Atualização sobre a votação do Comitê Consultivo da FDA sobre Camizestrant em combinação com um inibidor de CDK4/6 para câncer de mama HR-positivo avançado
Em julho de 2025, a FDA aceitou o Pedido de Novo Medicamento (NDA) para camizestranto em combinação com um inibidor de CDK4/6 com base em resultados positivos do estudo principal SERENA-6 Fase III apresentado na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025 e publicado simultaneamente no The New England Journal of Medicine.1 A FDA concedeu a Designação de Terapia Inovadora (BTD) para a combinação de camizestrante neste cenário em maio. 2025.
A FDA não está vinculada às orientações do Comitê, mas leva em consideração seus conselhos. A AstraZeneca continuará a trabalhar com a FDA enquanto conclui a análise do pedido.
Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, Diretor da Divisão de Oncologia Médica do Winship Cancer Institute da Emory University e investigador do estudo, disse: "Os pacientes com esta forma específica de câncer de mama precisam urgentemente de novos tratamentos que atrasem a progressão da doença. A recomendação atual do ODAC é decepcionante, pois novas opções e estratégias de tratamento inovadoras que abordem a resistência emergente antes da progressão da doença e a deterioração da qualidade de vida são necessárias no cenário de 1ª linha."
Susan Galbraith, Vice-Presidente Executiva de Pesquisa e Desenvolvimento em Hematologia Oncológica da AstraZeneca, disse: "Novas inovações e novas estratégias de tratamento que proporcionem benefícios aos pacientes são necessárias para impulsionar avanços neste cenário de primeira linha e, por isso, estamos desapontados com o resultado misto da reunião ODAC de hoje. Acreditamos fortemente nos resultados do ensaio SERENA-6 e estamos encorajados pelo fato de o Comitê ter visto o camizestrant como um novo medicamento com potencial seguro e eficaz. Continuamos confiantes na clínica benefício que a combinação pode trazer aos pacientes, alterando a estratégia terapêutica na primeira oportunidade, e estamos comprometidos em desafiar o status quo na busca por inovação que otimize os resultados para os pacientes.”
Os resultados de uma análise provisória planejada do estudo SERENA-6 Fase III mostraram uma redução altamente estatisticamente significativa e clinicamente significativa de 56% no risco de progressão da doença ou morte com a combinação de camizestranto versus tratamento padrão com um inibidor de aromatase (IA) (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6 (com base em uma taxa de risco [HR] de 0,44; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,31–0,60; p<0,00001).1 A PFS mediana foi de 16,0 meses para os pacientes que mudaram para a combinação de camizestranto versus 9,2 meses para o braço comparador, e quase um terço (29,7%) dos pacientes no braço do camizestranto apresentaram controle sustentado da doença aos 24 meses de tratamento, versus 5,4% dos pacientes no braço de IA.1
Dados para os principais desfechos secundários de tempo até a segunda doença. a progressão (PFS2) e a sobrevida global (OS) eram imaturas no momento da análise interina, no entanto, uma análise pré-planejada subsequente demonstrou um benefício estatisticamente significativo e clinicamente significativo de PFS2 de 25,7 meses versus 19,1 meses a favor da combinação camizestrant (HR: 0,63; IC 95%: 0,46, 0,86; p = 0,00373) e a OS continuou a amadurecer em favor do combinação de camizestrante (HR: 0,87, IC: 0,57-1,30). O ensaio continuará a avaliar o sistema operacional como um endpoint secundário importante. Análises adicionais de medidas de resultados relatados pelo paciente (PRO) publicadas no Annals of Oncology mostraram que a combinação camizestrant demonstrou benefício consistente no atraso do tempo de deterioração (TTD) na qualidade de vida e reduziu o risco de deterioração nos sintomas e funcionamento do câncer relatados pelo paciente, onde a combinação camizestrant reduziu o risco de deterioração no estado de saúde global e na qualidade de vida em 46% em comparação com a combinação AI (HR 0,54; IC 95%, 0,34-0,84; nominal p<0,001).2
O perfil de segurança do camizestranto em combinação com palbociclib, ribociclib ou abemaciclib no ensaio SERENA-6 foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança e as descontinuações foram muito baixas e semelhantes em ambos os braços.
SERENA-6 é o primeiro estudo de Fase III global, duplo-cego e de registro a usar uma abordagem guiada por DNA tumoral circulante (ctDNA) para detectar o surgimento de resistência endócrina e informar uma mudança na terapia antes da progressão da doença. O desenho inovador do ensaio utilizou a monitorização do ctDNA através de um exame de sangue no momento dos exames de rotina do tumor a cada dois ou três meses para identificar os pacientes quanto a sinais precoces de resistência endócrina através do surgimento de mutações no ESR1. Após a detecção de uma mutação ESR1 sem progressão da doença, a terapia endócrina dos pacientes foi trocada para camizestranto do tratamento contínuo com um IA, enquanto continuava a combinação com o mesmo inibidor de CDK4/6.
Os pedidos regulamentares para camizestrant neste cenário também estão sob revisão na UE, no Japão e em vários outros países.
Câncer de mama HR-positivoO câncer de mama é o segundo câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo.3 Mais de dois milhões de pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em 2022, com mais de 665.000 mortes em todo o mundo.3 Nos EUA, o câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres, com mais de 300.000 novos casos da doença diagnosticados anualmente e mais de 42.000 mortes.4 Embora as taxas de sobrevivência sejam altas para aqueles diagnosticados com câncer de mama precoce, espera-se que apenas cerca de 30% dos pacientes diagnosticados ou que evoluem para doença metastática vivam cinco anos após o diagnóstico.5
O câncer de mama HR-positivo, caracterizado pela expressão de receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos, é o subtipo mais comum de câncer de mama, com 70% dos tumores considerados HR-positivos e HER2-negativos.5 Os receptores de estrogênio (ERs) geralmente impulsionam o crescimento de células de câncer de mama HR-positivos.6
Globalmente, aproximadamente 200.000 pacientes com câncer de mama HR-positivo são tratados com um medicamento de 1ª linha. configuração; mais frequentemente com terapias endócrinas que visam doenças causadas por RE, que são frequentemente combinadas com inibidores de CDK4/6.7-9 Nos EUA, aproximadamente 37.000 pacientes com câncer de mama metastático HR-positivo são tratados com essas terapias no cenário de 1ª linha.7-9 No entanto, a resistência a essas terapias se desenvolve em muitos pacientes.9 Quando isso ocorre, as opções de tratamento são limitadas e as taxas de sobrevivência são baixas, com aproximadamente 36% dos pacientes previstos para viver além de cinco anos após diagnóstico.5,9
As mutações no gene ESR1 são um fator-chave da resistência endócrina e estão associadas a resultados desfavoráveis, surgindo durante o tratamento da doença e tornando-se mais prevalentes à medida que a doença progride.10,11 Aproximadamente 30% dos pacientes com doença HR-positiva sensível ao endócrino desenvolvem mutações no ESR1 durante o tratamento de 1ª linha antes da progressão da doença.7
A otimização da terapia endócrina e a superação da resistência para permitir que os pacientes continuem a se beneficiar desses tratamentos, bem como a identificação de novas terapias para aqueles com menor probabilidade de se beneficiarem, são áreas ativas de foco para pesquisas sobre o câncer de mama.
SERENA-6SERENA-6 é um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado que avalia a eficácia e segurança do camizestranto em combinação com um inibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclibe ou abemaciclib) versus tratamento com um IA (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclibe ou abemaciclib) em pacientes com HR-positivo, Câncer de mama avançado HER2-negativo (pacientes com doença localmente avançada ou doença metastática) cujos tumores têm uma mutação ESR1 emergente.
O ensaio global inscreveu 315 pacientes adultos com câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-negativo confirmado histologicamente, submetidos a tratamento com um IA em combinação com um inibidor de CDK4/6 como tratamento de 1ª linha. O desfecho primário do estudo SERENA-6 é a PFS avaliada pelo investigador, com desfechos secundários incluindo SG e PFS2 pela avaliação do investigador.
CamizestrantCamizestrant é um degradador seletivo de receptor de estrogênio oral (SERD) de última geração, experimental, potente e antagonista completo de RE que está atualmente em testes de Fase III para o tratamento de câncer de mama HR-positivo.
O amplo, robusto e inovador programa de desenvolvimento clínico da AstraZeneca, incluindo os ensaios SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2, está avaliando a segurança e a eficácia do camizestranto quando usado como monoterapia ou em combinação com inibidores de CDK4/6 para atender a uma série de áreas de necessidades não atendidas no câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo.
O camizestrant demonstrou atividade anticancerígena em uma série de modelos pré-clínicos, incluindo aqueles com mutações ativadoras de RE. No ensaio SERENA-2 Fase II, o camizestrant demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente significativa na PFS versus Faslodex (fulvestrant) na população global do ensaio, incluindo em doentes com mutações tumorais ESR1, independentemente do tratamento prévio com inibidores CDK4/6, em doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastático ER-positivo, previamente tratados com terapêutica endócrina. O ensaio SERENA-1 Fase I demonstrou que o camizestranto é bem tolerado e tem um perfil antitumoral promissor quando administrado isoladamente ou em combinação com palbociclib, ribociclibe e abemaciclib; três inibidores de CDK4/6 amplamente utilizados.
AstraZeneca no câncer de mamaImpulsionada por uma compreensão crescente da biologia do câncer de mama, a AstraZeneca está desafiando e redefinindo o paradigma clínico atual de como o câncer de mama é classificado e tratado para oferecer tratamentos ainda mais eficazes aos pacientes necessitados – com a ambição ousada de um dia eliminar o câncer de mama como causa de morte.
A AstraZeneca tem um portfólio abrangente de compostos aprovados e promissores em desenvolvimento que alavancam diferentes mecanismos de ação para abordar o ambiente biologicamente diverso do tumor de câncer de mama.
Com o Enhertu (trastuzumab deruxtecan), um conjugado de droga e anticorpo dirigido por HER2 (ADC), a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo têm como objetivo melhorar os resultados em câncer de mama metastático HER2-positivo, HER2-baixo e HER2-ultralow previamente tratado e estão explorando seu potencial em linhas anteriores de tratamento e em novos cenários de câncer de mama.
No câncer de mama HR-positivo, a AstraZeneca continua a melhorar os resultados com os medicamentos básicos Faslodex e Zoladex (goserelina) e tem como objetivo remodelar o espaço HR-positivo com o primeiro inibidor de AKT da classe, Truqap, o ADC dirigido por TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) e SERD oral de próxima geração e potencial novo medicamento camizestrant.
Inibidor de PARP Lynparza (olaparibe) é uma opção de tratamento direcionada que foi estudada em pacientes com câncer de mama precoce e metastático com uma mutação BRCA hereditária. A AstraZeneca com a MSD (Merck & Co., Inc. nos EUA e Canadá) continua a pesquisar o Lynparza nesses ambientes. A AstraZeneca também está explorando o potencial do saruparibe, um inibidor potente e seletivo de PARP1, em combinação com camizestranto no câncer de mama avançado com mutação BRCA, HR-positivo e HER2-negativo.
Para oferecer opções de tratamento tão necessárias a pacientes com câncer de mama triplo-negativo, uma forma agressiva de câncer de mama, a AstraZeneca está colaborando com a Daiichi Sankyo para avaliar o potencial do Datroway sozinho e em combinação com a imunoterapia Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca em oncologiaAstraZeneca está liderando uma revolução na oncologia com a ambição de fornecer cura para o câncer em todas as formas, seguindo o ciência para compreender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e fornecer medicamentos que mudam a vida dos pacientes.
O foco da Empresa está em alguns dos tipos de câncer mais desafiadores. Foi através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos mais diversos portfólios e pipelines do setor, com potencial para catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.
AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, os medicamentos inovadores da AstraZeneca são vendidos em mais de 125 países e utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a empresa nas redes sociais @AstraZeneca.
Referências
Fonte: HealthDay
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Postou : 2026-05-01 09:41
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