UCB apresenta dados encorajadores sobre bepranemabe na doença de Alzheimer precoce no estudo de fase 2a no CTAD 2024

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  • Os resultados fornecem a primeira evidência do efeito biológico e clínico de uma terapia modificadora da doença direcionada à tau de domínio intermediário1
  • No estudo completo, o desfecho primário da população não foi alcançado, no entanto, nos principais desfechos secundários, bepranemabe declínio cognitivo retardado e taxa de acumulação de tau2
  • Em subgrupos de pacientes predefinidos, benefício consistente do tratamento demonstrado em múltiplas medidas de resultados primários e secundários, incluindo cognição e função2
  • A UCB está avaliando os próximos passos no programa de desenvolvimento

    • Bruxelas, Bélgica – 31 de outubro de 2024 – A UCB relatou hoje os dados da Fase 2a do estudo TOGETHER (AH0003), que investiga a segurança, eficácia e tolerabilidade do bepranemab – um anti- anticorpo tau direcionado à região intermediária da proteína tau - em pessoas que vivem com doença de Alzheimer prodrômica a leve3. Os resultados foram apresentados durante um simpósio de última hora na reunião de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer (CTAD) de 2024 (Madri, Espanha, 29 de outubro a 1º de novembro de 2024).

    “Estamos profundamente encorajados pelo dados de prova de conceito para o bepranemabe, que destacam seu potencial para impactar a progressão precoce da doença de Alzheimer. Isso fortalece nossa crença no valor de atingir a região intermediária do tau como uma estratégia importante para alterar a trajetória da doença", disse Alistair Henry, Diretor Científico da UCB. "Estendemos sinceros agradecimentos aos pacientes, familiares e amigos e equipes dedicadas de ensaios clínicos que fizeram parceria conosco nesta importante pesquisa. O apoio deles é inestimável à medida que continuamos a explorar os próximos passos no desenvolvimento do bepranemabe."

    População completa do estudo2

    Na população geral do estudo, nenhum efeito benéfico de doses baixas ou altas de bepranemabe em comparação com placebo foi observado no desfecho primário, Classificação Clínica de Demência Pontuação total da soma das caixas da escala (CDR-SB) na semana 80 (CDR-SB é uma medida de cognição e função). No entanto, na semana 80, nos principais objetivos secundários, o tratamento com bepranemab (45 mg/kg e 90 mg/kg):

  • Reduziu a taxa de acumulação de tau versus placebo em regiões-chave do cérebro em 33%- 58%.
  • Declínio cognitivo retardado em 21-25% versus placebo - a mudança entre a linha de base e a semana 80 na pontuação total da escala de avaliação da doença de Alzheimer-subescala cognitiva (ADAS-Cog14).

    • Efeito consistente do tratamento na análise de subgrupos2

    Em dois subgrupos predefinidos, baixa carga de tau na linha de base e não portadores de APOε4*, foram observados benefícios do tratamento em múltiplas medidas de resultados . Em uma análise post-hoc de subgrupo compreendendo participantes com tau baixa no início do estudo ou aqueles que não são portadores de APOε4 (aproximadamente 50% da população total do estudo), dose alta de bepranemabe (90mg/kg):

  • Reduziu a taxa de acumulação de tau versus placebo nas principais regiões do cérebro em 63%-67% na semana 80.
  • Retardou a progressão clínica da doença em 29% - conforme medido pela alteração no CDR-SB entre Linha de base e semana 80.
  • Progressão retardada da doença de acordo com desfechos secundários/exploratórios, incluindo medidas de atividades da vida diária em 41-54% na semana 80.

    • No subgrupo composto por participantes com tau alta no início do estudo que também eram portadores de APOε4, o tratamento com altas doses de bepranemabe não mostrou nenhum benefício em quase todos os desfechos clínicos, com efeitos nas pontuações CDR-SB, A-iADL-Q e ADCS-ADL favorecendo o braço placebo.

    Dados de segurança2

    Bepranemabe teve um perfil de segurança aceitável e foi geralmente bem tolerado. As alterações hemorrágicas e inflamatórias cerebrais foram semelhantes entre os braços de tratamento com placebo e bepranemab. A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs relacionados ao medicamento e TEAEs que levaram ao abandono foram comparáveis ​​entre os braços de tratamento. A maioria dos TEAE relatados foram infecções e infestações (placebo 50,3% / bepranemabe 50,2%), distúrbios do sistema nervoso (placebo 40,1% / bepranemabe 35,2%) e distúrbios musculoesqueléticos (placebo 26,8% / bepranemabe 28,3%).

    Sobre o estudo TOGETHER3

    TOGETHER é um estudo de Fase 2a, duplo-cego, controlado por placebo, de três braços, que randomiza pacientes para receber placebo, dose baixa ou alta de bepranemabe. Um total de 466 pacientes participaram do estudo e foram tratados na fase duplo-cega durante 80 semanas. A maioria dos participantes já entrou no período de extensão aberta (OLE) de 48 semanas com tratamento planejado com bepranemabe por 44 semanas, seguido por uma consulta de acompanhamento de segurança 20 semanas após a última infusão.

    Sobre o bepranemabe

    Bepranemab é um anticorpo monoclonal (mAb) que tem como alvo específico um epítopo da região média da tau4,5 humana. Em condições patológicas, acredita-se que a região média da tau seja essencial para a agregação da tau e seja um fator-chave da neurodegeneração na doença de Alzheimer6.

    *APOε4 é o principal fator de risco genético para a doença de Alzheimer esporádica.

    Este comunicado discute usos experimentais de um agente em desenvolvimento e não se destina a transmitir conclusões sobre eficácia ou segurança. Não há garantia de que quaisquer usos experimentais de tal produto concluam com êxito o desenvolvimento clínico ou obtenham a aprovação das autoridades de saúde.

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    Referências:

  • Imbimbo B, et al. As falhas iniciais dos anticorpos anti-tau na doença de Alzheimer lembram a história da β-amilóide. Pesquisa de regeneração neural. 2023; 18(1): 117-118.
  • Barton M, e outros. Resultados do TOGETHER, um estudo de Fase II, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do bepranemabe na DA prodrômica-leve. Apresentado em: 17th Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD), Madri (Espanha), 29 de outubro a 1º de novembro de 2024.
  • https://www.ucb.com/clinical-studies/Clinical-Trials?studyId=AH0003. Acessado em outubro de 2024.
  • Albert M, et al. Prevenção da propagação e propagação da tau por imunoterapia com um anticorpo epítopo central da tau. Cérebro. 2019;142(6):1736–1750.
  • Courade JP, et al. O epítopo determina a eficácia de anticorpos terapêuticos anti-Tau em um ensaio funcional com Alzheimer Tau humano. Acta Neuropatol. 2018;136(5):729–745.
  • Roberts M, et al. Caracterização pré-clínica de E2814, um anticorpo de alta afinidade direcionado ao domínio de repetição de ligação aos microtúbulos da tau para imunoterapia passiva na doença de Alzheimer. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):13.

    • Fonte: UCB

    Postou : 2024-11-02 18:00

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