Travere Therapeutics が、IgA 腎症における腎機能低下を大幅に遅らせる唯一の非免疫抑制治療法であるフィルスパリ (スパルセンタン) の FDA 完全承認を発表

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サンディエゴ、2024 年 9 月 05 日 (グローブ ニュースワイヤー) -- Travere Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TVTX) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が、 Filspari® (スパルセンタン) は、疾患進行のリスクがある原発性 IgAN を有する成人の腎機能低下を遅らせます。フィルスパリは、タンパク尿の代替マーカーに基づいて、2023年2月に早期承認を取得した。完全な承認は、フィルスパリがイルベサルタンと比較して腎機能の低下を 2 年間で大幅に遅らせたという PROTECT 研究の肯定的な長期確認結果に基づいています。

「私たちは、以下の症状を抱えて生活しているほとんどの人が、 IgAN は疾患進行のリスクにさらされており、腎機能の維持に役立つ安全で効果的かつ便利な治療オプションを求めています。完全承認により、医師はフィルスパリを1日1回の経口非免疫抑制治療法として自信を持ってより広範囲に処方できるようになり、腎機能の優れた保存を提供し、現在の標準治療に代わることができる」と社長のエリック・デュベ博士は述べた。トラヴェレ・セラピューティクスの最高経営責任者。 「KDIGOの最近のガイドライン草案では、基礎的な腎臓標的療法としてフィルスパリを推奨し、すべてのIgAN患者の目標蛋白尿レベルを0.5g/日または0.3g/日未満に下げることが推奨されており、フィルスパリは治療法としてIgANの基礎ケアとなるのに有利な立場にある」風景は進化します。長年にわたってトラヴェレ社のチームと協力して、希少腎臓病を持つ人々の腎臓の健康を守り、維持する基準を引き上げてくれた患者、介護者、臨床試験研究者、医療従事者、支援者に感謝します。」

フィルスパリは、IgAN 疾患進行の 2 つの重要な経路 (エンドセリン-1 とアンジオテンシン II) をブロックすることで腎臓の糸球体損傷を直接標的とする、1 日 1 回経口の唯一の非免疫抑制薬です。

FDA が承認したラベルに含まれる 2 年間の有効性データは修正意図治療 (ITT) 分析であり、FDA が推奨しているように、治療中止に関係なくすべての患者からのデータを評価します。 。ランダム化された404人の患者の最終分析では、フィルスパリはイルベサルタンと比較して、ベースラインから110週目までの腎機能の低下率を有意に減少させた。ラベルに含まれる ITT 分析では、ベースラインから 110 週目までの平均 eGFR 傾きは、フィルスパリでは -3.0 mL/分/1.73 m2/年、イルベサルタンでは -4.2 mL/分/1.73 m2/年であり、統計的に有意な値に相当します。治療効果は 1.2 mL/分/1.73 m2/年 (p=0.0168)。 36 週目に観察された実薬対照イルベサルタンと比較したタンパク尿に対するプラスの治療効果は、2 年間の測定期間まで持続しました。 PROTECT 研究の追加結果では、時間の経過とともに増加する絶対 eGFR に対するフィルスパリの利点が実証され、110 週目までにフィルスパリとイルベサルタンの間でベースラインからの平均変化量に 3.8 mL/分/1.73 m2 の差が生じました。

PROTECT 研究の結果は、フィルスパリの忍容性が高く、これまでに実施されたすべての臨床試験で一貫した明確に定義された安全性プロファイルを備えていることを示しました。 FDA との連携後、当社は肝臓モニタリング REMS の修正の可能性について sNDA を提出する予定です。

「糸球体患者の治療にキャリアを捧げてきた医師として」オハイオ州立大学臨床研究管理センターのメディカルディレクターであり、腎臓科部長であり、運営責任者であるブラッド・ロビン医学博士は次のように述べています。 PROTECT調査委員。 「この承認により、腎臓の損傷を直接標的とし、一部の患者では完全寛解点に至るまでタンパク尿を減少させ、長期にわたる腎機能の維持において現在の標準治療よりも効果的な薬剤への患者のアクセスが容易になるはずです」 。これは、IgAN 治療の進化における非常にエキサイティングなマイルストーンです。」

「今日のフィルスパリの全面承認は、IgANコミュニティに新たな希望をもたらします。腎臓の保護に役立つ新しい治療選択肢を患者に提供するという進歩に感謝しています」と同氏は述べた。 IgA 腎症財団のエグゼクティブ ディレクター兼共同創設者、ボニー シュナイダー氏。

「フィルスパリの適応拡大と完全承認は、希少腎臓病コミュニティにとって歓迎すべきニュースです」とジョシュ ターノフ氏は述べています。 、NephCure の最高経営責任者。 「私たちは、IgAN による不可逆的な腎臓障害を遅らせる薬を長い間待ち望んでおり、この希少な腎臓病に重要な革新をもたらした IgAN の新しいエンドポイントを擁護するトラヴェレのリーダーシップに感謝しています。」

Travre Therapeutics は、患者、その介護者、医療従事者がスムーズに体験できるようにするための包括的な患者サポート プログラムである Travere TotalCare® を備えています。このプログラムは、患者が IgAN を理解し、保険手続きを管理し、処方箋を記入し、治療を開始するのに役立つサービス、支援、およびリソースを提供します。患者または医療提供者は、833-Filspari (833-345-7727) に電話するか、TravereTotalCare.com にアクセスして詳細を確認できます。

IgA 腎症について

IgA 腎症 (IgAN) はバーガー病とも呼ばれ、腎臓での感染症との闘いを助けるタンパク質である免疫グロブリン A (IgA) の蓄積を特徴とする稀な進行性腎臓病です。 IgA の沈着は腎臓の正常な濾過機構の破壊を引き起こし、尿中の血液（血尿）、尿中のタンパク質（タンパク尿）、および腎機能の進行性の喪失を引き起こします。 IgAN のその他の症状には、腫れ (浮腫) や高血圧などがあります。

IgAN は世界中で最も一般的なタイプの原発性糸球体腎炎であり、糸球体疾患による腎不全の主な原因です。 IgAN は米国で最大 150,000 人が罹患していると推定されており、ヨーロッパと日本で最も一般的な糸球体疾患の 1 つです。

PROTECT 研究について

PROTECT 研究は、IgA 腎症 (IgAN) およびこの稀な腎臓病における唯一の第 3 相直接臨床試験。これは、18歳以上の患者404名を対象に、イルベサルタン300mgと比較して、フィルスパリ（スパルセンタン）400mgの安全性と有効性を評価する、世界的、無作為化、多施設共同、二重盲検、並行群、実薬対照臨床試験である。最大表示用量の少なくとも 50% および最大限の耐容性を有する ACE または ARB 療法を受けているにもかかわらず、IgAN および持続性タンパク尿は改善しています。

中間分析の主要な有効性評価項目は、36 週目の尿タンパク質/クレアチニン比のベースラインからの変化でした。最終分析の重要な二次有効性評価項目は、110 を超える eGFR の変化率でした。

この試験は、事前に指定された主要評価項目を満たし、フィルスパリの投与を受けた患者は 36 週間後にベースラインからのタンパク尿の平均 49.8% の減少を達成したことが示されました。 、イルベサルタン治療を受けた患者のベースラインからのタンパク尿の平均減少率 15.1% と比較して (p<0.0001)。

FDA が承認したラベルに含まれる 2 年間の有効性データは、修正された治療意図（ITT）分析であり、FDA が推奨しているように、治療の中止に関係なくすべての患者からのデータを評価します。ランダム化された404人の患者の最終分析では、フィルスパリはイルベサルタンと比較して、ベースラインから110週目までの腎機能の低下率を減少させた。ベースラインから 110 週目までの平均 eGFR 傾きは、フィルスパリでは -3.0 mL/分/1.73 m2/年、イルベサルタンでは -4.2 mL/分/1.73 m2/年であり、1.2 mL/分/1.73 という統計的に有意な治療効果に相当します。 m2/年 (p=0.0168)。

PROTECT 研究の追加結果は、時間の経過とともに増加する絶対 eGFR に対する Filspari の利点を実証し、110 週目までに 3.8 mL/min/フィルスパリとイルベサルタンの間では、ベースラインからの平均変化量に 1.73 m2 の差があります。

治療に関する研究の PROTECT 二重盲検部分を完了した患者は、非盲検延長試験に参加する資格がありました。

Travere Therapeutics について

Travere Therapeutics では、私たちは一生のうちに稀な存在です。当社は、あらゆる背景を持つ患者、家族、介護者が希少疾患を抱えながら人生を乗り切るのを支援するために、日々団結しているバイオ医薬品会社です。この道において、私たちは治療選択肢の必要性が緊急であることを認識しています。だからこそ、私たちのグローバルチームは希少疾患コミュニティと協力して、人生を変える治療法を特定、開発、提供しています。この使命を追求するために、私たちは希少な患者の多様な視点を理解し、今日と明日において彼らの生活に変化をもたらし、希望を与えるために新しい道を勇敢に切り開くよう継続的に努めています。詳細については、travere.com をご覧ください。

Filspari® (スパルセンタン) 米国での適応症

フィルスパリ (スパルセンタン) は、疾患進行のリスクがある原発性免疫グロブリン A 腎症 (IgAN) の成人の腎機能低下を遅らせることが示されています。

重要な安全情報

囲み警告: 肝毒性と胎児 - 胎児毒性

肝毒性と先天異常のリスクがあるため、Filspari はFilspari REMS と呼ばれる制限付きプログラムを通じてのみ利用可能です。 Filspari REMS では、処方者、患者、薬局はプログラムに登録する必要があります。

肝毒性

一部のエンドセリン受容体拮抗薬 (ERA) は、アミノトランスフェラーゼの上昇、肝毒性、肝不全を引き起こします。臨床研究では、再チャレンジで確認された症例を含む、フィルスパリ治療を受けた患者の最大3.5%で、正常上限値（ULN）の少なくとも3倍のアミノトランスフェラーゼ（ALTまたはAST）の上昇が観察されています。

トランスアミナーゼとビリルビンは、治療を開始する前に測定し、最初の 12 か月間は毎月、その後は治療中は 3 か月ごとに測定します。 ULN の 3 倍を超えるアミノトランスフェラーゼの上昇を示した患者は治療を中断し、注意深く監視してください。

アミノトランスフェラーゼの上昇（ULN の 3 倍を超える）がある患者では、一般にフィルスパリの使用は避けるべきです。なぜなら、肝毒性のモニタリングがより困難になる可能性があり、これらの患者は重篤な肝毒性のリスクが高まる可能性があるためです。

胚胎児毒性

動物データに基づくと、妊娠中の患者がフィルスパリを使用すると、重大な先天異常を引き起こす可能性があります。したがって、フィルスパリによる治療開始前、治療中、および治療中止後1か月後には妊娠検査が必要です。妊娠の可能性がある患者は、フィルスパリによる治療開始前、治療中、および治療中止後 1 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

禁忌

フィルスパリは妊娠中の患者には禁忌です。フィルスパリをアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、ERA、アリスキレンと併用しないでください。

警告と注意事項

  • 肝毒性: ULN の少なくとも 3 倍の ALT または AST の上昇が、再チャレンジで確認された症例を含むフィルスパリ治療を受けた患者の最大 3.5% で観察されています。フィルスパリ治療を受けた患者では、ULNの2倍を超えるビリルビンの同時上昇や肝不全の症例は観察されなかったが、一部のERAはアミノトランスフェラーゼの上昇、肝毒性、および肝不全を引き起こした。潜在的な重篤な肝毒性のリスクを軽減するには、治療開始前と最初の 12 か月間は毎月、その後治療中は 3 か月ごとに血清アミノトランスフェラーゼ レベルと総ビリルビンを測定します。

    • 肝毒性を示唆する症状（吐き気、嘔吐、右上腹部の痛み、疲労、食欲不振、黄疸、暗色尿、発熱、かゆみ）のある患者には、フィルスパリによる治療を直ちに中止し、医師の診察を受けるようアドバイスしてください。治療中にアミノトランスフェラーゼのレベルが異常な場合は、推奨に従って Filspari を中断し、監視してください。

    肝酵素レベルとビリルビンが治療前の値に戻った場合にのみ、肝毒性の臨床症状を経験していない患者にのみ、フィルスパリの再開を検討してください。アミノトランスフェラーゼが上昇している（ULN の 3 倍以上）患者に対しては、薬剤開始前にフィルスパリを開始しないでください。これらの患者の肝毒性のモニタリングはより困難であり、これらの患者は重篤な肝毒性のリスクが高い可能性があるためです。

  • 胎児への毒性: フィルスパリは妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。患者であり、妊娠中は禁忌です。妊娠する可能性のある患者には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。フィルスパリによる治療を開始する前、治療中は毎月、治療中止から 1 か月後に妊娠検査を受けてください。妊娠の可能性がある患者には、フィルスパリによる治療開始前、治療中、および治療中止後 1 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。
  • Filspari REMS: 肝毒性および胚胎児毒性のリスクがあるため、Filspari は Filspari REMS と呼ばれる制限付きプログラムを通じてのみ利用可能です。処方者、患者、薬局は REMS プログラムに登録し、すべての要件 (www.Filsparirems.com) に準拠する必要があります。
  • 低血圧: ARB および ERA で治療された患者では低血圧が観察されています。フィルスパリで治療を受けた患者では、イルベサルタンと比較して、低血圧に関連した有害事象（めまいなどの重篤なもの）の発生率が高かった。低血圧のリスクがある患者では、他の降圧薬を中止または調整し、適切な量の状態を維持することを検討してください。他の降圧薬を中止または減量したにもかかわらず低血圧が発生した場合は、フィルスパリの用量を減らすか中止することを検討してください。一過性の低血圧反応はフィルスパリの追加投与の禁忌ではなく、血圧が安定したら投与できます。
  • 急性腎障害: 腎機能を定期的に監視します。レニン - アンジオテンシン系 (RAS) を阻害する薬剤は腎障害を引き起こす可能性があります。腎機能が部分的に RAS の活性に依存している可能性がある患者（例、腎動脈狭窄、慢性腎臓病、重度のうっ血性心不全、または体積減少のある患者）は、フィルスパリ投与中に急性腎障害を発症するリスクが特に高い可能性があります。フィルスパリの投与中に臨床的に重大な腎機能の低下が生じた患者は、治療を保留または中止することを検討してください。
  • 高カリウム血症: 血清カリウムを定期的に監視し、適切に治療してください。進行した腎臓病を患い、カリウム増加薬（カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬など）を併用している患者、またはカリウム含有塩代替品を使用している患者は、高カリウム血症を発症するリスクが高くなります。フィルスパリの投与量を減らすか中止する必要がある場合があります。
  • 体液貯留: ERA では体液貯留が発生する可能性があります。 、フィルスパリの臨床研究でも観察されています。フィルスパリは心不全患者では評価されていません。臨床的に重大な体液貯留が発生した場合は、患者を評価して原因と利尿薬治療の開始または用量変更の潜在的な必要性を判断し、その後フィルスパリの用量変更を検討します。

    • 最も一般的な副作用

    最も一般的な副作用（5% 以上）は、高カリウム血症、低血圧（起立性低血圧を含む）、末梢浮腫、めまい、貧血、急性腎障害です。

    薬物相互作用

  • レニン アンジオテンシン系 (RAS) 阻害剤および ERA: 低血圧、失神、高カリウム血症、腎機能の変化 (急性腎不全を含む) のリスクが増加するため、フィルスパリと ARB、ERA、またはアリスキレンを併用しないでください。 .
  • 強力および中程度の CYP3A 阻害剤: Filspari と次の薬剤の併用は避けてください。強力なCYP3A阻害剤。強力なCYP3A阻害剤の使用を避けられない場合は、フィルスパリ治療を中断してください。フィルスパリによる治療を再開する場合は、用量調節を考慮してください。中等度の CYP3A 阻害剤と併用する場合は、血圧、血清カリウム、浮腫、腎機能を定期的にモニタリングしてください。強力な CYP3A 阻害剤と併用すると、スパルセンタンへの曝露が増加し、フィルスパリの副作用のリスクが高まる可能性があります。
  • 強力な CYP3A 誘導剤: 強力な CYP3A 誘導剤との併用は避けてください。強力な CYP3A 誘導剤と併用すると、スパルセンタンへの曝露が減少し、フィルスパリの有効性が低下する可能性があります。
  • 制酸薬および酸還元剤: 制酸剤の投与の 2 時間前または後にフィルスパリを投与します。酸還元剤（ヒスタミン H2 受容体拮抗薬および PPI プロトンポンプ阻害薬）とフィルスパリの併用は避けてください。スパルセンタンは、pH 依存性の溶解度を示します。制酸剤または酸還元剤はスパルセンタンへの曝露を減少させ、フィルスパリの有効性を低下させる可能性があります。
  • 非-選択的シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) 阻害剤を含むステロイド性抗炎症薬 (NSAID): NSAID (選択的 COX-2 阻害剤を含む) との併用により、腎機能悪化の兆候がないか監視します。体積減少のある患者（利尿薬治療中の患者を含む）または腎機能障害のある患者において、NSAIDs（選択的COX-2阻害剤を含む）とアンジオテンシンII受容体に拮抗する薬剤の併用は、腎不全の可能性を含む腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。 .
  • CYP2B6、2C9、および 2C19 基質: の有効性を監視します。 CYP2B6、2C9、および 2C19 基質を同時に投与する場合は、処方情報に従って用量調整を検討してください。スパルセンタンはこれらの基質への曝露を減少させるため、これらの基質に関連する有効性が低下する可能性があります。
  • P -gp および BCRP 基質: P-gp および BCRP の敏感な基質と Filspari の併用は避けてください。スパルセンタンはこれらのトランスポーター基質への曝露を増加させる可能性があり、これによりこれらの基質に関連する副作用のリスクが増加する可能性があります。
  • 薬剤血清カリウムの増加: フィルスパリおよび血清カリウムを増加させるその他の薬剤で治療されている患者の血清カリウムを頻繁にモニタリングします。カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替品、または血清カリウム値を上昇させるその他の薬剤とフィルスパリを併用すると、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

    • 将来の見通しに関する記述

    このプレスリリースには、私募証券訴訟で定義されている「将来の見通しに関する記述」が含まれています。 1995 年改革法。上記に限定するものではありませんが、これらの記述は、多くの場合、「予定通り」、「予定されている」、「楽しみにしている」、「予定である」、「だろう」、「かもしれない」、「かもしれない」という言葉で識別されます。 「信じている」、「予想している」、「計画している」、「期待している」、「意図している」、「可能性がある」、または同様の表現。さらに、戦略、意図、計画の表現も将来の見通しに関する記述です。このような将来予想に関する記述には、以下への言及が含まれますが、これらに限定されません。IgAN の基礎治療となる可能性があり、現在の標準治療に代わる可能性があるフィルスパリの位置付け。フィルスパリの継続的な商業発売に関する期待、処方行動、患者アクセスおよびそれらに関連する事項に関する期待。 FDAとの計画的な関与に関する声明、および肝臓モニタリングREMSの修正の可能性についてsNDAを提出する計画についての声明。および KDIGO ガイドラインに関する声明。このような将来予想に関する記述は現在の予想に基づいており、遅延、方向転換、変更の可能性のある要因を含む固有のリスクと不確実性を伴い、実際の成果や結果が現在の予想と大きく異なる原因となる可能性があります。将来の見通しに関する記述は保証できません。実際の結果が将来予想に関する記述に示されているものと大きく異なる原因となる可能性のある要因には、規制当局の審査および承認プロセスに関連するリスクと不確実性、および当社の事業および財務全般に関連するリスクと不確実性が含まれます。商用製品の成功と、前臨床および臨床段階のパイプラインに関連するリスクと不確実性。具体的には、当社は、フィルスパリの継続的な商業発売に関連するリスク、有効性、安全性、価格、償還、競合治療法に対する利益を含む同社の商業製品の市場受け入れに関連するリスク、ならびに商業戦略の開発および実行の成功に関連するリスクに直面している。フィルスパリを含むそのような製品については。前臨床および臨床段階のパイプラインに関して当社が直面するリスクと不確実性には、当社の臨床候補物質が安全または有効であると認められないこと、および現在または将来予想される臨床試験が計画どおりに進まないリスクが含まれます。当社はまた、マクロ経済状況の結果などにより、製品候補の一部またはすべての開発を完了するために必要な追加資金を調達できなくなるリスクにも直面しています。臨床用医薬品の供給および商業的製造における当社の請負業者への依存に関連するリスク。第三者の特許保護および独占期間および知的財産権に関する不確実性。規制上の相互作用に関連するリスク。当社の製品の一部との現在および将来の潜在的なジェネリック競合、および当社製品の需要を制限する可能性のある技術的変化を含む、競合製品に関連するリスクおよび不確実性。当社はまた、臨床試験、商品化活動、サプライチェーン、製造業務の潜在的な混乱に関連するリスクを含む、健康伝染病やパンデミックを含む世界的およびマクロ経済状況に関連する追加のリスクにも直面しています。実際の結果が将来予想に関する記述と大きく異なる可能性がある重要な要因があり、その多くは当社の制御の及ばないため、これらの将来予想に関する記述に過度に依存しないよう注意してください。当社は、新しい情報、将来の出来事、その他の結果によるものであっても、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。投資家は、当社の最新の Form 10-K、Form 10-Q、および証券取引委員会へのその他の提出書類に含まれる「リスク要因」という見出しを含む、リスクと不確実性に関する詳細な説明を参照することができます。

    出典: Travere Therapeutics, Inc.

    投稿しました : 2024-09-11 09:39

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