшим в этих исследованиях».

Результаты исследования GEMINI 1 и 2 фазы 3 по сравнению толебрутиниба с терифлуномидом, стандартным лечением, у участников с рецидивирующим рассеянным склерозом (РМС) также были представлены сегодня как последняя презентация. в ЭКТРИМС. Оба исследования не достигли своих основных конечных точек — статистически значимого улучшения годовой частоты рецидивов (ARR) по сравнению с терифлуномидом. Однако по ключевой вторичной конечной точке — объединенному анализу данных GEMINI 1 и 2 — толебрутиниб задерживал время до начала 6-месячного подтвержденного ухудшения инвалидности (CDW) на 29% (ОР 0,71; 95% ДИ: 0,53–0,95; номинальное р=0,023). Результаты задержки конечной точки CDW на 29% у участников с RMS соответствуют задержке CDP на 31%, наблюдаемой у участников с nrSPMS. Значительное влияние толебрутиниба на накопление инвалидности по сравнению с терифлуномидом при отсутствии статистически превосходящего воздействия на рецидивы позволяет предположить, что толебрутиниб может лечить тлеющее нейровоспаление, которое проявляется как прогрессирование, независимое от рецидивов.

Более того, результаты показали исторически низкий ARR в группе терифлуномида как в GEMINI 1, так и в GEMINI 2, а в объединенном анализе не наблюдалось различий между терифлуномидом и толебрутинибом. Такая частота рецидивов составляет примерно 1 рецидив каждые 8 лет.

	ARR толебрутиниба	терифлуномид ARR
GEMINI 1 (скорректированный коэффициент 1,06; 95% ДИ: от 0,80 до 1,39; p=0,67)	0,13	0,12
GEMINI 2 (скорректированный коэффициент 1,00; 95% ДИ: от 0,75 до 1,32; p=0,98)	0.11	0,11
Объединенный анализ (скорректированный коэффициент 1,03; 95% ДИ: 0,84–1,25; p=0,80)	0,12	0,12

При предварительном анализе объединенных данных по безопасности GEMINI 1 и 2 нежелательные явления, наблюдавшиеся между Группы толебрутиниба и терифлуномида в целом были сбалансированы. Повышение активности печеночных ферментов (>3 раза выше верхней границы нормы) наблюдалось у 5,6% участников, получавших толебрутиниб, по сравнению с 6,3% участников, получавших терифлуномид. Этот побочный эффект отмечался при применении других ингибиторов БТК при рассеянном склерозе и разрешался без дальнейшего медицинского вмешательства. У небольшой (0,5%) части участников в группе толебрутиниба наблюдалось пиковое повышение АЛТ более чем в 20 раз выше верхней границы нормы, причем все это происходило в течение первых 90 дней лечения. Смертность была сбалансирована в группах терифлуномида и толебрутиниба (0,2% и 0,1% соответственно) и была оценена исследователем как не связанная с лечением.

Нежелательные явления (≥10%*)	Толебрутиниб N=933 (%)	Терифлуномид N=939 (%)
COVID- 19 заражений	225 (24,1%)	252 (26,8%)
Назофарингит	119 (12,8%)	105 (11,2%)
Головная боль	117 (12,5%)	98 (10,4%)

*Для участников, получающих толебрутиниб

Результаты исследования лягут в основу будущих обсуждений с мировыми регулирующими органами, подача заявок начнется во втором полугодии 2024 года. В настоящее время толебрутиниб проходит клинические испытания. исследования, а его безопасность и эффективность не были оценены каким-либо регулирующим органом.

Исследование PERSEUS фазы 3 при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе в настоящее время продолжается, результаты исследования ожидаются во втором полугодии 2025 года.

О рассеянном склерозеРассеянный склероз – это хроническое иммунологическое заболевание. опосредованное нейродегенеративное заболевание, которое со временем приводит к накоплению необратимых нарушений. Нарушения физической и когнитивной инвалидности приводят к постепенному ухудшению состояния здоровья и снижению качества жизни, что влияет на уход за пациентами и продолжительность жизни. Накопление инвалидности остается значительной неудовлетворенной медицинской потребностью при рассеянном склерозе. На сегодняшний день основной мишенью современных методов лечения являются периферические В- и Т-клетки, в то время как врожденный иммунитет, который, как полагают, способствует накоплению инвалидности, остается в значительной степени не затронутым современными методами лечения. Одобренные в настоящее время или тестируемые лекарства от рассеянного склероза в основном нацелены на адаптивную иммунную систему и/или не действуют непосредственно на центральную нервную систему (ЦНС), чтобы обеспечить клиническую пользу.

РМС относится к людям с рассеянным склерозом, у которых наблюдаются эпизоды появления новых или ухудшения симптомов (известные как рецидивы), за которыми следуют периоды частичного или полного выздоровления. nrSPMS относится к людям с рассеянным склерозом, у которых прекратились подтвержденные рецидивы, но продолжает наблюдаться накопление инвалидности, проявляющейся в виде таких симптомов, как усталость, нарушение когнитивных функций, нарушение равновесия и походки, потеря функции кишечника и/или мочевого пузыря, сексуальная дисфункция и другие.

О HERCULESHERCULES (NCT04411641) — двойное слепое рандомизированное клиническое исследование 3 фазы, оценивающее эффективность и безопасность толебрутиниба у участников с нрСПМС. nrSPMS определялся на исходном уровне как наличие диагноза SPMS с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) от 3,0 до 6,5, отсутствие клинических рецидивов в течение предыдущих 24 месяцев и документированные доказательства накопления инвалидности за предыдущие 12 месяцев. Участники были рандомизированы (2:1) для приема либо пероральной ежедневной дозы толебрутиниба, либо соответствующего плацебо в течение примерно 48 месяцев.

Основной конечной точкой была 6-месячная CDP, определенная как увеличение на ≥1,0 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный балл составлял ≤5,0, или увеличение на ≥0,5 балла, когда исходный показатель EDSS был >5,0. Вторичные конечные точки включали 3-месячное изменение в тесте с 9-луночным колышком и тесте T25-FW, время до начала 3-месячного CDP по шкале EDSS, общее количество новых или увеличивающихся гиперинтенсивных поражений T2, обнаруженных с помощью МРТ, изменение когнитивной функции. при EOS по сравнению с исходным уровнем по результатам теста на модальность символов и цифр и Калифорнийского вербального теста на обучение, а также безопасности и переносимости толебрутиниба.

О GEMINI 1 и 2GEMINI 1 (идентификатор клинического исследования: NCT04410978) ) и GEMINI 2 (идентификатор клинического исследования: NCT04410991) представляли собой двойные слепые рандомизированные клинические исследования фазы 3, оценивающие эффективность и безопасность толебрутиниба по сравнению с терифлуномидом у участников с рецидивирующими формами рассеянного склероза. В обоих исследованиях участники были рандомизированы (1:1) для ежедневного приема либо толебрутиниба и плацебо, либо 14 мг терифлуномида и плацебо.

Основной конечной точкой для обоих исследований была годовая частота рецидивов в течение примерно 36 месяцев, определяемая как количество подтвержденных рецидивов, определенных протоколом. Вторичные конечные точки включали время до начала CDW, подтвержденное в течение как минимум 6 месяцев, определяемое как увеличение на ≥1,5 баллов по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный показатель равен 0, увеличение на ≥1,0 балла по сравнению с исходным показателем EDSS, когда исходный уровень Оценка составляет от 0,5 до ≤5,5 или увеличение на ≥0,5 балла по сравнению с исходной оценкой EDSS, когда исходная оценка была >5,5 в дополнение к общему количеству новых и/или увеличивающихся гиперинтенсивных поражений Т2, обнаруженных с помощью МРТ от исходного уровня до конца периода лечения. исследование, общее количество Gd-усиливающих гиперинтенсивных поражений Т1, обнаруженных с помощью МРТ от исходного уровня до конца исследования, а также безопасность и переносимость толебрутиниба.

О толебрутинибеТолебрутиниб является исследуемым пероральным препаратом, проникающим в мозг, и биоактивный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), который достигает концентраций спинномозговой жидкости, которые, как предполагается, модулируют B-лимфоциты и микроглию, связанную с заболеваниями. Толебрутиниб оценивается в третьей фазе клинических исследований для лечения различных форм рассеянного склероза, и его безопасность и эффективность не оценивались ни одним регулирующим органом во всем мире. Для получения дополнительной информации о клинических исследованиях толебрутиниба посетите сайт www.clinicaltrials.gov.

О компании SanofiМы — инновационная глобальная компания в области здравоохранения, движимая одной целью: мы стремимся к чудесам науки, чтобы улучшить жизнь людей. Наша команда по всему миру стремится преобразовать медицинскую практику, работая над тем, чтобы превратить невозможное в возможное. Мы предоставляем потенциально изменяющие жизнь варианты лечения и спасающую жизнь вакцинацию миллионам людей во всем мире, ставя при этом устойчивое развитие и социальную ответственность в центр наших амбиций.

Sanofi котируется на EURONEXT : SAN и NASDAQ: SNY

Прогнозные заявления SanofiНастоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления, как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года с поправками. Заявления прогнозного характера – это заявления, которые не являются историческими фактами. Эти заявления включают прогнозы и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления относительно планов, целей, намерений и ожиданий в отношении будущих финансовых результатов, событий, операций, услуг, разработки и потенциала продуктов, а также заявления относительно будущих результатов. Заявления прогнозного характера обычно обозначаются словами «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и аналогичными выражениями. Хотя руководство Санофи считает, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, разумны, инвесторов предупреждают, что прогнозная информация и заявления подвержены различным рискам и неопределенностям, многие из которых трудно предсказать и, как правило, находятся вне контроля Санофи. это может привести к тому, что фактические результаты и события будут существенно отличаться от тех, которые выражены, подразумеваются или прогнозируются в прогнозной информации и заявлениях. Эти риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, будущим клиническим данным и анализу, включая постмаркетинговые, решения регулирующих органов, таких как FDA или EMA, относительно того, следует ли и когда одобрить какое-либо лекарство, устройство. или биологическая заявка, которая может быть подана для любых таких кандидатов на продукты, а также их решения относительно маркировки и других вопросов, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал таких кандидатов на продукты, тот факт, что кандидаты на продукты, если они будут одобрены, могут не оказаться коммерчески успешными, будущее одобрение и коммерческий успех терапевтических альтернатив, способность Санофи извлекать выгоду из возможностей внешнего роста, совершать соответствующие транзакции и/или получать разрешения регулирующих органов, риски, связанные с интеллектуальной собственностью и любыми связанными с ними незавершенными или будущими судебными разбирательствами, а также конечный результат таких судебных разбирательств, тенденции в обменные курсы и преобладающие процентные ставки, нестабильные экономические и рыночные условия, инициативы по сдерживанию затрат и последующие изменения в них, а также влияние, которое пандемии или другие глобальные кризисы могут оказать на нас, наших клиентов, поставщиков, продавцов и других деловых партнеров, а также на финансовые состояние любого из них, а также наших сотрудников и мировой экономики в целом. Риски и неопределенности также включают неопределенности, обсуждавшиеся или выявленные в публичных документах, поданных Санофи в SEC и AMF, в том числе те, которые перечислены в разделах «Факторы риска» и «Предостережения относительно прогнозных заявлений» в годовом отчете Санофи по форме 20. -F за год, закончившийся 31 декабря 2023 г. За исключением случаев, предусмотренных действующим законодательством, Санофи не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру какой-либо прогнозной информации или заявлений.

Все торговые марки, упомянутые в этом пресс-релизе, являются собственностью группы Sanofi.

Источник: Санофи

Опубликовано : 2024-10-02 06:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова