تُظهر بيانات Tolebrutinib المرحلة 3 المنشورة في NEJM فائدة على تطور العجز في التصلب المتعدد

اتبع Drugslib على

باريس ، 8 أبريل ، 2025. نشرت مجلة نيو إنجلاند للطب (NEJM) نتائج إيجابية من دراسة المرحلة 3 من هرقل والتي توضح أن Tolebrutinib قد تأخر تقدم العجز لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد التقدمي الثانوي غير المتدني (NRSPMs) ، حيث لا توجد خيارات علاجية معتمدة حاليًا. هذه النتائج تدعم كذلك الآلية المتمايزة لتيولبروتينب الفموي ، وتستهدف تطور العجز بشكل مستقل عن نشاط الانتكاس. تم تقديم هذه النتائج لأول مرة في مؤتمر ECTRIMS في 20 سبتمبر 2024 في كوبنهاغن ، والدنمارك ومزيد من التحليلات اليوم خلال الجلسة العامة للتجارب السريرية في الاجتماع السنوي لعام 2025 للأكاديمية الأمريكية للأعصاب (AAN) في San Diego ، California.

المعهد العصبي في العيادة ، كليفلاند ، أوهايو ، والولايات المتحدة ، ورئيس اللجنة التوجيهية العالمية هرقل "يمثل Tolebrutinib فئة جديدة من العلاج لعلاج التصلب المتعدد. التصلب لأننا وجدنا أخيرًا طريقة محتملة لعلاج الأشكال التقدمية الثانوية غير المتبادلة. "

الدكتور فوكس هو مستشار مدفوع إلى سانوفي لدراسة هرقل. خيار العلاجي المتغير للأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.

أظهرت بيانات Hercules أن Tolebrutinib قد تأخر الوقت إلى ظهور 6 أشهر من تطور العجز المؤكد (CDP) بنسبة 31 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي (نسبة الخطر [HR] 0.69 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ [CI] 0.55-0.88 ؛ P = 0.003). بالإضافة إلى ذلك ، تم نشر نتائج من الدراسات الجوزاء 1 و 2 في المرحلة 3 ، وتقييم tolebrutinib في الأشخاص الذين يعانون من الانتكاس متعددة التصلب (RMS) في NEJM وعرض اليوم خلال الجلسة العامة للتجارب السريرية في الجلسة العامة للاجتماع الأساسي لخفض المعدل السنوي. كان ARR خلال فترة الدراسة 0.13 في مجموعة Tolebrutinib و 0.12 في مجموعة teriflunomide في الجوزاء 1 (نسبة معدل المعدل ، 1.06 ؛ 95 ٪ CI 0.81-1.39 ؛ P = 0.67) وكان 0.11 في كلا المجموعتين في Gemini 2 (نسبة المعدل المعدلة ، 95 ٪ CI 0.75-1.32 ؛ أظهر تحليل مجمع لنقطة نهاية ثانوية رئيسية ، لم يتم التحكم فيه من أجل التعدد ، أن Tolebrutinib قد أدى إلى تأخير وقت ظهور 6 أشهر مما يؤكد زيادة الإعاقة بنسبة 29 ٪ مقابل teriflunomide (HR 0.71 ؛ 95 ٪ CI 0.53 إلى 0.95).

كان Tolebrutinib بشكل عام جيدا في جميع أذرع الدراسات لجميع المشاركين. في هرقل ، لوحظت ارتفاعات إنزيم الكبد (> 3xuln) في 4.0 ٪ من المشاركين الذين يتلقون tolebrutinib مقارنة مع 1.6 ٪ في المجموعة وهمي. شهدت نسبة صغيرة (0.5 ٪) من المشاركين في مجموعة Tolebrutinib ذروة ALT تزيد عن> 20xuln ، وكلها تحدث في غضون 90 يومًا من العلاج. كل ما عدا حالة واحدة من ارتفاعات إنزيم الكبد تم حلها دون مزيد من التدخل الطبي. قبل تنفيذ مراقبة إنزيم الكبد أكثر تواتراً بعد بدء العلاج ، تلقى أحد المشاركين في ذراع Tolebrutinib عملية زرع الكبد وتوفي بسبب المضاعفات بعد العملية الجراحية. قد يساعد تنفيذ مراقبة الكبد أكثر تواتراً في تخفيف تتابع الكبد الخطيرة. تم تقييم وفيات أخرى في الدراسة على أنها غير ذات صلة بالعلاج من قبل الباحثين ؛ كانت الوفيات حتى عبر ذراعي الدواء الوهمي و tolebrutinib بنسبة 0.3 ٪.

في تحليل لبيانات السلامة المجمعة الجوزاء 1 و 2 ، كانت الأحداث السلبية التي لوحظت بين ذراع tolebrutinib و teriflunomide متوازنة بشكل عام. وقد لوحظت ارتفاعات إنزيم الكبد (> 3xuln) في 5.6 ٪ من المشاركين الذين يتلقون tolebrutinib مقارنة مع 6.3 ٪ في ذراع teriflunomide. شهدت نسبة صغيرة (0.5 ٪) من المشاركين في مجموعة Tolebrutinib ذروة ALT تزيد عن> 20xuln ، وكلها تحدث في غضون 90 يومًا من العلاج. كانت الوفيات متوازنة عبر ذراع teriflunomide و tolebrutinib ، بنسبة 0.2 ٪ و 0.1 ٪ على التوالي ، وتم تقييمها على أنها غير مرتبطة بالعلاج من قبل الباحثين.

لم يتم تحديد سلامة وفعالية tolebrutinib من قبل أي سلطة تنظيمية.

يتم تقييم التقديم التنظيمي لـ tolebrutinib لعلاج NRSPMs وإبطاء إبطاء الإعاقة في 28 سبتمبر ، 2025.

حول التصلب المتعدد التصلب المتعدد هو مرض مزمن ووساطة مناعية للجهاز العصبي المركزي الذي قد يؤدي إلى تراكم الإعاقات التي لا رجعة فيها بمرور الوقت. تترجم الإعاقات الجسدية والإدراكية إلى تدهور تدريجي للحالة الصحية ، مما يؤثر على نوعية حياة المرضى. لا يزال تراكم الإعاقة هو الحاجة الطبية غير الملباة في مرض التصلب العصبي المتعدد. حتى الآن ، كان الهدف الأساسي للأدوية المعتمدة حاليًا هو الخلايا الطرفية B و T ، في حين أن المناعة الفطرية داخل الجهاز العصبي المركزي ، والتي يُعتقد أنها تدفع تراكم العجز ، لا تزال غير معالجة إلى حد كبير. تستهدف الأدوية المعتمدة حاليًا أو المتأخرة التي يتم اختبارها لمرض التصلب العصبي المتعدد بشكل أساسي الجهاز المناعي التكيفي و/أو لا تعمل مباشرة داخل الجهاز العصبي المركزي لدفع الفائدة السريرية.

العيش مع NRSPMs يشير إلى الأشخاص الذين لديهم MS الذين توقفوا عن التوازن ، والتوازن ، والتوازن ، والتوازن ، والتوازن ، والتوازن ، والتوازن ، والتوازن بين الجيت التشوه ، من بين أمور أخرى.

حول Tolebrutinib tolebrutinib هو مثبط استقصائي عن طريق الفم ، عن طريق الفم ، مخطط الدماغ ونشط حيويًا ، وهو محرك رئيسي لتقدم المعاقين في التلاشي متعددة. على عكس علاجات MS التقليدية التي تتناول في المقام الأول الالتهاب المحيطي ، يعبر Tolebrutinib حاجز الدم في الدماغ لتحقيق تركيزات السائل النخاعي العلاجي ، مما يسمح له بتعديل كل من الخلايا الميمانية B-lymphortes والميكروجليمات المرتبطة بالمرض داخل الجهاز العصبي المركزي. يُعتقد أن هذه الآلية تتناول مباشرة علم الأمراض الأساسي لمرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي من خلال استهداف العمليات الالتهابية التي تسهم في التنكس العصبي وتراكم الإعاقة.

تم منح Tolebrutinib مسبقًا تسمية علاجية من قبل FDA. يتم تقييم Tolebrutinib في دراسة سريرية للمرحلة 3 لعلاج التصلب المتعدد التقدمي الأساسي ولم يتم تحديد سلامته وفعاليته من قبل أي سلطة تنظيمية في جميع أنحاء العالم. لمزيد من المعلومات حول الدراسات السريرية tolebrutinib ، يرجى زيارة www.clinicaltrials.gov .

يمثل Tolebrutinib التزام Sanofi بتطوير العلاجات المبتكرة التي تتناول الأسباب الكامنة وراء الأمراض العصبية وتحويل مشهد العلاج. يقف Sanofi عند تقاطع علم الأعصاب وعلوم المناعة ، على تحسين حياة أولئك الذين يعيشون مع حالات خطيرة للالتهابات العصبية والانقسام العصبي بما في ذلك مرض التصلب العصبي المتعدد ، والاعتراض التهابي التهابية ، وأمراض عصبية أخرى. يحتوي خط أنابيب الأعصاب حاليًا على العديد من المشاريع في دراسات المرحلة الثالثة عبر 7 مؤشرات.

حول هرقل كانت هرقل (معرف الدراسة السريرية: NCT04411641) كانت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية 3 تقييم تقييم فعالية وسلامة تولبروتين في المرضى الذين يعانون من NRSPMs. في الأساس ، تم تعريف NRSPMS على أنه تشخيص SPMS مع مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) بين 3.0 و 6.5 ، لا يوجد انتكاسات سريرية خلال الـ 24 شهرًا السابقة والأدلة الموثقة على تراكم الإعاقة في الأشهر الـ 12 السابقة. تم اختيارهم بصورة عشوائية للمشاركين (2: 1) لتلقي جرعة يومية عن طريق الفم من tolebrutinib أو مطابقة وهمي لمدة تصل إلى 48 شهرًا تقريبًا.

كانت نقطة النهاية الأولية التي تم تعريفها CDP لمدة 6 أشهر على أنها زيادة ≥1.0 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما تكون درجة خط الأساس ≤5.0 ، أو زيادة ≥0.5 نقطة عندما كانت درجة EDSS الأساسية> 5.0. تضمنت نقاط النهاية الثانوية وقتًا لبدء ظهور CDP لمدة 3 أشهر كما تم تقييمه من خلال درجة EDSS ، وعدد الإجمالي للآفات الجديدة أو المتوسعة T2 Hyperintense كما تم اكتشافها من قبل MRI ، ووقت بداية تحسين الإعاقة المؤكدة ، و 3 أشهر تغيير في PEG 9-boling واختبار T25-FW بالإضافة إلى سلامة وتسامح Tolebrutinib. الجوزاء 1 (معرف الدراسة السريرية: NCT04410978) و Gemini 2 (معرف الدراسة السريرية: NCT04410991) كانت دراسات عشوائية ذات عشوائية مزدوجة التعمية التي تقيم فعالية وسلامة tolebrutinib مقارنة مع teriflunomide في المرضى الذين يعانون من RMS. تم اختيارهم بصورة عشوائية للمشاركين في كلتا الدراستين (1: 1) لتلقي إما Tolebrutinib و Hispy Daily أو 14 mg teriflunomide و Negans.

كانت نقطة النهاية الأولية لكلا الدراستين هي معدل الانتكاس السنوي لرفع ما يصل إلى 36 شهرًا تقريبًا على أنه عدد الانتكاسات المحددة من البروتوكول المحدد المؤكدة. تضمنت نقاط النهاية الثانوية وقتًا لبدء ظهور CDW ، تم تأكيدها على مدار 6 أشهر على الأقل ، تم تعريفها على أنها زيادة قدرها ≥1.5 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما تكون درجة خط الأساس 0 ، أو زيادة قدرها ≥1.0 نقطة من درجة الخط الأساسي عندما تكون درجة الخط الأساسي عندما تكون درجة الخط الأساسية (5.5). توسيع آفات T2 Hyperintense كما تم اكتشافها بواسطة MRI من خط الأساس حتى نهاية الدراسة ، العدد الإجمالي للآفات المعززة GD T1 كما تم اكتشافها بواسطة MRI من خط الأساس حتى نهاية الدراسة ، ونحن على السلامة والتحمل من الصحة ، فإننا نتعرف على المطبخ. حياة الناس. فريقنا ، في جميع أنحاء العالم ، مكرس لتحويل ممارسة الطب من خلال العمل على تحويل المستحيل إلى ما هو ممكن. نحن نقدم خيارات العلاج التي يحتمل أن تغير الحياة وحماية لقاح المنقذ للحياة لملايين الأشخاص على مستوى العالم ، مع وضع الاستدامة والمسؤولية الاجتماعية في وسط طموحاتنا.

بيانات Sanofi التطلعية يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية على النحو المحدد في قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية الخاصة لعام 1995 ، بصيغته المعدلة. البيانات التطلعية هي بيانات ليست حقائق تاريخية. تتضمن هذه البيانات التوقعات والتقديرات وافتراضاتها الأساسية والبيانات المتعلقة بالخطط والأهداف والنوايا والتوقعات فيما يتعلق بالنتائج المالية المستقبلية والأحداث والعمليات والخدمات وتطوير المنتجات والإمكانات والبيانات المتعلقة بالأداء المستقبلي. يتم تحديد البيانات التطلعية عمومًا من خلال الكلمات "تتوقع" ، "توقع" ، "يعتقد" ، "تنوي" ، "تقديرات" ، "خطط" وتعبيرات مماثلة. على الرغم من أن إدارة Sanofi تعتقد أن التوقعات التي تنعكس في مثل هذه البيانات التطلعية معقولة ، إلا أن المستثمرين يتم تحذيرهم من أن المعلومات والبيانات التطلعية تخضع لمختلف المخاطر والشكوك ، والتي يصعب التنبؤ بها الكثير منها أو يتجاوزها من السيطرة على Sanofi ، والتي يمكن أن تسبب نتائج فعلية وتطورات تختلف بشكل مادي أو تعبير عنها أو تعرضها للاتصالات الأمامية. تتضمن هذه المخاطر والشكوك من بين أمور أخرى ، أوجه عدم اليقين المتأصلة في البحث والتطوير ، والبيانات السريرية المستقبلية والتحليلات ، بما في ذلك التسويق ما بعد التسويق ، والقرارات التي اتخذتها السلطات التنظيمية ، مثل إدارة الأغذية والعقاقير أو EMA ، فيما يتعلق بما إذا كان من الممكن أن تؤثر على أي من الإمكانية أو الإمكانية التي يمكن أن تؤثر على الإمكانية أو الإمكانية التي يمكن أن تؤثر على الإمكانية أو الإمكانية التي يمكن أن تؤثر على أي من المنتجات. إذا لم ينجح المرشحون إذا تمت الموافقة عليهم تجاريًا ، فإن الموافقة المستقبلية والنجاح التجاري للبدائل العلاجية ، وقدرة Sanofi على الاستفادة من فرص النمو الخارجية ، وإكمال المعاملات ذات الصلة و/أو الحصول على تصريحات تنظيمية ، ومخاطر المرتبطة بالملكية الفكرية ، وأي تغييرات في السوق ، والتكلفة الاقتصادية ، والتكلفة. لها ، والتأثير الذي قد تحدثه الأزمات العالمية علينا وعملائنا والموردين والبائعين وشركاء الأعمال الآخرين ، والوضع المالي لأي واحد منهم ، وكذلك على موظفينا وعلى الاقتصاد العالمي ككل. تشمل المخاطر والشكوك أيضًا أوجه عدم اليقين التي تمت مناقشتها أو تحديدها في الإيداعات العامة مع SEC و AMF التي قام بها Sanofi ، بما في ذلك تلك المدرجة في إطار "عوامل الخطر" و "البيان التحذيري فيما يتعلق بالبيانات التطلعية" ، في التقرير السنوي لـ Sanofi-لا يتم توجيهه إلى أي شيء. البيانات.

جميع العلامات التجارية المذكورة في هذا البيان الصحفي هي خاصية مجموعة Sanofi.

المصدر: Sanofi

نشر : 2025-04-11 12:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

كلمات رئيسية شعبية