Le tozorakimab a atteint le critère d'évaluation principal de l'essai de phase III MIRANDA chez des patients atteints de BPCO

20 avril 2026 -- Les résultats positifs de haut niveau de l'essai pivot de phase III MIRANDA ont montré que le tozorakimab, potentiellement premier de sa classe, a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du taux annualisé d'exacerbations modérées à sévères de la BPCO dans la population primaire d'anciens fumeurs et dans la population globale, qui comprenait les anciens fumeurs et les fumeurs actuels, ainsi que les patients, quel que soit le nombre d'éosinophiles sanguins* et tous les stades de gravité de la fonction pulmonaire.

  • Le troisième essai clinique pivot de phase III positif du produit biologique ciblant l'IL-33 d'AstraZeneca démontre une nouvelle fois ses bénéfices dans la BPCO
  • Dans MIRANDA, les patients ont reçu 300 mg de tozorakimab ou un placebo en plus des soins standard une fois toutes les deux semaines.1 L'essai a recruté des patients atteints de BPCO présentant toujours des exacerbations modérées à sévères alors qu'ils suivaient un traitement standard par inhalation.1 Ces résultats font suite une annonce en mars des résultats positifs de haut niveau des essais pivots de phase III OBERON et TITANIA étudiant le tozorakimab à un intervalle de dose de quatre semaines.

    Frank Sciurba, MD, FCCP, professeur de médecine pulmonaire et de soins intensifs, Université de Pittsburgh, chercheur en chef du programme LUNA, a déclaré : "Ces résultats s'ajoutent au nombre croissant de preuves indiquant que le tozorakimab a apporté des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints de BPCO qui ont un besoin urgent de nouvelles options de traitement. Aujourd'hui, jusqu'à la moitié des patients souffrent encore d'exacerbations même lorsqu'ils prennent des thérapies par inhalation standard, les exposant à un risque de conséquences graves sur leur santé, notamment une hospitalisation et même une hospitalisation. »

    Sharon Barr, vice-présidente exécutive de la R&D biopharmaceutique chez AstraZeneca, a déclaré : « Ces données démontrent une fois de plus le potentiel passionnant du tozorakimab en tant que produit biologique de premier ordre doté d'un mécanisme d'action véritablement différencié qui inhibe la signalisation des formes réduites et oxydées de l'IL-33 pour lutter contre les facteurs sous-jacents de la BPCO. Nous sommes impatients de partager les données avec les régulateurs et la communauté scientifique dès que possible. »

    Le tozorakimab a été généralement bien toléré avec un profil d'innocuité favorable, conforme aux essais précédents. Les données seront soumises aux autorités réglementaires et partagées avec la communauté scientifique lors d'une prochaine réunion médicale.

    Près de 400 millions de personnes reçoivent un diagnostic de BPCO, une maladie hétérogène et évolutive et la troisième cause de décès dans le monde.2,3 Même lorsqu'ils reçoivent des soins par inhalation, plus de 50 % des patients subissent des exacerbations, les exposant à un risque accru d'événements cardio-pulmonaires et de mortalité.4-7

    Le tozorakimab est un anticorps monoclonal potentiel de première classe ciblant l'interleukine-33 (IL-33), qui inhibe de manière unique la signalisation des formes réduites et oxydées de l'IL-33, offrant le potentiel à la fois de réduire l'inflammation et de perturber le cycle de dysfonctionnement du mucus qui contribue à l'aggravation de la BPCO.8-11

    Le tozorakimab est également étudié dans un essai de phase III pour les maladies virales graves des voies respiratoires inférieures et dans un essai de phase II. essai sur l'asthme.12,13

    *éosinophile : un type de globules blancs qui, à des niveaux accrus, peuvent contribuer à l'inflammation dans les maladies respiratoires.14

    BPCOLa BPCO, la troisième cause de décès (à l'exclusion du COVID-19) dans le monde, est une maladie respiratoire évolutive caractérisée par une limitation persistante du débit d'air et une inflammation chronique des voies respiratoires.3,15. Les symptômes courants comprennent l'essoufflement, la toux chronique et la production excessive de mucus.15 Ces symptômes peuvent s'aggraver avec le temps et contribuer à une inflammation continue et bronchoconstriction, rendant la respiration difficile et augmentant le risque d'exacerbations de la BPCO.15 Ces exacerbations de la BPCO ont un impact profond sur la vie des personnes atteintes de la maladie, accélérant la progression de la maladie, augmentant les hospitalisations et augmentant le risque d'événements cardio-pulmonaires futurs, y compris les crises cardiaques, qui peuvent tous mettre la vie en danger.7,15 Aux États-Unis, les exacerbations provoquent plus de 2 500 visites aux urgences par jour.16 Seulement 50 % des patients atteints de BPCO vivent plus de 3,5 ans après leur première exacerbation sévère.17

    Programme LUNA de phase IIILe programme de développement de phase III du tozorakimab dans la BPCO comprend quatre essais cliniques : OBERON, TITANIA, MIRANDA et PROSPERO.

