Tremfya (guselkumab) otrzymuje zgodę amerykańskiej FDA na stosowanie u dorosłych chorych na umiarkowaną lub ciężką czynną wrzodziejącą zapalenie jelita grubego

Śledź Drugslib na

HORSHAM, Pensylwania (11 września 2024 r.) – Firma Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Tremfya® (guselkumab) do leczenia dorosłych pacjentów z umiarkowaną i ciężką chorobą aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), przewlekła choroba jelita grubego, w przebiegu której dochodzi do stanu zapalnego błony śluzowej okrężnicy. Tremfya® to pierwsze i jedyne zatwierdzone w pełni ludzkie, podwójnie działające przeciwciało monoklonalne, które blokuje IL-23, jednocześnie wiążąc się z CD64, receptorem na komórkach wytwarzających IL-23. IL-23 to cytokina wydzielana przez aktywowane monocyty/makrofagi i komórki dendrytyczne, o której wiadomo, że jest przyczyną chorób o podłożu immunologicznym, w tym UC.1,2,3,4,5

„Leczenie lekiem Tremfya przyniosło znaczną poprawę w zakresie przewlekłych objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i, co ważne, normalizację endoskopowego wyglądu błony śluzowej jelit” – powiedział David T. Rubin, lekarz medycyny, dyrektor Centrum Nieswoistych Chorób Jelita na Uniwersytecie Medycznym w Chicago i główny badacz programu QUASAR. „Dzisiejsze zatwierdzenie leku Tremfya opiera się na klinicznym i ugruntowanym profilu bezpieczeństwa tego inhibitora IL-23 i stanowi znaczący krok naprzód w leczeniu tej przewlekłej choroby zapalnej.”

Zatwierdzenie leczenia wrzodziejącego zapaleniem jelita grubego jest poparte danymi z głównego, trwającego badania fazy 2b/3 QUASAR oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Tremfya® u dorosłych pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź lub którzy wykazali nietolerancję leczenia konwencjonalnego , inne leki biologiczne i/lub inhibitory JAK.1 Najważniejsze wyniki badania QUASAR wykazały:

  • 50% pacjentów otrzymujących podskórnie Tremfya® 200 mg co cztery tygodnie (q4w) i 45% pacjentów otrzymujących Tremfya® 100 mg podskórnie co osiem tygodni (q8w) osiągnęło główny punkt końcowy, jakim była remisja kliniczna w 44. tygodniu w porównaniu z 19% pacjentów leczonych placebo (p<0,001).
  • 34% (200 mg) i 35% (100 mg) pacjentów osiągnęło remisję endoskopową po roku dzięki leczeniu podtrzymującemu Tremfya® SC w porównaniu z 15% pacjentów leczonych placebo (p<0,001).

    • „Istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe terapie WZJG, które zapewnią znaczną poprawę objawów i obietnicę remisji, zarówno ogólnej remisji klinicznej, jak i zapewnienia widocznego wygojenia jelita grubego w wyniku remisji endoskopowej” – powiedział Christopher Gasink, lekarz medycyny, wiceprezes Prezes ds. medycznych, gastroenterologii i autoprzeciwciał, Johnson & Johnson Innovative Medicine. „W programie klinicznym QUASAR lek Tremfya wykazał wysoki odnotowany odsetek remisji endoskopowej po roku leczenia, co w dalszym ciągu podnosi poprzeczkę w zakresie skuteczności leczenia tej choroby zapalnej jelit.”

    W leczeniu WZJG Tremfya® jest podawany dożylnie w dawce indukcyjnej 200 mg w tygodniu zerowym, czwartym i ósmym przez pracownika służby zdrowia. Zalecana dawka podtrzymująca to 100 mg podawane we wstrzyknięciu podskórnym w 16. tygodniu, a następnie co 8 tygodni lub 200 mg podawane we wstrzyknięciu podskórnym w 12. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie. Dawka podtrzymująca SC może być podawana samodzielnie przez pacjenta lub przez opiekuna stosującego preparat Tremfya® po odpowiednim przeszkoleniu. Aby utrzymać odpowiedź terapeutyczną, należy stosować najniższą skuteczną zalecaną dawkę.

    Wyniki badania QUASAR potwierdziły ugruntowany profil bezpieczeństwa preparatu Tremfya®, także w leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Zatwierdzenie FDA stanowi trzecie wskazanie zatwierdzone dla preparatu Tremfya®, które opiera się na prawie 30-letnim dziedzictwie firmy Johnson & Johnson w zakresie innowacji w immunologii. Lek Tremfya® został po raz pierwszy dopuszczony do stosowania w USA w lipcu 2017 r. do leczenia dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a w lipcu 2020 r. uzyskał kolejne zezwolenie dla dorosłych z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów.3 W czerwcu 2024 r. firma Johnson & Johnson złożyła dodatkową licencję na leki biologiczne Wniosek (sBLA) do FDA w sprawie zatwierdzenia preparatu Tremfya® do leczenia dorosłych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna.

    a) Komórki CD64+ są głównym źródłem IL-23 w UC. Komórki niewykazujące ekspresji CD64 mogą również przyczyniać się do wytwarzania IL-23, ale w mniejszym stopniu.1,2

    b) „Wyłącznie” w oparciu o zatwierdzone selektywne inhibitory IL-23 w leczeniu umiarkowanie lub ciężko aktywnego UC, stan na wrzesień 2024 r.3,4,5

    c) Na podstawie badań in vitro w modelu zapalnych monocytów. 1

    d) Remisję kliniczną zdefiniowano jako punktacja częstości stolca Mayo wynosząca 0 lub 1, która nie wzrosła w porównaniu z wartością wyjściową indukcji, punktacja krwawienia z odbytnicy Mayo wynosząca 0 i punktacja endoskopii Mayo wynosząca 0 lub 1, bez stwierdzenia kruchości w badaniu endoskopowym .6

    e) Remisję endoskopową (normalizację) zdefiniowano jako podskalę endoskopową Mayo wynoszącą 0,6

    f) Doktor Rubin jest płatnym konsultantem firmy Johnson & Johnson. Nie otrzymywał wynagrodzenia za jakąkolwiek pracę w mediach.

    g) Lek Tremfya® nie został zatwierdzony do leczenia dorosłych chorych na chorobę Leśniowskiego-Crohna w USA

    O PROGRAMIE QUASAR (NCT04033445)QUASAR to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe grupy, wieloośrodkowe badanie fazy 2b /3 program mający na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Tremfya®, selektywnego inhibitora IL-23, u dorosłych pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których odpowiedź lub nietolerancja na leczenie konwencjonalne (np. tiopuryny lub kortykosteroidy) były niewystarczające, przed leki biologiczne i/lub inhibitory JAK (tj. antagoniści czynnika martwicy nowotworu alfa, wedolizumab lub tofacytynib).3 QUASAR obejmował badanie fazy 2b dotyczące indukcji w zakresie dawki, potwierdzające badanie fazy 3 dotyczące indukcji oraz badanie fazy 3 dotyczące leczenia podtrzymującego. Skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę, immunogenność i biomarkery ocenia się w określonych punktach czasowych.6

    Najczęstsze działania niepożądane (>2%) u pacjentów z WZJG, którzy otrzymywali Tremfya® i częściej placebo w badaniu indukcyjnym były zakażenia dróg oddechowych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>3%) u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy otrzymywali Tremfya® i przy większej liczbie placebo w badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego, były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, bóle stawów i zakażenie górnych dróg oddechowych.

    O wrzodziejącym zapaleniu jelita grubegoWrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) to forma nieswoistego zapalenia jelit (IBD), która powoduje stan zapalny w przewodzie pokarmowym i może skutkować uszkodzeniem błony śluzowej okrężnicy. Jest to wynik nadaktywnej odpowiedzi układu odpornościowego. U pacjentów może wystąpić szereg nieprzewidywalnych objawów, do których mogą należeć luźne i częstsze wypróżnienia, krwawienie z odbytu lub krwawy stolec, uporczywa biegunka, ból brzucha, utrata apetytu, utrata masy ciała i zmęczenie.7 U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zwiększa się także częstość występowania depresja.8 W USA na UC cierpi ponad milion osób, co czyni ją jedną z największych populacji na świecie dotkniętych tą chorobą, a częstość występowania stale rośnie.9,10,11

    O Tremfya® (guselkumab)Opracowany przez Johnson & Johnson, Tremfya® to pierwsze zatwierdzone w pełni ludzkie, podwójnie działające przeciwciało monoklonalne, zaprojektowane w celu neutralizacji stanu zapalnego u źródła komórkowego poprzez blokowanie IL-23 i wiązanie się z CD64 ( receptor na komórce wytwarzający IL-23). Wyniki dotyczące podwójnego działania ograniczają się do badań in vitro, które wykazują, że guselkumab wiąże się z CD64, który ulega ekspresji na powierzchni komórek wytwarzających IL-23 w modelu zapalnych monocytów. Znaczenie kliniczne tego odkrycia nie jest znane.

    Tremfya® został zatwierdzony w USA, Europie, Kanadzie, Japonii i wielu innych krajach do leczenia dorosłych chorych na łuszczycę plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego oraz do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów.

    p>

    Johnson & Johnson zachowuje wyłączne prawa marketingowe do produktów Tremfya® na całym świecie. Więcej informacji można znaleźć na stronie: www.Tremfya.com.

    WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

    Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Tremfya®?

    Tremfya® to lek na receptę, który może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

    · Poważne reakcje alergiczne. Przestań używać Tremfya® i natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów poważnej reakcji alergicznej:

    o omdlenia, zawroty głowy, uczucie oszołomienia (niskie ciśnienie krwi)

    o obrzęk twarzy, powiek, warg, jamy ustnej, języka lub gardła

    o problemy z oddychaniem lub ucisk w gardle

    o ucisk w klatce piersiowej

    o wysypka skórna, pokrzywka

    swędzenie

    · Infekcje. Tremfya® może obniżać zdolność układu odpornościowego do zwalczania infekcji i może zwiększać ryzyko infekcji. Twój lekarz powinien sprawdzić Cię pod kątem infekcji i gruźlicy (TB) przed rozpoczęciem leczenia lekiem Tremfya® i może leczyć Cię na gruźlicę przed rozpoczęciem leczenia lekiem Tremfya®, jeśli masz gruźlicę w przeszłości lub masz aktywną gruźlicę. Twój lekarz powinien uważnie Cię obserwować pod kątem oznak i objawów gruźlicy w trakcie i po leczeniu lekiem Tremfya®.

    Natychmiast powiedz swojemu lekarzowi, jeśli masz infekcję lub masz objawy infekcji, w tym:

    o gorączce, poceniu się lub dreszczach

    o bólach mięśni

    o utracie wagi

    o kaszel

    o ciepła, czerwona lub bolesna skóra lub owrzodzenia na ciele inne niż łuszczyca

    o biegunka lub ból brzucha

    o duszność

    o krew w flegmie (śluzie)

    o pieczenie podczas oddawania moczu lub oddawanie moczu częściej niż zwykle

    Nie zażywaj Tremfya®, jeśli u pacjenta wystąpiła poważna reakcja alergiczna na guselkumab lub którykolwiek ze składników Tremfya®.

    Przed użyciem Tremfya® należy powiedzieć swojemu lekarzowi o wszystkich Twoich schorzeniach, w tym jeśli:

    · występuje którykolwiek ze stanów lub objawów wymienionych w sekcji „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Tremfya®?”

    · występuje infekcja, która nie powoduje nie znikaj, bo to wciąż powraca.

    · chorujesz na gruźlicę lub miałeś bliski kontakt z osobą chorą na gruźlicę.

    · niedawno otrzymałeś lub planujesz otrzymać szczepionkę (szczepionkę). Podczas leczenia lekiem Tremfya® należy unikać przyjmowania żywych szczepionek.

    · jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Nie wiadomo, czy Tremfya® może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.

    Rejestr ciąży: Jeśli zajdziesz w ciążę w trakcie leczenia lekiem Tremfya®, porozmawiaj ze swoim lekarzem o zarejestrowaniu ciąży rejestr narażenia na Tremfya®. Można się zapisać na stronie www.mothertobaby.org/ongoing-study/Tremfya-guselkumab, dzwoniąc pod numer 1-877-311-8972 lub wysyłając e-mail na adres [email protected]. Celem tego rejestru jest zebranie informacji na temat bezpieczeństwa Tremfya® podczas ciąży.

    · karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Nie wiadomo, czy Tremfya® przenika do mleka matki.

    Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, łącznie z lekami na receptę i bez recepty, witaminami, i suplementy ziołowe.

    Jakie są możliwe skutki uboczne Tremfya®?

    Tremfya® może powodować poważne skutki uboczne. Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Tremfya®?”

    Najczęstsze skutki uboczne Tremfya® obejmują: infekcje dróg oddechowych, ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból stawów (bóle stawów), biegunka, grypa żołądkowa (zapalenie żołądka i jelit), grzybicze zakażenia skóry, zakażenia opryszczką pospolitą i zapalenie oskrzeli.

    To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Tremfya®. Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną dotyczącą skutków ubocznych.

    Stosuj Tremfya® dokładnie tak, jak zalecił to lekarz.

    Proszę przeczytać całość Informacje o przepisywaniu, w tym Przewodnik po lekach dla Tremfya® i omów wszelkie swoje pytania ze swoim lekarzem.

    Zachęcamy do zgłaszania FDA negatywnych skutków ubocznych leków na receptę. Odwiedź www.fda.gov/medwatch lub zadzwoń pod numer 1-800-FDA-1088.

    Formy dawkowania i moc: Tremfya® jest dostępny w ampułko-strzykawce 100 mg/ml i wstrzykiwaczu One-Press kontrolowanym przez pacjenta wstrzyknięcie podskórne, ampułko-strzykawka 200 mg/2 ml i fabrycznie napełniony wstrzykiwacz (Tremfya® PEN) do wstrzyknięcia podskórnego oraz fiolka jednodawkowa 200 mg/20 ml (10 mg/ml) do infuzji dożylnej.

    O firmie JOHNSON & JOHNSONW firmie Johnson & Johnson wierzymy, że zdrowie jest najważniejsze. Nasza siła w innowacjach w opiece zdrowotnej pozwala nam budować świat, w którym można zapobiegać, leczyć i leczyć złożone choroby, w którym terapie są mądrzejsze i mniej inwazyjne, a rozwiązania są indywidualne. Dzięki naszej wiedzy specjalistycznej w zakresie medycyny innowacyjnej i technologii medycznych mamy wyjątkową pozycję do wprowadzania innowacji w pełnym spektrum rozwiązań z zakresu opieki zdrowotnej już dziś, aby zapewnić przełomowe rozwiązania jutra i wywrzeć głęboki wpływ na zdrowie ludzkości. Więcej informacji znajdziesz na https://www.jnj.com/ lub na www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Obserwuj nas na @JanssenUS i @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Scientific Affairs, LLC. i Janssen Biotech, Inc. są spółkami Johnson & Johnson.

    Przestrogi dotyczące oświadczeń wybiegających w przyszłość Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia wybiegające w przyszłość” w rozumieniu ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. dotyczącej Tremfya®. Ostrzega się czytelnika, aby nie polegał na stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Stwierdzenia te opierają się na bieżących oczekiwaniach co do przyszłych wydarzeń. Jeżeli podstawowe założenia okażą się niedokładne lub pojawią się znane lub nieznane ryzyko lub niepewność, rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od oczekiwań i prognoz Janssen Research & Development, LLC, Janssen Scientific Affairs, LLC. oraz Janssen Biotech, Inc. i/lub Johnson & Johnson. Ryzyka i niepewności obejmują między innymi: wyzwania i niepewność nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem produktów, w tym niepewność co do powodzenia klinicznego i uzyskania zgód regulacyjnych; niepewność sukcesu komercyjnego; trudności i opóźnienia w produkcji; konkurencja, w tym postęp technologiczny, nowe produkty i patenty uzyskane przez konkurentów; wyzwania dla patentów; obawy dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa produktu skutkujące wycofaniem produktu lub podjęciem działań regulacyjnych; zmiany w zachowaniach i wzorcach wydatków nabywców produktów i usług opieki zdrowotnej; zmiany w obowiązujących przepisach i regulacjach, w tym globalne reformy opieki zdrowotnej; oraz tendencje w kierunku ograniczania kosztów opieki zdrowotnej. Dalszą listę i opisy tych ryzyk, niepewności i innych czynników można znaleźć w Raporcie rocznym firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-K za rok obrotowy kończący się 31 grudnia 2023 r., w tym w sekcjach zatytułowanych „Uwaga ostrzegawcza dotycząca oświadczeń dotyczących przyszłości ” i „Poz. 1A. Czynniki ryzyka” oraz w kolejnych raportach kwartalnych firmy Johnson & Johnson na formularzu 10-Q i innych dokumentach składanych przed Komisją Papierów Wartościowych i Giełd. Kopie tych dokumentów są dostępne w Internecie pod adresem www.sec.gov, www.jnj.com lub na żądanie firmy Johnson & Johnson. Żadna ze spółek Janssen Research & Development, LLC, Janssen Scientific Affairs, LLC. i Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson nie podejmują się aktualizacji jakichkolwiek stwierdzeń wybiegających w przyszłość w wyniku pojawienia się nowych informacji lub przyszłych wydarzeń lub rozwoju sytuacji.

    Przypisy1 Atreya R, Abreu MT, Krueger JG i in. Guselkumab, przeciwciało monoklonalne specyficzne dla podjednostki IL-23p19, wiąże komórki szpikowe CD64+ i potencjalnie neutralizuje IL-23 wytwarzaną przez te same komórki. Plakat zaprezentowany podczas: 18. Kongresu Europejskiej Organizacji Chorób Leśniowskiego-Crohna i jelita grubego (ECCO); 1-4 marca 2023 r.; Kopenhaga, Dania. Plakat P504.

    2 Kreuger JG, Eyerich K, Kuchroo VK. Ił-23 przeszłość, teraźniejszość i przyszłość: plan działania na rzecz postępu nauki i terapii Ił-23. Przedni immunol. 2024; 15:1331217. doi:10.3389/fimmu.2024.1331217

    3 Tremfya® [Informacje dotyczące przepisywania leku]. Horsham, Pensylwania: Janssen Biotech, Inc.

    4 Skyrizi® [Informacje dotyczące przepisywania leku]. Północne Chicago, IL: AbbVie, Inc.

    5 OmvohTM [Informacje dotyczące przepisywania leku]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company.

    6 Clinicaltrials.gov. Badanie Guselkumabu u uczestników cierpiących na umiarkowanie lub ciężko aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego (QUASAR). Identyfikator: NCT04033445. Dostęp: wrzesień 2024 r. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04033445

    7 Fundacja Crohna i zapalenia jelita grubego. Co to jest wrzodziejące zapalenie jelita grubego? Dostęp: wrzesień 2024 r. https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-ulcerative-colitis

    8 Yuan X, Chen B, Duan Z i in. Depresja i lęk u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego: przesłuch mikroflory jelitowej, metabolomika i proteomika. Mikroby jelitowe. 2021;13(1):1987779. doi: 10.1080/19490976.2021.1987779

    9 Lewis, JD i in. Częstość występowania, częstość występowania oraz rozkład rasowy i etniczny choroby zapalnej jelit w Stanach Zjednoczonych. Gastroenterologia. 2023;165:1197-1205.

    10 Shivashankar R, Tremaine WJ, Harmsen WS i in. Zachorowalność i częstość występowania choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w hrabstwie Olmsted w stanie Minnesota w latach 1970–2010. Link zewnętrzny NIH. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(6):857-863. doi:10.1016/j.cgh.2016.10.039.

    11 Le Berre C, Honap S, Peyrin-Biroulet L. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Lancet. 2023;402(10401):571-584. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00966-2

    Źródło: Johnson & Johnson

    Wysłano : 2024-09-13 18:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe