Tozorakimab bereikte het primaire eindpunt in fase III MIRANDA-onderzoek bij patiënten met COPD

Volg Drugslib op

20 april 2026 -- Positieve resultaten op hoog niveau van het fase III-hoofdonderzoek MIRANDA toonden aan dat potentieel eersteklas tozorakimab een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering liet zien van het jaarlijkse aantal matige tot ernstige COPD-exacerbaties in de primaire populatie van voormalige rokers en in de totale populatie, waaronder voormalige en huidige rokers, en patiënten in alle eosinofielen*-tellingen in het bloed en in alle stadia van de ernst van de longfunctie.

  • Derde positieve fase III klinische studie van AstraZeneca’s op IL-33 gerichte biologische geneesmiddel toont verder de voordelen ervan aan bij COPD

    • In MIRANDA kregen patiënten eenmaal per twee weken tozorakimab 300 mg of placebo bovenop de standaardbehandeling.1 Bij de studie werden patiënten met COPD geïncludeerd die nog steeds matige tot ernstige exacerbaties ondervonden tijdens de standaardbehandeling met inhalatie.1 Deze resultaten volgen op een aankondiging in maart van de positieve resultaten op hoog niveau uit de cruciale fase III-onderzoeken OBERON en TITANIA waarin tozorakimab werd bestudeerd met een doseringsinterval van vier weken.

    Frank Sciurba, MD, FCCP, hoogleraar Pulmonale en Critical Care Medicine, Universiteit van Pittsburgh, hoofdonderzoeker van het LUNA-programma zei: "Deze resultaten dragen bij aan de groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal dat erop wijst dat tozorakimab betekenisvolle klinische voordelen heeft opgeleverd voor COPD-patiënten die dringend nieuwe behandelingsopties nodig hebben. Tot de helft van de patiënten ervaart vandaag de dag nog steeds exacerbaties, zelfs wanneer ze standaard inhalatietherapieën gebruiken, waardoor ze het risico lopen op ernstige gevolgen voor de gezondheid, waaronder ziekenhuisopname en zelfs de dood."

    Sharon Barr, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, zei: "Deze gegevens demonstreren verder het opwindende potentieel van tozorakimab als een eersteklas biologisch geneesmiddel met een werkelijk gedifferentieerd werkingsmechanisme dat de signalering van de gereduceerde en geoxideerde vormen van IL-33 remt om de onderliggende oorzaken van COPD aan te pakken. We kijken ernaar uit om de gegevens zo snel mogelijk te delen met toezichthouders en de wetenschappelijke gemeenschap."

    Tozorakimab werd over het algemeen goed verdragen en had een gunstig veiligheidsprofiel dat consistent was met eerdere onderzoeken. De gegevens zullen worden voorgelegd aan regelgevende instanties en gedeeld met de wetenschappelijke gemeenschap tijdens een komende medische bijeenkomst.

    Bij bijna 400 miljoen mensen wordt de diagnose COPD gesteld, een heterogene en progressieve ziekte en de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd.2,3 Zelfs wanneer ze de standaardzorg voor inhalatie krijgen, ervaart meer dan 50% van de patiënten exacerbaties, waardoor ze een verhoogd risico lopen op cardiopulmonale voorvallen en sterfte.4-7

    Tozorakimab is een potentieel eersteklas monoklonaal antilichaam dat zich richt op interleukine-33 (IL-33), dat op unieke wijze de signalering van de gereduceerde en geoxideerde vormen van IL-33 remt, waardoor het potentieel wordt geboden om zowel ontstekingen te verminderen als de cyclus van slijmdisfunctie te verstoren die bijdraagt aan de verergering van COPD.8-11

    Tozorakimab wordt ook onderzocht in een Fase III-studie voor ernstige virale aandoeningen van de onderste luchtwegen en in een Fase II-studie bij astma.12,13

    *eosinofiel: een type witte bloedcel, dat in hogere concentraties kan bijdragen aan ontstekingen bij luchtwegaandoeningen.14

    COPDCOPD, de derde belangrijkste doodsoorzaak (exclusief COVID-19) wereldwijd, is een progressieve ademhalingsaandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende beperking van de luchtstroom en chronische ontsteking van de luchtwegen.3,15 Veel voorkomende symptomen zijn kortademigheid, chronische hoest en overmatige slijmproductie.15 Deze symptomen kunnen na verloop van tijd verergeren en bijdragen aan aanhoudende ontstekingen en bronchoconstrictie, waardoor het moeilijk wordt om te ademen en het risico op COPD-exacerbaties toeneemt.15 Deze COPD-exacerbaties hebben een diepgaande invloed op het leven van mensen met de ziekte, waardoor de progressie van de ziekte wordt versneld, het aantal ziekenhuisopnames toeneemt en het risico op toekomstige hart- en longaandoeningen toeneemt – inclusief hartaanvallen, die allemaal levensbedreigend kunnen zijn.7,15 In de VS veroorzaken exacerbaties meer dan 2.500 bezoeken aan de spoedeisende hulp per dag.16 Slechts 50% van de COPD-patiënten leven meer dan 3,5 jaar na hun eerste ernstige exacerbatie.17

    Fase III LUNA-programmaHet Fase III COPD-ontwikkelingsprogramma van Tozorakimab omvat vier klinische onderzoeken: OBERON, TITANIA, MIRANDA en PROSPERO.

    OBERON en TITANIAOBERON en TITANIA zijn dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab onderzoeken bij volwassenen met symptomatische COPD met een voorgeschiedenis van ≥2 matige of ≥1 ernstige COPD-exacerbaties in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. In beide onderzoeken werden in totaal 2.306 patiënten gerandomiseerd, waaronder voormalige en huidige rokers, en patiënten over alle eosinofielenaantallen in het bloed en alle stadia van de ernst van de longfunctie.18,19 Patiënten werden op een regime van 300 mg tozorakimab eenmaal per vier weken geplaatst, of placebo in de loop van 52 weken bovenop de inhalatietherapie.

    Voorafgaand aan de inschrijving ontvingen patiënten gedurende ten minste drie maanden een standaardbehandeling met inhalatieonderhoud. Het primaire eindpunt is het op jaarbasis berekende aantal matige tot ernstige COPD-exacerbaties bij ex-rokers met COPD. Een belangrijk secundair eindpunt meet het aantal matige tot ernstige COPD-exacerbaties op jaarbasis in de totale populatie van voormalige en huidige rokers.18,19

    MIRANDAMIRANDA is een dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij volwassenen met symptomatische COPD met een voorgeschiedenis van ≥2 matige of ≥1 ernstige COPD-exacerbaties in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. In dit onderzoek werden in totaal 1.454 patiënten gerandomiseerd, waaronder voormalige en huidige rokers, en patiënten over alle eosinofielen in het bloed en alle stadia van de ernst van de longfunctie.1 Patiënten werden op een regime van 300 mg tozorakimab eenmaal per twee weken geplaatst, of placebo gedurende een periode van 52 weken, bovenop de inhalatietherapie.

    Voorafgaand aan de inschrijving ontvingen patiënten gedurende ten minste drie maanden een standaardbehandeling met inhalatieonderhoud. Het primaire eindpunt is het op jaarbasis berekende aantal matige tot ernstige COPD-exacerbaties bij ex-rokers met COPD. Een belangrijk secundair eindpunt meet het jaarlijkse aantal matige tot ernstige COPD-exacerbaties in de totale populatie van voormalige en huidige rokers.1

    PROSPERODe PROSPERO-studie is een gerandomiseerde, langdurige klinische studie waaraan patiënten deelnamen die de OBERON- of TITANIA-studies hadden voltooid. PROSPERO heeft een ander primair eindpunt, namelijk het op jaarbasis berekende percentage van alleen ernstige COPD-exacerbaties (ziekenhuisopnames en overlijden) bij voormalige rokers met COPD gedurende 104 weken. In dit onderzoek werden in totaal 1.713 patiënten gerandomiseerd.20

    TozorakimabTozorakimab wordt door AstraZeneca ontwikkeld als een krachtig, humaan immunoglobuline monoklonaal antilichaam dat zich aan interleukine (IL-33) bindt. Tozorakimab richt zich op de top van de ontstekingscascade en remt op unieke wijze de IL-33-signalering op twee manieren, waardoor ontstekingen worden onderdrukt en de cyclus van slijmdisfunctie wordt verstoord.8 Tozorakimab wordt momenteel onderzocht in een klinische fase III-studie voor ernstige virale aandoeningen van de onderste luchtwegen en een fase II-studie voor astma.12,13 Tozorakimab kreeg in november 2023 de Fast Track-status van de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van ernstige virale aandoeningen van de onderste luchtwegen en voor COPD in december 2024.21

    AstraZeneca in Respiratory & ImmunologyRespiratory & Immunology, onderdeel van AstraZeneca BioPharmaceuticals, is een belangrijk ziektegebied en groeimotor voor het bedrijf.

    AstraZeneca is een gevestigde leider op het gebied van ademhalingszorg met een geschiedenis van 50 jaar en een groeiend portfolio van geneesmiddelen voor immuungemedieerde ziekten. Het bedrijf zet zich in voor het aanpakken van de enorme onvervulde behoeften van deze chronische, vaak slopende ziekten, met een pijplijn en portfolio van inhalatiegeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen en nieuwe modaliteiten gericht op voorheen onbereikbare biologische doelen. Het is onze ambitie om levensveranderende medicijnen te leveren die COPD helpen elimineren als belangrijkste doodsoorzaak, astma-aanvallen elimineren en klinische remissie bij immuungemedieerde ziekten bereiken.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en biofarmaceutica, waaronder Cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. De innovatieve medicijnen van AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, worden in meer dan 125 landen verkocht en door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

    Referenties

  • Clinicaltrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij symptomatische chronische obstructieve longziekte met een geschiedenis van exacerbaties (MIRANDA). [Online]. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040086. [Laatst bezocht: april 2026]
  • Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B, et al. De mondiale last van COPD: epidemiologie en effect van preventiestrategieën. Mondiale epidemiologie van chronische luchtwegaandoeningen. 2025; 13(18):709-724.
  • Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De top 10 doodsoorzaken. 2024. Beschikbaar op: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. [Laatst geraadpleegd: april 2026]
  • Chen S, Small M, Lindner L, Xu X. Symptomatische last van COPD voor patiënten die dubbele of drievoudige therapie krijgen. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018;13:1365–1376.
  • Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Patiënten met chronische obstructieve longziekte en tekenen van eosinofiele ontsteking ervaren exacerbaties ondanks maximale geïnhaleerde onderhoudstherapie. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200.
  • Nordon C, Carstens D, Fageras M, et al. Exacerbatie en mortaliteit bij COPD-patiënten die een drievoudige inhalator gebruiken en een hoog exacerbatierisico hebben. Eur Respir J 2024;64(Supl. 68):PA1287 (samenvatting).
  • Singh D, Han MK, Hawkins NM, et al. Implicaties van cardiopulmonaal risico voor de behandeling van COPD: een narratieve review. Adv. Ther. 2024;41:2151–2167.
  • Engeland E, Rees DG, Scott IC, et al. Tozorakimab (MEDI3506): een anti-IL-33-antilichaam dat de IL-33-signalering via ST2 en RAGE/EGFR remt om ontstekingen en epitheliale disfunctie te verminderen. Sci Rep. 2023;13:9825.
  • Singh D, Guller P, Reid F, et al. Een fase 2a-studie van het IL-33 mAb tozorakimab bij patiënten met COPD: FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
  • Strickson S, Houslay KF, Negri VA, et al. Geoxideerd IL-33 stimuleert de epitheliale pathogenese van COPD via ST2-onafhankelijk RAGE/EGFR-signaleringscomplex. Eur Respir J 2023;62:2202210.
  • Strickson S, et al. Verschillende farmacologische profielen van IL-33-antilichamen. [Posterpresentatie]. Gepresenteerd op de American Thoracic Society (ATS) 2024. Mei 2024.
  • Clinicaltrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege een virale longinfectie die aanvullende zuurstof nodig heeft (TILIA). [Online]. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624450 [Laatst geraadpleegd: april 2026]
  • Clinicaltrials.gov Dosisbereikonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab te beoordelen bij volwassenen met ongecontroleerd astma die middelmatige tot hoge doses inhalatiecorticosteroïden (UMBRIEL) gebruiken. [Online]. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932263 [Laatst geraadpleegd: april 2026]
  • Jackson D, Akuthota P, Roufosse F. Eosinofielen en eosinofiele immuundisfunctie bij gezondheid en ziekte. Eur Respir Rev 2022 31(163):210150.
  • GOUD. Mondiale strategie voor de diagnose, het beheer en de preventie van chronische obstructieve longziekte: rapport 2026. Beschikbaar op: https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/ [Laatst bezocht: april 2026]
  • American Lung Association. COPD-trendoverzicht: last. Beschikbaar op: https://www.lung.org/research/trends-in-lung-disease/copd-trends-brief/copd-burden [Laatst geraadpleegd: april 2026]
  • Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Lange termijn natuurlijke geschiedenis van chronische obstructieve longziekte: ernstige exacerbaties en mortaliteit. Thorax 2012;67:957–963.
  • Clinicaltrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij symptomatische chronische obstructieve longziekte met een geschiedenis van exacerbaties (OBERON). Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05166889. [Laatst bezocht: april 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Werkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij symptomatische chronische obstructieve longziekte met een geschiedenis van exacerbaties. (TITANIA). [Online]. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. [Laatst bezocht: april 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Langetermijnwerkzaamheid en veiligheid van tozorakimab bij deelnemers met chronische obstructieve longziekte met een voorgeschiedenis van exacerbaties (PROSPERO). [Online]. Beschikbaar op: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802 [Laatst geraadpleegd: april 2026]
  • AstraZeneca. Bijlage Klinische onderzoeken Update resultaten derde kwartaal 2025. Beschikbaar op: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-appendix.pdf [Laatst geraadpleegd: april 2026]
    • Bron: AstraZeneca

    Bron: HealthDay

    Meer nieuwsbronnen

  • FDA Medwatch Drug Alerts
  • Daily MedNews
  • Nieuws voor gezondheidswerkers
  • Nieuwe medicijngoedkeuringen
  • Nieuwe medicijntoepassingen
  • Resultaten van klinische onderzoeken
  • Generieke medicijngoedkeuringen
  • Drugs.com Podcast

    • Abonneer u op onze nieuwsbrief

    Wat uw interesse ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.

    Geplaatst : 2026-04-21 09:10

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden