Travere Therapeutics объявляет о полном одобрении FDA филспари (спарсентана), единственного неиммуносупрессивного препарата, который значительно замедляет снижение функции почек при IgA-нефропатии

Следите за Drugslib на

САН-ДИЕГО, 5 сентября 2024 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Компания Travere Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TVTX) сегодня объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило полное одобрение Филспари® (спарсентан) для замедления снижения функции почек у взрослых с первичным IgAN, которые подвержены риску прогрессирования заболевания. Филспари получил ускоренное одобрение в феврале 2023 года на основании суррогатного маркера протеинурии. Полное одобрение основано на положительных долгосрочных подтверждающих результатах исследования PROTECT, демонстрирующих, что Филспари значительно замедляет снижение функции почек в течение двух лет по сравнению с ирбесартаном.

«Мы знаем, что большинство людей, живущих с IgAN подвержены риску прогрессирования заболевания и ищут безопасный, эффективный и удобный вариант лечения, который может помочь сохранить функцию почек. Полное одобрение теперь позволяет врачам с уверенностью назначать Филспари в более широком смысле как пероральный препарат, не являющийся иммуносупрессивным, один раз в день, который может обеспечить превосходное сохранение функции почек и заменить текущие стандарты лечения», — сказал Эрик Дьюб, доктор философии, президент. и главный исполнительный директор Travere Therapeutics. «Благодаря недавнему проекту рекомендаций KDIGO, рекомендующему Филспари в качестве основной терапии, нацеленной на почки, и снижению целевого уровня протеинурии для всех пациентов с IgAN до менее 0,5 г/день или 0,3 г/день, Filspari имеет хорошие возможности для того, чтобы стать основным средством лечения IgAN в качестве лечения. ландшафт развивается. Мы благодарны пациентам, лицам, осуществляющим уход, исследователям клинических исследований, медицинским работникам и защитникам, которые столько лет работали вместе с нашей командой в Травере, чтобы помочь поднять планку защиты и сохранения здоровья почек для тех, кто живет с редким заболеванием почек».

Филспари — единственный пероральный неиммуносупрессивный препарат, принимаемый один раз в день, который напрямую воздействует на повреждение клубочков почек, блокируя два важнейших пути прогрессирования заболевания IgAN (эндотелин-1 и ангиотензин II).

Данные об эффективности за два года, содержащиеся на этикетке, одобренной FDA, представляют собой модифицированный анализ намерения лечить (ITT) и, по предпочтению FDA, оценивают данные всех пациентов независимо от прекращения лечения. . В окончательном анализе 404 рандомизированных пациентов Филспари значительно снижал скорость снижения функции почек от исходного уровня до 110-й недели по сравнению с ирбесартаном. В ITT-анализе, включенном в этикетку, средний наклон рСКФ от исходного уровня до 110-й недели составил -3,0 мл/мин/1,73 м2/год для Филспари и -4,2 мл/мин/1,73 м2/год для ирбесартана, что соответствует статистически значимому значению. эффект лечения 1,2 мл/мин/1,73 м2/год (р=0,0168). Положительное влияние лечения на протеинурию по сравнению с активным контролем ирбесартаном, которое наблюдалось на 36 неделе, сохранялось в течение двухлетнего периода измерения. Дополнительные результаты исследования PROTECT продемонстрировали улучшение абсолютной рСКФ, нарастающее с течением времени, и к 110-й неделе привело к разнице среднего изменения между Филспари и ирбесартаном на 3,8 мл/мин/1,73 м2 по сравнению с исходным уровнем.

Результаты исследования PROTECT показали, что Филспари хорошо переносится и имеет четко определенный профиль безопасности, который соответствует всем клиническим исследованиям, проведенным на сегодняшний день. После взаимодействия с FDA Компания планирует подать SNDA на потенциальную модификацию REMS для мониторинга печени.

“Как врач, посвятивший свою карьеру лечению пациентов с клубочковой заболеваний, я считаю, что полное одобрение Филспари для лечения IgAN дает нам критически важный инструмент для ведения пациентов», — сказал Брэд Ровин, доктор медицинских наук, медицинский директор Центра управления клиническими исследованиями Университета штата Огайо, директор отделения нефрологии и руководитель член комитета по исследованию PROTECT. «Это одобрение должно облегчить пациентам доступ к лекарству, которое воздействует непосредственно на почки, снижает протеинурию вплоть до полной ремиссии у некоторых пациентов и является более эффективным, чем нынешние стандартные методы лечения, для сохранения функции почек с течением времени. . Это очень интересная веха в эволюции лечения IgAN».

"Сегодняшнее полное одобрение Филспари дает новую надежду сообществу IgAN, и я благодарен за прогресс, достигнутый в предоставлении пациентам нового варианта лечения, который может помочь защитить их почки", - сказал он. Бонни Шнайдер, исполнительный директор и соучредитель Фонда IgA-нефропатии.

«Расширенное показание и полное одобрение Филспари — это долгожданная новость для сообщества людей, занимающихся редкими заболеваниями почек», — сказал Джош Тарнофф. , генеральный директор NephCure. «Мы долго ждали лекарства, способного замедлить необратимое повреждение почек от IgAN, и ценим лидерство Травере в отстаивании новых конечных точек для IgAN, которые стимулировали значительные инновации в отношении этого редкого заболевания почек».

Travere Therapeutics предлагает комплексную программу поддержки пациентов Travere TotalCare®, обеспечивающую удобство для пациентов, лиц, осуществляющих уход за ними, и поставщиков медицинских услуг. Эта программа предоставляет услуги, помощь и ресурсы, которые могут помочь пациентам понять IgAN, управлять процессом страхования, выписывать рецепты и начинать лечение. Пациенты или поставщики медицинских услуг могут позвонить по телефону 833-Filspari (833-345-7727) или посетить TravereTotalCare.com, чтобы узнать больше.

О IgA-нефропатии

IgA-нефропатия (IgAN), также называемая болезнью Бергера, представляет собой редкое прогрессирующее заболевание почек, характеризующееся накоплением в почках иммуноглобулина А (IgA) — белка, который помогает организму бороться с инфекциями. Отложения IgA вызывают нарушение нормальных механизмов фильтрации в почках, что приводит к появлению крови в моче (гематурия), появлению белка в моче (протеинурия) и прогрессирующей потере функции почек. Другие симптомы IgAN могут включать отек (отек) и высокое кровяное давление.

IgAN — наиболее распространенный тип первичного гломерулонефрита во всем мире и основная причина почечной недостаточности из-за заболевания клубочков. По оценкам, IgAN поражает до 150 000 человек в США и является одним из наиболее распространенных клубочковых заболеваний в Европе и Японии.

Об исследовании PROTECT

Исследование PROTECT — одно из крупнейших на сегодняшний день интервенционных исследований IgA-нефропатии (IgAN) и единственное исследование фазы 3, посвященное этому редкому заболеванию почек. Это глобальное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, параллельное, активно контролируемое клиническое исследование, оценивающее безопасность и эффективность 400 мг Филспари (спарсентана) по сравнению с 300 мг ирбесартана у 404 пациентов в возрасте от 18 лет и старше. с IgAN и стойкой протеинурией, несмотря на получение как минимум 50 % максимальной дозы, указанной в инструкции, и максимально переносимую терапию АПФ или БРА.

Основной конечной точкой эффективности для промежуточного анализа было изменение по сравнению с исходным уровнем соотношения белок/креатинин в моче на 36 неделе. Ключевой вторичной конечной точкой эффективности для окончательного анализа была скорость изменения рСКФ в течение 110 -недельный период после начала рандомизированной терапии.

Исследование достигло заранее установленной первичной конечной точки, которая показала, что через 36 недель пациенты, получавшие Филспари, достигли среднего снижения протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 49,8%. , по сравнению со средним снижением протеинурии от исходного уровня на 15,1% у пациентов, получавших ирбесартан (p<0,0001).

Данные об эффективности за два года, содержащиеся на этикетке, одобренной FDA, представляют собой модифицированный анализ намерения лечить (ITT) и, по предпочтению FDA, оценивают данные всех пациентов независимо от прекращения лечения. В окончательном анализе 404 рандомизированных пациентов Филспари снижал скорость снижения функции почек от исходного уровня до 110-й недели по сравнению с ирбесартаном. Средний наклон рСКФ от исходного уровня до 110-й недели составил -3,0 мл/мин/1,73 м2/год для Филспари и -4,2 мл/мин/1,73 м2/год для ирбесартана, что соответствует статистически значимому эффекту лечения 1,2 мл/мин/1,73. м2/год (p=0,0168).

Дополнительные результаты исследования PROTECT продемонстрировали преимущество Филспари в отношении абсолютной рСКФ, нарастающей с течением времени, и к 110-й неделе результат составил 3,8 мл/мин/год. Разница в среднем изменении от исходного уровня между Филспари и ирбесартаном составила 1,73 м2.

Пациенты, завершившие двойное слепое исследование PROTECT по лечению, имели право участвовать в открытом расширенном исследовании.

О компании Travere Therapeutics

В Travere Therapeutics мы редко встречаемся на всю жизнь. Мы — биофармацевтическая компания, которая каждый день объединяется, чтобы помочь пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход, любого происхождения в их жизни с редким заболеванием. Мы знаем, что на этом пути существует острая необходимость в вариантах лечения. Именно поэтому наша глобальная команда работает с сообществом специалистов по редким заболеваниям над выявлением, разработкой и внедрением методов лечения, изменяющих жизнь. Выполняя эту миссию, мы постоянно стремимся понять разнообразные точки зрения редких пациентов и смело прокладывать новые пути, чтобы изменить их жизнь и дать надежду – сегодня и завтра. Для получения дополнительной информации посетите сайт travere.com.

Филспари® (спарсентан) Показания для США

Филспари (спарсентан) показан для замедления снижения функции почек у взрослых с первичной нефропатией иммуноглобулина А (IgAN), которые подвержены риску прогрессирования заболевания.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ И ЭМБРИОНО-ПЛОТОВАЯ ТОКСИЧНОСТЬ

Из-за риска гепатотоксичности и врожденных дефектов препарат Филспари доступен только через ограниченную программу под названием Filspari REMS. В рамках Filspari REMS в программе должны участвовать врачи, назначающие лекарства, пациенты и аптеки.

Гепатотоксичность

Некоторые антагонисты рецепторов эндотелина (ЭРА) вызывают повышение уровня аминотрансфераз, гепатотоксичность и печеночную недостаточность. В клинических исследованиях повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) как минимум в 3 раза превышало верхнюю границу нормы (ВГН) наблюдалось у 3,5% пациентов, принимавших Филспари, включая случаи, подтвержденные повторным введением препарата.

Измеряйте трансаминазы и билирубин перед началом лечения и ежемесячно в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 3 месяца во время лечения. Прервите лечение и внимательно наблюдайте за пациентами, у которых наблюдается повышение уровня аминотрансфераз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.

Филспари обычно следует избегать у пациентов с повышенным уровнем аминотрансфераз (>3 раза выше верхней границы нормы). исходном уровне, поскольку мониторинг гепатотоксичности может быть более трудным, и у этих пациентов может быть повышен риск серьезной гепатотоксичности.

Токсичность для эмбриона и плода

Филспари может вызвать серьезные врожденные дефекты при использовании беременными пациентами, согласно данным на животных. Поэтому тестирование на беременность необходимо проводить до начала лечения, во время лечения и через один месяц после прекращения лечения Филспари. Пациентки, которые могут забеременеть, должны использовать эффективные методы контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения Филспари.

Противопоказания

Филспари противопоказан беременным. Не назначайте Филспари одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), ЭРА или алискиреном.

Предупреждения и меры предосторожности

  • Посоветуйте пациентам с симптомами, указывающими на гепатотоксичность (тошнота, рвота, боль в правом подреберье, усталость, анорексия, желтуха, темная моча, лихорадка или зуд), немедленно прекратить лечение Филспари и обратиться за медицинской помощью. Если уровни аминотрансфераз отклоняются от нормы на каком-либо этапе лечения, прервите Филспари и проводите мониторинг в соответствии с рекомендациями.

    Повторное начало применения Филспари следует рассматривать только тогда, когда уровни печеночных ферментов и билирубина возвращаются к значениям, наблюдавшимся до лечения, и только у пациентов, у которых не наблюдалось клинических симптомов гепатотоксичности. Избегайте назначения Филспари пациентам с повышенным уровнем аминотрансфераз (>3 раза выше верхней границы нормы) до начала приема препарата, поскольку мониторинг гепатотоксичности у этих пациентов может быть более трудным, и у этих пациентов может быть повышен риск серьезной гепатотоксичности.

  • Токсичность для эмбриона и плода: Филспари может нанести вред плоду при введении беременной. пациенту и противопоказан во время беременности. Консультировать пациентов, которые могут забеременеть о потенциальном риске для плода. Проходите тест на беременность до начала лечения Филспари, ежемесячно во время лечения и через месяц после прекращения лечения. Посоветуйте пациентам, которые могут забеременеть, использовать эффективные методы контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения Филспари.
  • Филспари REMS: Из-за риска гепатотоксичности и токсичности для эмбриона и плода Филспари доступен только в рамках ограниченной программы под названием Filspari REMS. Врачи, назначающие лекарства, пациенты и аптеки должны быть зарегистрированы в программе REMS и соответствовать всем требованиям (www.Filsparirems.com).
  • Острое повреждение почек: Периодически контролируйте функцию почек. Лекарственные средства, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), могут вызвать повреждение почек. Пациенты, у которых функция почек может частично зависеть от активности РАС (например, пациенты со стенозом почечной артерии, хронической болезнью почек, тяжелой застойной сердечной недостаточностью или уменьшением объема жидкости), могут подвергаться особому риску развития острого повреждения почек при приеме Филспари. Рассмотрите возможность приостановки или прекращения терапии у пациентов, у которых во время приема Филспари развивается клинически значимое снижение функции почек.
  • Гиперкалиемия. Периодически контролируйте уровень калия в сыворотке и назначайте соответствующее лечение. Пациенты с запущенным заболеванием почек, одновременно принимающие препараты, повышающие уровень калия (например, добавки калия, калийсберегающие диуретики) или использующие калийсодержащие заменители соли, подвергаются повышенному риску развития гиперкалиемии. Может потребоваться снижение дозы или прекращение приема Филспари.
  • Задержка жидкости: При применении ERA может возникнуть задержка жидкости. и наблюдалось в клинических исследованиях с Филспари. Применение Филспари не оценивалось у пациентов с сердечной недостаточностью. Если развивается клинически значимая задержка жидкости, обследуйте пациента, чтобы определить причину и потенциальную необходимость начать или изменить дозу диуретиков, а затем рассмотреть возможность изменения дозы Филспари.

    • Наиболее распространенные побочные реакции

    Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) являются гиперкалиемия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), периферические отеки, головокружение, анемия и острое повреждение почек.

    ">Взаимодействие с лекарствами

  • < Strong>Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и ЭРА: Не назначайте Филспари одновременно с БРА, ЭРА или алискиреном из-за повышенного риска гипотонии, обмороков, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность). .
  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A: Избегайте одновременного применения Филспари с сильные ингибиторы CYP3A. Если нельзя избежать применения сильного ингибитора CYP3A, прекратите лечение Филспари. При возобновлении лечения Филспари рассмотрите возможность титрования дозы. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A регулярно контролируйте артериальное давление, уровень калия в сыворотке крови, отеки и функцию почек. Одновременное применение с сильным ингибитором CYP3A увеличивает воздействие спарсентана, что может увеличить риск побочных реакций на Филспари.
  • Сильные индукторы CYP3A: Избегайте одновременного применения с сильными индукторами CYP3A. Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A снижает воздействие спарсентана, что может снизить эффективность Филспари.
  • Антациды и средства, снижающие кислотность: вводите Филспари за 2 часа до или после приема антацидов. Избегайте одновременного применения с Филспари средств, снижающих кислотность (антагонистов гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы ИПП). Спарсентан обладает рН-зависимой растворимостью. Антациды или средства, снижающие кислотность, могут уменьшить воздействие спарзентана, что может снизить эффективность Филспари.
  • Не- Стероидные противовоспалительные средства (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): Следите за признаками ухудшения функции почек при одновременном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). У пациентов с уменьшением объема жидкости (в том числе на терапии диуретиками) или с нарушением функции почек одновременное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) с препаратами, антагонистами рецепторов ангиотензина II, может привести к ухудшению функции почек, включая возможную почечную недостаточность. .
  • Субстраты CYP2B6, 2C9 и 2C19: Мониторинг эффективности одновременное применение субстратов CYP2B6, 2C9 и 2C19 и рассмотрите возможность корректировки дозировки в соответствии с инструкцией по назначению. Спарсентан уменьшает воздействие этих субстратов, что может снизить эффективность, связанную с этими субстратами.
  • P Субстраты -gp и BCRP: Избегайте одновременного использования чувствительных субстратов P-gp и BCRP с Филспари. Спарсентан может увеличить воздействие этих субстратов-переносчиков, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с этими субстратами.
  • Агенты Увеличение уровня калия в сыворотке: часто контролируйте уровень калия в сыворотке у пациентов, получающих Филспари и другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке. Одновременный прием Филспари с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, калийсодержащими заменителями соли или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, может привести к гиперкалиемии.

    • Заявления прогнозного характера

    Настоящий пресс-релиз содержит «заявления прогнозного характера», как этот термин определен в Судебном разбирательстве по частным ценным бумагам Закон о реформе 1995 года. Не ограничивая вышесказанное, эти заявления часто обозначаются словами «на ходу», «позиционируется», «ожидаю», «будет», «будет», «может», «может», «верит», «предвидит», «планирует», «ожидает», «намеревается», «потенциально» или подобные выражения. Кроме того, выражения стратегии, намерений или планов также являются прогнозными заявлениями. Такие прогнозные заявления включают, помимо прочего, ссылки на: позиционирование Филспари как потенциального основного средства лечения ИГАН и потенциальной замены текущего стандарта лечения; ожидания в отношении продолжения коммерческого запуска Филспари, ожидания в отношении поведения при назначении, доступа пациентов и вопросов, связанных с этим; заявления о планируемом взаимодействии с FDA и планах представить SNDA на потенциальную модификацию системы REMS для мониторинга печени; и заявления, касающиеся руководящих принципов KDIGO. Такие прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях и сопряжены с присущими им рисками и неопределенностями, включая факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них, а также могут привести к тому, что фактические результаты и результаты будут существенно отличаться от текущих ожиданий. Ни одно прогнозное заявление не может быть гарантировано. Среди факторов, которые могут привести к существенному отличию фактических результатов от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях, можно назвать риски и неопределенности, связанные с процессом рассмотрения и утверждения регулирующими органами, а также риски и неопределенности, связанные с деятельностью и финансами Компании в целом, успех ее коммерческих продуктов, а также риски и неопределенности, связанные с ее доклинической и клинической стадиями. В частности, Компания сталкивается с рисками, связанными с продолжающимся коммерческим запуском Филспари, признанием рынком ее коммерческих продуктов, включая эффективность, безопасность, цену, возмещение и преимущества по сравнению с конкурирующими методами лечения, а также с рисками, связанными с успешной разработкой и реализацией коммерческих стратегий. для таких продуктов, включая Филспари. Риски и неопределенности, с которыми сталкивается Компания в отношении своих доклинических и клинических стадий, включают риск того, что клинические кандидаты Компании не будут признаны безопасными или эффективными и что текущие или ожидаемые будущие клинические испытания не будут проходить по плану. Компания также сталкивается с риском того, что она не сможет привлечь дополнительное финансирование, которое может потребоваться для завершения разработки любого или всех ее потенциальных продуктов, в том числе в результате макроэкономических условий; риски, связанные с зависимостью Компании от подрядчиков по поставкам клинических препаратов и коммерческому производству; неопределенности, касающиеся патентной защиты и периодов эксклюзивности, а также прав интеллектуальной собственности третьих сторон; риски, связанные с регуляторным взаимодействием; а также риски и неопределенности, связанные с конкурентоспособной продукцией, включая текущую и потенциальную будущую конкуренцию генериков с некоторыми продуктами Компании, а также технологические изменения, которые могут ограничить спрос на продукцию Компании. Компания также сталкивается с дополнительными рисками, связанными с глобальными и макроэкономическими условиями, включая эпидемии и пандемии здравоохранения, включая риски, связанные с потенциальными сбоями в клинических испытаниях, коммерциализации, цепочке поставок и производственных операциях. Мы предостерегаем вас не чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления, поскольку существуют важные факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от результатов, содержащихся в прогнозных заявлениях, многие из которых находятся вне нашего контроля. Компания не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению каких-либо прогнозных заявлений, будь то в результате появления новой информации, будущих событий или по иным причинам. Инвесторам предлагается подробно обсудить риски и неопределенности, в том числе в разделе «Факторы риска», включенном в самые последние формы Компании 10-K, Форму 10-Q и другие документы, подаваемые в Комиссию по ценным бумагам и биржам.

    Источник: Travere Therapeutics, Inc.

    Опубликовано : 2024-09-11 09:39

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова