Tolebrutinib Fase 3 -gegevens die in NEJM zijn gepubliceerd, tonen voordeel aan bij de progressie van handicaps bij multiple sclerose

Volg Drugslib op

Parijs, 8 april 2025. Het New England Journal of Medicine (NEJM) publiceerde positieve resultaten van de Hercules Phase 3-studie die aantoont dat tolebrutinib de progressie van de handicap vertraagde bij mensen met niet-relaps secundaire progressieve multiple sclerose (NRSPM's), waar er momenteel geen behandelingsopties zijn goedgekeurd. Deze bevindingen ondersteunen verder het gedifferentieerde mechanisme van orale, hersenenetrerende tolebrutinib, gericht op progressie van gehandicapten onafhankelijk van terugvalactiviteit. Deze resultaten werden voor het eerst gepresenteerd op de Ectrims-conferentie op 20 september 2024 in Kopenhagen, Denemarken en verdere analyses werden vandaag ook gepresenteerd tijdens de klinische proeven plenaire sessie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van 2025 voor de American Academy of Neurology (AAN) in San Diego, Californië. Het neurologische instituut van de kliniek, Cleveland, Ohio, VS en voorzitter van het Hercules Global Steering Committee “Tolebrutinib vertegenwoordigt een nieuwe therapieklasse voor de behandeling van multiple sclerose. In dit grote fase 3-onderzoek was Tolebrutinib gevonden om de voortgang van een handicap te vertragen in een subset van multiple sclerosis waarvoor we geen goedgekeurde secundaire progressieve ziekte hebben. Sclerose omdat we eindelijk een mogelijke manier hebben gevonden om niet-relapsing secundaire progressieve vormen te behandelen. ”

Dr Fox is a paid advisor to Sanofi for the HERCULES study.

Erik Wallström, MD, PhDGlobal Head of Neurology Development“By targeting disability progression mechanisms behind the blood-brain barrier, tolebrutinib has the potential to be a Praktijk-veranderende therapeutische optie voor mensen die leven met multiple sclerose.

De Hercules-gegevens hebben aangetoond dat Tolebrutinib de tijd tot het begin van 6 maanden bevestigde bevestigde invaliditeitsprogressie (CDP) met 31% vergeleken met placebo (hazard ratio [HR] 0,69; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,55-0,88; P = 0,003). Additionally, results from the GEMINI 1 and 2 phase 3 studies, evaluating tolebrutinib in people with relapsing multiple sclerosis (RMS) were also published in NEJM and presented today during the Clinical Trials Plenary Session at the AAN 2025 Annual Meeting.

The GEMINI 1 and 2 results did not show superiority on the primary endpoint of reducing annualized relapse rate (ARR) over Teriflunomide. De ARR tijdens de studieperiode was 0,13 in de Tolebrutinib-groep en 0,12 in de teriflunomidegroep in Gemini 1 (aangepaste snelheidsverhouding, 1,06; 95% BI 0,81-1,39; p = 0,67) en was 0,11 in beide groepen in Gemini 2 (aangepaste snelheidsverhouding, 1,00; 95% CI 0,75-1,32; P = 0,98). Een gepoolde analyse voor een belangrijk secundair eindpunt, niet geregeld voor multipliciteit, toonde aan dat tolebrutinib de tijd tot het begin van 6 maanden bevestigde bevestigde handicap verergerd met 29% versus teriflunomide (HR 0,71; 95% BI 0,53 tot 0,95).

Tolebrutinib was over het algemeen goed verdragen over alle armen van de studies voor alle deelnemers. In Hercules werden leverzymverhogingen (> 3xuln) waargenomen bij 4,0% van de deelnemers die Tolebrutinib kregen vergeleken met 1,6% in de placebogroep. Een klein (0,5%) deel van de deelnemers in de Tolebrutinib -groep ondervond piek ALT -toenames van> 20xuln, allemaal die plaatsvonden binnen de eerste 90 dagen van de behandeling. Alle behalve één geval van leveren van leveren enzym is opgelost zonder verdere medische interventie. Voorafgaand aan de implementatie van frequentere lever-enzymbewaking na de initiatie van de behandeling, ontving een deelnemer aan de tolebrutinib-arm een ​​levertransplantatie en stierf als gevolg van postoperatieve complicaties. De implementatie van frequentere levermonitoring kan helpen bij het verminderen van ernstige levergevolgen. Andere sterfgevallen in het onderzoek werden beoordeeld als niet gerelateerd aan de behandeling door onderzoekers; Doods waren zelfs over de placebo- en tolebrutinib -armen op 0,3%.

In een analyse van de Gemini 1 en 2 gepoolde veiligheidsgegevens waren bijwerkingen waargenomen tussen de tolebrutinib en teriflunomide -armen in het algemeen in balans. Leverzymverhogingen (> 3xuln) werden waargenomen bij 5,6% van de deelnemers die Tolebrutinib kregen vergeleken met 6,3% in de teriflunomide -armen. Een klein (0,5%) deel van de deelnemers in de Tolebrutinib -groep ondervond piek ALT -toenames van> 20xuln, allemaal die plaatsvonden binnen de eerste 90 dagen van de behandeling. Doden werden in evenwicht gebracht over de armen teriflunomide en tolebrutinib, respectievelijk met 0,2% en 0,1%, en werden beoordeeld als niet gerelateerd aan de behandeling door de onderzoekers.

De veiligheid en werkzaamheid van Tolebrutinib zijn niet bepaald door een regelgevende autoriteit.

De regulerende inzending voor Tolebrutinib om NRSPM's te behandelen en tot trage invaliditeit Accumulatie onafhankelijk van terugvalactiviteit bij volwassenen wordt geëvalueerd onder prioriteitsbeoordeling door de Amerikaanse voedingsmiddelen en drugsbeoordeling met een doelwit Actiedatum is een regulatorische inkomsten. Een Regulatory -inzending is een regulatorische inzending van de US Food en Desicipe Action is ook in de Regulatory Submission is een Regulatory -inzending van de Regulatory -inzending. Eu.

Over multiple sclerose multiple sclerose is een chronische, immuun-gemedieerde ziekte van het centrale zenuwstelsel die kan leiden tot accumulatie van onomkeerbare handicaps in de loop van de tijd. De fysieke en cognitieve beperkingen van gehandicapten vertalen zich in de geleidelijke verslechtering van de gezondheidstoestand, wat de kwaliteit van leven van patiënten beïnvloedt. Accumulatie van gehandicapten blijft de significante onvervulde medische behoefte in MS. Tot op heden is het primaire doelwit van momenteel goedgekeurde geneesmiddelen perifere B- en T -cellen geweest, terwijl aangeboren immuniteit binnen het centraal zenuwstelsel, waarvan wordt aangenomen dat het de accumulatie van de gehandicapten stimuleert, grotendeels niet geadresseerd blijft. Currently approved or late-stage medicines being tested for MS mainly target the adaptive immune system and/or do not act directly within the central nervous system to drive clinical benefit.

Living with nrSPMS refers to people with MS who have stopped experiencing relapses but continue to accumulate disability, experienced as symptoms such as fatigue, cognitive impairment, balance and gait impairment, loss of bowel and/or bladder function, sexual onder andere disfunctioneren.

Over tolebrutinib tolebrutinib is een onderzoek, orale, hersenenetrant en bioactieve brutons tyrosinekinase (BTK) -remmer die speciaal is ontworpen om zich te richten op smeulende neuro-inflammatie, een belangrijke drijfveer van disabiliteits progressie in multiple sclerose. In tegenstelling tot conventionele MS-therapieën die voornamelijk betrekking hebben op perifere ontsteking, kruist tolebrutinib de bloed-hersenbarrière om therapeutische cerebrospinale vloeistofconcentraties te bereiken, waardoor het zowel B-lymfocyten als ziektegehopte microglia binnen het centrale zenuwstelsel kan moduleren. Men denkt dat dit mechanisme rechtstreeks de onderliggende pathologie van progressieve MS aanpakt door zich te richten op de ontstekingsprocessen die bijdragen aan neurodegeneratie en accumulatie van handicaps.

Tolebrutinib werd eerder doorbraaktherapie door de FDA verleend, op basis van positieve resultaten van de Hercules Fase 3-studie bij volwassenen met niet-relapsing progressieve progressieve ms. Tolebrutinib wordt geëvalueerd in een fase 3 klinisch onderzoek voor de behandeling van primaire progressieve multiple sclerose en de veiligheid en werkzaamheid ervan is niet door een regulerende autoriteit wereldwijd bepaald. Ga voor meer informatie over klinische studies van Tolebrutinib naar www.clinictrials.gov .

Tolebrutinib vertegenwoordigt de toewijding van Sanofi om innovatieve behandelingen te ontwikkelen die de onderliggende oorzaken van neurologische ziekten aanpakken en het behandelingslandschap mogelijk transformeren. Op het snijvlak van neurologie en immunoscience is Sanofi gericht op het verbeteren van het leven van degenen die leven met ernstige neuro-inflammatoire en neuro-dageneratieve aandoeningen, waaronder MS, chronische inflammatoire demyelinerende polyneuropathie, Alzheimer-ziekte, de ziekte van Parkinson, Parkinson, de ziekte van Parkinson, Parkinson, de ziekte van Parkinson, de leeftijd van de leeftijd, en andere neurologische ziekten. De neurologiepijplijn heeft momenteel verschillende projecten in fase 3-studies in 7 indicaties.

over Hercules Hercules (klinische studie-ID: NCT04411641) was een dubbelblinde gerandomiseerde fase 3-studie die de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib bij patiënten met NRSPM's. Bij aanvang werd NRSPM's gedefinieerd als een SPMS -diagnose met een uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS) tussen 3,0 en 6,5, geen klinische terugvallen voor de voorgaande 24 maanden en gedocumenteerd bewijs van de accumulatie van handicaps in de afgelopen 12 maanden. Deelnemers werden gerandomiseerd (2: 1) om een ​​orale dagelijkse dosis tolebrutinib of bijpassende placebo te ontvangen voor ongeveer 48 maanden.

Het primaire eindpunt was 6 maanden CDP gedefinieerd als de toename van ≥1,0 ​​punt van de basislijn-EDSS-score wanneer de baseline-score ≤5,0 is, of de toename van ≥0,5 punt wanneer de EDSS-score van de basislijn was> 5,0. Secondaire eindpunten omvatten tijd tot begin van 3 maanden CDP zoals beoordeeld door EDSS-score, totaal aantal nieuwe of vergrote T2 Hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI, tijd tot het begin van bevestigde handicapverbetering, 3-maand verandering in 9-hole PEG-test en T25-FW-test en de veiligheid en de veiligheid van ToleBrutinib. Gemini 1 (Clinical Study ID: NCT04410978) en Gemini 2 (klinische studie-ID: NCT04410991) waren dubbelblinde gerandomiseerde fase 3-onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van tolebrutinib evalueren vergeleken met teriflunomide bij patiënten met RMS. Deelnemers werden in beide studies gerandomiseerd (1: 1) om dagelijks tolebrutinib en placebo te ontvangen of 14 mg teriflunomide en placebo.

Het primaire eindpunt voor beide studies was het jaarlijkse terugvalpercentage voor maximaal ongeveer 36 maanden gedefinieerd als het aantal bevestigde gearticipeerde protocol -gedefinieerde recidieven. Secundaire eindpunten omvatten tijd tot aanvang van CDW, bevestigd over ten minste 6 maanden, gedefinieerd als een toename van ≥1,5 punten ten opzichte van de baseline EDSS -score wanneer de baseline -score 0 is, een toename van ≥1,0 ​​punt van ≥1,0 ​​punt van de basislijn van de baseline -score van de baseline -score van de baseline -score van de basis van de basis van ≥ 0,5 Het vergroten van T2 Hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI van Baseline tot het einde van de studie, het totale aantal GD-versterkende T1 Hyperintense laesies zoals gedetecteerd door MRI van Baseline van Baseline van Baseline via het einde van de studie en de veiligheid en de veiligheid van Tolebrutinib. Wetenschap om het leven van mensen te verbeteren. Ons team, over de hele wereld, is toegewijd aan het transformeren van de geneeskundepraktijk door te werken om het onmogelijke in het mogelijke te veranderen. We bieden potentieel levensveranderende behandelingsopties en levensreddende vaccinbescherming aan miljoenen mensen wereldwijd, terwijl we duurzaamheid en sociale verantwoordelijkheid stellen in het centrum van onze ambities.

Sanofi Forward-Looking verklaringen Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, zoals gewijzigd. Voorwaarts ogende verklaringen zijn verklaringen die geen historische feiten zijn. Deze verklaringen omvatten projecties en schattingen en hun onderliggende veronderstellingen, verklaringen met betrekking tot plannen, doelstellingen, intenties en verwachtingen met betrekking tot toekomstige financiële resultaten, gebeurtenissen, activiteiten, diensten, productontwikkeling en potentieel en verklaringen met betrekking tot toekomstige prestaties. Voorwaartse uitspraken worden over het algemeen geïdentificeerd door de woorden "verwacht", "anticiperen", "gelooft", "intends", "schattingen", "plannen" en soortgelijke uitdrukkingen. Hoewel het management van Sanofi van mening is dat de verwachtingen die worden weerspiegeld in dergelijke toekomstgerichte verklaringen redelijk zijn, worden beleggers waarschuwt dat toekomstgerichte informatie en verklaringen onderworpen zijn aan verschillende risico's en onzekerheden, waarvan vele moeilijk zijn te voorspellen en in het algemeen buiten de controle van Sanofi, die de werkelijke resultaten en ontwikkelingen kunnen veroorzaken uit de uitgesproken of verworven informatie en de vooruitzichten in, of verworven in, of verworven in, of verworven informatie en de voorwaartse informatie en verklaringen. These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such product candidates, the fact that product candidates if approved may not be commercially successful, the future approval and commercial success of therapeutic alternatives, Sanofi’s ability to benefit from external growth opportunities, to complete related transactions and/or obtain regulatory clearances, risks associated with intellectual property and any related pending or future litigation and the ultimate outcome of such litigation, trends in exchange rates and prevailing interest rates, volatile economic and market conditions, cost containment initiatives and subsequent changes Daarna, en de impact die wereldwijde crises kunnen hebben op ons, onze klanten, leveranciers, leveranciers en andere zakelijke partners, en de financiële toestand van een van hen, evenals op onze werknemers en op de wereldeconomie als geheel. The risks and uncertainties also include the uncertainties discussed or identified in the public filings with the SEC and the AMF made by Sanofi, including those listed under “Risk Factors” and “Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements” in Sanofi’s annual report on Form 20-F for the year ended December 31, 2024. Other than as required by applicable law, Sanofi does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking information or verklaringen.

Alle handelsmerken die in dit persbericht worden genoemd, zijn eigendom van de Sanofi -groep.

Bron: Sanofi

Geplaatst : 2025-04-11 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire zoekwoorden