Η UCB παρουσιάζει ενθαρρυντικά δεδομένα για το Bepranemab στην πρώιμη νόσο του Alzheimer στη Μελέτη Φάσης 2α στο CTAD 2024

  • Τα αποτελέσματα παρέχουν πρώτες ενδείξεις βιολογικής και κλινικής επίδρασης μιας θεραπείας τροποποίησης της νόσου με στόχευση tau στο μεσαίο τομέα1
  • Στο πλήρες τελικό σημείο του πληθυσμού της μελέτης δεν επιτεύχθηκε το πρωταρχικό τελικό σημείο, ωστόσο σε βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία το bepranemab επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης και του ρυθμού συσσώρευσης ταυ2
  • Σε προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών, το σταθερό όφελος θεραπείας εμφανίζεται σε πολλαπλά μέτρα πρωτογενούς και δευτερογενούς έκβασης, συμπεριλαμβανομένης της γνωστικής λειτουργίας και της λειτουργίας2
  • Η UCB αξιολογεί τα επόμενα βήματα στο αναπτυξιακό πρόγραμμα
  • Βρυξέλλες, Βέλγιο – 31 Οκτωβρίου 2024 – Η UCB ανέφερε σήμερα δεδομένα Φάσης 2α από τη μελέτη TOGETHER (AH0003), που διερευνά την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του bepranemab - ένα ερευνητικό αντι- αντίσωμα tau που στοχεύει στη μέση περιοχή της πρωτεΐνης tau - σε άτομα που ζουν με πρόδρομη έως ήπια νόσο Αλτσχάιμερ3. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια ενός συμποσίου που κυκλοφόρησε καθυστερημένα στη συνάντηση των Κλινικών Δοκιμών για τη Νόσο του Αλτσχάιμερ (CTAD) του 2024 (Μαδρίτη, Ισπανία, 29 Οκτωβρίου – 1 Νοεμβρίου 2024).

    «Είμαστε βαθιά ενθαρρυμένοι από την Δεδομένα απόδειξης της ιδέας για το bepranemab, τα οποία υπογραμμίζουν τις δυνατότητές του να επηρεάσει την πρώιμη εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αυτό ενισχύει την πίστη μας στην αξία της στόχευσης της μεσαίας περιοχής του tau ως σημαντική στρατηγική για την αλλαγή της τροχιάς της νόσου», δήλωσε ο Alistair Henry, Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος στο UCB. «Ευχαριστούμε θερμά τους ασθενείς, τις οικογένειες και τους φίλους , και ειδικές ομάδες κλινικών δοκιμών που συνεργάστηκαν μαζί μας σε αυτή τη σημαντική έρευνα. Η υποστήριξή τους είναι ανεκτίμητη καθώς συνεχίζουμε να διερευνούμε τα επόμενα βήματα στην ανάπτυξη του bepranemab."

    Πλήρης πληθυσμός μελέτης2

    Στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης, δεν παρατηρήθηκε ευεργετική επίδραση της χαμηλής ή υψηλής δόσης bepranemab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο κύριο καταληκτικό σημείο, αξιολόγηση κλινικής άνοιας Συνολική βαθμολογία Scale Sum of Boxes (CDR-SB) την Εβδομάδα 80 (το CDR-SB είναι ένα μέτρο της γνώσης και της λειτουργίας). Ωστόσο, την Εβδομάδα 80, σε βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, η θεραπεία με bepranemab (45 mg/kg και 90 mg/kg):

  • Μείωση του ρυθμού συσσώρευσης tau έναντι εικονικού φαρμάκου σε βασικές περιοχές του εγκεφάλου κατά 33% 58%.
  • Επιβραδύνθηκε η γνωστική έκπτωση κατά 21-25% έναντι του εικονικού φαρμάκου - η αλλαγή μεταξύ Βασικής και Εβδομάδας 80 στη συνολική βαθμολογία της Κλίμακας Αξιολόγησης Νόσων Αλτσχάιμερ-Γνωσιακή Υποκλίμακα (ADAS-Cog14).
  • Συνεπές θεραπευτικό αποτέλεσμα στην ανάλυση υποομάδας2

    Σε δύο προκαθορισμένες υποομάδες, χαμηλή επιβάρυνση tau σε μη φορείς έναρξης και APOε4*, τα οφέλη της θεραπείας παρατηρήθηκαν σε πολλαπλά μέτρα έκβασης . Σε μια εκ των υστέρων ανάλυση υποομάδας που περιλαμβάνει συμμετέχοντες με χαμηλή ταυ κατά την έναρξη ή εκείνους που δεν είναι φορείς APOε4 (περίπου το 50% του πλήρους πληθυσμού της μελέτης), υψηλής δόσης bepranemab (90 mg/kg):

  • Μείωση του ρυθμού συσσώρευσης ταυ έναντι του εικονικού φαρμάκου σε βασικές περιοχές του εγκεφάλου κατά 63%-67% την Εβδομάδα 80.
  • Επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης της νόσου κατά 29% - όπως μετρήθηκε από την αλλαγή στο CDR-SB μεταξύ Βασική γραμμή και Εβδομάδα 80.
  • Επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου σύμφωνα με τα δευτερεύοντα/διερευνητικά τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένων των μετρήσεων των Δραστηριοτήτων της Καθημερινής Ζωής κατά 41-54% την Εβδομάδα 80.
  • Στην υποομάδα που περιελάμβανε συμμετέχοντες με υψηλή ταυ κατά την έναρξη, οι οποίοι ήταν επίσης φορείς APOε4, η θεραπεία με υψηλής δόσης bepranemab δεν έδειξε όφελος σχεδόν σε όλα τα κλινικά τελικά σημεία με επιδράσεις στις βαθμολογίες CDR-SB, A-iADL-Q και ADCS-ADL ευνοώντας το σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

    Δεδομένα ασφαλείας2

    Το Bepranemab είχε αποδεκτό προφίλ ασφάλειας και γενικά ήταν καλά ανεκτή. Οι αιμορραγικές και φλεγμονώδεις αλλαγές στον εγκέφαλο ήταν παρόμοιες μεταξύ των σκελών θεραπείας με εικονικό φάρμακο και bepranemab. Η συχνότητα εμφάνισης έκτακτων ανεπιθύμητων ενεργειών από τη θεραπεία (TEAE), τα TEAE που σχετίζονται με φάρμακα και τα TEAE που οδήγησαν σε εγκατάλειψη ήταν συγκρίσιμες μεταξύ των θεραπευτικών σκελών. Τα περισσότερα αναφερθέντα TEAE ήταν λοιμώξεις και παρασιτώσεις (placebo 50,3% / bepranemab 50,2%), διαταραχές του νευρικού συστήματος (placebo 40,1% / bepranemab 35,2%) και μυοσκελετικές διαταραχές (placebo 26,8% / bepranemab 28,3%).

    Σχετικά με τη μελέτη TOGETHER3

    TOGETHER είναι μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη τριών σκελών Φάσης 2α, η οποία τυχαιοποιεί τους ασθενείς σε εικονικό φάρμακο, χαμηλή ή υψηλή δόση bepranemab. Συνολικά 466 ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία στη διπλά τυφλή φάση για 80 εβδομάδες. Η πλειονότητα των συμμετεχόντων έχει πλέον εισέλθει στην ανοιχτή περίοδο επέκτασης (OLE) των 48 εβδομάδων με προγραμματισμένη θεραπεία με bepranemab για 44 εβδομάδες, ακολουθούμενη από μια επίσκεψη παρακολούθησης ασφαλείας 20 εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση.

    Σχετικά με το bepranemab

    Το bepranemab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) που στοχεύει συγκεκριμένα έναν επίτοπο μεσαίας περιοχής του ανθρώπινου tau4,5. Σε παθολογικές καταστάσεις, η μεσαία περιοχή του tau πιστεύεται ότι είναι απαραίτητη για τη συσσώρευση tau και είναι βασικός μοχλός νευροεκφυλισμού στη νόσο του Alzheimer6.

    *Το APOε4 είναι ο κύριος γενετικός παράγοντας κινδύνου για τη σποραδική νόσο Alzheimer.

    Αυτή η έκδοση συζητά τις ερευνητικές χρήσεις ενός παράγοντα στην ανάπτυξη και δεν προορίζεται να μεταφέρει συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια. Δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι οποιαδήποτε ερευνητική χρήση αυτού του προϊόντος θα ολοκληρώσει με επιτυχία την κλινική ανάπτυξη ή θα λάβει έγκριση από την υγειονομική αρχή.

    Σχετικά με την UCBUCB, Βρυξέλλες, Βέλγιο (www.ucb.com) είναι μια παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανακάλυψη και ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων και λύσεων για να μεταμορφώσει τη ζωή των ανθρώπων που ζουν με σοβαρές ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος ή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Με περίπου 9.000 άτομα σε περίπου 40 χώρες, η εταιρεία απέφερε έσοδα 5,3 δισεκατομμυρίων ευρώ το 2023. Η UCB είναι εισηγμένη στο Euronext Brussels (σύμβολο: UCB). Ακολουθήστε μας στο Twitter: @UCB_news.

    Δηλώσεις για το μέλλον Αυτό το δελτίο τύπου μπορεί να περιέχει δηλώσεις με μέλλον, συμπεριλαμβανομένων, χωρίς περιορισμό, δηλώσεων που περιέχουν τις λέξεις "πιστεύει", "αναμένει", "αναμένει", "προτίθεται", "σχεδιάζει" , «αναζητά», «εκτιμά», «μπορεί», «θα», «συνέχεια» και παρόμοιες εκφράσεις. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται σε τρέχοντα σχέδια, εκτιμήσεις και πεποιθήσεις της διοίκησης. Όλες οι δηλώσεις, εκτός από δηλώσεις ιστορικών γεγονότων, είναι δηλώσεις που θα μπορούσαν να θεωρηθούν μελλοντικές δηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων εκτιμήσεων εσόδων, λειτουργικών περιθωρίων, κεφαλαιουχικών δαπανών, μετρητών, άλλες οικονομικές πληροφορίες, αναμενόμενα νομικά, διαιτητικά, πολιτικά, ρυθμιστικά ή κλινικά αποτελέσματα ή πρακτικές και άλλες τέτοιες εκτιμήσεις και αποτελέσματα. Από τη φύση τους, τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις δεν αποτελούν εγγυήσεις μελλοντικής απόδοσης και υπόκεινται σε γνωστούς και άγνωστους κινδύνους, αβεβαιότητες και παραδοχές που ενδέχεται να προκαλέσουν ουσιώδη διαφορά στα πραγματικά αποτελέσματα, την οικονομική κατάσταση, την απόδοση ή τα επιτεύγματα της UCB ή τα αποτελέσματα του κλάδου. από αυτές που μπορεί να εκφράζονται ή να υπονοούνται από τέτοιες μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου. Σημαντικοί παράγοντες που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε τέτοιες διαφορές περιλαμβάνουν: η παγκόσμια εξάπλωση και ο αντίκτυπος του COVID-19, αλλαγές στις γενικές οικονομικές, επιχειρηματικές και ανταγωνιστικές συνθήκες, αδυναμία απόκτησης απαραίτητων κανονιστικών εγκρίσεων ή λήψης τους με αποδεκτούς όρους ή εντός του αναμενόμενου χρόνου, κόστος που σχετίζονται με έρευνα και ανάπτυξη, αλλαγές στις προοπτικές για προϊόντα υπό κατασκευή ή υπό ανάπτυξη από την UCB, επιπτώσεις μελλοντικών δικαστικών αποφάσεων ή κυβερνητικών ερευνών, ασφάλεια, ποιότητα, ακεραιότητα δεδομένων ή ζητήματα κατασκευής· πιθανές ή πραγματικές παραβιάσεις της ασφάλειας δεδομένων και του απορρήτου δεδομένων, ή διαταραχές των συστημάτων πληροφορικής μας, αξιώσεις ευθύνης προϊόντων, προκλήσεις για προστασία διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας για προϊόντα ή υποψήφια προϊόντα, ανταγωνισμός από άλλα προϊόντα συμπεριλαμβανομένων βιοομοειδών, αλλαγές σε νόμους ή κανονισμούς, διακυμάνσεις συναλλαγματικών ισοτιμιών, αλλαγές ή αβεβαιότητες στη φορολογική νομοθεσία ή τη διαχείριση τέτοιων νόμων, και την πρόσληψη και διατήρηση των υπαλλήλων της. Δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι τα νέα υποψήφια προϊόντα θα ανακαλυφθούν ή θα εντοπιστούν στα σκαριά, θα προχωρήσουν στην έγκριση προϊόντος ή ότι θα αναπτυχθούν και θα εγκριθούν νέες ενδείξεις για υπάρχοντα προϊόντα. Η μετακίνηση από το concept στο εμπορικό προϊόν είναι αβέβαιη. Τα προκλινικά αποτελέσματα δεν εγγυώνται την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των υποψηφίων προϊόντων στον άνθρωπο. Μέχρι στιγμής, η πολυπλοκότητα του ανθρώπινου σώματος δεν μπορεί να αναπαραχθεί σε μοντέλα υπολογιστών, συστήματα κυτταροκαλλιέργειας ή ζωικά μοντέλα. Η διάρκεια του χρονικού διαστήματος για την ολοκλήρωση των κλινικών δοκιμών και τη λήψη ρυθμιστικής έγκρισης για την εμπορία προϊόντων έχει ποικίλει στο παρελθόν και η UCB αναμένει παρόμοια απρόβλεπτα στο μέλλον. Προϊόντα ή πιθανά προϊόντα, τα οποία αποτελούν αντικείμενο συνεργασιών, κοινοπραξιών ή συνεργασιών αδειοδότησης ενδέχεται να υπόκεινται σε διαφορές διαφορών μεταξύ των εταίρων ή μπορεί να αποδειχθούν ότι δεν είναι τόσο ασφαλή, αποτελεσματικά ή εμπορικά επιτυχημένα όσο πίστευε η UCB στην αρχή αυτής της συνεργασίας . Οι προσπάθειες της UCB να αποκτήσει άλλα προϊόντα ή εταιρείες και να ενσωματώσει τις δραστηριότητες τέτοιων εταιρειών που αποκτήθηκαν ενδέχεται να μην είναι τόσο επιτυχημένες όσο πίστευε η UCB τη στιγμή της απόκτησης. Επίσης, η UCB ή άλλοι θα μπορούσαν να ανακαλύψουν ασφάλεια, παρενέργειες ή προβλήματα κατασκευής με τα προϊόντα ή/και τις συσκευές της μετά την κυκλοφορία τους. Η ανακάλυψη σημαντικών προβλημάτων με ένα προϊόν παρόμοιο με ένα από τα προϊόντα της UCB που εμπλέκουν μια ολόκληρη κατηγορία προϊόντων μπορεί να έχει σημαντική αρνητική επίδραση στις πωλήσεις ολόκληρης της κατηγορίας επηρεαζόμενων προϊόντων. Επιπλέον, οι πωλήσεις μπορεί να επηρεαστούν από τις διεθνείς και εγχώριες τάσεις για περιορισμό του κόστους διαχείρισης και υγειονομικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένης της πίεσης τιμών, του πολιτικού και δημόσιου ελέγχου, των μοτίβων ή πρακτικών πελατών και συνταγογράφων και των πολιτικών αποζημίωσης που επιβάλλονται από τρίτους πληρωτές καθώς και νομοθεσία που επηρεάζουν τις δραστηριότητες και τα αποτελέσματα της τιμολόγησης και της αποζημίωσης των βιοφαρμακευτικών προϊόντων. Τέλος, μια βλάβη, μια κυβερνοεπίθεση ή μια παραβίαση της ασφάλειας πληροφοριών θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο την εμπιστευτικότητα, την ακεραιότητα και τη διαθεσιμότητα των δεδομένων και των συστημάτων της UCB.

    Δεδομένων αυτών των αβεβαιοτήτων, δεν θα πρέπει να βασίζεστε αδικαιολόγητα σε καμία από αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις. Δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι τα υπό έρευνα ή εγκεκριμένα προϊόντα που περιγράφονται σε αυτό το δελτίο τύπου θα υποβληθούν ή θα εγκριθούν προς πώληση ή για οποιεσδήποτε πρόσθετες ενδείξεις ή επισήμανση σε οποιαδήποτε αγορά ή σε οποιαδήποτε συγκεκριμένη στιγμή, ούτε μπορεί να υπάρξει καμία εγγύηση ότι τέτοια προϊόντα θα να είναι ή θα συνεχίσει να έχει εμπορική επιτυχία στο μέλλον.

    Η UCB παρέχει αυτές τις πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των μελλοντικών δηλώσεων, μόνο από την ημερομηνία αυτού του δελτίου τύπου και δεν αντικατοπτρίζει οποιονδήποτε πιθανό αντίκτυπο από την εξελισσόμενη πανδημία COVID-19, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά. Η UCB παρακολουθεί επιμελώς τις παγκόσμιες εξελίξεις για να αξιολογήσει την οικονομική σημασία αυτής της πανδημίας για την UCB. Η UCB αρνείται ρητά κάθε υποχρέωση ενημέρωσης οποιασδήποτε πληροφορίας που περιέχεται σε αυτό το δελτίο τύπου, είτε για να επιβεβαιώσει τα πραγματικά αποτελέσματα είτε για να αναφέρει ή να αντικατοπτρίζει οποιαδήποτε αλλαγή στις μελλοντικές δηλώσεις της σχετικά με αυτά ή οποιαδήποτε αλλαγή σε γεγονότα, συνθήκες ή περιστάσεις στις οποίες η δήλωση βασίζεται, εκτός εάν απαιτείται τέτοια δήλωση σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους και κανονισμούς.

    Επιπλέον, οι πληροφορίες που περιέχονται σε αυτό το έγγραφο δεν συνιστούν προσφορά για πώληση ή πρόσκληση για προσφορά για αγορά κινητών αξιών, ούτε θα υπάρχει οποιαδήποτε προσφορά, πρόσκληση ή πώληση τίτλων σε οποιαδήποτε δικαιοδοσία στην οποία Η προσφορά, η πρόσκληση ή η πώληση θα ήταν παράνομες πριν από την εγγραφή ή την πιστοποίηση σύμφωνα με τους νόμους περί κινητών αξιών αυτής της δικαιοδοσίας.

    Αναφορές:

  • Imbimbo B, et al. Οι αρχικές αποτυχίες των αντισωμάτων anti-tau στη νόσο του Alzheimer θυμίζουν την ιστορία του αμυλοειδούς-β. Έρευνα Νευρικής Αναγέννησης. 2023; 18(1): 117-118.
  • Barton M, et al. Αποτελέσματα από το TOGETHER, μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙ που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του bepranemab στην πρόδρομη-ήπια ΝΑ. Παρουσιάστηκε στο: 17th Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD), Μαδρίτη (Ισπανία) 29 Οκτωβρίου - 1 Νοεμβρίου 2024.
  • https://www.ucb.com/clinical-studies/Clinical-Trials?studyId=AH0003. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2024.
  • Albert M, et al. Πρόληψη της σποράς και του πολλαπλασιασμού tau με ανοσοθεραπεία με κεντρικό αντίσωμα επιτόπου ταυ. Εγκέφαλος. 2019;142(6):1736–1750.
  • Courade JP, et al. Ο επίτοπος προσδιορίζει την αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών αντισωμάτων αντι-Ταυ σε μια λειτουργική δοκιμασία με ανθρώπινο Alzheimer Tau. Acta Neuropathol. 2018;136(5):729–745.
  • Roberts M, et al. Προκλινικός χαρακτηρισμός του Ε2814, ενός αντισώματος υψηλής συγγένειας που στοχεύει στην επαναλαμβανόμενη περιοχή δέσμευσης μικροσωληνίσκων του tau για παθητική ανοσοθεραπεία στη νόσο του Alzheimer. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):13.
  • Πηγή: UCB

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά