Los datos de fase 3 de tolebrutinib publicados en NEJM demuestran beneficio en la progresión de la discapacidad en la esclerosis múltiple

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París, 8 de abril de 2025. El New England Journal of Medicine (NEJM) publicó resultados positivos del estudio de Fase 3 de Hercules que demuestra que el tolebrutinib retrasó la progresión de la discapacidad en personas con esclerosis múltiple progresiva secundaria no relacionado (NRSPMS), donde actualmente no hay opciones de tratamiento aprobadas. Estos hallazgos respaldan aún más el mecanismo diferenciado de tolebrutinib oral, penetrante cerebral, apuntando a la progresión de la discapacidad independiente de la actividad de recaída. Estos resultados se presentaron por primera vez en la Conferencia ECTRIMS el 20 de septiembre de 2024 en Copenhague, Dinamarca y análisis adicionales también se presentaron hoy durante la sesión plenaria de ensayos clínicos en la reunión anual de 2025 para la Academia Americana de Neurología (AAN) en San Diego, California. El Instituto Neurológico de la Clínica, Cleveland, Ohio, EE. UU., Y Presidente del Comité Directivo Global de Hercules, “tolebrutinib representa una nueva clase de terapia para el tratamiento de la esclerosis múltiple. En este gran estudio de fase 3, se encontró que Tolebrutinib frenue el progreso de la discapacidad en un subset de la esclerosis múltiple para la cual no tenemos una enfermedad de los avances innumerables múltiples de los resultados. esclerosis porque finalmente encontramos una forma potencial de tratar formas progresivas secundarias no reorganizadas. ”

Dr Fox is a paid advisor to Sanofi for the HERCULES study.

Erik Wallström, MD, PhDGlobal Head of Neurology Development“By targeting disability progression mechanisms behind the blood-brain barrier, tolebrutinib has the potential to be a practice-changing Opción terapéutica para las personas que viven con esclerosis múltiple.

Los datos de Hércules demostraron que tolebrutinib retrasó el tiempo hasta el inicio de la progresión de discapacidad confirmada de 6 meses (CDP) en un 31% en comparación con el placebo (relación de riesgo [HR] 0.69; intervalo de confianza del 95% [IC] 0.55-0.88; p = 0.003). Además, los resultados de los estudios de Gemini 1 y 2 de fase 3, evaluando tolebrutinib en personas con esclerosis múltiple recurrente (RMS) también se publicaron en NEJM y se presentaron hoy durante la sesión plenaria de ensayos clínicos en la reunión anual anual de la reducción anual de reducción de la reducción de la reducción de la reducción de la reducción de la reducción de la reducción. El ARR durante el período de estudio fue de 0.13 en el grupo tolebrutinib y 0.12 en el grupo de teriflunomuro en Géminis 1 (relación de velocidad ajustada, 1.06; IC 95% 0.81-1.39; P = 0.67) y fue 0.11 en ambos grupos en Gemini 2 (relación de velocidad ajustada, 1.00; 95% CI 0.75-1.32; P = 0.98). Un análisis agrupado para un punto final secundario clave, no controlado para la multiplicidad, mostró que el tolebrutinib retrasó el tiempo hasta el inicio del empeoramiento de la discapacidad confirmada de 6 meses en un 29% versus teriflunomuro (HR 0.71; IC 95% 0.53 a 0.95).

tolebrutinib fue generalmente bien tolerado en todos los brazos de los estudios para todos los participantes. En Hércules, se observaron elevaciones de enzimas hepáticas (> 3xuln) en el 4.0% de los participantes que recibieron tolebrutinib en comparación con el 1.6% en el grupo placebo. Una pequeña (0.5%) proporción de participantes en el grupo tolebrutinib experimentó aumentos máximos de ALT de> 20xuln, todos ocurriendo dentro de los primeros 90 días de tratamiento. Todos menos un caso de elevaciones de enzimas hepáticas se resolvieron sin más intervención médica. Antes de la implementación de la monitorización de enzimas hepáticas más frecuentes después del inicio del tratamiento, un participante en el brazo de tolebrutinib recibió un trasplante de hígado y murió debido a complicaciones postoperatorias. La implementación de un monitoreo hepático más frecuente puede ayudar a mitigar las secuelas de hígado serias. Otras muertes en el estudio fueron evaluadas como no relacionadas con el tratamiento por investigadores; Las muertes fueron incluso en los brazos placebo y tolebrutinib al 0.3%.

En un análisis de los datos de seguridad agrupados de Géminis 1 y 2, los eventos adversos observados entre los brazos de tolebrutinib y teriflunomuro generalmente estaban equilibrados. Se observaron elevaciones de enzimas hepáticas (> 3xuln) en el 5,6% de los participantes que recibieron tolebrutinib en comparación con el 6,3% en los brazos de teriflunomida. Una pequeña (0.5%) proporción de participantes en el grupo tolebrutinib experimentó aumentos máximos de ALT de> 20xuln, todos ocurriendo dentro de los primeros 90 días de tratamiento. Las muertes se equilibraron a través de los brazos de teriflunomida y tolebrutinib, con 0.2% y 0.1% respectivamente, y los investigadores no se relacionaron con el tratamiento.

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La seguridad y la eficacia de tolebrutinib no han sido determinadas por ninguna autoridad reguladora.

La presentación regulatoria de tolebrutinib para tratar los NRSPMS y la acumulación de discapacidad lenta independiente de la actividad de recaída en pacientes adultos está siendo evaluado por la revisión prioritaria por la revisión de los alimentos y fármacos de los Estados Unidos con una fecha de acción objetivo del 28 de septiembre de septiembre, 2025. Eu.

Acerca de la esclerosis múltiple La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica y inmunomediada del sistema nervioso central que puede provocar la acumulación de discapacidades irreversibles con el tiempo. Los impedimentos de discapacidad física y cognitiva se traducen en un deterioro gradual del estado de salud, lo que afecta la calidad de vida de los pacientes. La acumulación de discapacidad sigue siendo la necesidad médica insatisfecha significativa en la EM. Hasta la fecha, el objetivo principal de los medicamentos aprobados actualmente ha sido las células B y T periféricas, mientras que la inmunidad innata dentro del SNC, que se cree que impulsa la acumulación de discapacidad, sigue siendo en gran medida sin abordar. Currently approved or late-stage medicines being tested for MS mainly target the adaptive immune system and/or do not act directly within the central nervous system to drive clinical benefit.

Living with nrSPMS refers to people with MS who have stopped experiencing relapses but continue to accumulate disability, experienced as symptoms such as fatigue, cognitive impairment, balance and gait impairment, loss of bowel and/or bladder function, sexual Disfunción, entre otros.

Acerca de tolebrutinib tolebrutinib es un inhibidor de tirosina quinasa (BTK) investigador, oral, penetrante cerebral y bioactivo, un impulso clave de la progresión de la discapacidad (BTK) diseñado específicamente para dirigir la neuroinflamación humeante, el impulso clave de la progresión de la discapacidad en la esclerosis múltiple. A diferencia de las terapias convencionales de EM que abordan principalmente la inflamación periférica, el tolebrutinib cruza la barrera hematoencefálica para lograr concentraciones terapéuticas de líquido cefalorraquídeo, lo que le permite modular tanto los linfocitos B como la microglia asociada a la enfermedad dentro del sistema nervioso central. Se cree que este mecanismo aborda directamente la patología subyacente de la EM progresiva al dirigirse a los procesos inflamatorios que contribuyen a la neurodegeneración y la acumulación de discapacidad.

tolebrutinib fue la designación de terapia avanzada previamente otorgada por la FDA, basado en los resultados positivos del estudio de la fase 3 de Hercules en adultos con un segundo ascensor no fundamental. El tolebrutinib se está evaluando en un estudio clínico de fase 3 para el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva primaria y su seguridad y eficacia no han sido determinadas por ninguna autoridad reguladora en todo el mundo. Para obtener más información sobre los estudios clínicos de tolebrutinib, visite www.clinicaltrials.gov .

tolebrutinib representa el compromiso de Sanofi para desarrollar tratamientos innovadores que aborden las causas subyacentes de enfermedades neurológicas y potencialmente transformen el panorama del tratamiento. De pie en la intersección de la neurología y la inmunosciencia, Sanofi se centra en mejorar la vida de las personas que viven con condiciones neuroinflamatorias y neurogenerativas graves, incluida la EM, la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la degeneración macular relacionada con la edad y otras enfermedades neurológicas. La tubería de neurología actualmente tiene varios proyectos en los estudios de fase 3 en 7 indicaciones.

sobre Hércules Hércules (Identificador de estudio clínico: NCT04411641) fue un estudio de fase 3 aleatorizado de doble cifra 3 que evaluó la eficacia y la seguridad de la tolebrutinib en pacientes con NRSPM. Al inicio, NRSPMS se definió como un diagnóstico de SPMS con una escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) entre 3.0 y 6.5, sin recaídas clínicas durante los 24 meses anteriores y evidencia documentada de acumulación de discapacidad en los últimos 12 meses. Los participantes fueron aleatorizados (2: 1) para recibir una dosis diaria oral de tolebrutinib o placebo coincidente por hasta aproximadamente 48 meses.

El punto final primario fue CDP de 6 meses definido como el aumento de ≥1.0 puntos desde la puntuación de línea de base Base EDSS cuando el puntaje de línea de base es ≤5.0, o el aumento de ≥0.5 puntos cuando el puntaje de Base EDSS fue> 5.0. Los puntos finales secundarios incluyeron tiempo hasta el inicio de CDP de 3 meses según lo evaluado por la puntuación EDSS, el número total de lesiones hiperintensas T2 nuevas o ampliantes según lo detectado por la resonancia magnética, el tiempo hasta el inicio de la mejora de la discapacidad confirmada, el cambio de 3 meses en la prueba de PEG de 9 agujeros y la prueba T25-FW al igual que la seguridad y la tolerabilidad de ToleBrutinib.

Géminis 1 (Identificador de estudio clínico: NCT04410978) y Gemini 2 (Identificador de estudio clínico: NCT04410991) fueron estudios de fase 3 aleatorizados doble ciego que evaluaron la eficacia y la seguridad de Tolebrutinib en comparación con la teriflunomida en pacientes con RMS. Los participantes fueron asignados al azar en ambos estudios (1: 1) para recibir tolebrutinib y placebo diariamente o 14 mg de teriflunomida y placebo.

El punto final primario para ambos estudios fue la tasa de recaída anualizada por hasta aproximadamente 36 meses definidos como el número de recaídas definidas confirmadas de protocolo adjudicados. Los puntos finales secundarios incluyeron el tiempo hasta el inicio de CDW, confirmado durante al menos 6 meses, definido como un aumento de ≥1.5 puntos desde la puntuación de línea de referencia EDSS cuando el puntaje de línea de base es 0, un aumento de ≥1.0 puntos desde la puntuación de edición de EDSS de línea inicial cuando el puntaje de línea base es 0.5 a ≤5.5 o un aumento de ≥0.5 puntos desde el puntaje de EDSS de la línea de base cuando el puntaje de EDSS de la línea base es> 5. Aumento de las lesiones hiperintensas T2 detectadas por la resonancia magnética desde el inicio hasta el final del estudio, el número total de lesiones hiperintensas T1 que aumentan GD de GD detectadas por la resonancia magnética desde el inicio hasta el final del estudio y la seguridad y la tolerabilidad de Tolebrutinib. milagros de la ciencia para mejorar la vida de las personas. Nuestro equipo, en todo el mundo, se dedica a transformar la práctica de la medicina trabajando para convertir lo imposible en lo posible. Proporcionamos opciones de tratamiento potencialmente que cambian la vida y la protección contra las vacunas que salvan la vida a millones de personas en todo el mundo, al tiempo que pone la sostenibilidad y la responsabilidad social en el centro de nuestras ambiciones.

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Fuente: Sanofi

Al corriente : 2025-04-11 12:00

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