Tonix Pharmaceuticals Anuncia Data Meta PDUFA de 15 de agosto de 2025, para Decisão da FDA sobre Aprovação de Marketing nos EUA para TNX-102 SL para Fibromialgia

Nome genérico: cloridrato de ciclobenzaprina Tratamento para: Fibromialgia

Tonix Pharmaceuticals Anuncia Data da Meta PDUFA de 15 de agosto, 2025, para a decisão da FDA sobre a aprovação de marketing nos EUA para TNX-102 SL para fibromialgia

CHATHAM, NJ, 23 de dezembro de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. (Nasdaq: TNXP) (Tonix ou a Empresa) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA atribuiu uma Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA ) data limite de 15 de agosto de 2025, para decisão sobre aprovação de comercialização do TNX-102 SL (ciclobenzaprina HCl comprimidos sublinguais) para fibromialgia. TNX-102 SL é um analgésico não opioide de ação central. A fibromialgia é uma condição comum de dor crônica que afeta principalmente mulheres.

“Esperamos trabalhar em estreita colaboração com a FDA durante todo o período de revisão antes da data prevista para o PDUFA, 15 de agosto de 2025”, disse Seth Lederman, M.D., CEO da Tonix Pharmaceuticals. “Acreditamos que o TNX-102 SL tem potencial para ser o primeiro membro de uma nova classe de medicamentos para o tratamento da fibromialgia, uma condição debilitante que afeta mais de 10 milhões de adultos nos EUA. 102 SL pode proporcionar aos pacientes com fibromialgia uma redução significativa da dor com tolerabilidade favorável, ajudando a atender às necessidades significativas não atendidas nesta comunidade.”

Dr. Lederman continuou: “O TNX-102 SL recebeu anteriormente a designação Fast Track para fibromialgia pela FDA em julho de 2024. Fast Track foi projetado para agilizar a revisão da FDA de novos medicamentos importantes para tratar doenças graves e preencher uma necessidade médica não atendida. Este reconhecimento da FDA confirma que a Agência reconhece as necessidades significativas não atendidas da comunidade da fibromialgia, que espera por um novo medicamento há mais de 15 anos.”

O NDA aceito é apoiado por dados de dois ensaios clínicos de Fase 3, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo, de 14 semanas, que avaliaram a segurança e a eficácia do TNX-102 SL como tratamento para a fibromialgia antes de dormir. O primeiro ensaio de Fase 3, RELIEF, de TNX-102 SL 5,6 mg na fibromialgia, concluído em dezembro de 2020, atingiu o seu objetivo primário pré-especificado de redução significativa da dor diária em comparação com o placebo (p=0,010). No estudo confirmatório de Fase 3 RESILIENT em fibromialgia, concluído em dezembro de 2023, o TNX-102 SL atingiu novamente o objetivo primário pré-especificado de redução significativa da dor diária em comparação com o placebo (p = 0,00005). Em ambos os ensaios, o TNX-102 SL foi geralmente bem tolerado, com um perfil de eventos adversos comparável a estudos anteriores e sem novos sinais de segurança observados. Em ambos os estudos principais, o evento adverso emergente do tratamento mais comum foi dormência na língua ou na boca no local da administração, que foi temporalmente relacionada à dosagem, autolimitada, nunca classificada como grave e raramente levou à descontinuação do estudo (um participante em cada estudar). Excluindo a COVID-19, as taxas de eventos adversos sistêmicos em cada um dos dois estudos foram todas inferiores a 4,0%. Tonix acredita que o dossiê submetido contém os dados de segurança e eficácia necessários de dois estudos adequados e bem controlados para apoiar a aprovação do NDA.

