Datele de fază 3 tolebrutinib publicate în NEJM demonstrează beneficii privind progresia dizabilității în scleroza multiplă

Urmăriți Drugslib pe

Paris, 8 aprilie 2025. New England Journal of Medicine (NEJM) a publicat rezultate pozitive din studiul Hercules Faza 3 care demonstrează că tolebrutinib a întârziat evoluția dizabilității la persoanele cu scleroză multiplă progresivă secundară (NRSPM), în care în prezent nu există opțiuni de tratament aprobate. Aceste descoperiri susțin în continuare mecanismul diferențiat al tolebrutinibului oral, penetrant cerebral, care vizează progresia dizabilității independent de activitatea recidivei. Aceste rezultate au fost prezentate pentru prima dată la Conferința ECTRIMS din 20 septembrie 2024, la Copenhaga, Danemarca și au fost prezentate și alte analize astăzi în timpul sesiunii plenale de încercări clinice la întâlnirea anuală din 2025 pentru Academia Americană de Neurologie (AAN) din San Diego, California.

Dr. Fox este un consilier plătit la Sanofi pentru studiul Hercules.

Erik Wallström, MD, doctorat Global Head of Neurology Development ", prin direcționarea mecanismelor de progresie a dizabilității în spatele barierei de sânge, un barrier, tolebrutinibul de dizabilități Opțiunea terapeutică care se schimbă practică pentru persoanele care trăiesc cu scleroză multiplă.

Datele Hercules au demonstrat că tolebrutinib a întârziat timpul până la debutul progresiei cu dizabilități confirmate de 6 luni (CDP) cu 31%, comparativ cu placebo (raport de pericol [HR] 0,69; 95% interval de încredere [CI] 0,55-0,88; p = 0,003). În plus, rezultatele studiilor Gemeni 1 și 2 în faza 3, evaluarea tolebrutinibului la persoanele cu scleroză multiplă recidivă (RMS) au fost, de asemenea, publicate în NEJM și prezentate astăzi în cadrul sesiunii plenale de studii clinice la AAN 2025 Reuniunea anuală.

Rezultatele Reducing 1 și 2 Rezultate nu au arătat superioritate în cadrul primului final al Reducerii anualului REF teriflunomidă. ARR în perioada de studiu a fost de 0,13 în grupul de tolebrutinib și 0,12 în grupul teriflunomidă din Gemeni 1 (raport de rată ajustat, 1,06; IC 95% 0,81-1,39; p = 0,67) și a fost 0,11 în ambele grupuri în Gemeni 2 (rata ajustată, 1,00; 95% CI 0,75-1.32; P = 0,98). O analiză reunită pentru un obiectiv secundar cheie, necontrolat pentru multiplicitate, a arătat că tolebrutinib a întârziat timpul până la debutul a 6 luni de dizabilitate confirmată în agravarea cu 29% față de teriflunomidă (HR 0,71; IC 95% 0,53 la 0,95).

tolebrutinib a fost în general bine tolerat pe toate brațele studiilor pentru toți participanții. În Hercule, au fost observate creșteri ale enzimei hepatice (> 3xuln) la 4,0% dintre participanți care au primit tolebrutinib comparativ cu 1,6% în grupul placebo. O proporție mică (0,5%) de participanți la grupul de tolebrutinib a înregistrat creșteri maxime ale ALT de> 20XULN, toate care au avut loc în primele 90 de zile de tratament. Toate, cu excepția unui caz de creșteri ale enzimei hepatice, s -au rezolvat fără alte intervenții medicale. Înainte de punerea în aplicare a monitorizării mai frecvente a enzimei hepatice în urma inițierii tratamentului, un participant la brațul de tolebrutinib a primit un transplant de ficat și a murit din cauza complicațiilor postoperatorii. Implementarea monitorizării hepatice mai frecvente poate ajuta la atenuarea sechelelor hepatice grave. Alte decese în studiu au fost evaluate ca fiind fără legătură cu tratamentul de către investigatori; Decesele au fost chiar peste brațele placebo și tolebrutinib la 0,3%.

într -o analiză a datelor de siguranță la Gemeni 1 și 2 colectate, evenimentele adverse observate între brațele de tolebrutinib și teriflunomidă au fost în general echilibrate. Creșteri ale enzimei hepatice (> 3xuln) au fost observate la 5,6% dintre participanți care au primit tolebrutinib comparativ cu 6,3% în brațele teriflunomidă. O proporție mică (0,5%) de participanți la grupul de tolebrutinib a înregistrat creșteri maxime ale ALT de> 20XULN, toate care au avut loc în primele 90 de zile de tratament. Decesele au fost echilibrate pe brațele teriflunomidă și tolebrutinib, la 0,2% și, respectiv, 0,1%, și au fost evaluate ca fără legătură cu tratamentul de către investigatori.

Siguranța și eficacitatea tolebrutinibului nu au fost determinate de nicio autoritate de reglementare.

depunerea de reglementare a tolebrutinibului pentru a trata NRSPM -urile și pentru a lentiza acumularea de dizabilitate independent de activitatea de recidivă la pacienții adulți este evaluată în cadrul revizuirii prioritare prin administrarea alimentelor din SUA și a drogurilor, cu o revizuire a datei de 28 septembrie, 2025.

despre scleroza multiplă scleroza multiplă este o boală cronică, mediată de imunitate, a sistemului nervos central, care poate duce la acumularea de dizabilități ireversibile în timp. Deficiențele de dizabilitate fizică și cognitivă se traduce prin deteriorarea treptată a stării de sănătate, afectând calitatea vieții pacienților. Acumularea de invaliditate rămâne nevoia medicală nesatisfăcută semnificativă în SM. Până în prezent, ținta principală a medicamentelor aprobate în prezent a fost celulele B și T periferice, în timp ce imunitatea înnăscută în cadrul SNC, despre care se crede că conduce acumularea dizabilității, rămâne în mare parte neadresată. În prezent, medicamentele aprobate sau în stadiu tardiv care sunt testate pentru SM vizează în principal sistemul imunitar adaptativ și/sau nu acționează direct în cadrul sistemului nervos central pentru a conduce beneficiile clinice.

Trăirea cu NRSPMS se referă la persoanele cu SM care au încetat să experimenteze recidive, dar continuă să acumuleze dizabilități, experimentate ca simptome, cum ar fi oboseala, funcționarea de impozitare, echilibru, echilibru și deteriorare sexuală, pierdere a bolalului și/sau a impozitării disfuncție, printre altele.

despre tolebrutinib tolebrutinib este un inhibitor de investigație, orală, creier-penetrant și bioactiv, bioactiv al lui Bruton kinazei (BTK), special conceput pentru a viza neuroinflamarea înfiorătoare, un motor cheie al progresiei dizabilității în scleroza multiplă. Spre deosebire de terapiile SM convenționale care abordează în primul rând inflamația periferică, tolebrutinib traversează bariera sânge-creier pentru a obține concentrații terapeutice de lichid cefalorahidian, permițându-i să moduleze atât limfocitele B, cât și microglia asociată bolii în sistemul nervos central. Se consideră că acest mecanism abordează direct patologia de bază a SM progresiv prin vizarea proceselor inflamatorii care contribuie la neurodegenerarea și acumularea de dizabilități.

tolebrutinib a fost anterior acordată desemnarea terapiei de avansare de către FDA, pe baza rezultatelor pozitive din studiul Hercules Faza 3 la adulții cu SMS-ul progresiv secundar non-relapsant. Tolebrutinib este evaluat într -un studiu clinic în faza 3 pentru tratamentul sclerozei multiple progresive primare, iar siguranța și eficacitatea acesteia nu au fost determinate de nicio autoritate de reglementare la nivel mondial. Pentru mai multe informații despre studiile clinice tolebrutinib, vă rugăm să vizitați www.clinicaltrials.gov .

Tolebrutinib reprezintă angajamentul lui Sanofi de a dezvolta tratamente inovatoare care abordează cauzele care stau la baza bolilor neurologice și pot transforma potențial peisajul tratamentului. Stând la intersecția neurologiei și a imunoștiinței, Sanofi este axat pe îmbunătățirea vieții celor care trăiesc cu afecțiuni neuro-inflamatorii și neuro-degenerative grave, inclusiv SM, polinieuropatie demieelinantă inflamatorie cronică, boala Alzheimer, boala Parkinson, degenerarea maculară legată de vârstă și alte boli neurologice. Pipelina Neurology are în prezent mai multe proiecte în studiile din faza 3 pe 7 indicații.

despre Hercules Hercule (identificator de studiu clinic: NCT04411641) a fost un studiu randomizat de faza 3 aleatoriu dublu-orb, care evaluează eficacitatea și siguranța tolebrutinibului la pacienții cu NRSPM. La început, NRSPMS a fost definit ca având un diagnostic SPMS cu o scară extinsă de stare a dizabilității (EDSS) între 3.0 și 6,5, fără recidive clinice pentru ultimele 24 de luni și dovezi documentate de acumulare de dizabilitate în ultimele 12 luni. Participanții au fost randomizați (2: 1) pentru a primi fie o doză zilnică orală de tolebrutinib sau placebo potrivită până la aproximativ 48 de luni.

Obiectivul principal a fost definit de 6 luni CDP ca creșterea ≥1,0 ​​puncte de la scorul de bază EDSS, atunci când scorul de bază este ≤5.0, sau creșterea ≥0,5 puncte când scorul de bază EDSS a fost> 5,0. Obiectivele secundare au inclus timpul până la debutul CDP de 3 luni, astfel cum a fost evaluat prin scorul EDSS, numărul total de leziuni noi sau măriri T2 hiperintensă, așa cum este detectat de RMN, timp pentru debutul îmbunătățirii confirmate a dizabilității, modificări de 3 luni în testul PEG cu 9 găuri și testul T25-FW, precum și siguranța și tolerabilitatea tolebrutinului și 2 și 2. GEMINI 1 (Identificator de studiu clinic: NCT04410978) și Gemeni 2 (identificator de studiu clinic: NCT04410991) au fost studii randomizate de fază 3 dublu-orb, care evaluează eficacitatea și siguranța tolebrutinibului în comparație cu teriflunomida la pacienții cu RMS. Participanții au fost randomizați în ambele studii (1: 1) pentru a primi zilnic tolebrutinib și placebo sau 14 mg teriflunomidă și placebo.

Obiectivul principal pentru ambele studii a fost rata anuală a recidivei pentru până la aproximativ 36 de luni definite ca numărul de recidive definite de protocol adjudecat confirmat. Secondary endpoints included time to onset of CDW, confirmed over at least 6 months, defined as an increase of ≥1.5 points from the baseline EDSS score when the baseline score is 0, an increase of ≥1.0 point from the baseline EDSS score when the baseline score is 0.5 to ≤5.5 or an increase of ≥0.5 point from the baseline EDSS score when the baseline score was >5.5 in addition to the Numărul total de leziuni noi și/sau măriri T2 hiperintensă detectate de RMN de la valoarea inițială până la sfârșitul studiului, numărul total de leziuni de hiperintens T1 care îmbunătățesc GD, așa cum este detectat de RMN de la valoarea inițială prin sfârșitul studiului și siguranța și tolerabilitatea tolebrutinibului. SCOP: Urmăriți miracolele științei pentru a îmbunătăți viața oamenilor. Echipa noastră, din întreaga lume, este dedicată transformării practicii medicamentului, lucrând pentru a transforma imposibilul în posibil. Oferim opțiuni de tratament care poate schimba viața și protecția împotriva vaccinului care salvează viața la milioane de oameni la nivel mondial, în timp ce punem sustenabilitate și responsabilitate socială în centrul ambițiilor noastre.

Sanofi afirmații cu aspect înainte Acest comunicat de presă conține declarații prospective, astfel cum sunt definite în Legea privată de reformă a litigiilor private din 1995, astfel cum a fost modificată. Declarațiile prospective sunt declarații care nu sunt fapte istorice. Aceste declarații includ proiecții și estimări și ipotezele lor de bază, declarații privind planurile, obiectivele, intențiile și așteptările cu privire la rezultatele financiare viitoare, evenimente, operațiuni, servicii, dezvoltarea produselor și potențial și declarații cu privire la performanțele viitoare. Declarațiile prospective sunt identificate în general prin cuvintele „se așteaptă”, „anticipează”, „crede”, „intenționează”, „estimări”, „planuri” și expresii similare. Deși conducerea lui Sanofi consideră că așteptările reflectate în astfel de declarații prospective sunt rezonabile, investitorii sunt avertizați că informațiile și declarațiile prospective sunt supuse diferitelor riscuri și incertitudini, multe dintre ele fiind dificil de prezis și, în general, dincolo de controlul lui Sanofi, care ar putea provoca rezultate reale și evoluții care să difere în mod semnificativ de cele exprimate sau implicate sau implicate de către informațiile care se ocupă în mod semnificativ de la cele exprimate sau implicate sau proiectate de către informațiile care privind în mod semnificativ. Aceste riscuri și incertitudini includ, printre altele, incertitudinile inerente cercetării și dezvoltării, datelor și analizei clinice viitoare, inclusiv marketing post, decizii ale autorităților de reglementare, cum ar fi FDA sau EMA, cu privire la faptul că și când să aprobe orice medicament, dispozitiv sau aplicație biologică care ar putea fi depuse pentru orice astfel candidates if approved may not be commercially successful, the future approval and commercial success of therapeutic alternatives, Sanofi’s ability to benefit from external growth opportunities, to complete related transactions and/or obtain regulatory clearances, risks associated with intellectual property and any related pending or future litigation and the ultimate outcome of such litigation, trends in exchange rates and prevailing interest rates, volatile economic and market conditions, cost containment initiatives and subsequent changes acesta și impactul pe care îl pot avea crizele globale asupra noastră, clienților noștri, furnizorilor, vânzătorilor și altor parteneri de afaceri și starea financiară a oricăreia dintre ei, precum și asupra angajaților noștri și a economiei globale în ansamblu. The risks and uncertainties also include the uncertainties discussed or identified in the public filings with the SEC and the AMF made by Sanofi, including those listed under “Risk Factors” and “Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements” in Sanofi’s annual report on Form 20-F for the year ended December 31, 2024. Other than as required by applicable law, Sanofi does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking information or Declarații.

Toate mărcile menționate în acest comunicat de presă sunt proprietatea grupului Sanofi.

Sursa: Sanofi

Postat : 2025-04-11 12:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare