Dane fazy 3 fazy Tolebrutynibu opublikowane w NEJM wykazują korzyść w zakresie progresji niepełnosprawności w stwardnienia rozsianym

Śledź Drugslib na

Paris, 8 kwietnia 2025 r. Nowa Anglia Journal of Medicine (NEJM) opublikowała pozytywne wyniki z badania Hercules fazy 3, co pokazuje, że obecnie nie zatwierdzono progresji niepełnosprawności, w których obecnie nie jest zatwierdzone opcje leczenia. Odkrycia te dodatkowo potwierdzają zróżnicowany mechanizm doustnego, mózgowo-penetratora tolebrutynibu, ukierunkowanego na postęp niepełnosprawności niezależnie od aktywności nawrotu. Wyniki te zostały po raz pierwszy zaprezentowane na konferencji ECTRIMS 20 września 2024 r. W Kopenhadze, Danii, a dalsze analizy zostały również zaprezentowane podczas sesji plenarnej badań klinicznych podczas dorocznego spotkania w 2025 r. Dla American Academy of Neurology (AAN) w San Diego w Kalifornii.

Dr Fox jest płatnym doradcą Sanofi za badanie Herculesa.

Erik Wallström, dr. Zmieniająca się opcja terapeutyczna dla osób żyjących ze stwardnieniem rozsianym.

Dane Herculesa wykazały, że tolebrutynib opóźnił czas na wystąpienie 6-miesięcznego progresji niepełnosprawności (CDP) o 31% w porównaniu z placebo (stosunek ryzyka [HR] 0,69; 95% przedział ufności [CI] 0,55-0,88; p = 0,003). Ponadto wyniki badań Gemini 1 i 2 fazy 3, ocena tolebrutynibu u osób z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS) zostały również opublikowane w NEJM i przedstawione dziś podczas sesji plenarnej badania klinicznego podczas rocznego ponownego przemieszczania (AAN. teriflunomid. ARR w okresie badań wynosił 0,13 w grupie tolebrutynibu i 0,12 w grupie teriflunomidu w Gemini 1 (skorygowany stosunek szybkości, 1,06; 95% CI 0,81-1,39; p = 0,67) i wynosił 0,11 w obu grupach w Gemini 2 (skorygowany stosunek szybkości, 1,00; 95% CI 0,75-1,32; p = 0,67). Połączona analiza dla kluczowego wtórnego punktu końcowego, nie kontrolowanego dla mnogości, wykazała, że ​​tolebrutynib opóźnił czas na początek 6-miesięcznej niepełnosprawności pogorszenia o 29% w porównaniu z teeryflunomidem (HR 0,71; 95% CI 0,53 do 0,95).

.

Tolebrutynib był ogólnie dobrze tolerowany we wszystkich ramionach badań dla wszystkich uczestników. W Herkulesach enzymy wątroby (> 3xuln) zaobserwowano u 4,0% uczestników otrzymujących tolebrutynib w porównaniu z 1,6% w grupie placebo. Niewielki (0,5%) odsetek uczestników grupy tolebrutynibu doświadczył szczytu ALT o> 20xuln, wszystkie występujące w ciągu pierwszych 90 dni leczenia. Wszystkie przypadki wysokości enzymów wątroby ustąpiły bez dalszej interwencji medycznej. Przed wdrożeniem częstszego monitorowania enzymu wątroby po rozpoczęciu leczenia jeden uczestnik ramienia tolebrutynibu otrzymał przeszczep wątroby i zmarł z powodu powikłań pooperacyjnych. Wdrożenie częstszego monitorowania wątroby może pomóc w złagodzeniu poważnych następstw wątroby. Inne zgony w badaniu oceniono jako niezwiązane z leczeniem przez badaczy; Zgony były nawet w ramionach placebo i ramion Tolebrutynib na poziomie 0,3%.

W analizie danych bezpieczeństwa zbiorczych Gemini 1 i 2 obserwowane zdarzenia niepożądane między tolebrutynibem i ramionami teryflunomidu były ogólnie zrównoważone. Podwyższenie enzymu wątroby (> 3xuln) zaobserwowano u 5,6% uczestników otrzymujących tolebrutynib w porównaniu do 6,3% w ramionach teeryflunomidu. Niewielki (0,5%) odsetek uczestników grupy tolebrutynibu doświadczył szczytu ALT o> 20xuln, wszystkie występujące w ciągu pierwszych 90 dni leczenia. Zgony zrównoważono w ramionach teryflunomidu i tolebrutynibu, odpowiednio 0,2% i 0,1%, i zostały ocenione jako niezwiązane z leczeniem przez badaczy.

Bezpieczeństwo i skuteczność tolebrutynibu nie zostały określone przez żaden organ regulacyjny.

Przedłożenie regulacyjne dla tolebrutynibu w leczeniu NRSPM i powolne akumulację niepełnosprawności niezależnie od aktywności nawrotowej u dorosłych pacjentów jest oceniane przez priorytetów przez amerykańskie podawanie żywności i leku z datą docelową działań września, 2025 r. Jest również poddawane regulacji u dorosłych pacjentów.

O stwardnienie rozsianym stwardnieniem rozsianym jest przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego, która może skutkować nieodwracalnymi niepełnosprawnością. Upośledzenia niepełnosprawności fizycznej i poznawczej przekładają się na stopniowe pogorszenie stanu zdrowia, wpływając na jakość życia pacjentów. Akumulacja niepełnosprawności pozostaje znaczącą niezaspokojoną potrzebą medyczną w stwardnieniu rozsianym. Do tej pory głównym celem obecnie zatwierdzonych leków były peryferyjne komórki B i T, podczas gdy wrodzona odporność w obrębie OUN, która, jak się uważa, powoduje akumulację niepełnosprawności, pozostaje w dużej mierze nieuznana. Obecnie zatwierdzone lub późne leki testowane pod kątem stwardnienia rozsianego głównie ukierunkowane głównie na adaptacyjny układ odpornościowy i/lub nie działają bezpośrednio w ośrodkowym układzie nerwowym w celu zwiększenia korzyści klinicznych.

Życie z NRSPMS odnosi się do osób ze stwardnieniem rozsianym, które przestały doświadczać nawrotów, ale nadal akumulują niepełnosprawność, doświadczając jako objawy, takie jak zmęczenie, zmęczenie, bilans i chód, a także utratę jeździe i/////////////////////////////////lub blucher funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna, funkcja seksualna i Odpisz się, między innymi.

O Tolebrutynib Tolebrutynib jest badanym, doustnym, mózgowym i inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) specjalnie zaprojektowanego w celu ukierunkowania tlącego się napływu neuroinowego, kluczowego kierowcy postępu niepełnosprawności. W przeciwieństwie do konwencjonalnych terapii MS, które przede wszystkim dotyczą zapalenia peryferyjnego, tolebrutynib przecina barierę krew-mózg, aby osiągnąć terapeutyczne stężenie płynu mózgowo-rdzeniowego, umożliwiając modulowanie zarówno limfocytów B, jak i mikrogleju związanego z chorobą w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Uważa się, że mechanizm ten bezpośrednio zajmuje się leżącą u podstaw patologii postępującego MS poprzez ukierunkowanie procesów zapalnych, które przyczyniają się do neurodegeneracji i akumulacji niepełnosprawności.

Tolebrutynib wcześniej przyznano przełomowe oznaczenie terapii przez FDA, w oparciu o pozytywne wyniki z Herkules Faza 3 u osób dorosłych z nierównomiernym rozmiarem MS. Tolebrutynib jest oceniany w badaniu klinicznym fazy 3 w leczeniu pierwotnego postępującego stwardnienia rozsianego, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone przez żaden organ regulacyjny na całym świecie. Aby uzyskać więcej informacji na temat badań klinicznych Tolebrutynib, odwiedź www.clinicaltrials.gov .

Tolebrutynib reprezentuje zaangażowanie Sanofi w opracowywanie innowacyjnych metod leczenia, które dotyczą podstawowych przyczyn chorób neurologicznych i potencjalnie przekształcają krajobraz leczenia. Składając się na przecięciu neurologii i immunologicznej, Sanofi koncentruje się na poprawie życia osób żyjących z poważnymi neuroinapalnymi i neuro-degeneracyjnymi chorobami, w tym MS, przewlekłymi zapalnymi polineuropatią demielinizacyjną, chorobą Alzheimera, choroby Parkinsona, odchodem, zdegenerowaniem plamki i innych chorób neurologicznych. Rurociąg neurologii ma obecnie kilka projektów w badaniach fazy 3 w 7 wskazaniach.

O Herculesa Hercules (identyfikator badania klinicznego: NCT04411641) był podwójnie ślepą losową fazą 3, oceniającą skuteczność i bezpieczeństwo tolebrutynibu u pacjentów z NRSPMS. Na początku NRSPMS zdefiniowano jako diagnozę SPMS z rozszerzoną skalą statusu niepełnosprawności (EDSS) między 3,0 a 6,5, nie ma nawrotów klinicznych w ciągu ostatnich 24 miesięcy i udokumentowano dowody akumulacji niepełnosprawności w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnicy byli losowo losowo (2: 1), aby otrzymać doustną dawkę tolebrutynibu lub pasujące placebo przez około 48 miesięcy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był 6-miesięczny CDP zdefiniowany jako wzrost ≥1,0 ​​punktu od podstawowego wyniku EDSS, gdy wynik wyjściowy wynosi ≤5,0, lub wzrost o ≥0,5 punktu, gdy wynik wyjściowy EDSS wynosił> 5,0. Wtórne punkty końcowe obejmowały czas na rozpoczęcie 3-miesięcznego CDP, oceniany przez wynik EDSS, całkowitą liczbę nowych lub powiększających się zmian hiperintensywnych T2 wykrytych przez MRI, czas na początek potwierdzonej poprawy niepełnosprawności, 3-miesięczna zmiana w 9-dołkowym teście PEG i testu T25-FW, a także bezpieczeństwo i tolerancja Tolebrutinib. GEMINI 1 (identyfikator badania klinicznego: NCT04410978) i Gemini 2 (identyfikator badania klinicznego: NCT04410991) były podwójnie zaślepione randomizowane badania fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo tolebrutynibu w porównaniu z terflunomidem u pacjentów z RMS. Uczestnicy byli losowo losowo w obu badaniach (1: 1), aby otrzymywać tolebrutynib i placebo dziennie lub 14 mg teeryflunomid i placebo.

Podstawowym punktem końcowym dla obu badań był roczny wskaźnik nawrotów do około 36 miesięcy zdefiniowany jako liczba potwierdzonych rozstrzygniętych protokołów. Wtórne punkty końcowe obejmowały czas na wystąpienie CDW, potwierdzone przez co najmniej 6 miesięcy, zdefiniowane jako wzrost o ≥1,5 punktu od podstawowego wyniku EDSS, gdy wynik wyjściowy wynosi 0, wzrost wyniku ≥1,0 ​​punktu od wyniku wyjściowego EDSS, gdy wynik podstawowy wynosi 0,5 do ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu od podstawowego wyniku EDSS wynosi> 5,5 wyniku dodatkowego, co stanowi wynik. i/lub powiększanie zmian hiperintensywnych T2 wykrytych przez MRI od wartości wyjściowej do końca badania, całkowita liczba zmian hiperintensywnych T1, wykrywane przez MRI od wartości wyjściowej do końca badań oraz bezpieczeństwa i tolerancji Tolebrutynib.

o sanofi jesteśmy innowacyjną globalną firmą, a jeden z nich, pościg. Cuda nauki w celu poprawy życia ludzi. Nasz zespół na całym świecie poświęcony jest przekształcaniu praktyki medycyny, pracując nad tym, aby zamienić niemożliwe w możliwe. Zapewniamy potencjalnie zmieniające życie opcje leczenia i ochronę szczepionek ratujących życie milionom ludzi na całym świecie, jednocześnie stawiając zrównoważony rozwój i odpowiedzialność społeczną w centrum naszych ambicji.

oświadczenia o przyszłości SANOFI Ten komunikat prasowy zawiera oświadczenia dotyczące przyszłości, zgodnie z definicją w ustawie o reformie sporów sądowych prywatnych z 1995 r. Stwierdzenia dotyczące przyszłości są stwierdzeniami, które nie są faktami historycznymi. Oświadczenia te obejmują prognozy i szacunki oraz ich podstawowe założenia, oświadczenia dotyczące planów, celów, intencji i oczekiwań dotyczących przyszłych wyników finansowych, wydarzeń, operacji, usług, rozwoju produktu i potencjału oraz stwierdzeń dotyczących przyszłych wyników. Oświadczenia o przyszłości są zazwyczaj identyfikowane przez słowa „oczekuje”, „przewiduje”, „wierzy”, „zamierza”, „szacunki”, „plany” i podobne wyrażenia. Chociaż kierownictwo Sanofi uważa, że ​​oczekiwania odzwierciedlone w takich wypowiedziach w przyszłości są uzasadnione, inwestorzy ostrzegają, że informacje i oświadczenia dotyczące przyszłości podlegają różnym ryzyku i niepewności, z których wiele trudno jest przewidzieć i ogólnie oprócz kontroli nad Sanofi, które mogą powodować rzeczywiste wyniki i rozliczenia materialnie różnią się od tych, które wyrażały lub proponowane lub przewidywane, i stwierdzenia. Te ryzyko i niepewności obejmują między innymi niepewność związaną z badaniami i rozwojem, przyszłe dane kliniczne i analizy, w tym po marketingu, decyzje organów regulacyjnych, takie jak FDA lub EMA, dotyczące tego, czy i kiedy zatwierdzić jakikolwiek leku, urządzenie lub biologiczne zastosowanie, które mogą być złożone w przypadku takich kandydatów produktów, a także ich decyzje dotyczące oznaczenia i innych spraw, które mogą wpływać na możliwości produktu, które produktu, które mogą być złożone według takich kandydatów produktów, które produktu, które produktu, ten produkt, ten produkt, który, ten produkt, ten produkt, który, ten produkt, który, ten produkt, który, ten produktowy, ten produktowy, który produkt, który produkt, ten produktowy, ten produktowy, który produktowy, ten produktowy, ten produktowy, który produktowy, ten produktowy, ten produkt, który produktowy jest. Kandydaci, jeśli zostaną zatwierdzeni, mogą nie odnieść sukcesu w handlu, przyszłe zatwierdzenie i komercyjny sukces terapeutycznych alternatyw, zdolność Sanofi do korzystania z możliwości wzrostu zewnętrznego, wypełniania powiązanych transakcji i/lub uzyskiwania zezwoleń regulacyjnych, ryzyko związane z własnością intelektualną oraz wszelkie powiązane postępowanie sądowe lub przyszłe postępowanie sądowe oraz zmiany w przypadku takich sporów sądowych oraz końcowe zmiany sporu sądowe oraz zmiany w okresie sądowym oraz zmiany w okresie sądowym oraz zmiany w SUPETENT. W tym i wpływu globalne kryzysy na nas, naszych klientów, dostawców, dostawców i innych partnerów biznesowych oraz na sytuację finansową któregokolwiek z nich, a także na naszych pracowników i na globalną gospodarkę jako całość. Ryzyko i niepewności obejmują również niepewności omawiane lub zidentyfikowane w publicznych zgłoszeniach z SEC i AMF złożonym przez Sanofi, w tym wymienionych w ramach „czynników ryzyka” i „Oświadczenia ostrzegawcze dotyczące oświadczeń dotyczących przyszłości” w raporcie rocznym Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 21 grudnia, 2024 r. Inne niż wymagane przez prawo obowiązujące w sprawie, że nie ma zobowiązań, aby wprowadzić do siebie wszelkie zobowiązania do informacji o pierwszej kolejności. Oświadczenia.

Wszystkie znaki towarowe wymienione w tym komunikacie prasowym są własnością grupy Sanofi.

Źródło: Sanofi

Wysłano : 2025-04-11 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe