Tolebrutinib, Tekrarlamayan İkincil Progresif Multipl Skleroz Faz 3 Çalışmasında Doğrulanmış Engellilik İlerlemesinin Başlangıcına Kadar Geçen Sürede %31 Gecikme Gösterdi

Drugslib'i takip edin

Paris, 20 Eylül 2024. Tekrarlamayan sekonder ilerleyici multipl skleroz (nrSPMS) hastalarında yapılan HERCULES faz 3 çalışmasının pozitif sonuçları, tolebrutinib'in 6 aylık doğrulanmış sakatlığın başlangıcına kadar geçen süreyi geciktirdiğini gösterdi ilerleme (CDP) plaseboya kıyasla %31 arttı (HR 0,69; %95 GA 0,55-0,88; p=0,0026). İkincil sonlanım noktalarının ileri analizi, engellilikte doğrulanmış iyileşme yaşayan katılımcıların sayısının neredeyse iki kat arttığını gösterdi; plaseboyla %5'e kıyasla tolebrutinib ile %10 (HR 1,88; %95 GA 1,10 - 3,21; nominal p=0,021). Bu sonuçlar bugün Danimarka'nın Kopenhag kentinde düzenlenen Avrupa Multipl Skleroz Tedavi ve Araştırma Komitesi (ECTRIMS) 2024 konferansında son dakika sunumu olarak sunuldu.

Robert Fox, MD, Cleveland Clinic Nöroloji Enstitüsü, Cleveland, Ohio Araştırma Başkan Yardımcısı ve HERCULES Global Yönlendirme Komitesi Başkanı“İkincil ilerleyici multipl skleroz, engelliliğin sinsi kötüleşmesiyle karakterizedir zamanla, tekrarlamalardan bağımsız olarak ortaya çıkıyor ve etkili tedavilere sahip olmadığımız için karşılanmamış kritik bir ihtiyacı temsil ediyor. HERCULES'in sonuçları, tolebrutinib'in, beyinde hastalığın ilerlemesini yönlendiren biyolojik süreçleri benzersiz bir şekilde hedefleyerek nrSPMS'li kişilerde engelliliğin ilerlemesini geciktirdiğini ve hatta bazı kişilerin engelliliği iyileştirdiğini açıkça gösteriyor." Dr. Fox, HERCULES denemesinde Sanofi'nin ücretli danışmanıdır.

HERCULES çalışmasının ön analizine göre, tolebrutinib ile tedavi edilen hastalarda bazı advers olaylarda hafif bir artış vardı. Tolebrutinib alan katılımcıların %4,1'inde karaciğer enzim yükselmeleri (>3xULN) gözlendi; buna karşılık plasebo grubundaki %1,6 bu oran MS'teki diğer BTK inhibitörlerinde de rapor edildi. Tolebrutinib grubundaki katılımcıların küçük bir oranı (%0,5) >20xULN düzeyinde zirve ALT artışları yaşadı ve bunların tümü tedavinin ilk 90 günü içinde meydana geldi. Karaciğer enzimlerindeki yükselme vakalarının biri hariç tümü, başka bir tıbbi müdahale gerekmeden çözüldü. Gözden geçirilmiş çalışma protokolünün daha sıkı izlemeyle uygulanmasından önce, tolebrutinib kolundaki bir katılımcıya karaciğer nakli yapılmış ve ameliyat sonrası komplikasyonlar nedeniyle hayatını kaybetmiştir. Bugüne kadar, daha sık izlemenin uygulanması bu tür ciddi karaciğer sekellerini hafifletmiştir. Araştırmadaki diğer ölümlerin araştırmacı tarafından tedaviyle ilgisiz olduğu değerlendirildi; ölümler plasebo ve tolebrutinib kollarında bile %0,3 ile gerçekleşti.

Olumsuz olaylar (≥%10*)

tolebrutinib

N=752 (%)

plasebo

N=375 (%)

COVID-19 enfeksiyonları

192 (%25,5)

85 (%22,7)

İdrar yolu enfeksiyonları

85 (%11,3)

49 (%13,1)

*Tolebrutinib alan katılımcılar için

Houman Ashrafian, MD, PhD Araştırma ve Geliştirme Başkanı, Sanofi“İkincil ilerleyici multipl sklerozlu geniş hasta popülasyonu için şu anda mevcut herhangi bir tedavi seçeneği bulunmadığından, tolebrutinib yeteneğini göstermiştir. Hastalığın altında yatan etkenleri hedef alarak sakatlığı geciktirmek. Bu sonuçları sağlık yetkilileriyle tartışmayı sabırsızlıkla bekliyoruz ve tolebrutinib'in birincil ilerleyici MS'deki sonuçlarını gelecek yıl kullanıma sunulduğunda görmeyi sabırsızlıkla bekliyoruz. Araştırma katılımcılarına, ailelerine ve bu denemelerde yer alan sağlık profesyonellerine en derin takdirlerimizi sunuyoruz."

Nükseden multipl skleroz (RMS) hastalarında tolebrutinib ile standart bakım tedavisi olan teriflunomidin karşılaştırıldığı GEMINI 1 ve 2 faz 3 çalışmasının sonuçları da bugün son dakika sunumu olarak sunuldu. ECTRIMS'te. Her iki çalışma da teriflunomide kıyasla yıllık nüksetme oranlarında (ARR) istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeye ilişkin birincil sonlanım noktalarını karşılamadı. Bununla birlikte, temel ikincil sonlanım noktası olan GEMINI 1 ve 2'den elde edilen verilerin birleştirilmiş analizinde, tolebrutinib, 6 ayda doğrulanmış sakatlık kötüleşmesinin (CDW) başlangıcına kadar geçen süreyi %29 (HR 0,71; %95 GA: 0,53-0,95; nominal p=0,023). RMS'li katılımcılarda CDW son noktasındaki %29'luk gecikmenin sonuçları, nrSPMS'li katılımcılarda gözlemlenen CDP'deki %31'lik gecikmeyle uyumludur. Tolebrutinib'in, teriflunomide kıyasla sakatlık birikimi üzerindeki anlamlı etkisi, relapslar üzerinde istatistiksel olarak üstün bir etkinin yokluğunda, tolebrutinib'in, relapslardan bağımsız ilerleme olarak kendini gösteren için için yanan nöroinflamasyonu giderebileceğini düşündürmektedir.

Ayrıca, sonuçlar hem GEMINI 1 hem de 2'de teriflunomid kolunda tarihsel olarak düşük ARR gösterdi ve toplu analizde teriflunomid ile tolebrutinib arasında hiçbir fark gözlenmedi. Bu nüksetme oranları yaklaşık olarak her 8 yılda bir 1 nüksetme anlamına gelmektedir.

tolebrutinib ARR

teriflunomid ARR

İKİZLER 1

(ayarlanmış hız oranı 1,06; %95 CI: 0,80 - 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

İKİZLER 2

(ayarlanmış hız oranı 1,00; %95 CI: 0,75 - 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Havuzlanmış analiz

(ayarlanmış hız oranı 1,03; %95 CI: 0,84 - 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

GEMINI 1 ve 2 havuzlanmış güvenlik verilerinin ön analizinde, tolebrutinib ve teriflunomid kolları genel olarak dengeliydi. Tolebrutinib alan katılımcıların %5,6'sında, teriflunomid alan katılımcıların ise %6,3'ünde karaciğer enzimlerinde yükselmeler (>3x ULN) gözlendi; bu, MS'teki diğer BTK inhibitörleriyle bildirilen bir yan etkidir ve daha fazla tıbbi müdahale gerekmeden çözülmüştür. Tolebrutinib grubundaki katılımcıların küçük bir oranı (%0,5) >20xULN düzeyinde zirve ALT artışları yaşadı ve bunların tümü tedavinin ilk 90 günü içinde meydana geldi. Ölümler, teriflunomid ve tolebrutinib kollarında sırasıyla %0,2 ve %0,1 oranında dengelendi ve araştırmacı tarafından tedaviyle ilgisiz olarak değerlendirildi.

Olumsuz olaylar (≥%10*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomid

N=939 (%)

COVID- 19 enfeksiyon

225 (%24,1)

252 (%26,8)

Nazofarenjit

119 (%12,8)

105 (%11,2)

Baş ağrısı

p>

117 (%12,5)

98 (%10,4)

*Tolebrutinib alan katılımcılar için

Çalışma sonuçları, 2024'ün 2. yarısından itibaren yapılacak gönderimlerle küresel düzenleyici otoritelerle yapılacak gelecekteki tartışmalara temel oluşturacaktır. Tolebrutinib şu anda klinik araştırma aşamasındadır soruşturma ve güvenliği ve etkinliği herhangi bir düzenleyici otorite tarafından değerlendirilmemiştir.

Birincil ilerleyen MS'te PERSEUS faz 3 çalışması şu anda devam ediyor ve çalışma sonuçlarının 2025'in ikinci yarısında olması bekleniyor.

Multipl Skleroz HakkındaMultipl skleroz kronik, immün- zamanla geri dönüşü olmayan sakatlıkların birikmesiyle sonuçlanan aracılı, nörodejeneratif hastalıktır. Fiziksel ve bilişsel engellilik bozuklukları, sağlık durumunun kademeli olarak bozulmasına ve yaşam kalitesinin düşmesine neden olarak hastaların bakımını ve yaşam beklentilerini etkiler. Engellilik birikimi MS'te karşılanmayan önemli bir tıbbi ihtiyaç olmaya devam etmektedir. Bugüne kadar mevcut tedavilerin birincil hedefi periferik B ve T hücreleri olmuşken, sakatlık birikimini tetiklediğine inanılan doğuştan gelen bağışıklık, mevcut tedaviler tarafından büyük ölçüde ele alınmamıştır. Şu anda onaylanan veya MS için test edilen ilaçlar temel olarak adaptif bağışıklık sistemini hedef alıyor ve/veya klinik fayda sağlamak amacıyla doğrudan merkezi sinir sistemi (CNS) içinde etki etmiyor.

RMS, yeni veya kötüleşen semptomlar (nüksetme olarak bilinir) ve ardından kısmi veya tam iyileşme dönemleri yaşayan MS'li kişileri ifade eder. nrSPMS, onaylanmış nüksetmeler yaşamayı bırakan ancak diğerlerinin yanı sıra yorgunluk, bilişsel bozukluk, denge ve yürüme bozukluğu, bağırsak ve/veya mesane işlevi kaybı, cinsel işlev bozukluğu gibi semptomlarla deneyimlenen bir dizi sakatlık yaşamaya devam eden MS'li kişileri ifade eder.

HERCULESHERCULES Hakkında (NCT04411641), nrSPMS'li katılımcılarda tolebrutinib'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren çift kör, randomize, faz 3 klinik bir çalışmadır. nrSPMS, başlangıçta, genişletilmiş sakatlık durumu ölçeği (EDSS) 3,0 ile 6,5 arasında olan bir SPMS tanısına sahip olmak, önceki 24 ay boyunca klinik relaps olmaması ve önceki 12 ayda sakatlık birikiminin belgelenmiş kanıtı olarak tanımlandı. Katılımcılar yaklaşık 48 aya kadar oral günlük dozda tolebrutinib veya eşleşen plasebo alacak şekilde randomize edildi (2:1).

Birincil son nokta, başlangıç ​​puanı ≤5,0 olduğunda başlangıç ​​EDSS puanına göre ≥1,0 ​​puanlık artış veya başlangıç ​​EDSS puanı ≥0,5 puanlık artış olarak tanımlanan 6 aylık CDP idi. >5.0. İkincil sonlanım noktaları arasında 9 delikli çivi testi ve T25-FW testinde 3 aylık değişiklik, EDSS skoru ile değerlendirilen 3 aylık CDP'nin başlangıcına kadar geçen süre, MRI tarafından tespit edilen yeni veya genişleyen T2 hiperintens lezyonların toplam sayısı, bilişsel işlevdeki değişiklik yer almaktadır. Sembol Rakam Modaliteleri Testi ve California Sözlü Öğrenme Testi'nin yanı sıra tolebrutinib'in güvenliği ve tolere edilebilirliği tarafından değerlendirilen başlangıç ​​düzeyiyle karşılaştırıldığında EOS'ta.

GEMINI 1 ve 2GEMINI 1 hakkında (klinik çalışma tanımlayıcı: NCT04410978) ) ve GEMINI 2 (klinik çalışma tanımlayıcı: NCT04410991), tekrarlayan MS formlarına sahip katılımcılarda tolebrutinib'in etkililiğini ve güvenliliğini teriflunomide kıyasla değerlendiren çift kör, randomize faz 3 klinik çalışmalardır. Katılımcılar her iki çalışmada da (1:1) günlük olarak tolebrutinib ve plasebo ya da 14 mg teriflunomid ve plasebo alacak şekilde randomize edildi.

Her iki çalışma için de birincil son nokta, onaylanmış, karara bağlanmış protokol tanımlı nüksetmelerin sayısı olarak tanımlanan yaklaşık 36 aya kadar yıllık nüksetme oranıydı. İkincil sonlanım noktaları, en az 6 ay boyunca doğrulanan CDW'nin başlangıcına kadar geçen süreyi içeriyordu; başlangıç ​​puanı 0 olduğunda başlangıç ​​EDSS puanından ≥1,5 puanlık bir artış, başlangıç ​​noktası 0 olduğunda başlangıç ​​EDSS puanından ≥1,0 ​​puanlık bir artış olarak tanımlandı başlangıç ​​skoru >5,5 olduğunda, başlangıçtan tedavinin sonuna kadar MRI tarafından tespit edilen yeni ve/veya genişleyen T2 hiperintens lezyonların toplam sayısına ek olarak, başlangıç ​​skoru >5,5 olduğunda, skor 0,5 ila ≤5,5 veya başlangıç ​​EDSS skorundan ≥0,5 puanlık bir artış. çalışma, başlangıçtan çalışmanın sonuna kadar MRI tarafından tespit edilen Gd tutan T1 hiperintens lezyonların toplam sayısı ve tolebrutinib'in güvenliği ve tolere edilebilirliği hakkında bilgi vermektedir.

Tolebrutinib hakkındaTolebrutinib, araştırma amaçlı, oral, beyne nüfuz eden, ve B lenfositlerini ve hastalıkla ilişkili mikrogliaları modüle ettiği tahmin edilen BOS konsantrasyonlarına ulaşan biyoaktif Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü. Tolebrutinib, multipl sklerozun çeşitli formlarının tedavisine yönelik faz 3 klinik çalışmalarda değerlendirilmektedir ve güvenliği ve etkinliği dünya çapında herhangi bir düzenleyici otorite tarafından değerlendirilmemiştir. Tolebrutinib klinik çalışmaları hakkında daha fazla bilgi için lütfen www.clinicaltrials.gov adresini ziyaret edin.

Sanofi HakkındaBiz, tek bir amaç doğrultusunda hareket eden yenilikçi, küresel bir sağlık şirketiyiz: İnsanların yaşamlarını iyileştirmek için bilimin mucizelerinin peşindeyiz. Dünyanın her yerindeki ekibimiz, imkansızı mümkün kılmak için çalışarak tıp uygulamalarını dönüştürmeye kendini adamıştır. Sürdürülebilirlik ve sosyal sorumluluğu hedeflerimizin merkezine koyarken, dünya çapında milyonlarca insana potansiyel olarak hayat değiştirebilecek tedavi seçenekleri ve hayat kurtaran aşı koruması sağlıyoruz.

Sanofi, EURONEXT'te listeleniyor : SAN ve NASDAQ: SNY

Sanofi'nin ileriye dönük beyanlarıBu basın bülteni, değiştirildiği şekliyle 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nda tanımlandığı gibi ileriye dönük beyanlar içermektedir. İleriye yönelik beyanlar, tarihsel gerçekler olmayan beyanlardır. Bu beyanlar, öngörüleri ve tahminleri ve bunların temelini oluşturan varsayımları, gelecekteki mali sonuçlara, olaylara, faaliyetlere, hizmetlere, ürün geliştirme ve potansiyele ilişkin planlar, hedefler, niyetler ve beklentilere ilişkin beyanları ve gelecekteki performansa ilişkin beyanları içerir. Geleceğe yönelik beyanlar genel olarak “bekliyor”, “öngörüyor”, “inanıyor”, “niyet ediyor”, “tahmin ediyor”, “planlıyor” ve benzeri ifadelerle tanımlanmaktadır. Her ne kadar Sanofi yönetimi bu tür ileriye dönük beyanlarda yansıtılan beklentilerin makul olduğuna inansa da, yatırımcılar ileriye dönük bilgi ve beyanların birçoğunun tahmin edilmesi zor ve genellikle Sanofi'nin kontrolü dışında olan çeşitli risklere ve belirsizliklere tabi olduğu konusunda uyarılmaktadır. Gerçek sonuçların ve gelişmelerin, ileriye dönük bilgi ve beyanlarda ifade edilen, ima edilen veya öngörülenlerden önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek durumlar. Bu riskler ve belirsizlikler, diğer şeylerin yanı sıra, araştırma ve geliştirmenin doğasında olan belirsizlikleri, pazarlama sonrası da dahil olmak üzere gelecekteki klinik verileri ve analizleri, herhangi bir ilacın, cihazın onaylanıp onaylanmayacağına ve ne zaman onaylanacağına ilişkin FDA veya EMA gibi düzenleyici otoritelerin aldığı kararları içerir. Bu tür ürün adaylarından herhangi biri için yapılabilecek biyolojik başvuru veya biyolojik başvuru, etiketlemeye ilişkin kararlar ve bu ürün adaylarının bulunabilirliğini veya ticari potansiyelini etkileyebilecek diğer hususlar, ürün adaylarının onaylanması halinde ticari açıdan başarılı olamayabileceği, gelecek tedavi alternatiflerinin onayı ve ticari başarısı, Sanofi'nin dış büyüme fırsatlarından faydalanma, ilgili işlemleri tamamlayabilme ve/veya düzenleyici izinleri alabilme yeteneği, fikri mülkiyetle ilgili riskler ve ilgili bekleyen veya gelecekteki davalar ve bu tür davaların nihai sonuçları, döviz kurları ve geçerli faiz oranları, istikrarsız ekonomik koşullar ve piyasa koşulları, maliyet sınırlama girişimleri ve bunlara ilişkin müteakip değişiklikler ve pandeminin veya diğer küresel krizlerin biz, müşterilerimiz, tedarikçilerimiz, satıcılarımız ve diğer iş ortaklarımız ile mali durum üzerindeki etkisi herhangi birinin durumu, çalışanlarımız ve bir bütün olarak küresel ekonomi açısından. Riskler ve belirsizlikler aynı zamanda, Sanofi'nin Form 20'deki yıllık raporunda "Risk Faktörleri" ve "İleriye Dönük Beyanlara İlişkin Uyarı Beyanı" altında listelenenler de dahil olmak üzere, Sanofi tarafından SEC ve AMF'ye yapılan kamuya açık dosyalardaki tartışılan veya tanımlanan belirsizlikleri de içermektedir. -F 31 Aralık 2023'te sona eren yıl için. Yürürlükteki yasaların gerektirdiği durumlar dışında Sanofi, ileriye dönük herhangi bir bilgi veya beyanı güncelleme veya revize etme yükümlülüğü üstlenmez.

Tümü Bu basın bülteninde adı geçen ticari markalar Sanofi grubunun mülkiyetindedir.

Kaynak: Sanofi

Gönderildi : 2024-10-02 06:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler