UCB presenteert bemoedigende gegevens over bepranemab bij de vroege ziekte van Alzheimer in fase 2a-studie op CTAD 2024

  • De resultaten leveren het eerste bewijs van het biologische en klinische effect van een op tau gerichte ziektemodificerende therapie in het middendomein1
  • In de volledige onderzoekspopulatie werd het primaire eindpunt niet bereikt, maar voor de belangrijkste secundaire eindpunten was bepranemab vertraagde cognitieve achteruitgang en snelheid van accumulatie van tau2
  • In vooraf gedefinieerde subgroepen van patiënten wordt een consistent behandelingsvoordeel aangetoond over meerdere primaire en secundaire uitkomstmaten, waaronder cognitie en functie2
  • UCB evalueert de volgende stappen in het ontwikkelingsprogramma
  • Brussel, België – 31 oktober 2024 – UCB rapporteerde vandaag fase 2a-gegevens van de TOGETHER (AH0003) studie, waarin de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van bepranemab wordt onderzocht - een anti- tau-antilichaam dat zich richt op het middengebied van het tau-eiwit – bij mensen die leven met een prodromale tot milde ziekte van Alzheimer3. De resultaten werden gepresenteerd tijdens een laat symposium tijdens de 2024 Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) bijeenkomst (Madrid, Spanje, 29 oktober – 1 november 2024).

    “We zijn diep bemoedigd door de proof-of-concept-gegevens voor bepranemab, die het potentieel ervan benadrukken om de vroege progressie van de ziekte van Alzheimer te beïnvloeden. Dit versterkt ons geloof in de waarde van het richten op de middenregio van tau als een belangrijke strategie om het traject van de ziekte te veranderen”, aldus Alistair Henry, Chief Scientific Officer bij UCB. “We bedanken de patiënten, families en vrienden van harte. en toegewijde klinische onderzoeksteams die met ons hebben samengewerkt aan dit belangrijke onderzoek. Hun steun is van onschatbare waarde terwijl we de volgende stappen in de ontwikkeling van bepranemab blijven onderzoeken."

    Volledige onderzoekspopulatie2

    In de totale onderzoekspopulatie werd geen gunstig effect van een lage of hoge dosis bepranemab waargenomen in vergelijking met placebo op het primaire eindpunt, Clinical Dementia Rating Totale score op schaal Sum of Boxes (CDR-SB) in week 80 (CDR-SB is een maatstaf voor cognitie en functioneren). Echter, in week 80, op de belangrijkste secundaire eindpunten, zorgde de behandeling met bepranemab (45 mg/kg en 90 mg/kg):

  • Vertraagde de snelheid van tau-accumulatie ten opzichte van placebo in belangrijke hersengebieden met 33%- 58%.
  • Vertraagde cognitieve achteruitgang met 21-25% vergeleken met placebo - de verandering tussen baseline en week 80 in de totale score van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog14).
  • Consistent behandelingseffect in subgroepanalyse2

    In twee vooraf gedefinieerde subgroepen, lage tau-last bij baseline en APOε4*-niet-dragers, werden behandelingsvoordelen waargenomen over meerdere uitkomstmaten heen . In een post-hoc subgroepanalyse bestaande uit deelnemers met een laag tau bij baseline of degenen die geen APOε4-drager zijn (ongeveer 50% van de volledige onderzoekspopulatie), hoge dosis bepranemab (90 mg/kg):

  • Vertraagde de snelheid van tau-accumulatie ten opzichte van placebo in belangrijke hersengebieden met 63%-67% in week 80.
  • Vertraagde klinische ziekteprogressie met 29% - zoals gemeten door de verandering in CDR-SB tussen Basislijn en week 80.
  • Vertraagde ziekteprogressie volgens secundaire/verkennende eindpunten, inclusief metingen van activiteiten van het dagelijks leven met 41-54% in week 80.
  • In de subgroep bestaande uit deelnemers met een hoog tau bij baseline die ook APOε4-drager waren, vertoonde behandeling met hoge doses bepranemab geen voordeel op vrijwel alle klinische eindpunten, met effecten op de CDR-SB-, A-iADL-Q- en ADCS-ADL-scores in het voordeel van de placebo-arm.

    Veiligheidsgegevens2

    Bepranemab had een acceptabel veiligheidsprofiel en werd over het algemeen goed verdragen. Hersenhemorragische en inflammatoire veranderingen waren vergelijkbaar tussen de placebo- en bepranemab-behandelingsarmen. De incidentie van opkomende bijwerkingen (TEAE's), geneesmiddelgerelateerde TEAE's en TEAE's die tot uitval leidden, waren vergelijkbaar tussen de behandelarmen. De meest gerapporteerde TEAE’s waren infecties en parasitaire aandoeningen (placebo 50,3% / bepranemab 50,2%), aandoeningen van het zenuwstelsel (placebo 40,1% / bepranemab 35,2%) en aandoeningen van het bewegingsapparaat (placebo 26,8% / bepranemab 28,3%).

    Over TOGETHER-studie3

    TOGETHER is een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2a-onderzoek met drie armen, waarbij patiënten worden gerandomiseerd naar placebo, een lage of hoge dosis bepranemab. In totaal namen 466 patiënten deel aan het onderzoek en werden gedurende 80 weken in de dubbelblinde fase behandeld. De meerderheid van de deelnemers is nu de open-label extensie (OLE)-periode van 48 weken ingegaan met een geplande behandeling met bepranemab gedurende 44 weken, gevolgd door een veiligheidsfollow-upbezoek 20 weken na de laatste infusie.

    strong>Over bepranemab

    Bepranemab is een monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich specifiek richt op een epitoop in het middengebied van menselijk tau4,5. Bij pathologische omstandigheden wordt aangenomen dat het middengebied van tau essentieel is voor de aggregatie van tau en een belangrijke aanjager is van neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer6.

    *APOε4 is de belangrijkste genetische risicofactor voor de sporadische ziekte van Alzheimer.

    Deze release bespreekt onderzoekstoepassingen van een middel in ontwikkeling en is niet bedoeld om conclusies over de werkzaamheid of veiligheid over te brengen. Er is geen garantie dat enig experimenteel gebruik van een dergelijk product de klinische ontwikkeling met succes zal voltooien of goedkeuring van de gezondheidsautoriteiten zal verkrijgen.

    Over UCBUCB, Brussel, België (www.ucb.com) is een mondiaal biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking en ontwikkeling van innovatieve medicijnen en oplossingen om de levens van mensen met ernstige ziekten van het immuunsysteem of het centrale zenuwstelsel te transformeren. Met ongeveer 9.000 mensen in ongeveer 40 landen genereerde het bedrijf in 2023 een omzet van € 5,3 miljard. UCB is genoteerd op Euronext Brussels (symbool: UCB). Volg ons op Twitter: @UCB_news.

    Toekomstgerichte verklaringen Dit persbericht kan toekomstgerichte verklaringen bevatten, waaronder, zonder beperking, verklaringen die de woorden “gelooft”, “anticipeert”, “verwacht”, “is van plan”, “plannen” , “zoekt”, “schat”, “kan”, “zal”, “voortzet” en soortgelijke uitdrukkingen. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de huidige plannen, schattingen en overtuigingen van het management. Alle verklaringen, anders dan verklaringen over historische feiten, zijn verklaringen die als toekomstgerichte verklaringen kunnen worden beschouwd, inclusief schattingen van inkomsten, operationele marges, kapitaaluitgaven, contant geld, andere financiële informatie, verwachte juridische, arbitrage-, politieke, regelgevende of klinische resultaten of praktijken en andere dergelijke schattingen en resultaten. Door hun aard zijn dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen garanties voor toekomstige prestaties en zijn ze onderhevig aan bekende en onbekende risico's, onzekerheden en veronderstellingen die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten, financiële toestand, prestaties of verwezenlijkingen van UCB, of de resultaten van de sector, wezenlijk verschillen. van degenen die kunnen worden uitgedrukt of geïmpliceerd door dergelijke toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht. Belangrijke factoren die tot dergelijke verschillen zouden kunnen leiden zijn onder meer: ​​de wereldwijde verspreiding en impact van COVID-19, veranderingen in de algemene economische, zakelijke en concurrentieomstandigheden, het onvermogen om de noodzakelijke goedkeuringen van de regelgevende instanties te verkrijgen of deze tegen aanvaardbare voorwaarden of binnen de verwachte timing te verkrijgen, kosten in verband met onderzoek en ontwikkeling, veranderingen in de vooruitzichten voor producten in de pijplijn of in ontwikkeling bij UCB, gevolgen van toekomstige rechterlijke beslissingen of overheidsonderzoeken, veiligheid, kwaliteit, gegevensintegriteit of productieproblemen; potentiële of daadwerkelijke inbreuken op de gegevensbeveiliging en gegevensprivacy, of verstoringen van onze informatietechnologiesystemen, productaansprakelijkheidsclaims, betwistingen van patentbescherming voor producten of kandidaat-producten, concurrentie van andere producten, waaronder biosimilars, veranderingen in wet- of regelgeving, wisselkoersschommelingen, veranderingen of onzekerheden in de belastingwetten of de toepassing van dergelijke wetten, en het aannemen en behouden van haar werknemers. Er is geen garantie dat nieuwe productkandidaten in de pijplijn zullen worden ontdekt of geïdentificeerd, dat ze door zullen gaan naar productgoedkeuring of dat nieuwe indicaties voor bestaande producten zullen worden ontwikkeld en goedgekeurd. De beweging van concept naar commercieel product is onzeker; preklinische resultaten garanderen geen veiligheid en werkzaamheid van kandidaat-producten bij mensen. Tot nu toe kan de complexiteit van het menselijk lichaam niet worden gereproduceerd in computermodellen, celcultuursystemen of diermodellen. De tijdsduur voor het voltooien van klinische onderzoeken en het verkrijgen van goedkeuring van de regelgevende instanties voor productmarketing is in het verleden gevarieerd en UCB verwacht in de toekomst een soortgelijke onvoorspelbaarheid. Producten of potentiële producten die het onderwerp zijn van partnerschappen, joint ventures of licentiesamenwerkingen kunnen onderhevig zijn aan meningsverschillen tussen de partners of kunnen niet zo veilig, effectief of commercieel succesvol blijken te zijn als UCB bij de start van een dergelijk partnerschap had kunnen geloven . De inspanningen van UCB om andere producten of bedrijven over te nemen en de activiteiten van dergelijke overgenomen bedrijven te integreren, zijn mogelijk niet zo succesvol als UCB op het moment van de overname misschien had gedacht. Ook kunnen UCB of anderen veiligheids-, bijwerkingen- of productieproblemen met zijn producten en/of apparaten ontdekken nadat deze op de markt zijn gebracht. De ontdekking van aanzienlijke problemen met een product dat vergelijkbaar is met een van de producten van UCB en waarbij een hele klasse producten betrokken is, kan een wezenlijk nadelig effect hebben op de verkoop van de hele klasse van betrokken producten. Bovendien kunnen de verkopen worden beïnvloed door internationale en binnenlandse trends in de richting van beheerde zorg en kostenbeheersing in de gezondheidszorg, waaronder prijsdruk, politieke en publieke controle, patronen of praktijken van klanten en voorschrijvers, het terugbetalingsbeleid dat wordt opgelegd door derdebetalers en wetgeving. die van invloed zijn op de prijsstelling en terugbetalingsactiviteiten en -resultaten van biofarmaceutische producten. Ten slotte zou een storing, een cyberaanval of een inbreuk op de informatiebeveiliging de vertrouwelijkheid, integriteit en beschikbaarheid van de gegevens en systemen van UCB in gevaar kunnen brengen.

    Gezien deze onzekerheden mag u niet overmatig vertrouwen op dergelijke toekomstgerichte verklaringen. Er kan geen garantie worden gegeven dat de onderzoeksproducten of goedgekeurde producten die in dit persbericht worden beschreven, zullen worden aangeboden of goedgekeurd voor verkoop of voor aanvullende indicaties of etikettering op welke markt dan ook, of op een bepaald tijdstip, noch kan er enige garantie worden gegeven dat dergelijke producten in de toekomst commercieel succesvol zijn of blijven.

    UCB verstrekt deze informatie, inclusief toekomstgerichte verklaringen, uitsluitend op de datum van dit persbericht en weerspiegelt geen enkele potentiële impact van de zich ontwikkelende COVID-19-pandemie, tenzij anders aangegeven. UCB volgt de wereldwijde ontwikkelingen nauwlettend om de financiële betekenis van deze pandemie voor UCB in te schatten. UCB wijst uitdrukkelijk elke verplichting af om de informatie in dit persbericht bij te werken, hetzij om de daadwerkelijke resultaten te bevestigen, hetzij om enige wijziging in haar toekomstgerichte verklaringen met betrekking daartoe te rapporteren of weer te geven, of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden of omstandigheden waarop dergelijke verklaring is gebaseerd, tenzij een dergelijke verklaring vereist is op grond van toepasselijke wet- en regelgeving.

    Bovendien vormt de informatie in dit document geen aanbod tot verkoop of een verzoek tot een aanbod om effecten te kopen, noch zal er enig aanbod, verzoek of verkoop van effecten plaatsvinden in enig rechtsgebied waar dergelijke effecten aanbod, uitnodiging of verkoop onwettig zou zijn voorafgaand aan de registratie of kwalificatie onder de effectenwetten van een dergelijk rechtsgebied.

    Referenties:

  • Imbimbo B, et al. Het aanvankelijke falen van anti-tau-antilichamen bij de ziekte van Alzheimer doet denken aan het amyloïde-β-verhaal. Onderzoek naar neurale regeneratie. 2023; 18(1): 117-118.
  • Barton M, et al. Resultaten van TOGETHER, een dubbelblind, placebogecontroleerd fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van bepranemab bij prodromaal-milde AD worden geëvalueerd. Gepresenteerd tijdens: 17e Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD), Madrid (Spanje) 29 oktober - 1 november 2024.
  • https://www.ucb.com/clinical-studies/Clinical-Trials?studyId=AH0003. Geraadpleegd in oktober 2024.
  • Albert M, et al. Preventie van het zaaien en vermeerderen van tau door immunotherapie met een centraal tau-epitoopantilichaam. Brein. 2019;142(6):1736–1750.
  • Courade JP, et al. Epitoop bepaalt de werkzaamheid van therapeutische anti-Tau-antilichamen in een functionele test met menselijke Alzheimer Tau. Acta Neuropathol. 2018;136(5):729–745.
  • Roberts M, et al. Preklinische karakterisering van E2814, een antilichaam met hoge affiniteit dat zich richt op het microtubuli-bindende herhalingsdomein van tau voor passieve immuuntherapie bij de ziekte van Alzheimer. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):13.
  • Bron: UCB

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden