Данные Tolebrutinib Фазы 3, опубликованные в NEJM, демонстрируют выгоду от прогрессирования инвалидности при рассеянном склерозе

Следите за Drugslib на

Париж, 8 апреля 2025 года. Медицинский журнал Новой Англии (NEJM) опубликовал положительные результаты исследования фазы 3 Геркулеса, демонстрируя, что Tolebrutinib Dopending Degression у людей с нереализованным вторичным прогрессирующим рассеянным рассеянным склерозом (NRSPM), где в настоящее время не одобрены варианты лечения. Эти результаты дополнительно подтверждают дифференцированный механизм перорального, пенетрантного мозга Tolebrutinib, нацеленного на прогрессирование инвалидности, независимо от активности рецидивов. Эти результаты были впервые представлены на конференции Ectrims 20 сентября 2024 года в Копенгагене, Дания и дальнейшие анализы были также представлены сегодня во время пленарного заседания клинических испытаний на ежегодном собрании 2025 года для Американской академии неврологии (AAN) в Сан-Диего, Калифорния. Неврологический институт клиники, Кливленд, Огайо, США, и председатель Глобального руководящего комитета Hercules «Tolebrutinib представляет собой новый класс терапии для лечения рассеянного склероза. В этом крупном исследовании фазы 3, было обнаружено, что Tolebrutinib замедляет прогрессирующие прогнозирующие вспомогательные заболевания. Склероз, потому что мы наконец обнаружили потенциальный способ лечения нерешительных вторичных прогрессирующих форм ».

Dr Fox является платным советником Sanofi для исследования Hercules. Терапевтический вариант для людей, живущих с рассеянным склерозом.

Данные Hercules продемонстрировали, что Tolebrutinib задержал время до начала 6-месячного подтверждения прогрессирования инвалидности (CDP) на 31% по сравнению с плацебо (соотношение опасности [HR] 0,69; 95% доверительный интервал [CI] 0,55-0,88; P = 0,003). Кроме того, результаты исследований Gemini 1 и 2 фазы 3, оценка Tolebrutinib у людей с рецидивом рассеянного склероза (RMS), также были опубликованы в NEJM и представлены сегодня во время пленарных сессий клинических испытаний на ежегодном собрании AAN 2025. терифлуномид. ARR в течение периода исследования составляла 0,13 в группе Tolebrutinib и 0,12 в группе терифлуномида в Близнецах 1 (скорректированное соотношение скорости, 1,06; 95% CI 0,81-1,39; P = 0,67) и составлял 0,11 в обеих группах в гемини 2 (скорректированный уровень скорости, 1,00% CI 0,75-1,32; Объединенный анализ для ключевой вторичной конечной точки, не контролируемой множественностью, показал, что Tolebrutinib задержал время до начала 6-месячного подтверждения инвалидности, ухудшающегося на 29% против терифлуномида (HR 0,71; 95% ДИ 0,53 до 0,95).

Tolebrutinib, как правило, был хорошо переносится во всех руках исследований для всех участников. У Геркулеса повышение ферментов печени (> 3XULN) наблюдалось у 4,0% участников, получающих Tolebrutinib по сравнению с 1,6% в группе плацебо. Небольшая (0,5%) доля участников в группе Tolebrutinib испытала пиковое увеличение ALT> 20Xuln, все это происходило в течение первых 90 дней после лечения. Все, кроме одного случая повышения фермента печени, разрешилось без дальнейшего медицинского вмешательства. До внедрения более частого мониторинга ферментов печени после начала лечения один участник в группе Tolebrutinib получил пересадку печени и умер из-за послеоперационных осложнений. Реализация более частых мониторинга печени может помочь смягчить серьезные последствия печени. Другие смерти в исследовании были оценены как не связанные с лечением со стороны исследователей; Смертность была даже по всему плацебо и толебрутинибам при 0,3%. Повышение фермента печени (> 3xuln) наблюдалось у 5,6% участников, получающих Tolebrutinib по сравнению с 6,3% в плечах терифлуномида. Небольшая (0,5%) доля участников в группе Tolebrutinib испытала пиковое увеличение ALT> 20Xuln, все это происходило в течение первых 90 дней после лечения. Смертность была сбалансирована по всему терифлуномиду и ворузанию Tolebrutinib, на уровне 0,2% и 0,1% соответственно, и были оценены как не связанные с лечением исследователями.

.

Безопасность и эффективность Tolebrutinib не были определены ни одним регуляторным органом. ЕС.

О рассеянном склерозе рассеянный склероз является хроническим, иммуноопосредованным заболеванием центральной нервной системы, которое может привести к накоплению необратимой нарушений с течением времени. Нарушения физической и когнитивной инвалидности приводят к постепенному ухудшению состояния здоровья, влияя на качество жизни пациентов. Накопление инвалидности остается значительной неудовлетворенной медицинской потребностью в РС. На сегодняшний день основной целью одобренных в настоящее время лекарств был периферические В и Т -клетки, в то время как врожденный иммунитет в ЦНС, который, как полагают, способствует накоплению инвалидности, остается в значительной степени без внимания. В настоящее время одобренные или поздние стадии лекарства, испытываемые на MS, в основном нацелены на адаптивную иммунную систему и/или не действуют непосредственно в центральной нервной системе, чтобы ввести клиническую пользу. Дисфункция, среди прочего.

о Tolebrutinib tolebrutinib-это исследовательский, пероральный, пенетрант мозга и биологически активная ингибитор тирозинкиназы брутона (BTK), специально предназначенный для нацеливания на тлеющую нейроинфляцию, ключевой фактор прогрессирования дисциплин при рассеянном склерозе. В отличие от традиционной терапии МС, которая в первую очередь касается периферического воспаления, Tolebrutinib пересекает гематоэнцефалический барьер для достижения терапевтических концентраций спинномозговой жидкости, позволяя ему модулировать как B-лимфоциты, так и ассоциированную с заболеваниями микроглию в центральной нервной системе. Считается, что этот механизм непосредственно учитывает основную патологию прогрессирующего МС, нацеливаясь на воспалительные процессы, которые способствуют нейродегенерации и накоплению инвалидности.

Tolebrutinib ранее предоставлялся прорывной терапии с помощью FDA, основанного на положительных результатах фазы 3 Геркулеса у взрослых с нереляционными постепенными MS. Tolebrutinib оценивается в клиническом исследовании фазы 3 для лечения первичного прогрессирующего рассеянного склероза, а его безопасность и эффективность не были определены ни одним регуляторным органом по всему миру. Для получения дополнительной информации о клинических исследованиях Tolebrutinib, пожалуйста, посетите www.clinicaltrials.gov .

Tolebrutinib представляет приверженность Санофи разработке инновационных методов лечения, которые касаются основных причин неврологических заболеваний и потенциально трансформировать ландшафт лечения. Стоя на пересечении неврологии и иммунонауки, Sanofi сосредоточен на улучшении жизни людей, живущих с серьезными нейровоспалительными и нейрогегенеративными состояниями, включая РС, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, возрастную дегенерацию макуляра и другие неврологические заболевания. В настоящее время неврологический трубопровод имеет несколько проектов в исследованиях фазы 3 по 7 показателям. На исходном уровне NRSPMS был определен как имеющая диагноз SPMS с расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS) между 3,0 и 6,5, нет клинических рецидивов за предыдущие 24 месяца и документированные доказательства накопления инвалидности за предыдущие 12 месяцев. Участники были рандомизированы (2: 1) для получения пероральной ежедневной дозы Tolebrutinib или соответствующего плацебо в течение приблизительно 48 месяцев.

Основной конечной точкой была 6-месячная CDP, определенная как увеличение ≥1,0 ​​пункта от базовой оценки EDSS, когда базовый показатель составляет ≤5,0, или увеличение ≥0,5 пункта, когда базовый балл EDSS составлял> 5,0. Вторичные конечные точки включали время для начала 3-месячного CDP, как оценено по оценке EDSS, общее количество новых или увеличивающихся гиперинтенсивных поражений T2, обнаруженных с помощью МРТ, времени для начала подтвержденного улучшения инвалидности, 3-месячного изменения в 9-луночном тесте ПЭГ и тестированием T25-FW, а также о безопасности и территории ToLeBrutiniNINIB. Gemini 1 (идентификатор клинических исследований: NCT04410978) и Gemini 2 (идентификатор клинических исследований: NCT04410991) были двойными слепыми рандомизированными исследованиями фазы 3, оценивающими эффективность и безопасность Tolebrutinib по сравнению с терифлуномидом у пациентов с RM. Участники были рандомизированы в обоих исследованиях (1: 1), чтобы получить либо Tolebrutinib, так и плацебо ежедневно или 14 мг терифлуномида и плацебо.

Основной конечной точкой для обоих исследований была годовая частота рецидивов в течение приблизительно 36 месяцев, определяемых как количество подтвержденных рецидивов, определяемых с примером. Вторичные конечные точки включали время до начала CDW, подтвержденного не менее 6 месяцев, определяемые как увеличение ≥1,5 баллов от базовой оценки EDSS, когда базовый показатель составляет 0, увеличение ≥1,0 ​​пункта от базового показателя EDSS, когда базовый показатель на 0,5 до ≤55 или увеличение ≥0,5 базовых показателей, когда базовый показатель BASLINE был за n. и/или увеличение гиперинтенсированных поражений T2, обнаруженных МРТ из исходного уровня до окончания исследования, общее количество гиперинтенсивных поражений T1, повышающих GD, как обнаружено с помощью МРТ из исходного уровня до окончания исследования, а также безопасность и терпимость. Чудеса науки, чтобы улучшить жизнь людей. Наша команда по всему миру посвящена преобразованию практики медицины, работая над тем, чтобы превратить невозможное в возможное. Мы предоставляем потенциально изменяющие жизнь варианты лечения и защиту от спасения вакцины для миллионов людей во всем мире, одновременно ставят устойчивость и социальную ответственность в центре наших амбиций.

Заявления Sanofi, перспективные, Этот пресс-релиз содержит перспективные заявления, как определено в Законе о реформе судебных разбирательств в частных ценных бумагах 1995 года, с поправками. Передовые заявления-это заявления, которые не являются историческими фактами. Эти заявления включают прогнозы и оценки, а также их основные предположения, заявления, касающиеся планов, целей, намерений и ожиданий в отношении будущих финансовых результатов, событий, операций, услуг, разработки продукта и потенциала, а также заявлений, касающихся будущей эффективности. Передовые заявления обычно определяются словами «ожидают», «ожидают», «верит», «намерены», «оценки», «планы» и аналогичные выражения. Хотя руководство Sanofi считает, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, являются разумными, инвесторы предупреждают, что ориентировочная информация и заявления подвержены различным рискам и неопределенности, многие из которых трудно предсказать и, как правило, за пределами контроля Sanofi, которые могут вызвать фактические результаты и события, отличные от тех, которые выражаются, или подразумеваемые или погашенные, и выпускаются и погашены. These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such product candidates, the fact that product candidates if approved may not be commercially successful, the future approval and commercial success of therapeutic alternatives, Sanofi’s ability to benefit from external growth opportunities, to complete related transactions and/or obtain regulatory clearances, risks associated with intellectual property and any related pending or future litigation and the ultimate outcome of such litigation, trends in exchange rates and prevailing interest rates, volatile economic and market conditions, cost containment initiatives and subsequent changes Это и влияние, которое глобальные кризисы могут оказать на нас, наших клиентов, поставщиков, поставщиков и других деловых партнеров, а также финансовое состояние любого из них, а также на наших сотрудников и мировой экономики в целом. Риски и неопределенности также включают неопределенности, обсуждаемые или выявленные в публичных документах с SEC и AMF, сделанным Sanofi, в том числе те, которые перечислены в соответствии с «Факторами риска» и «предостерегающие заявления относительно прогнозных заявлений» в годовом отчете Sanofi по форме 20-F за год, закончившийся 31 декабря 2024 года. Помимо необходимого законодательства Sanofi. Заявления.

Источник: sanofi

Опубликовано : 2025-04-11 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова