Толебрутиніб продемонстрував затримку часу до настання підтвердженого прогресування інвалідності на 31% у дослідженні 3 фази безрецидивного вторинного прогресуючого розсіяного склерозу
Париж, 20 вересня 2024 р. Позитивні результати дослідження фази 3 HERCULES за участю людей з нерецидивним вторинним прогресуючим розсіяним склерозом (nrSPMS) продемонстрували, що толебрутиніб відстрочує час до настання 6-місячної підтвердженої інвалідності прогресування (CDP) на 31% порівняно з плацебо (HR 0,69; 95% ДІ 0,55-0,88; p=0,0026). Подальший аналіз вторинних кінцевих точок продемонстрував, що кількість учасників, які відчули підтверджене покращення інвалідності, зросла майже вдвічі, на 10% у групі толебрутинібу порівняно з 5% у групі плацебо (HR 1,88; 95% ДІ від 1,10 до 3,21; номінальний р=0,021). Ці результати були представлені сьогодні як пізня презентація на конференції Європейського комітету з лікування та дослідження розсіяного склерозу (ECTRIMS) 2024 у Копенгагені, Данія.
Роберт Фокс, доктор медичних наукзаступник голови наукового відділу Неврологічного інституту клініки Клівленда, Клівленд, Огайо та голова глобального керівного комітету HERCULES «Вторинний прогресуючий розсіяний склероз характеризується прихованим погіршенням інвалідності з часом, незалежно від рецидивів, і представляє критичну незадоволену потребу, оскільки ми не маємо ефективних методів лікування. Результати дослідження HERCULES чітко показують, що толебрутиніб сповільнював прогресування інвалідності у людей з nrSPMS, а деякі люди навіть покращували інвалідність, унікально впливаючи на біологічні процеси, що спричиняють прогресування захворювання в мозку». Доктор Фокс є оплачуваним радником Sanofi для випробування HERCULES.
Грунтуючись на попередньому аналізі дослідження HERCULES, спостерігалося невелике збільшення деяких побічних ефектів у пацієнтів, які отримували толебрутиніб. Підвищення рівня печінкових ферментів (>3xULN) спостерігалося у 4,1% учасників, які отримували толебрутиніб, порівняно з 1,6% у групі плацебо, побічний ефект, про який також повідомлялося при застосуванні інших інгібіторів BTK при MS. Невелика (0,5%) частка учасників у групі толебрутинібу зазнала пікового підвищення рівня АЛТ у >20 разів ВМН, і все це відбулося протягом перших 90 днів лікування. Усі випадки підвищення рівня печінкових ферментів, крім одного, вирішені без подальшого медичного втручання. До впровадження переглянутого протоколу дослідження з більш суворим моніторингом одному учаснику в групі толебрутинібу була проведена трансплантація печінки, і він помер через післяопераційні ускладнення. На сьогоднішній день впровадження більш частого моніторингу пом’якшило такі серйозні наслідки для печінки. Інші випадки смерті в дослідженні були оцінені дослідником як не пов’язані з лікуванням; смертність була навіть у групі плацебо та толебрутинібу – 0,3%.
| Небажані події (≥10%*) | толебрутиніб N=752 (%) | плацебо N=375 (%) |
Інфікування COVID-19 | 192 (25,5%) | 85 (22,7%) |
| Інфекції сечовивідних шляхів | 85 (11,3%) | 49 (13,1%) |
*Для учасників, які отримують толебрутиніб
Houman Ashrafian, MD, PhDКерівник відділу досліджень і розробок, Sanofi«За відсутності варіантів лікування для широкої популяції пацієнтів із вторинним прогресуючим розсіяним склерозом толебрутиніб продемонстрував свою здатність щоб відстрочити втрату працездатності, націлившись на причини захворювання. Ми з нетерпінням чекаємо обговорення цих результатів з органами охорони здоров’я та з нетерпінням чекаємо результатів застосування толебрутинібу при первинно прогресуючому РС, коли вони стануть доступними наступного року. Ми висловлюємо нашу глибоку вдячність учасникам дослідження, їхнім сім’ям і медичним працівникам, які беруть участь у цих дослідженнях».
Результати дослідження GEMINI 1 і 2 фази 3 порівняння толебрутинібу з терифлуномідом, стандартним лікуванням, в учасників із рецидивуючим розсіяним склерозом (RMS) також були представлені сьогодні як остання презентація в ЕКТРІМС. Обидва дослідження не досягли своїх первинних кінцевих точок статистично значущого покращення річної частоти рецидивів (ARR) порівняно з терифлуномідом. Однак у ключовій вторинній кінцевій точці, об’єднаному аналізі даних GEMINI 1 і 2, толебрутиніб відстрочив час до початку 6-місячного підтвердженого погіршення інвалідності (CDW) на 29% (HR 0,71; 95% ДІ: 0,53-0,95; номінальний р=0,023). Результати 29% затримки кінцевої точки CDW в учасників із RMS відповідають 31% затримці CDP, що спостерігається в учасників з nrSPMS. Значний вплив толебрутинібу на накопичення інвалідності порівняно з терифлуномідом за відсутності статистично кращого впливу на рецидиви свідчить про те, що толебрутиніб може впоратися з тліючим нейрозапаленням, яке проявляється прогресуванням незалежно від рецидивів.
Крім того, результати показали історично низький ARR у групі терифлуноміду як у GEMINI 1, так і в 2, і не спостерігалося різниці між терифлуномідом і толебрутинібом у зведеному аналізі. Ці частоти рецидивів складають приблизно 1 рецидив кожні 8 років.
| tolebrutinib ARR | терифлуномід ARR | ||||||||||||
| GEMINI 1 (скориговане співвідношення показників 1,06; 95% ДІ: від 0,80 до 1,39; p=0,67) | 0,13 | 0,12 | ||||||||||||
| БЛИЗНЮКИ 2 (скориговане співвідношення показників 1,00; 95% ДІ: від 0,75 до 1,32; p=0,98) | 0,11 | 0,11 | ||||||||||||
| Об'єднаний аналіз (скориговане співвідношення показників 1,03; 95% ДІ: від 0,84 до 1,25; p=0,80) | 0,12 | 0,12. групи толебрутинібу та терифлуноміду були загалом збалансованими. Підвищення рівня печінкових ферментів (> 3x ULN) спостерігалося у 5,6% учасників, які отримували толебрутиніб, порівняно з 6,3% учасників, які отримували терифлуномід, побічний ефект, про який повідомлялося при застосуванні інших інгібіторів BTK при РС, і зникав без подальшого медичного втручання. Невелика (0,5%) частка учасників у групі толебрутинібу зазнала пікового підвищення рівня АЛТ у >20 разів ВМН, і все це відбулося протягом перших 90 днів лікування. Смертність була збалансована між групами терифлуноміду та толебрутинібу на рівні 0,2% та 0,1% відповідно, і дослідники оцінили їх як не пов’язані з лікуванням.
*Для учасників, які отримують толебрутиніб Результати дослідження стануть основою для майбутніх обговорень із міжнародними регуляторними органами з поданнями, починаючи з другої половини 2024 року. Наразі толебрутиніб перебуває на клінічному етапі дослідження, а його безпека та ефективність не були оцінені жодним регуляторним органом. Дослідження PERSEUS фази 3 для первинно прогресуючого РС наразі триває, результати дослідження очікуються в другій половині 2025 року. Про розсіяний склерозРозсіяний склероз — це хронічне, імунне опосередковане нейродегенеративне захворювання, яке з часом призводить до накопичення необоротної інвалідності. Фізичні та когнітивні порушення призводять до поступового погіршення стану здоров’я та зниження якості життя, що впливає на догляд за пацієнтами та тривалість життя. Накопичення інвалідності залишається значною незадоволеною медичною потребою при РС. На сьогоднішній день основною мішенню сучасних методів лікування були периферичні В- і Т-клітини, тоді як вроджений імунітет, який, як вважається, сприяє накопиченню інвалідності, залишається в основному невирішеним поточними методами лікування. Наразі схвалені ліки або препарати, які тестуються на РС, здебільшого націлені на адаптивну імунну систему та/або не діють безпосередньо на центральну нервову систему (ЦНС), щоб отримати клінічну користь. RMS відноситься до людей з MS, які відчувають епізоди нових або погіршення симптомів (відомих як рецидиви), після яких наступають періоди часткового або повного одужання. nrSPMS відноситься до людей з РС, які перестали відчувати підтверджені рецидиви, але продовжують відчувати накопичення інвалідності, що проявляється у вигляді таких симптомів, як втома, порушення пізнання, порушення рівноваги та ходи, втрата функції кишечника та/або сечового міхура, сексуальна дисфункція тощо. Про HERCULESHERCULES (NCT04411641) було подвійне сліпе рандомізоване клінічне дослідження фази 3, яке оцінювало ефективність і безпеку толебрутинібу в учасників з nrSPMS. nrSPMS був визначений на початковому етапі як такий, що має діагноз SPMS з розширеною шкалою статусу інвалідності (EDSS) від 3,0 до 6,5, відсутність клінічних рецидивів протягом попередніх 24 місяців і документально підтверджені докази накопичення інвалідності протягом попередніх 12 місяців. Учасники були рандомізовані (2:1) для отримання пероральної щоденної дози толебрутинібу або відповідного плацебо протягом приблизно 48 місяців. Первинною кінцевою точкою був 6-місячний CDP, визначений як збільшення на ≥1,0 бала порівняно з базовим показником EDSS, коли базовий показник становить ≤5,0, або збільшення на ≥0,5 бала, коли вихідний показник EDSS був >5,0. Вторинні кінцеві точки включали 3-місячну зміну в тесті з 9 отворами та тесті T25-FW, час до початку 3-місячного CDP за оцінкою EDSS, загальну кількість нових або збільшених гіперінтенсивних уражень Т2, як виявлено за допомогою МРТ, зміну когнітивних функцій на EOS порівняно з початковим рівнем, як оцінено за допомогою тесту Symbol Digit Modalities Test і California Verbal Learning Test, а також безпеки та переносимості толебрутинібу. Про GEMINI 1 і 2GEMINI 1 (ідентифікатор клінічного дослідження: NCT04410978 ) і GEMINI 2 (ідентифікатор клінічного дослідження: NCT04410991) були подвійними сліпими рандомізованими клінічними дослідженнями фази 3, у яких оцінювали ефективність і безпеку толебрутинібу порівняно з терифлуномідом в учасників з рецидивуючими формами РС. Учасники були рандомізовані в обох дослідженнях (1:1) для отримання або толебрутинібу та плацебо щодня, або 14 мг терифлуноміду та плацебо. Первинною кінцевою точкою для обох досліджень була річна частота рецидивів протягом приблизно 36 місяців, визначена як кількість підтверджених рецидивів, визначених протоколом. Вторинні кінцеві точки включали час до появи CDW, підтвердженого протягом щонайменше 6 місяців, визначеного як збільшення на ≥1,5 бала від базового балу EDSS, коли базовий бал дорівнює 0, збільшення на ≥1,0 бала від базового балу EDSS, коли базовий рівень оцінка становить від 0,5 до ≤5,5 або збільшення на ≥0,5 бала від базової оцінки EDSS, якщо початкова оцінка була >5,5 на додаток до загальної кількості нових та/або збільшення гіперінтенсивних уражень Т2, виявлених за допомогою МРТ від базової лінії до кінця дослідження, загальна кількість гіперінтенсивних уражень T1, що підсилюють Gd, як було виявлено за допомогою МРТ від вихідного рівня до кінця дослідження, а також безпечність і переносимість толебрутинібу. Про толебрутинібТолебрутиніб є досліджуваним, пероральним, проникаючим у мозок, і біологічно активний інгібітор тирозинкінази Брутона (BTK), який досягає концентрації спинномозкової рідини, яка, за прогнозами, модулює В-лімфоцити та мікроглію, пов’язану із захворюванням. Толебрутиніб оцінюється у фазі 3 клінічних досліджень для лікування різних форм розсіяного склерозу, і його безпека та ефективність не були оцінені жодним регуляторним органом у всьому світі. Для отримання додаткової інформації про клінічні дослідження толебрутинібу відвідайте www.clinicaltrials.gov. Про SanofiМи — інноваційна глобальна компанія з охорони здоров’я, яка керується однією метою: ми шукаємо чудеса науки, щоб покращити життя людей. Наша команда по всьому світу прагне трансформувати медичну практику, працюючи над тим, щоб перетворити неможливе на можливе. Ми надаємо мільйонам людей у всьому світі варіанти лікування, які потенційно можуть змінити життя, і вакцинацію, що рятує життя, ставлячи стійкість і соціальну відповідальність у центр наших амбіцій. Sanofi зареєстровано на EURONEXT : SAN і NASDAQ: SNY Прогнозні заяви SanofiЦей прес-реліз містить прогнозні заяви, як визначено в Законі про реформу приватних судових процесів щодо цінних паперів 1995 року з поправками. Прогнозні заяви – це заяви, які не є історичними фактами. Ці заяви включають прогнози та оцінки та їх базові припущення, заяви щодо планів, цілей, намірів та очікувань щодо майбутніх фінансових результатів, подій, операцій, послуг, розвитку продукту та потенціалу, а також заяви щодо майбутніх результатів. Заяви прогностичного характеру зазвичай ідентифікуються словами «очікується», «передбачається», «вважає», «має намір», «оцінює», «планує» та подібними виразами. Хоча керівництво Sanofi вважає, що очікування, відображені в таких прогнозних заявах, є обґрунтованими, інвесторів попереджають, що прогнозна інформація та заяви піддаються різним ризикам і невизначеностям, багато з яких важко передбачити і, як правило, поза контролем Sanofi, що може спричинити суттєві відмінності фактичних результатів і подій від тих, що виражені в прогнозній інформації та заявах, або маються на увазі чи передбачені в них. Ці ризики та невизначеності включають, серед іншого, невизначеність, притаманну дослідженням і розробкам, майбутні клінічні дані та аналіз, у тому числі постмаркетинговий, рішення регуляторних органів, таких як FDA або EMA, щодо того, чи схвалювати будь-які препарати, пристрої та коли. або біологічна заявка, яка може бути подана для будь-якого такого продукту-кандидата, а також їхні рішення щодо маркування та інших питань, які можуть вплинути на доступність або комерційний потенціал таких продуктів-кандидатів, той факт, що продукти-кандидати у разі схвалення можуть бути комерційно неуспішними, майбутнє схвалення та комерційний успіх терапевтичних альтернатив, здатність Санофі отримати вигоду від зовнішніх можливостей зростання, завершити пов’язані транзакції та/або отримати дозволи регуляторів, ризики, пов’язані з інтелектуальною власністю та будь-якими пов’язаними незавершеними або майбутніми судовими процесами та кінцевим результатом таких судових процесів, тенденції в обмінні курси та переважаючі відсоткові ставки, нестабільні економічні та ринкові умови, ініціативи зі стримування витрат і подальші зміни до них, а також вплив, який пандемії чи інші глобальні кризи можуть мати на нас, наших клієнтів, постачальників, продавців та інших ділових партнерів, а також на фінансові стан будь-якого з них, а також на наших працівників і на світову економіку в цілому. Ризики та невизначеності також включають невизначеності, які обговорювалися або були виявлені в публічних заявках до SEC та AMF, наданих Санофі, включно з тими, що перераховані в розділах «Фактори ризику» та «Застереження щодо прогнозних заяв» у річному звіті Санофі за формою 20. -F за рік, що закінчився 31 грудня 2023 р. За винятком випадків, передбачених чинним законодавством, Санофі не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати чи переглядати будь-яку прогнозну інформацію чи заяви. Усі Торгові марки, згадані в цьому прес-релізі, є власністю групи Sanofi. Джерело: Sanofi Опубліковано : 2024-10-02 06:00 Читати далі
Відмова від відповідальностіБуло докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків. Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта. Популярні ключові слова
|