Tonix Pharmaceuticals Mengumumkan Tanggal Sasaran PDUFA 15 Agustus 2025, untuk Keputusan FDA tentang Persetujuan Pemasaran AS untuk TNX-102 SL untuk Fibromyalgia

Nama generik: cyclobenzaprine hydrochloride Pengobatan untuk: Fibromyalgia

Tonix Pharmaceuticals Mengumumkan Tujuan PDUFA Tanggal 15 Agustus, 2025, untuk Keputusan FDA mengenai Persetujuan Pemasaran AS untuk TNX-102 SL untuk Fibromyalgia

CHATHAM, N.J., 23 Des 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. (Nasdaq: TNXP) (Tonix atau Perusahaan) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menugaskan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) tanggal tujuan 15 Agustus 2025, untuk keputusan persetujuan pemasaran untuk TNX-102 SL (tablet sublingual cyclobenzaprine HCl) untuk fibromyalgia. TNX-102 SL adalah analgesik non-opioid yang bekerja secara terpusat. Fibromyalgia adalah kondisi nyeri kronis umum yang menyerang sebagian besar wanita.

“Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA selama periode peninjauan sebelum tanggal sasaran PDUFA yaitu 15 Agustus 2025,” kata Seth Lederman, M.D., Chief Executive Officer Tonix Pharmaceuticals. “Kami percaya bahwa TNX-102 SL memiliki potensi untuk menjadi anggota pertama dari kelas obat baru untuk pengelolaan fibromyalgia, suatu kondisi melemahkan yang mempengaruhi lebih dari 10 juta orang dewasa di AS. Data dari uji coba Fase 3 kami yang penting mendukung bahwa TNX-102 SL 102 SL dapat memberikan pengurangan rasa sakit yang signifikan kepada pasien fibromyalgia dengan toleransi yang baik, sehingga membantu mengatasi kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi dalam komunitas ini.”

Dr. Lederman melanjutkan, “TNX-102 SL sebelumnya diberikan penunjukan Fast Track untuk fibromyalgia oleh FDA pada bulan Juli 2024. Fast Track dirancang untuk mempercepat peninjauan FDA terhadap obat-obatan baru yang penting untuk mengobati kondisi serius dan memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Pengakuan dari FDA ini menegaskan bahwa Badan tersebut menyadari adanya kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi dari komunitas fibromyalgia, yang telah menunggu obat baru selama lebih dari 15 tahun.”

NDA yang diterima didukung oleh data dari dua uji klinis Fase 3 double-blind, acak, dan terkontrol plasebo selama 14 minggu yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran TNX-102 SL sebagai pengobatan sebelum tidur untuk fibromyalgia. Uji coba Fase 3 pertama, RELIEF, dari TNX-102 SL 5,6 mg pada fibromyalgia, diselesaikan pada Desember 2020, mencapai titik akhir primer yang telah ditentukan sebelumnya yaitu mengurangi nyeri harian secara signifikan dibandingkan dengan plasebo (p=0,010). Dalam studi konfirmasi Fase 3 RESILIENT pada fibromyalgia, yang diselesaikan pada bulan Desember 2023, TNX-102 SL kembali memenuhi titik akhir primer yang telah ditentukan sebelumnya yaitu mengurangi nyeri harian secara signifikan dibandingkan dengan plasebo (p =0,00005). Dalam kedua uji coba tersebut, TNX-102 SL secara umum dapat ditoleransi dengan baik dengan profil efek samping yang sebanding dengan penelitian sebelumnya dan tanpa adanya sinyal keamanan baru yang teramati. Dalam kedua penelitian penting tersebut, efek samping yang paling sering muncul akibat pengobatan adalah mati rasa pada lidah atau mulut di tempat pemberian obat, yang sementara ini terkait dengan pemberian dosis, terbatas pada diri sendiri, tidak pernah dianggap parah, dan jarang menyebabkan penghentian penelitian (satu peserta dalam setiap penelitian) belajar). Tidak termasuk COVID-19, tingkat efek samping sistemik pada kedua penelitian tersebut semuanya berada di bawah 4,0%. Tonix yakin dokumen yang diserahkan berisi data keamanan dan kemanjuran yang diperlukan dari dua penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik untuk mendukung persetujuan NDA.

Tentang Fibromyalgia

Fibromyalgia adalah kelainan nyeri kronis umum yang disebabkan oleh penguatan sensorik dan sinyal nyeri dalam sistem saraf pusat, yang disebut sensitisasi sentral. Studi pencitraan otak telah melokalisasi gangguan fungsional pada insula otak dan korteks cingulate anterior. Fibromyalgia menimpa lebih dari 10 juta orang dewasa di AS, sebagian besar adalah wanita. Gejala fibromyalgia termasuk nyeri kronis yang meluas, tidur yang tidak memulihkan, kelelahan, dan kabut otak (atau disfungsi kognitif). Gejala terkait lainnya termasuk gangguan mood, termasuk depresi, kecemasan, sakit kepala, dan sakit perut atau kram. Penderita fibromyalgia sering kali mengalami kesulitan dalam melakukan aktivitas sehari-hari, mengalami gangguan kualitas hidup, dan sering kali mengalami cacat. Dokter dan pasien melaporkan ketidakpuasan umum terhadap produk yang dipasarkan saat ini. Fibromyalgia sekarang dikenal sebagai prototipe sindrom nosiplastik. Nyeri nosiplastik merupakan jenis nyeri utama ketiga selain nyeri nosiseptif dan nyeri neuropatik. Banyak pasien datang dengan sindrom nyeri yang merupakan campuran dari tiga jenis nyeri utama. Sindrom nosiplastik berhubungan dengan sensitisasi sentral dan perifer. Fibromyalgia dapat terjadi tanpa adanya peristiwa pencetus yang dapat diidentifikasi. Namun, banyak kasus fibromyalgia yang terjadi setelah satu atau lebih peristiwa pencetus termasuk: nyeri pasca operasi, keadaan nyeri nosiseptif atau neuropatik akut atau kronis; pemulihan dari penyakit menular; diagnosis kanker atau pengobatan kanker; stres metabolik atau endokrin; atau peristiwa traumatis. Dalam kasus pemulihan dari penyakit menular, fibromyalgia dianggap sebagai Kondisi Kronis Terkait Infeksi. Selain kasus fibromyalgia yang terkait dengan kondisi atau pemicu stres lain, Akademi Sains, Teknik, dan Kedokteran Nasional AS, menyimpulkan bahwa fibromyalgia adalah kondisi yang dapat didiagnosis dan dapat terjadi setelah pemulihan dari COVID-19 dalam konteks Long COVID. Fibromyalgia juga dikenal sebagai Kondisi Nyeri Tumpang Tindih Kronis, yang merupakan sekelompok kondisi terkait yang mencakup sindrom kelelahan kronis/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME), sindrom iritasi usus besar, endometriosis, nyeri pinggang, sindrom pasca-gegar otak (juga dikenal sebagai cedera otak traumatis ringan), Penyakit Lyme kronis, neuropati diabetik kronis, dan neuralgia pascaherpes kronis.

Tentang TNX-102 SL

TNX-102 SL adalah obat penelitian non-opioid yang bekerja secara terpusat, dirancang untuk penggunaan kronis. Tablet ini adalah formulasi sublingual cyclobenzaprine hidroklorida yang dipatenkan yang dikembangkan untuk dosis sebelum tidur untuk pengelolaan fibromyalgia. Siklobenzaprin secara kuat mengikat dan bertindak sebagai antagonis pada empat subtipe neuroreseptor pasca-sinaptik yang berbeda: reseptor serotonergik-5-HT2A, adrenergik-α1, histaminergik-H1, dan kolinergik muskarinik-M1. Bersama-sama, interaksi ini diyakini menargetkan karakteristik tidur non-restoratif dari fibromyalgia yang diidentifikasi oleh Profesor Harvey Moldofsky pada tahun 1975. Cyclobenzaprine tidak terkait dengan risiko kecanduan atau ketergantungan. Tablet TNX-102 SL didasarkan pada formulasi eutektik dari siklobenzaprin HCl dan manitol yang menghasilkan produk stabil yang larut dengan cepat dan mengantarkan siklobenzaprin melalui rute transmukosa secara efisien ke dalam aliran darah. Eutektik melindungi siklobenzaprin HCl dari interaksi dengan zat pembasah yang juga merupakan bagian dari formulasi dan diperlukan untuk penyerapan transmukosa yang efisien. Paten berdasarkan komposisi eutektik TNX-102 SL dan propertinya telah diterbitkan di AS, UE, Jepang, Tiongkok, dan banyak yurisdiksi lain di seluruh dunia dan memberikan perlindungan pasar hingga tahun 2034. Divisi Oposisi Kantor Paten Eropa mempertahankan Paten Eropa Tonix EP 2 968 992 dalam bentuk yang tidak diubah setelah Oposisi diajukan terhadapnya oleh anak perusahaan Sandoz, Hexal AG. Hexal AG tidak mengajukan banding atas keputusan tersebut. Formulasi TNX-102 SL dirancang khusus untuk pemberian sublingual dan penyerapan transmukosa untuk pemberian dosis sebelum tidur guna menargetkan gangguan tidur, sekaligus mengurangi risiko kantuk di siang hari. Studi farmakokinetik klinis menunjukkan bahwa dibandingkan dengan siklobenzaprin oral, TNX-102 SL menghasilkan tingkat paparan yang lebih tinggi selama 2 jam pertama setelah pemberian dosis dan pada tingkat kematian dari metabolit aktif berumur panjang, norsiklobenzaprin dalam studi dosis tunggal dan dosis ganda, konsisten dengan melewati metabolisme lintas pertama di hati. Pada kondisi stabil setelah 20 hari pemberian dosis TNX-102 SL, tingkat puncak dinamis siklobenzaprin lebih tinggi daripada tingkat latar belakang norsiklobenzaprin. Sebaliknya, setelah 20 hari pemberian dosis siklobenzaprin oral, tingkat puncak siklobenzaprin yang disimulasikan lebih rendah daripada tingkat latar belakang simulasi norsiklobenzaprin.

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*

Tonix adalah perusahaan biofarmasi terintegrasi penuh yang berfokus pada transformasi terapi untuk manajemen nyeri dan vaksin untuk tantangan kesehatan masyarakat. Portofolio pengembangan Tonix difokuskan pada gangguan sistem saraf pusat (SSP). Prioritas Tonix adalah memajukan TNX-102 SL, kandidat produk untuk pengelolaan fibromyalgia. FDA telah menerima pengajuan NDA untuk TNX-102 SL untuk fibromyalgia dan menetapkan tanggal tujuan PDUFA yaitu 15 Agustus 2025. TNX-102 SL juga sedang dikembangkan untuk mengobati reaksi stres akut dan gangguan stres akut di bawah IND yang Diprakarsai Dokter di University of North Carolina dalam studi OASIS yang didanai oleh Departemen Pertahanan AS (DoD). Portofolio CNS Tonix mencakup TNX-1300 (kokain esterase), produk biologis dalam pengembangan Tahap 2 yang dirancang untuk mengobati keracunan kokain yang memiliki sebutan Terapi Terobosan FDA, dan pengembangannya didukung oleh hibah dari Institut Penyalahgunaan dan Kecanduan Narkoba Nasional AS. Portofolio pengembangan imunologi Tonix terdiri dari produk biologis untuk mengatasi penolakan transplantasi organ, autoimunitas, dan kanker, termasuk TNX-1500, yang merupakan antibodi monoklonal manusiawi termodifikasi Fc yang menargetkan ligan CD40 (CD40L atau CD154) yang sedang dikembangkan untuk pencegahan penolakan allograft dan untuk pengobatan penyakit autoimun. Tonix juga memiliki kandidat produk yang sedang dikembangkan di bidang penyakit langka, termasuk TNX-2900 untuk sindrom Prader-Willi, dan penyakit menular, termasuk vaksin mpox, TNX-801. Pada bulan Juli 2024, Tonix mengumumkan kontrak dengan Badan Pengurangan Ancaman Pertahanan (DTRA) Departemen Pertahanan A.S. senilai hingga $34 juta selama lima tahun untuk mengembangkan TNX-4200, agen antivirus spektrum luas molekul kecil yang menargetkan CD45 untuk pencegahan atau pengobatan infeksi. meningkatkan kesiapan medis personel militer di lingkungan ancaman biologis. Tonix memiliki dan mengoperasikan fasilitas penelitian penyakit menular yang canggih di Frederick, Md. Tonix Medicines, anak perusahaan komersial kami, memasarkan Zembrace® SymTouch® (injeksi sumatriptan) 3 mg dan Tosymra® (semprotan hidung sumatriptan) 10 mg untuk pengobatan migrain akut dengan atau tanpa aura pada orang dewasa.

* Kandidat pengembangan produk Tonix adalah obat-obatan baru atau bahan biologis yang sedang diteliti; kemanjuran dan keamanannya belum diketahui dan belum disetujui untuk indikasi apa pun.

Zembrace SymTouch dan Tosymra adalah merek dagang terdaftar dari Tonix Medicines. Semua merek lainnya adalah milik dari pemiliknya masing-masing.

Siaran pers ini dan informasi lebih lanjut tentang Tonix dapat ditemukan di www.tonixpharma.com.

Pernyataan Berwawasan ke Depan

Pernyataan tertentu dalam siaran pers ini berwawasan ke depan dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Pernyataan-pernyataan ini dapat diidentifikasi dengan penggunaan kata-kata berwawasan ke depan seperti “mengantisipasi”, “percaya”, “ramalan”, “memperkirakan”, “mengharapkan”, dan “berniat”, dan lain-lain. Pernyataan berwawasan ke depan ini didasarkan pada ekspektasi Tonix saat ini dan hasil aktualnya mungkin berbeda secara material. Ada sejumlah faktor yang dapat menyebabkan kejadian sebenarnya berbeda secara material dari apa yang ditunjukkan oleh pernyataan berwawasan ke depan tersebut. Faktor-faktor ini termasuk, namun tidak terbatas pada, risiko yang terkait dengan kegagalan memperoleh izin atau persetujuan FDA dan ketidakpatuhan terhadap peraturan FDA; risiko yang terkait dengan kegagalan dalam memasarkan produk kami dengan sukses; risiko terkait waktu dan kemajuan pengembangan klinis calon produk kami; kebutuhan kita akan pendanaan tambahan; ketidakpastian perlindungan paten dan litigasi; ketidakpastian penggantian biaya oleh pemerintah atau pihak ketiga; terbatasnya upaya penelitian dan pengembangan serta ketergantungan pada pihak ketiga; dan persaingan yang substansial. Seperti halnya obat-obatan yang sedang dikembangkan, terdapat risiko yang signifikan dalam pengembangan, persetujuan peraturan, dan komersialisasi produk baru. Tonix tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan apa pun. Investor harus membaca faktor-faktor risiko yang tercantum dalam Laporan Tahunan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, sebagaimana diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa (“SEC”) pada tanggal 1 April 2024, dan laporan berkala disampaikan dengan SEC pada atau setelah tanggal tersebut. Semua pernyataan berwawasan ke depan Tonix secara jelas memenuhi syarat berdasarkan semua faktor risiko dan pernyataan peringatan lainnya. Informasi yang tercantum di sini hanya berlaku pada tanggal tersebut.

Indikasi dan Penggunaan

Zembrace® SymTouch® (sumatriptan succinate) injection (Zembrace) dan semprotan hidung Tosymra® (sumatriptan) adalah obat resep yang digunakan untuk mengobati sakit kepala migrain akut dengan atau tanpa aura pada orang dewasa yang telah didiagnosis menderita migrain. Zembrace dan Tosymra tidak digunakan untuk mencegah migrain. Belum diketahui apakah Zembrace atau Tosymra aman dan efektif untuk anak di bawah usia 18 tahun.

Informasi Keselamatan Penting

Zembrace dan Tosymra dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk serangan jantung dan masalah jantung lainnya, yang dapat menyebabkan kematian. Hentikan penggunaan dan dapatkan bantuan darurat jika Anda memiliki tanda-tanda serangan jantung:

Zembrace dan Tosymra tidak untuk orang dengan faktor risiko penyakit jantung (tekanan darah tinggi atau kolesterol, merokok, kelebihan berat badan, diabetes, riwayat penyakit jantung dalam keluarga) kecuali pemeriksaan jantung menunjukkan tidak ada masalah.

Jangan gunakan Zembrace atau Tosymra jika Anda memiliki:

Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda tentang semua kondisi medis dan obat-obatan yang Anda konsumsi, termasuk vitamin dan suplemen.

Zembrace dan Tosymra dapat menyebabkan pusing, lemas, atau mengantuk. Jika demikian, jangan mengendarai mobil, menggunakan mesin, atau melakukan apa pun yang perlu Anda waspadai.

Zembrace dan Tosymra dapat menyebabkan efek samping yang serius termasuk:

Efek samping Zembrace dan Tosymra yang paling umum meliputi: nyeri dan kemerahan di tempat suntikan (khusus Zembrace); kesemutan atau mati rasa di jari tangan atau kaki Anda; pusing; perasaan hangat, panas, terbakar di wajah (memerah); ketidaknyamanan atau kekakuan di leher Anda; merasa lemah, mengantuk, atau lelah; reaksi di tempat aplikasi (hidung) (khusus Tosymra) dan iritasi tenggorokan (khusus Tosymra).

Beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami efek samping yang mengganggu atau tidak kunjung hilang. Ini bukanlah semua kemungkinan efek samping Zembrace dan Tosymra. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan pada penyedia Anda.