Data Tolebrutinib Fase 3 yang diterbitkan di NEJM menunjukkan manfaat pada perkembangan kecacatan di Multiple Sclerosis

Ikuti Drugslib di

Paris, 8 April 2025. The New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan hasil positif dari studi Hercules Fase 3 yang menunjukkan bahwa tolebrutinib menunda perkembangan kecacatan pada orang dengan sclerosis progresif sekunder (NRSPM) yang tidak melambung saat ini tidak ada pilihan pengobatan. Temuan ini lebih lanjut mendukung mekanisme yang dibedakan dari tolebrutinib oral, penanam otak, menargetkan perkembangan kecacatan terlepas dari aktivitas kambuh. Hasil ini pertama kali dipresentasikan pada Konferensi ECTRIMS pada 20 September 2024 di Kopenhagen, Denmark dan analisis lebih lanjut juga disajikan hari ini selama sesi pleno uji klinis pada Pertemuan Tahunan 2025 untuk Akademi Neurologi Amerika (AAN) di San Diego, California.

Dr Fox is a paid advisor to Sanofi for the HERCULES study.

Erik Wallström, MD, PhDGlobal Head of Neurology Development“By targeting disability progression mechanisms behind the blood-brain barrier, tolebrutinib has the potential to be a Pilihan terapi yang mengubah praktik untuk orang yang hidup dengan multiple sclerosis.

Data Hercules menunjukkan bahwa tolebrutinib menunda waktu untuk onset perkembangan kecacatan 6 bulan yang dikonfirmasi (CDP) sebesar 31% dibandingkan dengan plasebo (rasio bahaya [HR] 0,69; interval kepercayaan 95% [CI] 0,55-0,88; p = 0,003). Selain itu, hasil dari studi Gemini 1 dan 2 Fase 3, mengevaluasi tolebrutinib pada orang dengan kambuh multiple sclerosis (RMS) juga diterbitkan di NEJM dan disajikan hari ini selama uji klinis Sesi Pleno Pleno) pada rapat tahunan yang lebih tinggi. teriflunomide. ARR selama periode penelitian adalah 0,13 pada kelompok tolebrutinib dan 0,12 pada kelompok teriflunomide pada Gemini 1 (rasio tingkat yang disesuaikan, 1,06; 95% CI 0,81-1,39; p = 0,67) dan 0,11 di kedua kelompok di Gemini 2 (rasio tingkat yang disesuaikan, 1,00; 95%). Analisis yang dikumpulkan untuk titik akhir sekunder utama, tidak dikendalikan untuk multiplisitas, menunjukkan bahwa tolebrutinib menunda waktu untuk onset kecacatan 6 bulan yang dikonfirmasi memburuk sebesar 29% versus teriflunomide (HR 0,71; 95% CI 0,53 hingga 0,95).

Tolebrutinib umumnya ditoleransi dengan baik di semua kelompok studi untuk semua peserta. Dalam Hercules, peningkatan enzim hati (> 3xuln) diamati pada 4,0% peserta yang menerima tolebrutinib dibandingkan dengan 1,6% pada kelompok plasebo. Proporsi kecil (0,5%) peserta dalam kelompok tolebrutinib mengalami peningkatan puncak alt> 20xuln, semua terjadi dalam 90 hari pertama pengobatan. Semua kecuali satu kasus peningkatan enzim hati diselesaikan tanpa intervensi medis lebih lanjut. Sebelum implementasi pemantauan enzim hati yang lebih sering setelah inisiasi pengobatan, salah satu peserta dalam kelompok tolebrutinib menerima transplantasi hati dan meninggal karena komplikasi pasca operasi. Implementasi pemantauan hati yang lebih sering dapat membantu mengurangi sekuel hati yang serius. Kematian lain dalam penelitian ini dinilai tidak terkait dengan pengobatan oleh peneliti; Kematian bahkan melintasi lengan plasebo dan tolebrutinib pada 0,3%.

Dalam analisis data keselamatan Gemini 1 dan 2 yang dikumpulkan, efek samping yang diamati antara lengan tolebrutinib dan teriflunomide umumnya seimbang. Peningkatan enzim hati (> 3xuln) diamati pada 5,6% peserta yang menerima tolebrutinib dibandingkan dengan 6,3% pada kelompok teriflunomide. Proporsi kecil (0,5%) peserta dalam kelompok tolebrutinib mengalami peningkatan puncak alt> 20xuln, semua terjadi dalam 90 hari pertama pengobatan. Kematian diseimbangkan di seluruh lengan teriflunomide dan tolebrutinib, masing -masing 0,2% dan 0,1%, dan dinilai tidak terkait dengan pengobatan oleh para peneliti.

Keselamatan dan kemanjuran tolebrutinib belum ditentukan oleh otoritas pengatur.

Pengajuan peraturan untuk tolebrutinib untuk mengobati NRSPM dan memperlambat akumulasi disabilitas independen.

Tentang multiple sclerosis multiple sclerosis adalah penyakit kronis yang dimediasi kekebalan tubuh dari sistem saraf pusat yang dapat mengakibatkan akumulasi cacat ireversibel dari waktu ke waktu. Gangguan kecacatan fisik dan kognitif diterjemahkan menjadi penurunan status kesehatan secara bertahap, berdampak pada kualitas hidup pasien. Akumulasi kecacatan tetap menjadi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan di MS. Sampai saat ini, target utama dari obat -obatan yang saat ini disetujui adalah sel B dan T perifer, sementara kekebalan bawaan dalam SSP, yang diyakini mendorong akumulasi kecacatan, sebagian besar tetap tidak tertangani. Currently approved or late-stage medicines being tested for MS mainly target the adaptive immune system and/or do not act directly within the central nervous system to drive clinical benefit.

Living with nrSPMS refers to people with MS who have stopped experiencing relapses but continue to accumulate disability, experienced as symptoms such as fatigue, cognitive impairment, balance and gait impairment, loss of bowel and/or bladder function, sexual disfungsi, antara lain.

Tentang tolebrutinib tolebrutinib adalah inhibitor tirosin kinase Bruton (BTK) yang diselidiki, oral, bioaktif dan bioaktif yang dirancang khusus untuk menargetkan peradangan saraf yang membara, pendorong utama perkembangan disabilitas dalam beberapa sklerosis. Tidak seperti terapi MS konvensional yang terutama membahas peradangan perifer, tolebrutinib melintasi penghalang darah-otak untuk mencapai konsentrasi cairan serebrospinal terapeutik, yang memungkinkannya memodulasi baik limfosit B dan mikroglia terkait penyakit dalam sistem saraf sentral. Mekanisme ini diperkirakan secara langsung membahas patologi mendasar MS progresif dengan menargetkan proses inflamasi yang berkontribusi pada akumulasi neurodegenerasi dan disabilitas.

Tolebrutinib sebelumnya diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA, berdasarkan pada hasil positif dari Hercules Fase 3 studi pada orang dewasa dengan non-relaping. Tolebrutinib sedang dievaluasi dalam studi klinis fase 3 untuk pengobatan sklerosis multiple progresif primer dan keamanan dan kemanjurannya belum ditentukan oleh otoritas pengatur di seluruh dunia. Untuk informasi lebih lanjut tentang studi klinis tolebrutinib, silakan kunjungi www.clinicaltrials.gov .

Tolebrutinib mewakili komitmen Sanofi untuk mengembangkan perawatan inovatif yang membahas penyebab yang mendasari penyakit neurologis dan berpotensi mengubah lanskap pengobatan. Berdiri di persimpangan neurologi dan imunosain, Sanofi difokuskan pada peningkatan kehidupan mereka yang hidup dengan kondisi neuro-inflamasi dan neuro-degeneratif yang serius termasuk MS, peradangan kronis demyelinating polineuropati, penyakit Alzheimer, penyakit neurologis Parkinson, degenerasi makula terkait usia, dan penyakit neurologis lainnya. Pipa neurologi saat ini memiliki beberapa proyek dalam studi fase 3 di 7 indikasi.

tentang Hercules Hercules (Pengidentifikasi Studi Klinis: NCT04411641) adalah studi fase 3 acak double-blind yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan tolebrutinib pada pasien dengan NRSPM. Pada awal, NRSPM didefinisikan memiliki diagnosis SPMS dengan skala status disabilitas yang diperluas (EDSS) antara 3,0 dan 6,5, tidak ada kekambuhan klinis untuk 24 bulan sebelumnya dan mendokumentasikan bukti akumulasi kecacatan dalam 12 bulan sebelumnya. Peserta secara acak (2: 1) untuk menerima dosis harian tolebrutinib atau plasebo yang cocok hingga sekitar 48 bulan.

Titik akhir primer adalah CDP 6 bulan yang didefinisikan sebagai peningkatan ≥1.0 poin dari skor EDSS awal ketika skor baseline adalah ≤5.0, atau peningkatan ≥0.5 poin ketika skor EDSS awal adalah> 5.0. Titik akhir sekunder termasuk waktu untuk onset CDP 3 bulan sebagaimana dinilai oleh skor EDSS, jumlah total lesi hiperintens T2 baru atau memperbesar seperti yang terdeteksi oleh MRI, waktu untuk onset peningkatan disabilitas yang dikonfirmasi, perubahan 3 bulan pada 2-hole, dan uji PEG

Gemini 1 (Pengidentifikasi Studi Klinis: NCT04410978) dan Gemini 2 (Pengidentifikasi Studi Klinis: NCT04410991) adalah studi fase 3 acak double-blind yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan tolebrutinib dibandingkan dengan teriflunomide pada pasien dengan RMS. Peserta secara acak dalam kedua studi (1: 1) untuk menerima tolebrutinib dan plasebo setiap hari atau 14 mg teriflunomide dan plasebo.

Titik akhir utama untuk kedua studi adalah tingkat kambuh tahunan hingga sekitar 36 bulan yang didefinisikan sebagai jumlah protokol yang dikonfirmasi yang dikonfirmasi yang ditentukan kambuh. Secondary endpoints included time to onset of CDW, confirmed over at least 6 months, defined as an increase of ≥1.5 points from the baseline EDSS score when the baseline score is 0, an increase of ≥1.0 point from the baseline EDSS score when the baseline score is 0.5 to ≤5.5 or an increase of ≥0.5 point from the baseline EDSS score when the baseline score was >5.5 in addition to the total number of new and/or memperbesar lesi hyperintense T2 seperti yang terdeteksi oleh MRI dari awal hingga akhir studi, jumlah total lesi hyperintense yang meningkatkan GD yang terdeteksi oleh MRI dari awal melalui akhir studi dan keselamatan dan tolerabilitas dari tolebrutinib. meningkatkan kehidupan orang. Tim kami, di seluruh dunia, berdedikasi untuk mengubah praktik kedokteran dengan bekerja untuk mengubah yang mustahil menjadi kemungkinan. Kami memberikan pilihan perawatan yang berpotensi mengubah hidup dan perlindungan vaksin yang menyelamatkan jiwa kepada jutaan orang secara global, sambil menempatkan keberlanjutan dan tanggung jawab sosial di pusat ambisi kami.

Pernyataan berwawasan ke depan Sanofi Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Pribadi 1995, sebagaimana telah diubah. Pernyataan berwawasan ke depan adalah pernyataan yang bukan fakta historis. Pernyataan -pernyataan ini mencakup proyeksi dan estimasi dan asumsi yang mendasari, pernyataan mengenai rencana, tujuan, niat, dan harapan sehubungan dengan hasil keuangan, peristiwa, operasi, layanan, pengembangan dan potensi produk di masa depan mengenai kinerja di masa depan. Pernyataan berwawasan ke depan umumnya diidentifikasi oleh kata-kata "mengharapkan", "mengantisipasi", "percaya", "bermaksud", "perkiraan", "rencana" dan ekspresi serupa. Although Sanofi’s management believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, investors are cautioned that forward-looking information and statements are subject to various risks and uncertainties, many of which are difficult to predict and generally beyond the control of Sanofi, that could cause actual results and developments to differ materially from those expressed in, or implied or projected by, the forward-looking information and statements. Risiko dan ketidakpastian ini mencakup antara lain, ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan, data klinis dan analisis di masa depan, termasuk pasca pemasaran, keputusan oleh otoritas pengatur, seperti FDA atau EMA, mengenai apakah dan kapan harus menyetujui faksi, perangkat lain yang dapat diajukan untuk calon produk tersebut dan kapan calon produk yang dapat diajukan untuk calon produk tersebut dan kapan calon produk tersebut, dan kapan -masalahnya tentang calon produk tersebut, dan kapan ada apa pun yang dapat diajukan untuk calon produk tersebut dan kapan -tidaknya. Calon Jika disetujui mungkin tidak berhasil secara komersial, persetujuan di masa depan dan keberhasilan komersial dari alternatif terapeutik, kemampuan Sanofi untuk mendapatkan manfaat dari peluang pertumbuhan eksternal, untuk menyelesaikan transaksi terkait dan/atau mendapatkan izin peraturan, risiko yang terkait dengan kompleks dan litigasi yang tertunda, dan litigasi. Di sana, dan dampak krisis global mungkin terhadap kami, pelanggan kami, pemasok, vendor, dan mitra bisnis lainnya, dan kondisi keuangan salah satu dari mereka, serta pada karyawan kami dan pada ekonomi global secara keseluruhan. Risiko dan ketidakpastian juga mencakup ketidakpastian yang dibahas atau diidentifikasi dalam pengajuan publik dengan SEC dan AMF yang dibuat oleh Sanofi, termasuk yang terdaftar di bawah "Faktor Risiko" dan "Pernyataan Perhatian tentang Pernyataan Pandangan ke depan" dalam Laporan Tahunan Sanofi atau Formulir Tahunan yang Diaktifkan pada tanggal 31 Desember, 2024. Pernyataan.

Semua merek dagang yang disebutkan dalam siaran pers ini adalah milik Grup Sanofi.

Sumber: Sanofi

Diposting : 2025-04-11 12:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata kunci populer