Sobre a fibromialgia

A fibromialgia é um distúrbio de dor crônica comum que se entende resultar da amplificação da sinalização sensorial e da dor no sistema nervoso central, chamada sensibilização central. Estudos de imagem cerebral localizaram o distúrbio funcional na ínsula do cérebro e no córtex cingulado anterior. A fibromialgia afeta mais de 10 milhões de adultos nos EUA, a maioria dos quais são mulheres. Os sintomas da fibromialgia incluem dor crônica generalizada, sono não restaurador, fadiga e confusão mental (ou disfunção cognitiva). Outros sintomas associados incluem distúrbios de humor, incluindo depressão, ansiedade, dores de cabeça e dores abdominais ou cólicas. Indivíduos que sofrem de fibromialgia muitas vezes têm dificuldades com suas atividades diárias, têm qualidade de vida prejudicada e frequentemente ficam incapacitados. Médicos e pacientes relatam insatisfação comum com os produtos comercializados atualmente. A fibromialgia é agora reconhecida como o protótipo da síndrome nociplásica. A dor nociplástica é o terceiro tipo primário de dor, além da dor nociceptiva e da dor neuropática. Muitos pacientes apresentam síndromes dolorosas que são misturas dos três tipos principais de dor. As síndromes nociplásicas estão associadas à sensibilização central e periférica. A fibromialgia pode ocorrer sem qualquer evento precipitante identificável. No entanto, muitos casos de fibromialgia seguem um ou mais eventos precipitantes, incluindo: dor pós-operatória, estados de dor nociceptiva ou neuropática aguda ou crônica; recuperação de uma doença infecciosa; um diagnóstico de câncer ou tratamento de câncer; um estresse metabólico ou endócrino; ou um evento traumático. Nos casos de recuperação de uma doença infecciosa, a fibromialgia é considerada uma condição crônica associada à infecção. Além dos casos de fibromialgia associados a outras condições ou fatores de estresse, as Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina dos EUA concluíram que a fibromialgia é uma condição diagnosticável que pode ocorrer após a recuperação da COVID-19 no contexto da COVID Longa. A fibromialgia também é reconhecida como uma condição de dor crônica sobreposta, que é um grupo de condições relacionadas que incluem síndrome de fadiga crônica/encefalomielite miálgica (SFC/ME), síndrome do intestino irritável, endometriose, dor lombar, síndrome pós-concussiva (também conhecida como lesão cerebral traumática leve), doença de Lyme crônica, neuropatia diabética crônica e neuralgia pós-herpética crônica.

Sobre o TNX-102 SL

TNX-102 SL é um medicamento experimental não opioide de ação central, desenvolvido para uso crônico. O comprimido é uma formulação sublingual patenteada de cloridrato de ciclobenzaprina desenvolvida para dosagem antes de dormir para o tratamento da fibromialgia. A ciclobenzaprina liga-se e atua potentemente como antagonista em quatro diferentes subtipos de neurorreceptores pós-sinápticos: receptores serotoninérgicos-5-HT2A, adrenérgicos-α1, histaminérgicos-H1 e receptores colinérgicos muscarínicos-M1. Juntas, acredita-se que essas interações tenham como alvo o sono não restaurador característico da fibromialgia identificado pelo professor Harvey Moldofsky em 1975. A ciclobenzaprina não está associada ao risco de vício ou dependência. O comprimido TNX-102 SL é baseado em uma formulação eutética de ciclobenzaprina HCl e manitol que fornece um produto estável que se dissolve rapidamente e fornece ciclobenzaprina pela via transmucosa de forma eficiente na corrente sanguínea. O eutético protege a ciclobenzaprina HCl da interação com o agente basificante que também faz parte da formulação e é necessário para uma absorção transmucosa eficiente. Patentes baseadas na composição eutética do TNX-102 SL e suas propriedades foram emitidas nos EUA, UE, Japão, China e muitas outras jurisdições ao redor do mundo e fornecem proteção de mercado até 2034. A Divisão de Oposição do Escritório Europeu de Patentes manteve a Patente Europeia EP 2 968 da Tonix 992 na forma inalterada após uma oposição ter sido apresentada contra ela por uma subsidiária da Sandoz, Hexal AG. A Hexal AG não recorreu dessa decisão. A formulação do TNX-102 SL foi projetada especificamente para administração sublingual e absorção transmucosa para administração na hora de dormir, visando atingir distúrbios do sono, ao mesmo tempo em que reduz o risco de sonolência diurna. Estudos farmacocinéticos clínicos indicaram que, em relação à ciclobenzaprina oral, o TNX-102 SL resulta em níveis mais elevados de exposição durante as primeiras 2 horas após a administração e em níveis falecidos do metabólito ativo de longa vida, norciclobenzaprina, em estudos de dose única e de dose múltipla, consistente com contornar o metabolismo hepático de primeira passagem. No estado estacionário após 20 dias de administração de TNX-102 SL, o nível de pico dinâmico de ciclobenzaprina é superior ao nível de fundo de norciclobenzaprina. Em contraste, após 20 dias de administração oral de ciclobenzaprina, o nível de pico simulado de ciclobenzaprina é inferior ao nível de fundo simulado de norciclobenzaprina.

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*

Tonix é uma empresa biofarmacêutica totalmente integrada, focada na transformação de terapias para o controle da dor e vacinas para desafios de saúde pública. O portfólio de desenvolvimento da Tonix está focado em distúrbios do sistema nervoso central (SNC). A prioridade da Tonix é desenvolver o TNX-102 SL, um produto candidato para o tratamento da fibromialgia. O FDA aceitou o pedido de NDA para TNX-102 SL para fibromialgia e atribuiu uma data-alvo PDUFA de 15 de agosto de 2025. O TNX-102 SL também está sendo desenvolvido para tratar reação de estresse agudo e transtorno de estresse agudo sob um IND iniciado por médico em a Universidade da Carolina do Norte no estudo OASIS financiado pelo Departamento de Defesa dos EUA (DoD). O portfólio CNS da Tonix inclui TNX-1300 (cocaína esterase), um produto biológico em desenvolvimento de Fase 2 projetado para tratar a intoxicação por cocaína que tem a designação FDA Breakthrough Therapy, e seu desenvolvimento é apoiado por uma doação do Instituto Nacional de Abuso e Dependência de Drogas dos EUA. O portfólio de desenvolvimento imunológico da Tonix consiste em produtos biológicos para tratar a rejeição de transplantes de órgãos, autoimunidade e câncer, incluindo TNX-1500, que é um anticorpo monoclonal humanizado modificado com Fc direcionado ao ligante CD40 (CD40L ou CD154) sendo desenvolvido para a prevenção da rejeição de aloenxertos e para o tratamento de doenças autoimunes. A Tonix também tem candidatos a produtos em desenvolvimento nas áreas de doenças raras, incluindo TNX-2900 para a síndrome de Prader-Willi, e doenças infecciosas, incluindo uma vacina para mpox, TNX-801. Em julho de 2024, a Tonix anunciou um contrato com a Agência de Redução de Ameaças de Defesa (DTRA) do DoD dos EUA por até US$ 34 milhões ao longo de cinco anos para desenvolver o TNX-4200, agentes antivirais de amplo espectro de moléculas pequenas direcionados ao CD45 para a prevenção ou tratamento de infecções para melhorar a prontidão médica do pessoal militar em ambientes de ameaça biológica. Tonix possui e opera um centro de pesquisa de doenças infecciosas de última geração em Frederick, Maryland. Tonix Medicines, nossa subsidiária comercial, comercializa Zembrace® SymTouch® (injeção de sumatriptano) 3 mg e Tosymra® (spray nasal de sumatriptano) 10 mg para o tratamento de enxaqueca aguda com ou sem aura em adultos.

* Os candidatos ao desenvolvimento de produtos Tonix são novos medicamentos ou produtos biológicos em investigação; sua eficácia e segurança não foram estabelecidas e não foram aprovadas para nenhuma indicação.

Zembrace SymTouch e Tosymra são marcas registradas da Tonix Medicines. Todas as outras marcas são propriedade de seus respectivos proprietários.

Este comunicado à imprensa e mais informações sobre Tonix podem ser encontrados em www.tonixpharma.com.

Declarações prospectivas

Certas declarações neste comunicado à imprensa são prospectivas de acordo com o significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Essas declarações podem ser identificadas pelo uso de palavras prospectivas, como “antecipar”, “acreditar”, “prever”, “estimar”, “esperar” e “pretender”, entre outras. Estas declarações prospectivas são baseadas nas expectativas atuais da Tonix e os resultados reais podem diferir materialmente. Há uma série de fatores que podem fazer com que os eventos reais sejam materialmente diferentes daqueles indicados por tais declarações prospectivas. Esses fatores incluem, mas não estão limitados a, riscos relacionados à falha na obtenção de autorizações ou aprovações da FDA e ao não cumprimento dos regulamentos da FDA; riscos relacionados com a incapacidade de comercializar com sucesso qualquer um dos nossos produtos; riscos relacionados com o momento e o progresso do desenvolvimento clínico dos nossos produtos candidatos; a nossa necessidade de financiamento adicional; incertezas de proteção de patentes e litígios; incertezas de reembolso do governo ou de terceiros; esforços limitados de pesquisa e desenvolvimento e dependência de terceiros; e concorrência substancial. Tal como acontece com qualquer produto farmacêutico em desenvolvimento, existem riscos significativos no desenvolvimento, aprovação regulamentar e comercialização de novos produtos. A Tonix não assume a obrigação de atualizar ou revisar qualquer declaração prospectiva. Os investidores devem ler os fatores de risco estabelecidos no Relatório Anual no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023, conforme arquivado na Securities and Exchange Commission (a “SEC”) em 1º de abril de 2024, e nos relatórios periódicos arquivados com a SEC em ou após a data da mesma. Todas as declarações prospectivas da Tonix são expressamente qualificadas por todos esses fatores de risco e outras declarações de advertência. As informações aqui contidas são válidas apenas a partir da data da mesma.

Indicação e uso

Zembrace® SymTouch® (succinato de sumatriptano) injeção (Zembrace) e spray nasal Tosymra® (sumatriptano) são medicamentos prescritos usados ​​para tratar enxaquecas agudas com ou sem aura em adultos que foram diagnosticados com enxaqueca. Zembrace e Tosymra não são usados ​​para prevenir enxaquecas. Não se sabe se Zembrace ou Tosymra são seguros e eficazes em crianças menores de 18 anos.

Informações importantes de segurança

Zembrace e Tosymra podem causar efeitos colaterais graves, incluindo ataque cardíaco e outros problemas cardíacos, que podem levar à morte. Pare de usar e procure ajuda de emergência se tiver algum sinal de ataque cardíaco:

Zembrace e Tosymra não são indicados para pessoas com fatores de risco para doenças cardíacas (pressão alta ou colesterol, tabagismo, excesso de peso, diabetes, histórico familiar de doenças cardíacas), a menos que um exame cardíaco não mostre nenhum problema.

Não use Zembrace ou Tosymra se você tiver:

Informe ao seu médico sobre todas as suas condições médicas e medicamentos que você toma, incluindo vitaminas e suplementos.

Zembrace e Tosymra podem causar tonturas, fraqueza ou sonolência. Nesse caso, não dirija carro, não use máquinas ou faça qualquer coisa que precise estar alerta.

Zembrace e Tosymra podem causar efeitos colaterais graves, incluindo:

Os efeitos colaterais mais comuns de Zembrace e Tosymra incluem: dor e vermelhidão no local da injeção (somente Zembrace); formigamento ou dormência nos dedos das mãos ou dos pés; tontura; sensação de calor, calor e queimação no rosto (rubor); desconforto ou rigidez no pescoço; sentir-se fraco, sonolento ou cansado; reações no local da aplicação (nasal) (somente Tosymra) e irritação na garganta (somente Tosymra).

Informe ao seu médico se você tiver algum efeito colateral que o incomode ou que não desapareça. Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Zembrace e do Tosymra. Para obter mais informações, pergunte ao seu provedor.