إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقر بإعادة تقديم Astellas لطلب الترخيص البيولوجي لـ Zolbetuximab وتحدد تاريخ الإجراء الجديد

اتبع Drugslib على

علاج: سرطان المعدة

الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقر بإعادة شركة Astellas تقديم طلب ترخيص المواد البيولوجية لـ Zolbetuximab وتحدد تاريخ الإجراء الجديد

طوكيو، 30 مايو 2024 /PRNewswire/ — شركة Astellas Pharma Inc. (بورصة طوكيو: 4503، الرئيس والمدير التنفيذي: ناوكي أوكامورا، أعلنت شركة "Astellas") اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد أقرت إعادة تقديم الشركة لطلب ترخيص البيولوجيا (BLA) لـ Zolbetuximab، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مستهدف من طراز Claudin (CLDN) 18.2 هو الأول من نوعه، لعلاج علاج الخط الأول للبالغين الذين يعانون من مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) المتقدم محليًا وغير القابل للاكتشاف أو النقيلي - السرطان الغدي المعدي أو المريئي السلبي (GEJ) الذي تكون أورامه CLDN18.2 إيجابية. في حالة الموافقة، سيكون الزولبيتوكسيماب هو أول علاج يستهدف CLDN18.2 معتمد لهذه المجموعة من المرضى في الولايات المتحدة. وبموجب قانون رسوم استخدام الأدوية الموصوفة (PDUFA)، حددت إدارة الغذاء والدواء تاريخًا مستهدفًا جديدًا للعمل في 9 نوفمبر 2024.

في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أنه سيتم تشخيص إصابة 26,890 شخصًا بسرطان المعدة وسيموت 10,880 شخصًا بسبب هذا المرض في عام 2024.1 نظرًا لأن أعراض سرطان المعدة في المراحل المبكرة تتداخل كثيرًا مع الحالات الأكثر شيوعًا المتعلقة بالمعدة، فغالبًا ما يتم تشخيص سرطان المعدة في المرحلة المتقدمة أو النقيلية، أو بمجرد انتشار الورم من أصل الورم إلى أنسجة أو أعضاء الجسم الأخرى.2 معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات للمرضى في المرحلة النقيلية هو 7٪.1

< قوي>Moitreyee Chatterjee-Kishore، دكتوراه، ماجستير في إدارة الأعمال، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم تطوير علم الأورام المناعي، Astellas"تلتزم Astellas بتقديم علاجات جديدة مستهدفة للسرطانات التي يصعب علاجها. أولئك الذين يعيشون مع غالبًا ما يواجه سرطان المعدة أو سرطان GEJ المتقدم احتياجات كبيرة لم يتم تلبيتها، واعتراف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإعادة تقديم زولبيتوكسيماب BLA يقربنا خطوة واحدة من تقديم هذا الخيار العلاجي المهم للمرضى المؤهلين في الولايات المتحدة الذين يواجهون هذا المرض الفتاك."

تمت إعادة تقديم اختبار Zolbetuximab BLA في 9 مايو 2024، بعد خطاب الرد الكامل الصادر في 4 يناير 2024 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بسبب عيوب التصنيع لدى طرف ثالث والتي تم تحديدها أثناء التفتيش المسبق للترخيص للمنشأة. لم تثير إدارة الغذاء والدواء أي مخاوف تتعلق بالبيانات السريرية، بما في ذلك فعالية أو سلامة الزولبيتوكسيماب، ولم تطلب دراسات سريرية إضافية لدعم موافقة BLA.

استند Zolbetuximab BLA إلى نتائج من المرحلة الثالثة من التجارب السريرية SPOTLIGHT وGLOW. 3،4 قامت دراسة SPOTLIGHT بتقييم الزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى mFOLFOX6 (نظام مركب يتضمن أوكساليبلاتين وليوكوفورين وفلورويوراسيل) مقارنةً بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى mFOLFOX6. قامت دراسة GLOW بتقييم الزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى CAPOX (نظام علاج كيميائي مركب يتضمن الكابيسيتابين والأوكسالبلاتين) مقارنةً بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى CAPOX.

في كل من SPOTLIGHT وGLOW، كان ما يقرب من 38% من المرضى الذين تم فحصهم لديهم أورام كانت إيجابية لـ CLDN18.2.3،4 يتم تعريف إيجابية CLDN18.2 على أنها ≥75% من الخلايا السرطانية التي تظهر تلطيخ CLDN18 الغشائي متوسط ​​إلى قوي، على النحو الذي يحدده اختبار الكيمياء المناعية المعتمد.3,4

في 26 مارس 2024، وافقت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية (MHLW) على الزولبيتوكسيماب، مما يجعله العلاج الأول والوحيد الذي يستهدف CLDN18.2. تمت الموافقة عليه للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة CLDN18.2 الإيجابي أو غير القابل للعلاج أو المتقدم أو المتكرر. وقد قدمت Astellas أيضًا طلبات للحصول على الزولبيتوكسيماب إلى الهيئات التنظيمية في جميع أنحاء العالم، ولا تزال المراجعات مستمرة.

لقد عكست شركة Astellas بالفعل تأثير إقرار إدارة الغذاء والدواء (FDA) بإعادة تقديم BLA لعقار Zolbetuximab في توقعاتها المالية للسنة المالية الحالية المنتهية في 31 مارس 2025.

حول Zolbetuximab Zolbetuximab هو جسم مضاد للخلايا موجه بواسطة كلودين 18.2 يتم دراسته بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين لعلاج الخط الأول للبالغين الذين يعانون من مستقبل عامل نمو البشرة البشري المتقدم غير القابل للاكتشاف أو النقيلي 2 (HER2) - سلبي معدي أو معدي مريئي. (GEJ) سرطان غدي تكون أورامه كلودين (CLDN) 18.2 إيجابية. باعتباره جسمًا مضادًا أحادي النسيلة من الدرجة الأولى (mAb)، يستهدف الزولبيتوكسيماب ويرتبط بـ CLDN18.2، وهو بروتين عبر الغشاء. في دراسات ما قبل السريرية، استنفد الزولبيتوكسيماب الخلايا الإيجابية لـ CLDN18.2 عن طريق السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والسمية الخلوية المعتمدة على المكملات (CDC).6 ليس هناك ما يضمن أن العامل سيحصل على الموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة أو يصبح متاحًا تجاريًا. للاستخدامات التي يتم التحقيق فيها.

حول سرطان المعدة النقيلي المتقدم غير القابل للاكتشاف وسرطان الموصل المعدي المريئي يعد سرطان المعدة، المعروف أيضًا باسم سرطان المعدة، خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم. 7 في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أن 130,263 شخصًا يعيشون مع سرطان المعدة، ويصنفونه على أنه مرض نادر. 1,8 في عام 2024، من المقدر أنه سيتم تشخيص إصابة 26,890 شخصًا بسرطان المعدة، وسيموت 10,880 شخصًا بسبب المرض في الولايات المتحدة. 1 يمكن أن تشمل العلامات والأعراض عسر الهضم أو حرقة المعدة ألم أو انزعاج في البطن، غثيان وقيء، إسهال أو إمساك، انتفاخ في المعدة بعد الوجبات، فقدان الشهية، وإحساس بالتصاق الطعام في الحلق أثناء تناول الطعام. 2 يمكن أن تشمل علامات سرطان المعدة الأكثر تقدمًا الوزن غير المبرر. فقدان الوزن والضعف والتعب وقيء الدم أو وجود دم في البراز. 9 يمكن أن تشمل عوامل الخطر المرتبطة بسرطان المعدة كبر السن، والجنس الذكري، والتاريخ العائلي، والعدوى بالبكتيريا الحلزونية، والتدخين، ومرض الجزر المعدي المريئي (GERD). 10 السرطان الغدي للموصل المعدي المريئي (GEJ) هو سرطان يبدأ في المنطقة التي يلتقي فيها المريء بالمعدة. 11 نظرًا لأن أعراض سرطان المعدة في المرحلة المبكرة تتداخل كثيرًا مع الحالات الأكثر شيوعًا المرتبطة بالمعدة، غالبًا ما يتم تشخيص سرطان المعدة في المراحل المتقدمة أو المتقدمة. المرحلة النقيلية، أو بمجرد انتشار الورم من أصل الورم إلى أنسجة أو أعضاء الجسم الأخرى.2 معدل البقاء النسبي لمدة خمس سنوات للمرضى في المرحلة النقيلية هو 7٪. 1

الدراسات الاستقصائية

حول المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لـSPOTLIGHTSPOTLIGHT هي المرحلة الثالثة، وهي دراسة عالمية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية وعشوائية، لتقييم فعالية وسلامة زولبيتوكسيماب بالإضافة إلى mFOLFOX6 (نظام علاج كيميائي مركب يعمل على يشمل أوكساليبلاتين وليوكوفورين وفلورويوراسيل) مقارنة بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى mFOLFOX6 كعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة أو سرطان المعدة النقيلي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي السلبي HER2 أو سرطان غدي GEJ الذي كانت أورامه إيجابية CLDN18.2. شملت الدراسة 565 مريضًا في 215 موقعًا للدراسة في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأستراليا وأوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا. نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS) للمشاركين الذين عولجوا بمزيج من الزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى mFOLFOX6 مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى mFOLFOX6. تشمل نقاط النهاية الثانوية البقاء الإجمالي (OS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR)، والسلامة والتحمل، ومعايير جودة الحياة.

تم تقديم بيانات من تجربة SPOTLIGHT السريرية خلال ندوة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) لعام 2023 حول سرطانات الجهاز الهضمي (GI) في عرض تقديمي شفهي في 19 يناير وتم نشرها لاحقًا في The Lancet في 14 أبريل 2023.3

لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة Clinicaltrials.gov تحت المعرف NCT03504397.

حول المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لـ GLOWإن GLOW هي مرحلة 3، عالمية، متعددة المراكز، مزدوجة- دراسة عشوائية عمياء، تقيم فعالية وسلامة زولبيتوكسيماب بالإضافة إلى كابوكس (نظام علاج كيميائي مركب يشمل الكابيسيتابين والأوكساليبلاتين) مقارنةً بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى كابوكس كعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من معدة سلبية HER2 غير قابلة للاكتشاف أو نقيلية أو GEJ سرطان غدي كانت أورامه إيجابية CLDN18.2. شملت الدراسة 507 مريضًا في 166 موقعًا للدراسة في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا، بما في ذلك اليابان. نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون انقطاع في المشاركين الذين عولجوا بمزيج من الزولبيتوكسيماب بالإضافة إلى CAPOX مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى CAPOX. تتضمن نقاط النهاية الثانوية نظام التشغيل، وORR، وDOR، والسلامة والتحمل، ومعلمات جودة الحياة.

تم تقديم البيانات من دراسة GLOW في البداية في سلسلة الجلسات العامة لـ ASCO في مارس 2023 مع عرض تقديمي شفهي محدث في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2023 في 3 يونيو 2023، وتم نشرها لاحقًا في Nature Medicine في 31 يوليو 2023.4

لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع Clinicaltrials.gov تحت المعرف NCT03653507.

الأبحاث قيد الإعداد في CLDN18.2 تجري حاليًا تجربة موسعة للمرحلة الثانية لعقار زولبيتوكسيماب في علاج سرطان البنكرياس الغدي النقيلي وتجنيد المرضى. التجربة عبارة عن دراسة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية، تقيم سلامة وفعالية الزولبيتوكسيماب الاستقصائي بالاشتراك مع جيمسيتابين بالإضافة إلى ناب-باكليتاكسيل كعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي البنكرياس النقيلي مع أورام CLDN18.2 الإيجابية ( تم تعريفه على أنه ≥75٪ من الخلايا السرطانية التي تظهر تلطيخ CLDN18 الغشائي المعتدل إلى القوي بناءً على اختبار الكيمياء المناعية المعتمد. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة موقع Clinicaltrials.gov تحت المعرف NCT03816163.

بالإضافة إلى zolbetuximab، ASP2138 قيد التطوير في منطقة التركيز الأساسي لعلم الأورام المناعية لدينا ويقوم حاليًا بتجنيد المرضى. ASP2138 هو جسم مضاد أحادي النسيلة ثنائي الخصوصية يرتبط بـ CD3 وCLDN18.2، وهو موجود حاليًا في دراسة المرحلة 1/1 ب على المشاركين الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي أو المتقدم محليًا غير القابل للاكتشاف أو سرطان غدي GEJ أو سرطان غدي البنكرياس النقيلي الذي تتميز أورامه بتعبير CLDN18.2. لم يتم إثبات سلامة وفعالية العامل قيد التحقيق للاستخدامات قيد النظر. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع Clinicaltrials.gov ضمن المعرف NCT05365581.

ليس هناك ما يضمن حصول الوكيل (الوكلاء) على الموافقة التنظيمية ويصبح متاحًا تجاريًا للاستخدامات التي يتم التحقيق فيها.

حول Astellas Astellas Pharma Inc. هي شركة أدوية تمارس أعمالها في أكثر من 70 دولة حول العالم. نحن نعمل على تعزيز نهج مجال التركيز المصمم لتحديد الفرص للابتكار المستمر لأدوية جديدة لمعالجة الأمراض ذات الاحتياجات الطبية العالية غير الملباة من خلال التركيز على البيولوجيا والطريقة. علاوة على ذلك، فإننا نتطلع أيضًا إلى ما هو أبعد من تركيزنا الأساسي على Rx لإنشاء حلول الرعاية الصحية Rx+® التي تجمع بين خبرتنا ومعرفتنا مع التكنولوجيا المتطورة في مجالات مختلفة للشركاء الخارجيين. ومن خلال هذه الجهود، تقف أستيلاس في طليعة تغيير الرعاية الصحية لتحويل العلوم المبتكرة إلى قيمة للمرضى. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة موقعنا على https://www.astellas.com/en.

ملاحظات تحذيريةفي هذا البيان الصحفي، البيانات التي تم الإدلاء بها فيما يتعلق بالخطط والتقديرات والاستراتيجيات والمعتقدات الحالية وغيرها من البيانات التي لا تمثل حقائق تاريخية هي بيانات تطلعية حول الأداء المستقبلي لشركة Astellas. وتستند هذه البيانات إلى الافتراضات والمعتقدات الحالية للإدارة في ضوء المعلومات المتاحة لها حاليا، وتنطوي على مخاطر وشكوك معروفة وغير معروفة. قد يؤدي عدد من العوامل إلى اختلاف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك التي تمت مناقشتها في البيانات التطلعية. تشمل هذه العوامل، على سبيل المثال لا الحصر: (1) التغيرات في الظروف الاقتصادية العامة وفي القوانين واللوائح المتعلقة بأسواق الأدوية، (2) تقلبات أسعار صرف العملات، (3) التأخير في إطلاق المنتجات الجديدة، (4) عدم قدرة Astellas على تسويق المنتجات الحالية والجديدة بشكل فعال، (5) عدم قدرة Astellas على مواصلة البحث الفعال وتطوير المنتجات المقبولة من قبل العملاء في الأسواق شديدة التنافسية، و(6) انتهاكات حقوق الملكية الفكرية لـ Astellas من قبل أطراف ثالثة.

لا يُقصد من المعلومات المتعلقة بالمنتجات الصيدلانية (بما في ذلك المنتجات قيد التطوير حاليًا) المضمنة في هذا البيان الصحفي أن تشكل إعلانًا أو نصيحة طبية.

المراجع

1 المعهد القومي للسرطان. برنامج الترصد وعلم الأوبئة والنتائج النهائية. حقائق إحصائيات السرطان: سرطان المعدة. متاح على https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. أتش تي أم أل. تم الوصول إليه بتاريخ 26-04-2024.2 جمعية السرطان الأمريكية. علامات وأعراض سرطان المعدة (22-01-2021). متوفر على https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. تم الوصول إليه بتاريخ 13-11-2023.3 شيتارا ك، وآخرون. Zolbetuximab بالإضافة إلى mFOLFOX6 في المرضى الذين يعانون من CLDN18.2 إيجابي، HER2 سلبي، غير معالج، متقدم محليًا غير قابل للاكتشاف أو سرطان غدي معدي أو معدي مريئي (SPOTLIGHT): تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، المرحلة 3. المشرط. نُشر على الإنترنت في 14 أبريل 2023؛ S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. وآخرون. Zolbetuximab بالإضافة إلى CAPOX في سرطان غدي معدي أو معدي مريئي إيجابي CLDN18.2: تجربة GLOW العشوائية في المرحلة 3. نات ميد (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "تمت الموافقة على Astellas' VYLOY™ (Zolbetuximab) في اليابان لعلاج سرطان المعدة." أستيلاس، 26 مارس 2024، https://www.astellas.com/en/news/29026 . [خبر صحفي].6 شاهين يو، وآخرون. سريع: دراسة عشوائية للمرحلة الثانية لعقار زولبيتوكسيماب (IMAB362) بالإضافة إلى EOX مقابل EOX وحده لعلاج الخط الأول لسرطان المعدة والسرطان المعدي المريئي المتقدم الإيجابي CLDN18.2. آن أونكول. 2021;32(5):609-19. 7 سونغ ه، وآخرون. إحصاءات السرطان العالمية 2020: تقديرات GLOBOCAN لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة. CA السرطان J كلين. 2021;71(3):209-49.8 المعاهد الوطنية للصحة المركز الوطني لتقدم العلوم الانتقالية. حول - مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة. https://rarediseases.info.nih.gov/about. تم الوصول إليه بتاريخ 11-13-2023.9 ​​المعهد القومي للسرطان. علاج سرطان المعدة (PDQ®): نسخة المريض (24-08-2021). متوفر على https://www.cancer. gov/types/stomach/patient/stomach-therapy-pdq. تم الوصول إليه بتاريخ 11-13-2023.10 جمعية السرطان الأمريكية. عوامل خطر الإصابة بسرطان المريء (06-09-2020). متاح على https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. تم الوصول إليه بتاريخ 11-13-2023.11 جمعية السرطان الأمريكية. حول سرطان المريء (20-03-2020). متاح على https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. تم الوصول إليه في 13-11-2023.

المصدر: شركة أستيلاس فارما

نشر : 2024-06-11 16:48

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية