Terapia inovadora designada com tolebrutinibe pelo FDA para esclerose múltipla progressiva secundária não recidivante

Paris, 13 de dezembro de 2024. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a designação de Terapia Inovadora ao tolebrutinibe para o tratamento de adultos com esclerose múltipla secundária progressiva não recidivante (nrSPMS). Isto baseia-se nos resultados positivos do estudo HERCULES de fase 3, demonstrando que o tolebrutinib atrasou o tempo até ao início da progressão da incapacidade confirmada (CDP) aos 6 meses, em 31% em comparação com o placebo (HR 0,69; IC 95% 0,55-0,88; p =0,0026), com uma análise mais aprofundada dos desfechos secundários demonstrando que o número de participantes que apresentaram melhora confirmada da incapacidade foi quase o dobro com tolebrutinibe (10%) em comparação com aqueles que receberam placebo (5%) (HR 1,88; IC 95% 1,10 a 3,21; p nominal = 0,021).

A designação FDA Breakthrough Therapy foi projetada para agilizar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos nos EUA que visam condições graves ou com risco de vida. Os medicamentos qualificados para esta designação devem apresentar evidências clínicas preliminares de que o medicamento pode demonstrar melhora substancial nos desfechos clinicamente significativos em relação aos medicamentos disponíveis.

Elevações das enzimas hepáticas (>3xULN) foram observadas em 4,1% dos participantes que receberam tolebrutinibe, em comparação com 1,6% no grupo placebo. Uma pequena proporção (0,5%) de participantes no grupo de tolebrutinibe apresentou aumentos máximos de ALT >20xULN, todos ocorrendo nos primeiros 90 dias de tratamento. Todos, exceto um caso de elevação das enzimas hepáticas, foram resolvidos sem intervenção médica adicional. A implementação de uma monitorização mais frequente ajudou a mitigar sequelas hepáticas graves.

As submissões regulatórias do tolebrutinibe estão atualmente sendo finalizadas para os EUA e preparadas para a UE. Tal como acontece com outros medicamentos, a Sanofi planeia confirmar assim que a submissão regulamentar para o tolebrutinib for aceite. O estudo PERSEUS de fase 3 na EM primária progressiva está atualmente em andamento, com resultados do estudo previstos para o segundo semestre de 2025.

O tolebrutinibe está atualmente sob investigação clínica e sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade reguladora.

Sobre a esclerose múltipla A esclerose múltipla é uma doença neurodegenerativa crônica, imunomediada. que pode resultar no acúmulo de incapacidades irreversíveis ao longo do tempo. As deficiências físicas e cognitivas traduzem-se na deterioração gradual do estado de saúde, impactando o cuidado e a qualidade de vida dos pacientes. A acumulação de incapacidades continua a ser a necessidade médica significativa não satisfeita na EM. Até à data, o alvo principal dos medicamentos actuais tem sido as células B e T periféricas, enquanto a imunidade inata, que se acredita ser responsável pela acumulação de incapacidades, permanece em grande parte não abordada pelos medicamentos actuais. Os medicamentos atualmente aprovados ou em estágio avançado que estão sendo testados para EM têm como alvo principal o sistema imunológico adaptativo e/ou não agem diretamente no sistema nervoso central para gerar benefícios clínicos.

nrSPMS refere-se a pessoas com EM que pararam de ter recaídas, mas continuam a acumular incapacidade, experimentadas como sintomas como fadiga, comprometimento cognitivo, comprometimento do equilíbrio e da marcha, perda da função intestinal e/ou da bexiga, problemas sexuais disfunção, entre outros.

Sobre tolebrutinibeTolebrutinibe é um inibidor experimental, oral, penetrante no cérebro e bioativo da tirosina quinase de Bruton (BTK) que atinge concentrações de líquido cefalorraquidiano previstas para modular linfócitos B e microglia associada a doenças. O tolebrutinib está a ser avaliado em estudos clínicos de fase 3 para o tratamento de várias formas de esclerose múltipla e a sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade reguladora a nível mundial. Para obter mais informações sobre os estudos clínicos do tolebrutinibe, visite www.clinicaltrials.gov.

Sobre HERCULESHERCULES (identificador de estudo clínico: NCT04411641) foi um estudo clínico duplo-cego randomizado de fase 3 que avaliou a eficácia e segurança de tolebrutinibe em participantes com nrSPMS. nrSPMS foi definido no início do estudo como tendo um diagnóstico de EMSP com uma escala expandida de estado de incapacidade (EDSS) entre 3,0 e 6,5, sem recidivas clínicas nos 24 meses anteriores e evidência documentada de acumulação de incapacidade nos 12 meses anteriores. Os participantes foram randomizados (2:1) para receber uma dose oral diária de tolebrutinibe ou placebo correspondente por até aproximadamente 48 meses. aumento de ≥1,0 ​​ponto da pontuação EDSS basal quando a pontuação basal for ≤5,0, ou aumento de ≥0,5 pontos quando a pontuação EDSS basal for >5,0. Os desfechos secundários incluíram o tempo até o início da CDP em 3 meses, conforme avaliado pela pontuação EDSS, o número total de lesões hiperintensas em T2 novas ou aumentadas, conforme detectado pela ressonância magnética, o tempo até o início da melhora confirmada da incapacidade, a mudança em 3 meses no teste de 9 buracos e T25. -Teste FW, bem como a segurança e tolerabilidade do tolebrutinibe.

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Fonte: Sanofi