    OBERON et TITANIA OBERON et TITANIA sont des essais de phase III répétés, en double aveugle, contrôlés par placebo, étudiant l'efficacité et l'innocuité du tozorakimab chez les adultes atteints de BPCO symptomatique avec des antécédents d'au moins 2 cas de BPCO modérée ou modérée. ≥ 1 exacerbation sévère de la BPCO au cours des 12 mois précédant l'inscription. Au total, 2 306 patients ont été randomisés dans les deux essais, y compris des fumeurs anciens et actuels, ainsi que des patients de tous niveaux d'éosinophiles sanguins et de tous les stades de sévérité de la fonction pulmonaire.18,19. Les patients ont été placés sous un régime de 300 mg de tozorakimab une fois toutes les quatre semaines, ou d'un placebo pendant 52 semaines, en plus du traitement par inhalation.

    Avant l'inscription, les patients ont reçu un traitement d'entretien par inhalation standard pendant au moins trois mois. Le critère d'évaluation principal est le taux annualisé d'exacerbations modérées à sévères de la BPCO chez les anciens fumeurs atteints de BPCO. Un critère d'évaluation secondaire clé mesurait le taux annualisé d'exacerbations modérées à sévères de la BPCO dans la population globale d'anciens et actuels fumeurs.18,19

    MIRANDAMIRANDA est un essai de phase III en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité du tozorakimab chez les adultes atteints de BPCO symptomatique ayant des antécédents d'au moins deux exacerbations modérées ou ≥ une exacerbations sévères de la BPCO au cours de la période 12 mois avant l'inscription. Au total, 1 454 patients ont été randomisés dans cet essai, y compris des fumeurs anciens et actuels, ainsi que des patients de tous niveaux d'éosinophiles sanguins et de tous les stades de sévérité de la fonction pulmonaire.1 Les patients ont été placés sous un régime de 300 mg de tozorakimab une fois toutes les deux semaines, ou d'un placebo pendant 52 semaines, en plus du traitement par inhalation.

    Avant l'inscription, les patients ont reçu un traitement d'entretien par inhalation standard pendant au moins trois mois. Le critère d'évaluation principal est le taux annualisé d'exacerbations modérées à sévères de la BPCO chez les anciens fumeurs atteints de BPCO. Un critère d'évaluation secondaire clé mesurait le taux annualisé d'exacerbations modérées à sévères de la BPCO dans la population globale d'anciens et actuels fumeurs.1

    PROSPEROL'essai PROSPERO est un essai clinique d'extension randomisé à long terme qui a recruté des patients ayant terminé les essais OBERON ou TITANIA. PROSPERO a un critère d'évaluation principal différent, qui est le taux annualisé des seules exacerbations sévères de la BPCO (hospitalisations et décès) chez les anciens fumeurs atteints de BPCO sur 104 semaines. Au total, 1 713 patients ont été randomisés dans cet essai.20

    TozorakimabLe tozorakimab est développé par AstraZeneca en tant que premier anticorps monoclonal puissant d'immunoglobuline humaine qui se lie à l'interleukine (IL-33). Le tozorakimab cible le sommet de la cascade inflammatoire en inhibant de manière unique la signalisation de l'IL-33 de deux manières, supprimant ainsi l'inflammation et perturbant le cycle de dysfonctionnement du mucus.8 Le tozorakimab fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase III pour les maladies virales graves des voies respiratoires inférieures et d'un essai de phase II pour l'asthme.12,13 Le tozorakimab a obtenu la désignation Fast Track par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des maladies virales graves des voies respiratoires inférieures en novembre 2023 et pour BPCO en décembre 2024.21

    AstraZeneca dans le secteur respiratoire et immunologiqueLe secteur respiratoire et immunologique, qui fait partie d'AstraZeneca BioPharmaceuticals, est un domaine de maladie clé et un moteur de croissance pour l'entreprise.

    AstraZeneca est un leader reconnu dans le domaine des soins respiratoires, avec un héritage de 50 ans et un portefeuille croissant de médicaments contre les maladies à médiation immunitaire. La Société s'engage à répondre aux vastes besoins non satisfaits de ces maladies chroniques, souvent débilitantes, avec un pipeline et un portefeuille de médicaments inhalés, de produits biologiques et de nouvelles modalités visant des cibles biologiques auparavant inaccessibles. Notre ambition est de fournir des médicaments qui changent la vie et qui aident à éliminer la BPCO comme principale cause de décès, à éliminer les crises d'asthme et à obtenir une rémission clinique des maladies à médiation immunitaire.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des maladies rares. Produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d’AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.

    Références

  • Clinicaltrials.gov. Efficacité et innocuité du tozorakimab dans la maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique avec antécédents d'exacerbations (MIRANDA). [En ligne]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040086. [Dernière consultation : avril 2026]
  • Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B et al. Le fardeau mondial de la BPCO : épidémiologie et effet des stratégies de prévention. Épidémiologie mondiale des maladies respiratoires chroniques. 2025 ; 13(18):709-724.
  • Organisation mondiale de la santé (OMS). Les 10 principales causes de décès. 2024. Disponible sur : https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. [Dernière consultation : avril 2026]
  • Chen S, Small M, Lindner L, Xu X. Fardeau symptomatique de la BPCO chez les patients recevant une bithérapie ou une triple thérapie. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018;13:1365–1376.
  • Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique et présentant des signes d'inflammation à éosinophiles subissent des exacerbations malgré un traitement d'entretien inhalé maximal. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200.
  • Nordon C, Carstens D, Fageras M, et al. Exacerbation et mortalité chez les patients atteints de BPCO sous triple inhalateur et présentant un risque d'exacerbation élevé. Eur Respir J 2024;64(Suppl.68) :PA1287 (Résumé).
  • Singh D, Han MK, Hawkins NM et al. Implications du risque cardiopulmonaire pour la prise en charge de la BPCO : une revue narrative. Adv Ther. 2024 ;41 : 2151–2167.
  • England E, Rees DG, Scott IC, et al. Tozorakimab (MEDI3506) : un anticorps anti-IL-33 qui inhibe la signalisation de l'IL-33 via ST2 et RAGE/EGFR pour réduire l'inflammation et le dysfonctionnement épithélial. Sci Rep.2023;13:9825.
  • Singh D, Guller P, Reid F et al. Un essai de phase 2a du tozorakimab IL-33 mAb chez des patients atteints de BPCO : FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
  • Strickson S, Houslay KF, Negri VA, et al. L'IL-33 oxydée pilote la pathogenèse épithéliale de la BPCO via un complexe de signalisation RAGE/EGFR indépendant de ST2. Eur Respir J 2023;62:2202210.
  • Strickson S, et al. Profils pharmacologiques distincts des anticorps IL-33. [Présentation par affiche]. Présenté à l'American Thoracic Society (ATS) 2024. Mai 2024.
  • Clinicaltrials.gov. Efficacité et innocuité du tozorakimab chez les patients hospitalisés pour une infection pulmonaire virale nécessitant un supplément d'oxygène (TILIA). [En ligne]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624450 [Dernière consultation : avril 2026]
  • Étude de recherche de la plage de doses de Clinicaltrials.gov pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tozorakimab chez les adultes souffrant d'asthme non contrôlé sous corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (UMBRIEL). [En ligne]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932263 [Dernière consultation : avril 2026]
  • Jackson D, Akuthota P, Roufosse F. Éosinophiles et dysfonctionnement immunitaire éosinophile dans la santé et la maladie. Eur Respir Rev 2022 31(163):210150.
  • OR. Stratégie mondiale pour le diagnostic, la prise en charge et la prévention de la maladie pulmonaire obstructive chronique : rapport 2026. Disponible sur : https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/ [Dernière consultation : avril 2026]
  • American Lung Association. Résumé des tendances de la MPOC : Fardeau. Disponible sur : https://www.lung.org/research/trends-in-lung-disease/copd-trends-brief/copd-burden [Dernière consultation : avril 2026]
  • Suissa S, Dell'Aniello S, Ernst P. Histoire naturelle à long terme de la maladie pulmonaire obstructive chronique : exacerbations graves et mortalité. Thorax 2012 ;67 :957–963.
  • Clinicaltrials.gov. Efficacité et innocuité du tozorakimab dans la maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique avec antécédents d'exacerbations (OBERON). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05166889. [Dernière consultation : avril 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Efficacité et innocuité du tozorakimab dans la maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique avec antécédents d'exacerbations. (TITANE). [En ligne]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. [Dernière consultation : avril 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Efficacité et sécurité à long terme du tozorakimab chez les participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique avec antécédents d'exacerbations (PROSPERO). [En ligne]. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802 [Dernière consultation : avril 2026]
  • AstraZeneca. Annexe sur les essais cliniques, mise à jour des résultats du troisième trimestre 2025. Disponible sur : https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-appendix.pdf [Dernière consultation : avril 2026]
  • Source : AstraZeneca

    Source : HealthDay

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