UCB présente des données encourageantes sur le bépranemab dans le traitement de la maladie d'Alzheimer précoce dans le cadre d'une étude de phase 2a au CTAD 2024

  • Les résultats fournissent la première preuve de l'effet biologique et clinique d'un traitement modificateur de la maladie ciblant la protéine Tau du domaine intermédiaire1
  • Dans l'ensemble de la population étudiée, le critère d'évaluation principal n'a pas été atteint, mais dans les critères d'évaluation secondaires clés, le bépranemab ralentissement du déclin cognitif et du taux d'accumulation de Tau2
  • Dans des sous-groupes de patients prédéfinis, bénéfice thérapeutique constant démontré sur plusieurs mesures de résultats primaires et secondaires, y compris la cognition et la fonction2
  • UCB évalue les prochaines étapes dans le programme de développement
  • Bruxelles, Belgique – 31 octobre 2024 – UCB a annoncé aujourd'hui les données de phase 2a de l'étude TOGETHER (AH0003), évaluant la sécurité, l'efficacité et la tolérabilité du bépranemab, un anti-inflammatoire expérimental. anticorps tau ciblant la région médiane de la protéine tau - chez les personnes vivant avec une maladie d'Alzheimer prodromique à légère3. Les résultats ont été présentés lors d'un symposium de dernière minute lors de la réunion 2024 des essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer (CTAD) (Madrid, Espagne, du 29 octobre au 1er novembre 2024).

    « Nous sommes profondément encouragés par le des données de preuve de concept pour le bepranemab, qui mettent en évidence son potentiel à avoir un impact sur la progression précoce de la maladie d'Alzheimer. Cela renforce notre conviction dans l'intérêt de cibler la région médiane de la protéine Tau en tant que stratégie importante pour modifier la trajectoire de la maladie", a déclaré Alistair Henry, directeur scientifique d'UCB. "Nous adressons nos sincères remerciements aux patients, à leurs familles et à leurs amis. , et des équipes d'essais cliniques dédiées qui se sont associées à nous dans cette recherche importante. Leur soutien est inestimable alors que nous continuons à explorer les prochaines étapes du développement du bepranemab. »

    Population entière de l'étude2

    Dans la population globale de l'étude, aucun effet bénéfique du bépranemab à faible ou forte dose par rapport au placebo n'a été observé sur le critère d'évaluation principal, l'évaluation clinique de la démence. Score total de l'échelle Sum of Boxes (CDR-SB) à la semaine 80 (CDR-SB est une mesure de la cognition et de la fonction). Cependant, à la semaine 80, dans les principaux critères d'évaluation secondaires, le traitement par bepranemab (45 mg/kg et 90 mg/kg) :

  • Ralentissement du taux d'accumulation de tau par rapport au placebo dans les régions clés du cerveau de 33 % - 58 %.
  • Ralentissement du déclin cognitif de 21 à 25 % par rapport au placebo : changement entre l'inclusion et la semaine 80 dans le score total de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog14).
  • Effet constant du traitement dans l'analyse des sous-groupes2

    Dans deux sous-groupes prédéfinis, faible charge de tau au départ et non-porteurs d'APOε4*, les bénéfices du traitement ont été observés sur plusieurs mesures de résultats . Dans une analyse post-hoc de sous-groupe comprenant des participants ayant un faible taux de tau au départ ou ceux qui ne sont pas porteurs de l'APOε4 (environ 50 % de la population totale de l'étude), le bepranemab à haute dose (90 mg/kg) :

  • Ralentissement du taux d'accumulation de protéine Tau par rapport au placebo dans les régions clés du cerveau de 63 à 67 % à la semaine 80.
  • Ralentissement de la progression clinique de la maladie de 29 % - tel que mesuré par la variation du CDR-SB entre le départ et la semaine 80.
  • Ralentissement de la progression de la maladie selon les critères d'évaluation secondaires/exploratoires, y compris les mesures des activités de la vie quotidienne, de 41 à 54 % à la semaine 80. .
  • Dans le sous-groupe comprenant les participants présentant un taux de tau élevé au départ et qui étaient également porteurs de l'APOε4, le traitement par bepranemab à forte dose n'a montré aucun bénéfice sur presque tous les critères cliniques avec des effets sur les scores CDR-SB, A-iADL-Q et ADCS-ADL. favorisant le bras placebo.

    Données de sécurité2

    Le bépranemab avait un profil d'innocuité acceptable et était généralement bien toléré. Les changements hémorragiques et inflammatoires cérébraux étaient similaires entre les bras de traitement placebo et bepranemab. L'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des TEAE liés au médicament et des TEAE conduisant à l'abandon était comparable entre les bras de traitement. Les EIIT les plus signalés étaient des infections et des infestations (placebo 50,3 % / bépranemab 50,2 %), des troubles du système nerveux (placebo 40,1 % / bépranemab 35,2 %) et des troubles musculo-squelettiques (placebo 26,8 % / bépranemab 28,3 %).

    À propos de l'étude TOGETHER3

    TOGETHER est une étude de phase 2a en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois bras, randomisant les patients pour recevoir un placebo, du bepranemab à faible ou forte dose. Au total, 466 patients ont participé à l’étude et ont été traités en double aveugle pendant 80 semaines. La majorité des participants sont désormais entrés dans la période d'extension ouverte (OLE) de 48 semaines avec un traitement prévu par le bepranemab pendant 44 semaines, suivi d'une visite de suivi de sécurité 20 semaines après la dernière perfusion.

    À propos du bépranemab

    Le bépranemab est un anticorps monoclonal (mAb) qui cible spécifiquement un épitope de la région médiane de la protéine tau4,5 humaine. Dans des conditions pathologiques, la région médiane de la protéine tau est considérée comme essentielle à l’agrégation de la protéine tau et constitue un facteur clé de la neurodégénérescence dans la maladie d’Alzheimer6.

    *APOε4 est le principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer sporadique.

    Cette version traite des utilisations expérimentales d'un agent en cours de développement et n'est pas destinée à transmettre des conclusions sur l'efficacité ou la sécurité. Il n'y a aucune garantie que les utilisations expérimentales d'un tel produit mèneront à bien leur développement clinique ou obtiendront l'approbation des autorités sanitaires.

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    Références :

  • Imbimbo B, et al. Les premiers échecs des anticorps anti-tau dans la maladie d’Alzheimer rappellent l’histoire de l’amyloïde-β. Recherche sur la régénération neuronale. 2023 ; 18(1) : 117-118.
  • Barton M, et al. Résultats de TOGETHER, une étude de phase II en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du bépranemab dans la MA prodromique-légère. Présenté lors du 17e essai clinique sur la maladie d'Alzheimer (CTAD), Madrid (Espagne), du 29 octobre au 1er novembre 2024.
  • https://www.ucb.com/clinical-studies/Clinical-Trials?studyId=AH0003. Consulté en octobre 2024.
  • Albert M, et al. Prévention de l’ensemencement et de la propagation de la protéine Tau par immunothérapie avec un anticorps épitope central de la protéine Tau. Cerveau. 2019;142(6):1736-1750.
  • Courade JP, et al. L'épitope détermine l'efficacité des anticorps thérapeutiques anti-Tau dans un test fonctionnel avec la Tau humaine d'Alzheimer. Acta Neuropathol. 2018;136(5):729-745.
  • Roberts M, et al. Caractérisation préclinique de l'E2814, un anticorps de haute affinité ciblant le domaine répété de liaison aux microtubules de la protéine tau pour l'immunothérapie passive dans la maladie d'Alzheimer. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):13.
  • Source : UCB

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