Le tolébrutinib désigné traitement révolutionnaire par la FDA pour la sclérose en plaques secondaire progressive non récidivante

Paris, le 13 décembre 2024. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire au tolébrutinib pour le traitement des adultes atteints de sclérose en plaques secondaire progressive non récidivante (nrSPMS). Ceci est basé sur les résultats positifs de l'étude de phase 3 HERCULES, démontrant que le tolébrutinib a retardé le délai d'apparition de la progression confirmée du handicap (CDP) sur 6 mois de 31 % par rapport au placebo (HR 0,69 ; IC à 95 % 0,55-0,88 ; p = 0,0026), avec une analyse plus approfondie des critères d'évaluation secondaires démontrant que le nombre de participants ayant constaté une amélioration confirmée de leur invalidité était presque le double avec le tolébrutinib. (10 %) par rapport à ceux sous placebo (5 %) (HR 1,88 ; IC à 95 % 1,10 à 3,21 ; p nominal = 0,021).

La désignation FDA Breakthrough Therapy est conçue pour accélérer le développement et l'examen de médicaments aux États-Unis qui ciblent des affections graves ou potentiellement mortelles. Les médicaments éligibles à cette désignation doivent présenter des preuves cliniques préliminaires démontrant que le médicament peut démontrer une amélioration substantielle sur les critères d'évaluation cliniquement significatifs par rapport aux médicaments disponibles.

Des élévations des enzymes hépatiques (> 3 x LSN) ont été observées chez 4,1 % des participants recevant du tolébrutinib, contre 1,6 % dans le groupe placebo. Une petite proportion (0,5 %) de participants du groupe tolébrutinib a connu des augmentations maximales d'ALT > 20 x LSN, toutes survenues au cours des 90 premiers jours de traitement. Tous les cas d’élévation des enzymes hépatiques, sauf un, ont été résolus sans autre intervention médicale. La mise en place d’une surveillance plus fréquente a permis d’atténuer de graves séquelles hépatiques.

Les soumissions réglementaires du tolébrutinib sont actuellement en cours de finalisation pour les États-Unis et de préparation pour l'UE. Comme pour les autres médicaments, Sanofi prévoit de confirmer une fois qu'une soumission réglementaire pour le tolébrutinib aura été acceptée. L'étude de phase 3 PERSEUS dans la SEP primaire progressive est actuellement en cours et les résultats de l'étude sont attendus au deuxième semestre 2025.

Le tolébrutinib fait actuellement l'objet d'une enquête clinique, et sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire.

À propos de la sclérose en plaques La sclérose en plaques est une maladie neurodégénérative chronique à médiation immunitaire. cela peut entraîner une accumulation d’invalidités irréversibles au fil du temps. Les déficiences physiques et cognitives se traduisent par une détérioration progressive de l’état de santé, impactant les soins et la qualité de vie des patients. L’accumulation du handicap reste le principal besoin médical non satisfait dans la SEP. À ce jour, la cible principale des médicaments actuels a été les cellules périphériques B et T, tandis que l’immunité innée, censée être à l’origine de l’accumulation du handicap, reste largement ignorée par les médicaments actuels. Les médicaments actuellement approuvés ou en cours de test pour la SEP ciblent principalement le système immunitaire adaptatif et/ou n'agissent pas directement au sein du système nerveux central pour engendrer un bénéfice clinique.

nrSPMS fait référence aux personnes atteintes de SEP qui ont cessé de connaître des rechutes mais qui continuent d'accumuler des incapacités, ressenties par des symptômes tels que fatigue, troubles cognitifs, troubles de l'équilibre et de la démarche, perte de la fonction intestinale et/ou vésicale, troubles sexuels. dysfonctionnement, entre autres.

À propos du tolébrutinibLe tolébrutinib est un inhibiteur expérimental, oral, pénétrant dans le cerveau et bioactif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui permet d'obtenir les concentrations de liquide céphalorachidien devraient moduler les lymphocytes B et les microglies associées à la maladie. Le tolébrutinib est en cours d'évaluation dans le cadre d'études cliniques de phase 3 pour le traitement de diverses formes de sclérose en plaques et sa sécurité et son efficacité n'ont été évaluées par aucune autorité réglementaire dans le monde. Pour plus d'informations sur les études cliniques sur le tolébrutinib, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

À propos d'HERCULESHERCULES (identifiant de l'étude clinique : NCT04411641) était une étude clinique de phase 3 randomisée en double aveugle évaluant l'efficacité et l'innocuité du tolébrutinib chez les participants atteints de SEPnr. Le nrSPMS a été défini au départ comme ayant un diagnostic de SPMS avec une échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) comprise entre 3,0 et 6,5, aucune rechute clinique au cours des 24 mois précédents et des preuves documentées d'accumulation d'invalidité au cours des 12 mois précédents. Les participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit une dose orale quotidienne de tolébrutinib, soit un placebo correspondant pendant une durée pouvant aller jusqu'à environ 48 mois.

Le critère d'évaluation principal était le CDP de 6 mois défini comme le augmentation de ≥ 1,0 point par rapport au score EDSS de base lorsque le score de base est ≤ 5,0, ou augmentation de ≥ 0,5 point lorsque le score EDSS de base était > 5,0. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le délai d'apparition du CDP à 3 mois, évalué par le score EDSS, le nombre total de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou élargies détectées par IRM, le délai d'apparition de l'amélioration confirmée du handicap, la modification sur 3 mois du test de cheville à 9 trous et du T25. -Test FW ainsi que la sécurité et la tolérabilité du tolébrutinib.

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Source : Sanofi