Дані фази 3 фази 3, опубліковані в NEJM, демонструють користь від прогресування інвалідності при розсіяному склерозі

Підпишіться на Drugslib

Париж, 8 квітня 2025 р. The New England Journal of Medicine (NEJM) опублікував позитивні результати дослідження фази 3 Геркулеса, що демонструє, що прогресування інвалідності, що затримує толебрутиніб, у людей, які не входять до вторинного прогресуючого розсіяного склерозу (NRSPMS), де в даний час не затверджені варіанти лікування. Ці висновки додатково підтримують диференційований механізм перорального, мозкового проникнення толебрутинібу, орієнтації на прогресування інвалідності незалежно від активності рецидиву. Ці результати були вперше представлені на конференції ECTRIMS 20 вересня 2024 року в Копенгагені, Данії та подальші аналізи були представлені сьогодні під час пленарної сесії клінічних випробувань на щорічній зустрічі 2025 року для Американської академії неврології (AAN) у Сан-Дієго, Каліфорнія. Не неврологічний інститут клініки Клівленда, Клівленд, штат Огайо, США та голова Глобального керівного комітету Геркулеса «Толебрутиніб, являє собою новий клас терапії для лікування розсіяного склерозу. У цьому великому дослідженні фази 3 було виявлено, що толебрутиніб у нас уповільнюється прогресування інвалідності в підгрупі, що не має часу, не має схваленої терапії. Нова глава на розсіяному склерозі, оскільки ми нарешті знайшли потенційний спосіб лікування нерелапсуючих вторинних прогресивних форм ».”

Dr Fox є платним радником Санофі для дослідження Геракла. Терапевтичний варіант, що змінює практику, для людей, які живуть з розсіяним склерозом.

Дані Геркулеса продемонстрували, що толебрутиніб затримує час на початок 6-місячного підтвердженого прогресування інвалідності (CDP) на 31% порівняно з плацебо (коефіцієнт небезпеки [HR] 0,69; 95% довірчий інтервал [CI] 0,55-0,88; р = 0,003). Крім того, результати досліджень Близнюків 1 та 2 фази 3, оцінка толебрутинібу у людей з рецидивуючим розсіяним склерозом (RMS) також були опубліковані в NEJM та представлені сьогодні під час клінічних випробувань на пленарному сеансі AAN 2025. Теріфлуномід. ARR протягом періоду дослідження становив 0,13 у групі толебрутинібу та 0,12 у групі терфлуноміду в Gemini 1 (скоригована коефіцієнт швидкості, 1,06; 95% ДІ 0,81-1,39; P = 0,67) і становив 0,11 у обох груп у Gemini 2 (скориговане коефіцієнт швидкості, 1,00; 95% CI 0,75-1,32; P = 0,98). Об'єднаний аналіз для ключової вторинної кінцевої точки, не контролювана множинністю, показав, що толебрутиніб затримує час для початку 6-місячного підтвердженого погіршення інвалідності на 29% проти терфлуноміду (HR 0,71; 95% ДІ 0,53 до 0,95).

Толебрутиніб, як правило, добре переносився на всіх озброєннях досліджень для всіх учасників. У Гераклах підвищення ферментів печінки (> 3xuln) спостерігали у 4,0% учасників, які отримували толебрутиніб порівняно з 1,6% у групі плацебо. Невелика (0,5%) частка учасників групи толебрутинібу зазнала пікового збільшення> 20xuln, що відбувається протягом перших 90 днів після лікування. Усі, крім одного випадку підвищення рівня печінкових ферментів, вирішуються без подальшого медичного втручання. Перед впровадженням частішого моніторингу ферментів печінки після ініціації лікування один учасник руки толебрутинібу отримав трансплантацію печінки та помер через післяопераційні ускладнення. Впровадження частішого моніторингу печінки може допомогти пом'якшити серйозні наслідки печінки. Інші випадки смерті в дослідженні оцінювались як не пов'язані з лікуванням слідчими; Смерть навіть по всій плацебо та зброї толебрутинібу на 0,3%.

При аналізі даних про безпеку Близнюків 1 та 2, побічні явища, що спостерігаються між руками толебрутинібу та терфлумономідом, як правило, були збалансовані. Підвищення ферментів печінки (> 3xuln) спостерігали у 5,6% учасників, які отримували толебрутиніб порівняно з 6,3% у озброєнні терфлуноміду. Невелика (0,5%) частка учасників групи толебрутинібу зазнала пікового збільшення> 20xuln, що відбувається протягом перших 90 днів після лікування. Смерть були збалансованими по всій терифлуноміциді та зброї толебрутинібу, на рівні 0,2% та 0,1% відповідно, і оцінювались як не пов'язані з лікуванням слідчими.

Безпека та ефективність толебрутинібу не визначалися жодним регуляторним органом.

Положення про регулятор для толебрутинібу для лікування НРСПМ та уповільнення накопичення інвалідності, незалежних від активності рецидивів у дорослих пацієнтів, оцінюється в рамках пріоритетного шляхом американського введення їжі та лікарських засобів з цільовою датою 28 вересня, 2025. Регулююча заява - це підрозділ у залежності від ефіру в ефірі.

Про розсіяний склероз розсіяний склероз-це хронічне, імуно-опосередковане захворювання центральної нервової системи, що може призвести до накопичення незворотних вад у вадах. Фізичні та когнітивні порушення інвалідності перетворюються на поступове погіршення стану здоров'я, впливаючи на якість життя пацієнтів. Накопичення інвалідності залишається значною незадоволеною медичною потребою в МС. На сьогоднішній день основною ціллю затверджених в даний час лікарських засобів є периферичні В і Т -Т -клітини, тоді як вроджений імунітет всередині ЦНС, який, як вважають, сприяє накопиченню інвалідності, залишається значною мірою без розгляду. Currently approved or late-stage medicines being tested for MS mainly target the adaptive immune system and/or do not act directly within the central nervous system to drive clinical benefit.

Living with nrSPMS refers to people with MS who have stopped experiencing relapses but continue to accumulate disability, experienced as symptoms such as fatigue, cognitive impairment, balance and gait impairment, loss of bowel and/or bladder function, sexual дисфункція, серед інших.

про толебрутиніб толебрутиніб-це дослідницький, пероральний, мозковий проникливий та біоактивне інгібітор тирозинкінази (BTK), спеціально розроблений для орієнтації на нейроінфальм, який є ключовим фактором прогресування інвалідності при множинному склерозі. На відміну від звичайних методів терапії МС, які в першу чергу стосуються периферичного запалення, толебрутиніб перетинає гематоенцефалічний бар'єр для досягнення терапевтичних концентрацій спинномозкової рідини, що дозволяє йому модулювати як В-лімфоцити, так і мікроглію, пов'язані з хворобою в центральній нервовій системі. Вважається, що цей механізм безпосередньо вирішує основну патологію прогресуючої МС, орієнтуючись на запальні процеси, що сприяють нейродегенерації та накопиченню інвалідності.

Толебрутиніб раніше було надано проривну терапію FDA на основі позитивних результатів етапів Геркулеса 3 у дорослих з неперермінарними показниками MS. Толебрутиніб оцінюється у клінічному дослідженні фази 3 для лікування первинного прогресуючого розсіяного склерозу, а його безпека та ефективність не визначали жодним регуляторним органом у всьому світі. Для отримання додаткової інформації про клінічні дослідження толебрутинібу, відвідайте www.clinicaltrials.gov .

4 Сторофії, що стояли на перехресті неврології та імунонауки, зосереджена на поліпшенні життя тих, хто живе з серйозними нейрозапальними та нейрогенеративними станами, включаючи МС, хронічну запальну демієлінійну полінейропатію, хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, вікову макулярну дегенерацію та інші неврологічні захворювання. Наразі трубопровід неврології має кілька проектів у дослідженнях 3 фази на 7 показань.

про Геракла Геракл (ідентифікатор клінічного дослідження: NCT0441641) був подвійним сліповим рандомізованим фазою 3, що оцінює ефективність та безпеку толебрутинібу у пацієнтів з NRSPMS. На початковому рівні NRSPM визначали як діагноз SPMS з розширеною шкалою статусу інвалідності (EDSS) між 3,0 та 6,5, немає клінічних рецидивів за попередні 24 місяці та задокументовані докази накопичення інвалідності за попередні 12 місяців. Учасники були рандомізовані (2: 1), щоб отримати або пероральну добову дозу толебрутинібу, або відповідну плацебо протягом приблизно 48 місяців.

Основна кінцева точка становила 6-місячний CDP, визначений як збільшення ≥1,0 ​​балів від базового показника EDSS, коли базовий показник становить ≤5,0, або збільшення ≥0,5 балів, коли базовий бал EDSS становив> 5,0. Вторинні кінцеві точки включали час для початку 3-місячного CDP, оціненого за оцінкою EDSS, загальної кількості нових або збільшення гіперінтенсивних уражень T2, виявлених за допомогою МРТ, час для початку підтвердженого поліпшення інвалідності, 3-місячна зміна в 9-лункових кЕГ та тестування T25-FW, а також безпеку та переносимості 2 та 2-ї і 2-ї і 2-ї і 2-ї і 2-го та 2-го віолетиніб. GEMINI 1 (Ідентифікатор клінічного дослідження: NCT04410978) та GEMINI 2 (Ідентифікатор клінічного дослідження: NCT04410991) були подвійним сліповим рандомізованим фазою 3 дослідження, що оцінювали ефективність та безпеку толебрутинібу порівняно з терфлономідом у пацієнтів з РМС. Учасники були рандомізовані в обох дослідженнях (1: 1), щоб отримувати або толебрутиніб, і плацебо щодня, або 14 мг терфлуномід та плацебо.

Основною кінцевою точкою для обох досліджень був річний показник рецидиву протягом приблизно 36 місяців, визначених як кількість підтверджених оприлюднених протоколів, визначених рецидивів. Вторинні кінцеві точки включали час для початку CDW, підтвердженого щонайменше за 6 місяців, визначеним як збільшення ≥1,5 балів від базового балів EDSS, коли базовий бал становить 0, збільшення ≥1,0 ​​балів від базового показника EDSS, коли базовий бал становить від 0,5 до ≤5,5 або збільшення ≥0,5 точки від базового рівня EDSS, коли базовий показник ≥0,5 до кінця або кількість новонароджених EDSS, коли базовий показник, додавання до кінця до кінця, і кількість новонароджених EDSS -балів, коли базовий показник> додавання до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця відбухів, що додають до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця до кінця відбуків, що додаються до кількості нововладних ЕДС. Збільшення гіперінтенсивних уражень Т2, виявлених МРТ від базового рівня до кінця дослідження, загальна кількість ураження ГД, що сприяє GD, до кінця дослідження та безпеку та переносимості толебрутинібу. покращити життя людей. Наша команда, по всьому світу, присвячена трансформації практики медицини, працюючи над тим, щоб перетворити неможливе на можливе. Ми надаємо потенційно змінюючі життєві варіанти лікування та захист від життя вакцини мільйонам людей у ​​всьому світі, при цьому ставлячи стійкість та соціальну відповідальність у центрі наших амбіцій.

Санофічні заяви, що перспективні Цей прес-реліз містить перспективні заяви, визначені в Законі про реформу приватних цінних паперів 1995 року із змінами. Прогнозні заяви-це твердження, які не є історичними фактами. Ці заяви включають прогнози та оцінки та їх основні припущення, заяви щодо планів, цілей, намірів та очікувань щодо майбутніх фінансових результатів, подій, операцій, послуг, розробки продукту та потенціалу та звітності щодо майбутніх результатів. Прогнозні заяви, як правило, визначаються словами "очікують", "передбачає", "віри", "має намір", "оцінки", "плани" та подібні вирази. Незважаючи на те, що керівництво Санофі вважає, що очікування, відображені в таких перспективних заявах, є розумними, інвесторів застерігають, що перспективна інформація та заяви підлягають різним ризикам та невизначеністю, багато з яких важко передбачити і, як правило, поза контролем Sanofi, які можуть спричинити фактичні результати та розроби по суті, від того, що виражаються, або передбачають, що за допомогою випереджуваної інформації. These risks and uncertainties include among other things, the uncertainties inherent in research and development, future clinical data and analysis, including post marketing, decisions by regulatory authorities, such as the FDA or the EMA, regarding whether and when to approve any drug, device or biological application that may be filed for any such product candidates as well as their decisions regarding labelling and other matters that could affect the availability or commercial potential of such product candidates, the fact that product candidates if approved may not be commercially successful, the future approval and commercial success of therapeutic alternatives, Sanofi’s ability to benefit from external growth opportunities, to complete related transactions and/or obtain regulatory clearances, risks associated with intellectual property and any related pending or future litigation and the ultimate outcome of such litigation, trends in exchange rates and prevailing interest rates, volatile economic and market conditions, cost containment initiatives and subsequent changes thereto, and the Вплив, який можуть мати глобальні кризи на нас, наших клієнтів, постачальників, постачальників та інших ділових партнерів, а також на фінансовий стан будь -якого з них, а також на наших працівників та на глобальну економіку в цілому. Ризики та невизначеності також включають невизначеності, обговорені або ідентифіковані у публічних поданнях до SEC та AMF, зроблених Sanofi, включаючи ті, що перелічені в рамках "факторів ризику" та "застережливості щодо перспективних виписок" у річному звіті Санофі за формою 20-F за рік, що закінчився 31 грудня 2024. Заяви.

Усі торгові марки, згадані в цьому прес -релізі, є власністю групи Sanofi.

Джерело: Санофі

Опубліковано : 2025-04-11 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова