Tozorakimabe atingiu o desfecho primário no ensaio MIRANDA de fase III em pacientes com DPOC

20 de abril de 2026 – Resultados positivos de alto nível do estudo principal de Fase III MIRANDA mostraram que o potencial tozorakimabe, o primeiro da classe, demonstrou uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa na taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC na população primária de ex-fumantes e na população em geral, que incluía ex-fumantes e atuais, e pacientes em todas as contagens de eosinófilos* no sangue e em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.

  • O terceiro ensaio clínico positivo de Fase III do produto biológico direcionado à IL-33 da AstraZeneca demonstra ainda mais seus benefícios na DPOC
  • No MIRANDA, os pacientes receberam 300 mg de tozorakimabe ou placebo além do tratamento padrão, uma vez a cada duas semanas.1 O estudo inscreveu pacientes com DPOC que ainda apresentam exacerbações moderadas a graves durante o tratamento padrão inalado. os resultados positivos de alto nível dos ensaios principais de Fase III OBERON e TITANIA que estudam o tozorakimabe em um intervalo de dosagem de quatro semanas.

    Frank Sciurba, MD, FCCP, Professor de Medicina Pulmonar e de Cuidados Intensivos da Universidade de Pittsburgh, investigador-chefe do programa LUNA, disse: "Esses resultados se somam ao crescente corpo de evidências que indicam que o tozorakimabe proporcionou benefícios clínicos significativos para pacientes com DPOC que precisam urgentemente de novas opções de tratamento. Até metade dos pacientes hoje ainda sofrem exacerbações, mesmo quando tomam terapias inaladas padrão, colocando-os em risco de consequências graves para a saúde, incluindo hospitalização e até morte."

    Sharon Barr, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento de biofarmacêuticos da AstraZeneca, disse: "Esses dados demonstram ainda mais o potencial emocionante do tozorakimabe como um produto biológico de primeira classe com um mecanismo de ação verdadeiramente diferenciado que inibe a sinalização das formas reduzidas e oxidadas de IL-33 para abordar os fatores subjacentes da DPOC. Esperamos compartilhar os dados com os reguladores e a comunidade científica o mais rápido possível."

    Tozorakimabe foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança favorável, consistente com estudos anteriores. Os dados serão submetidos às autoridades reguladoras e partilhados com a comunidade científica numa próxima reunião médica.

    Quase 400 milhões de pessoas são diagnosticadas com DPOC, uma doença heterogénea e progressiva e a terceira principal causa de morte a nível mundial.2,3 Mesmo quando recebem tratamento padrão inalado, mais de 50% dos pacientes sofrem exacerbações, colocando-os em risco aumentado de eventos cardiopulmonares e mortalidade.4-7

    Tozorakimabe é um potencial anticorpo monoclonal de primeira classe direcionado à interleucina-33 (IL-33), que inibe exclusivamente a sinalização das formas reduzida e oxidada de IL-33, oferecendo o potencial de reduzir a inflamação e interromper o ciclo de disfunção do muco que contribui para o agravamento da DPOC.8-11

    O tozorakimabe também está sendo estudado em um ensaio de Fase III para doença viral grave do trato respiratório inferior e em um Ensaio de fase II em asma.12,13

    *eosinófilos: um tipo de glóbulo branco, que em níveis elevados pode contribuir para a inflamação em doenças respiratórias.14

    DPOCA DPOC, a terceira principal causa de morte (excluindo COVID-19) em todo o mundo, é uma doença respiratória progressiva caracterizada por limitação persistente do fluxo de ar e inflamação crónica das vias respiratórias.3,15 Os sintomas comuns incluem falta de ar, tosse crónica e produção excessiva de muco.15 Estes sintomas podem piorar com o tempo e contribuir para inflamação contínua e broncoconstrição, dificultando a respiração e aumentando o risco de exacerbações da DPOC.15 Essas exacerbações da DPOC têm um impacto profundo na vida das pessoas com a doença, acelerando a progressão da doença, aumentando as hospitalizações e aumentando o risco de futuros eventos cardiopulmonares - incluindo ataques cardíacos, que podem ser fatais.7,15 Nos EUA, as exacerbações causam mais de 2.500 atendimentos de emergência por dia.16 Apenas 50% dos pacientes com DPOC vivem mais de 3,5 anos após a primeira exacerbação grave.17

    Programa LUNA de Fase IIIO programa de desenvolvimento de DPOC de Fase III do tozorakimab inclui quatro ensaios clínicos: OBERON, TITANIA, MIRANDA e PROSPERO.

    OBERON e TITANIAOBERON e TITANIA são ensaios replicados de Fase III, duplo-cegos, controlados por placebo, que investigam a eficácia e segurança do tozorakimab em adultos com DPOC sintomática com histórico de ≥2 exacerbações moderadas ou ≥1 graves da DPOC nos 12 meses anteriores à inscrição. Um total de 2.306 pacientes foram randomizados em ambos os ensaios, incluindo ex-fumantes e atuais, e pacientes em todas as contagens de eosinófilos no sangue e em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.18,19 Os pacientes foram colocados em um regime de 300 mg de tozorakimabe uma vez a cada quatro semanas, ou placebo ao longo de 52 semanas, além da terapia inalada.

    Antes da inscrição, os pacientes receberam terapia de manutenção inalatória padrão por pelo menos três meses. O endpoint primário é a taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC em ex-fumantes com DPOC. Um desfecho secundário chave mediu a taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC na população geral de ex-fumantes e atuais fumantes.18,19

    MIRANDAMIRANDA é um ensaio de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, que investiga a eficácia e segurança do tozorakimabe em adultos com DPOC sintomática com histórico de ≥2 exacerbações moderadas ou ≥1 graves da DPOC nos 12 meses anteriores à inscrição. Um total de 1.454 pacientes foram randomizados neste estudo, incluindo fumantes antigos e atuais, e pacientes em todas as contagens de eosinófilos no sangue e em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.1 Os pacientes foram colocados em um regime de 300 mg de tozorakimabe uma vez a cada duas semanas, ou placebo ao longo de 52 semanas, além da terapia inalada.

    Antes da inscrição, os pacientes receberam terapia de manutenção inalatória padrão por pelo menos três meses. O endpoint primário é a taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC em ex-fumantes com DPOC. Um objetivo secundário importante mediu a taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC na população geral de ex-fumantes e atuais fumantes.1

    PROSPEROO ensaio PROSPERO é um ensaio clínico randomizado de extensão de longo prazo que inscreveu pacientes que completaram os ensaios OBERON ou TITANIA. O PROSPERO tem um objetivo primário diferente, que é a taxa anualizada apenas de exacerbações graves da DPOC (hospitalizações e morte) em ex-fumadores com DPOC durante 104 semanas. Um total de 1.713 pacientes foram randomizados neste estudo.20

    TozorakimabeO tozorakimab está sendo desenvolvido pela AstraZeneca como o primeiro anticorpo monoclonal potente de imunoglobulina humana que se liga à interleucina (IL-33). O tozorakimab tem como alvo o topo da cascata inflamatória, inibindo exclusivamente a sinalização da IL-33 de duas maneiras, suprimindo assim a inflamação e interrompendo o ciclo de disfunção do muco.8 O tozorakimab está atualmente a ser investigado num ensaio clínico de Fase III para doenças virais graves do trato respiratório inferior e num ensaio de Fase II para asma.12,13 O tozorakimab recebeu a designação Fast Track da US Food and Drug Administration para o tratamento de doenças virais graves do trato respiratório inferior em novembro de 2023 e para DPOC em dezembro de 2024.21

    AstraZeneca em Respiratória e ImunologiaRespiratória e Imunologia, parte da AstraZeneca BioPharmaceuticals, é uma área-chave de doenças e impulsionador de crescimento para a Empresa.

    A AstraZeneca é líder estabelecida em cuidados respiratórios, com uma herança de 50 anos e um portfólio crescente de medicamentos para doenças imunomediadas. A Empresa está empenhada em abordar as vastas necessidades não satisfeitas destas doenças crónicas, muitas vezes debilitantes, com um pipeline e portfólio de medicamentos inalados, produtos biológicos e novas modalidades destinadas a alvos biológicos anteriormente inalcançáveis. Nossa ambição é fornecer medicamentos que mudem vidas e que ajudem a eliminar a DPOC como principal causa de morte, eliminar ataques de asma e alcançar a remissão clínica em doenças imunomediadas.

    AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em oncologia, doenças raras e biofarmacêuticos. incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a empresa nas redes sociais @AstraZeneca.

    Referências

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  • Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B, et al. A carga global da DPOC: epidemiologia e efeito das estratégias de prevenção. Epidemiologia Global da Doença Respiratória Crônica. 2025; 13(18):709-724.
  • Organização Mundial da Saúde (OMS). As 10 principais causas de morte. 2024. Disponível em: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. [Último acesso: abril de 2026]
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  • Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e evidência de inflamação eosinofílica apresentam exacerbações apesar de receberem terapia de manutenção inalatória máxima. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200.
  • Nordon C, Carstens D, Fageras M, et al. Exacerbação e mortalidade em pacientes com DPOC em uso de inalador triplo e com alto risco de exacerbação. Eur Respir J 2024;64(Supl. 68):PA1287 (Resumo).
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  • England E, Rees DG, Scott IC, et al. Tozorakimab (MEDI3506): um anticorpo anti-IL-33 que inibe a sinalização de IL-33 via ST2 e RAGE/EGFR para reduzir a inflamação e a disfunção epitelial. 2023;13:9825.
  • Singh D, Guller P, Reid F, et al. Um ensaio de Fase 2a do mAb IL-33 tozorakimab em pacientes com DPOC: FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
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  • Strickson S, et al. Perfis Farmacológicos Distintos de Anticorpos IL-33. [Apresentação do Pôster]. Apresentado na American Thoracic Society (ATS) 2024. Maio de 2024.
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  • Clinicaltrials.gov. Eficácia e segurança do tozorakimabe na doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática com histórico de exacerbações. (TITÂNIA). [On-line]. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. [Último acesso: abril de 2026]
  • Clinicaltrials.gov. Eficácia e segurança a longo prazo do tozorakimabe em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica com histórico de exacerbações (PROSPERO). [On-line]. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802 [Último acesso: abril de 2026]
  • AstraZeneca. Apêndice de ensaios clínicos, atualização dos resultados do terceiro trimestre de 2025. Disponível em: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-appendix.pdf [Último acesso: abril de 2026]
  • Fonte: AstraZeneca

    Fonte: HealthDay

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