Τα δεδομένα φάσης 3 Tolebrutinib που δημοσιεύθηκαν στο NEJM επιδεικνύουν όφελος για την εξέλιξη της αναπηρίας σε σκλήρυνση κατά πλάκας

Ακολουθήστε το Drugslib

Παρίσι, 8 Απριλίου 2025. Το New England Journal of Medicine (NEJM) δημοσίευσε θετικά αποτελέσματα από τη μελέτη Hercules Phase 3 που αποδεικνύει ότι η Tolebrutinib καθυστέρησε την εξέλιξη της αναπηρίας σε άτομα με δευτερεύουσα προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση (NRSPMS). Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν περαιτέρω τον διαφοροποιημένο μηχανισμό του στοματικού, εγκεφαλικού-πετρελαίου toebrutinib, με στόχο την εξέλιξη της αναπηρίας ανεξάρτητα από τη δραστηριότητα υποτροπής. Τα αποτελέσματα αυτά παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά στο συνέδριο Ectrims στις 20 Σεπτεμβρίου 2024 στην Κοπεγχάγη, η Δανία και οι περαιτέρω αναλύσεις παρουσιάστηκαν επίσης σήμερα κατά τη διάρκεια της συνόδου κλινικών δοκιμών στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας (aan) στο Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια. Το Νευρολογικό Ινστιτούτο της Κλινικής, το Κλίβελαντ, το Οχάιο, οι ΗΠΑ και η πρόεδρος της παγκόσμιας επιτροπής διευθύνσεων του Ηρακλή "Το Tolebrutinib αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία θεραπείας για τη θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης. Σκλήρυνση επειδή βρήκαμε τελικά έναν πιθανό τρόπο αντιμετώπισης των δευτερογενών προοδευτικών μορφών μη αναλογίας. "

dr Fox είναι ένας πληρωμένος σύμβουλος του Sanofi για τη μελέτη Hercules. Η μεταβαλλόμενη θεραπευτική επιλογή για άτομα που ζουν με σκλήρυνση κατά πλάκας.

Τα δεδομένα Hercules έδειξαν ότι το Tolebrutinib καθυστέρησε την ώρα εμφάνισης 6 μηνών επιβεβαιωμένη εξέλιξη αναπηρίας (CDP) κατά 31% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (αναλογία κινδύνου [HR] 0.69, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0.55-0.88, p = 0.003). Επιπλέον, τα αποτελέσματα από τις μελέτες Gemini 1 και 2 Phase 3, αξιολογώντας το toebrutinib σε άτομα με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση σκλήρυνσης (RMS), δημοσιεύθηκαν επίσης στο NEJM και παρουσιάστηκαν σήμερα κατά τη διάρκεια του ετήσιου ρυθμού κλινικών δοκιμών (ARR). teriflunomide. Το ARR κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης ήταν 0,13 στην ομάδα Toebrutinib και 0,12 στην ομάδα τεραφλουνομίδης σε Gemini 1 (ρυθμιζόμενος αναλογία ρυθμού, 1,06, 95% CI 0,81-1,39, p = 0,67) και ήταν 0,11 και στις δύο ομάδες σε Gemini 2 (Redio Rate Ragio, 1,00, 95% CI 0,75-1,32, P = 0,98). Μια συγκεντρωμένη ανάλυση για ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο, που δεν ελέγχεται για πολλαπλότητα, έδειξε ότι το Tolebrutinib καθυστέρησε τον χρόνο εμφάνισης επιβεβαιωμένης αναπηρίας 6 μηνών κατά 29% έναντι τεραφλουνομίδης (HR 0.71, 95% CI 0.53 έως 0.95)

Το Toebrutinib ήταν γενικά καλά ανεκτό σε όλα τα χέρια των μελετών για όλους τους συμμετέχοντες. Στο Ηρακλή, παρατηρήθηκαν αυξήσεις του ήπατος ενζύμων (> 3xuln) στο 4,0% των συμμετεχόντων που έλαβαν toebrutinib σε σύγκριση με 1,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μια μικρή (0,5%) αναλογία των συμμετεχόντων στην ομάδα Toebrutinib παρουσίασε αιχμές alt αυξήσεις> 20xuln, που εμφανίστηκαν μέσα στις πρώτες 90 ημέρες θεραπείας. Όλοι εκτός από μία περίπτωση ανυψώσεων του ηπατικού ενζύμου επιλύθηκαν χωρίς περαιτέρω ιατρική παρέμβαση. Πριν από την εφαρμογή συχνότερης παρακολούθησης του ήπατος ενζύμου μετά την έναρξη της θεραπείας, ένας συμμετέχων στο βραχίονα Toebrutinib έλαβε μεταμόσχευση ήπατος και πέθανε λόγω μετεγχειρητικών επιπλοκών. Η εφαρμογή συχνότερης παρακολούθησης του ήπατος μπορεί να βοηθήσει στην άμβλυνση των σοβαρών επακόλουθων ήπατος. Άλλοι θάνατοι στη μελέτη αξιολογήθηκαν ως άσχετοι με τη θεραπεία από τους ερευνητές. Οι θάνατοι ήταν ακόμη και σε όλο το εικονικό φάρμακο και οι βραχίονες Toebrutinib στο 0,3%. Οι αυξήσεις του ήπατος (> 3xuln) παρατηρήθηκαν στο 5,6% των συμμετεχόντων που έλαβαν toebrutinib σε σύγκριση με 6,3% στους βραχίονες teriflunomide. Μια μικρή (0,5%) αναλογία των συμμετεχόντων στην ομάδα Toebrutinib παρουσίασε αιχμές alt αυξήσεις> 20xuln, που εμφανίστηκαν μέσα στις πρώτες 90 ημέρες θεραπείας. Οι θάνατοι εξισορροπήθηκαν στους βραχίονες τερφλουνομίδης και τολβρουτινίμπης, σε 0,2% και 0,1% αντίστοιχα, και αξιολογήθηκαν ως άσχετοι με τη θεραπεία από τους ερευνητές.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του toebrutinib δεν έχουν καθοριστεί από οποιαδήποτε ρυθμιστική αρχή. ΕΕ.

Σχετικά με τη σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια χρόνια, ανοσοποιημένη ασθένεια του κεντρικού νευρικού συστήματος που μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μη αναστρέψιμων αναπηριών με την πάροδο του χρόνου. Οι βλάβες της φυσικής και γνωστικής αναπηρίας μεταφράζονται σε σταδιακή υποβάθμιση της κατάστασης της υγείας, επηρεάζοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών. Η συσσώρευση αναπηρίας παραμένει η σημαντική ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη σε σκλήρυνση κατά πλάκας. Μέχρι σήμερα, ο πρωταρχικός στόχος των εγκεκριμένων φαρμάκων ήταν περιφερειακά Β και Τ κύτταρα, ενώ η έμφυτη ανοσία εντός του ΚΝΣ, το οποίο πιστεύεται ότι οδηγεί στη συσσώρευση αναπηρίας, παραμένει σε μεγάλο βαθμό απροσδόκητο. Τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί σήμερα ή αργά στάδια που δοκιμάζονται για τα MS στοχεύουν κυρίως στο προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα και/ή δεν ενεργούν απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα για να οδηγήσουν το κλινικό όφελος. Διάρκεια, μεταξύ άλλων.

Σχετικά με το ToleBrutinib Το Toebrutinib είναι ένας ερευνητικός, στοματικός, εγκεφαλικός-αλεξίπτωτος και ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης (BTK) του Bruton, που σχεδιάστηκε ειδικά για να στοχεύει τη νευροφλεγμονή της νευροφλεγμονής, έναν βασικό οδηγό της εξέλιξης της αναπηρίας σε πολλαπλή σκλήρυνση. Σε αντίθεση με τις συμβατικές θεραπείες MS που αντιμετωπίζουν κυρίως την περιφερική φλεγμονή, το toebrutinib διασχίζει το αιματοεγκεφαλικό φραγμό για την επίτευξη θεραπευτικών συγκεντρώσεων εγκεφαλονωτιαίου υγρού, επιτρέποντάς του να ρυθμίζει τόσο τα β-λεμφοκύτταρα όσο και το μικρογλοίο που σχετίζονται με την ασθένεια στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτός ο μηχανισμός πιστεύεται ότι αντιμετωπίζει άμεσα την υποκείμενη παθολογία της προοδευτικής ΣΚΠ με στοχεύοντας στις φλεγμονώδεις διεργασίες που συμβάλλουν στη συσσώρευση νευροεκφυλισμού και αναπηρίας. Το Toebrutinib αξιολογείται σε μια κλινική μελέτη φάσης 3 για τη θεραπεία της πρωτογενούς προοδευτικής σκλήρυνσης και της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς της δεν έχουν καθοριστεί από οποιαδήποτε ρυθμιστική αρχή παγκοσμίως. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις κλινικές μελέτες ToleBrutinib, επισκεφτείτε το www.clinicaltrials.gov

Το Tolebrutinib αντιπροσωπεύει τη δέσμευση του Sanofi να αναπτύξει καινοτόμες θεραπείες που αντιμετωπίζουν τις υποκείμενες αιτίες των νευρολογικών παθήσεων και ενδεχομένως να μετατρέψουν το τοπίο της θεραπείας. Στέκεται στη διασταύρωση της νευρολογίας και της ανοσουεπιστημών, ο Sanofi επικεντρώνεται στη βελτίωση της ζωής εκείνων που ζουν με σοβαρές νευρώνες και νευροδιακυκτικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων των MS, της χρόνιας φλεγμονώδους απομυελινωτικής πολυνευροπάθειας, της νόσου του Alzheimer, της νόσου του Parkinson, της ηλικίας που σχετίζονται με την ηλικία και άλλων νευρολογικών ασθενειών. Ο αγωγός νευρολογίας έχει επί του παρόντος πολλά έργα σε μελέτες φάσης 3 σε 7 ενδείξεις. Κατά την έναρξη, το NRSPMS ορίστηκε ότι έχει διάγνωση SPMS με μια αυξημένη κλίμακα κατάστασης αναπηρίας (EDSS) μεταξύ 3,0 και 6,5, χωρίς κλινικές υποτροπές για τους προηγούμενους 24 μήνες και τεκμηριωμένες ενδείξεις συσσώρευσης αναπηρίας κατά τους προηγούμενους 12 μήνες. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν (2: 1) για να λάβουν είτε μια ημερήσια ημερήσια δόση από του στόματος toebrutinib είτε με αντίστοιχο εικονικό φάρμακο για περίπου 48 μήνες.

Το κύριο τελικό σημείο ήταν 6 μηνών CDP που ορίστηκε ως η αύξηση του ≥1,0 ​​σημείων από τη βαθμολογία EDSS της βασικής γραμμής όταν η βαθμολογία βασικής γραμμής είναι ≤5,0 ή η αύξηση ≥0,5 σημείων όταν η βαθμολογία βασικής γραμμής EDSS ήταν> 5,0. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν χρόνο στην έναρξη του CDP 3 μηνών όπως εκτιμήθηκε με βαθμολογία EDSS, συνολικό αριθμό νέων ή μεγεθύνσεων T2 Hyperintense Disions όπως ανιχνεύονται με μαγνητική τομογραφία για την έναρξη της επιβεβαιωμένης βελτίωσης της αναπηρίας, της αλλαγής 3 μηνών σε δοκιμή PEG 9 οπών και T25-FW καθώς και την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ToleBrutinib. Gemini 1 (Αναγνωριστικό κλινικής μελέτης: NCT04410978) και Gemini 2 (αναγνωριστικό κλινικής μελέτης: NCT04410991) ήταν διπλά τυφλές τυχαιοποιημένες μελέτες φάσης 3 που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του tolebrutinib σε σύγκριση με την τεφλουομίδη σε ασθενείς με RMS. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν και στις δύο μελέτες (1: 1) για να λάβουν είτε το toebrutinib και το εικονικό φάρμακο ημερησίως ή 14 mg τεριφλουνομίδης και εικονικού φαρμάκου.

Το κύριο τελικό σημείο και για τις δύο μελέτες ήταν το ετήσιο ποσοστό υποτροπής για περίπου 36 μήνες που ορίστηκε ως ο αριθμός των επιβεβαιωμένων υποτροπών που έχουν οριστεί από το πρωτόκολλο. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν χρόνο στην έναρξη του CDW, επιβεβαιώθηκαν τουλάχιστον 6 μήνες, που ορίζονται ως αύξηση ≥1,5 μονάδων από τη βαθμολογία βασικής γραμμής EDSS όταν η βαθμολογία βασικής γραμμής είναι 0, η αύξηση του ≥1,0 ​​σημείων από το σημείο της γραμμής βάσης και η βαθμολογία της γραμμής βάσης είναι 0,5 σε ≤5,5 ή μια αύξηση του ≥0,5 σημείων από το STORE EDSS. Διευκρίνιση των αλλοιώσεων Hyperintense T2 όπως ανιχνεύεται από τη μαγνητική τομογραφία από την αρχική τιμή μέχρι το τέλος της μελέτης, ο συνολικός αριθμός των GD που ενισχύει την T1 Hyperintense βλάβες, όπως ανιχνεύεται από την MRI από την βασική γραμμή μέχρι το τέλος της μελέτης και την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του Tolebrutinib. να βελτιωθεί η ζωή των ανθρώπων. Η ομάδα μας, σε όλο τον κόσμο, είναι αφιερωμένη στη μετατροπή της πρακτικής της ιατρικής, εργάζοντας για να μετατρέψει το αδύνατο στο δυνατόν. Παρέχουμε ενδεχομένως μεταβαλλόμενες επιλογές θεραπείας και προστασία από το εμβόλιο που εξοικονομεί ζωή σε εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, ενώ παράλληλα θέτουμε βιωσιμότητα και κοινωνική ευθύνη στο επίκεντρο των φιλοδοξιών μας.

Δηλώσεις μελλοντικής εμφάνισης SANOFI Αυτό το δελτίο τύπου περιέχει δηλώσεις προς τα εμπρός όπως ορίζονται στον νόμο περί μεταρρύθμισης των ιδιωτικών κινητών αξιών του 1995, όπως τροποποιήθηκε. Οι δηλώσεις προς τα εμπρός είναι δηλώσεις που δεν είναι ιστορικά γεγονότα. Αυτές οι δηλώσεις περιλαμβάνουν προβολές και εκτιμήσεις και τις υποκείμενες υποθέσεις τους, δηλώσεις σχετικά με σχέδια, στόχους, προθέσεις και προσδοκίες όσον αφορά τα μελλοντικά οικονομικά αποτελέσματα, τα γεγονότα, τις λειτουργίες, τις υπηρεσίες, την ανάπτυξη προϊόντων και τις δυνατότητες και τις δηλώσεις σχετικά με τις μελλοντικές επιδόσεις. Οι δηλώσεις προς τα εμπρός αναγνωρίζονται γενικά με τις λέξεις "αναμένει", "αναμένουν", "πιστεύει", "προτίθεται", "εκτιμήσεις", "σχέδια" και παρόμοιες εκφράσεις. Παρόλο που η διοίκηση του Sanofi πιστεύει ότι οι προσδοκίες που αντικατοπτρίζονται σε τέτοιες δηλώσεις μελλοντικής εκπλήρωσης είναι λογικές, οι επενδυτές προειδοποιούν ότι οι πληροφορίες και οι δηλώσεις που υποβάλλονται σε διάφορους κινδύνους και αβεβαιότητες, πολλές από τις οποίες είναι δύσκολο να προβλεφθούν και γενικά πέρα ​​από τον έλεγχο του SANOFI, που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τα πραγματικά αποτελέσματα και τις εξελίξεις να διαφέρουν ουσιαστικά από εκείνες που εκφράζονται ή υπονοούνται από τις μελλοντικές πληροφορίες και τις ενδείξεις. Αυτοί οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, τις αβεβαιότητες που είναι εγγενείς στην έρευνα και την ανάπτυξη, τα μελλοντικά κλινικά δεδομένα και την ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των μετα -μάρκετινγκ, των αποφάσεων των ρυθμιστικών αρχών, όπως το FDA ή το EMA, σχετικά με το αν και πότε να εγκρίνουν τα προϊόντα, τα προϊόντα, τα οποία μπορεί να κατατεθούν για κάθε συγκεκριμένο προϊόν, Οι υποψήφιοι, εάν εγκριθούν, ενδέχεται να μην είναι εμπορικά επιτυχημένοι, η μελλοντική έγκριση και η εμπορική επιτυχία των θεραπευτικών εναλλακτικών λύσεων, η ικανότητα του Sanofi να επωφεληθεί από τις εξωτερικές ευκαιρίες ανάπτυξης, την ολοκλήρωση των συναφών συναλλαγών και την επίτευξη των οικονομικών συνθηκών, των κινδύνων που συνδέονται με την πνευματική ιδιοκτησία και τις τυχόν εκκρεμείς διαφορές και τις μελλοντικές διαφορές και την τελική έκβαση των συναλλαγών, τις τάσεις και τις επιφάνειες των συναλλαγών και των πτητικών επιτοκίων και των πτητικών συνθηκών και των συνθηκών της αγοράς, των κινδύνων που σχετίζονται με τις συναλλαγματικές ισοτιμίες και τις συνθήκες των συναλλαγών και των πτωμάτων. Εκεί και ο αντίκτυπος που μπορεί να έχουν οι παγκόσμιες κρίσεις σε εμάς, στους πελάτες μας, στους προμηθευτές, στους πωλητές και σε άλλους επιχειρηματικούς εταίρους και στην οικονομική κατάσταση οποιουδήποτε από αυτούς, καθώς και στους υπαλλήλους μας και στην παγκόσμια οικονομία στο σύνολό της. Οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν επίσης τις αβεβαιότητες που συζητήθηκαν ή προσδιορίζονται στις δημόσιες καταθέσεις με την Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς και την AMF που έκανε η SANOFI, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που αναφέρονται στο πλαίσιο του "Παράγοντες κινδύνου" και της "προειδοποιητικής δήλωσης σχετικά με τις μελλοντικές δηλώσεις" στην Ετήσια Έκθεση του Sanofi για το Έντυπο 20-F για το έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2024. Δηλώσεις.

Όλα τα εμπορικά σήματα που αναφέρονται σε αυτό το δελτίο τύπου είναι ιδιοκτησία του ομίλου Sanofi.

Πηγή: sanofi

Δημοσιεύτηκε : 2025-04-11 12:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά