Americká FDA potvrzuje, že Astellas znovu předložila žádost o biologickou licenci pro zolbetuximab a stanovila datum nové akce

Sledujte Drugslib

Léčba: rakoviny žaludku

U.S. FDA potvrzuje, že Astellas znovu předložil žádost o biologickou licenci pro zolbetuximab a nastavuje datum nové akce

TOKYO, 30. května 2024 /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, prezident a generální ředitel: Naoki Okamura, "Astellas") dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) potvrdil, že společnost znovu předložila žádost o biologickou licenci (BLA) pro zolbetuximab, prvotřídní zkoumanou monoklonální protilátku proti claudinu (CLDN) 18.2, pro léčba první linie u dospělých s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastazujícím lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-negativním adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), jehož nádory jsou CLDN18.2 pozitivní. Pokud bude schválen, bude zolbetuximab první terapií cílenou na CLDN18.2 schválenou pro tuto populaci pacientů v USA. Podle zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) stanovila FDA nové cílové datum akce na 9. listopadu 2024.

V USA se odhaduje, že v roce 2024 bude diagnostikováno 26 890 lidí s rakovinou žaludku a 10 880 na toto onemocnění zemře.1 Vzhledem k tomu, že příznaky rakoviny žaludku v raném stádiu se často překrývají s běžnějšími stavy souvisejícími se žaludkem, je často diagnostikována rakovina žaludku v pokročilém nebo metastatickém stadiu, nebo jakmile se rozšířil z původu nádoru do jiných tělesných tkání nebo orgánů.2 Pětileté relativní přežití u pacientů v metastatickém stadiu je 7 %.1

Moitreyee Chatterjee-Kishore, Ph.D., M.B.A., Senior Vice President a Head of Imuno-Oncology Development, Astellas"Astellas se zavázal zavádět nové cílené terapie pro těžko léčitelné druhy rakoviny. Ti, kteří žijí s pokročilá rakovina žaludku nebo GEJ často čelí velkým nenaplněným potřebám a potvrzení FDA o opětovném předložení zolbetuximabu BLA nás přivádí o krok blíže k nabídce této důležité možnosti léčby způsobilým pacientům v USA, kteří čelí této smrtelné nemoci."

Zolbetuximab BLA byl znovu předložen 9. května 2024 v návaznosti na dopis s kompletní odpovědí vydaný 4. ledna 2024 FDA kvůli výrobním nedostatkům třetích stran zjištěným během předlicenční kontroly zařízení. FDA nevznesla žádné obavy týkající se klinických údajů, včetně účinnosti nebo bezpečnosti, zolbetuximabu a nepožadovala další klinické studie na podporu schválení BLA.

Zolbetuximab BLA byl založen na výsledcích Fáze 3 klinických studií SPOTLIGHT a GLOW.3,4 Studie SPOTLIGHT hodnotila zolbetuximab plus mFOLFOX6 (kombinační režim, který zahrnuje oxaliplatinu, leukovorin a fluorouracil) ve srovnání s placebem plus mFOLFOX6. Studie GLOW hodnotila zolbetuximab plus CAPOX (kombinovaný režim chemoterapie, který zahrnuje kapecitabin a oxaliplatinu) ve srovnání s placebem plus CAPOX.

V obou testech SPOTLIGHT i GLOW mělo přibližně 38 % vyšetřených pacientů nádory, které byly pozitivní na CLDN18.2.3,4 Pozitivita CLDN18.2 je definována jako ≥75 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné zabarvení membrány CLDN18, jak bylo stanoveno validovaným imunohistochemickým testem.3,4

Dne 26. března 2024 schválilo japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) zolbetuximab, čímž se stal první a jedinou léčbou cílenou na CLDN18.2 schváleno pro pacienty s CLDN18.2 pozitivním, neresekovatelným, pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku.5 Společnost Astellas rovněž podala žádosti o zolbetuximab regulačním agenturám po celém světě a probíhají kontroly.

Astellas již zohlednil dopad potvrzení FDA opětovného předložení BLA pro zolbetuximab ve své finanční prognóze pro aktuální fiskální rok končící 31. března 2025.

O zolbetuximabu Zolbetuximab je cytolytická protilátka namířená proti claudinu 18,2, která se zkoumá v kombinaci s chemoterapií obsahující fluoropyrimidin a platinu pro léčbu první linie u dospělých s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2)-negativní žaludeční nebo gastroezofageální junkcí (GEJ) adenokarcinom, jehož nádory jsou na klaudin (CLDN) 18,2 pozitivní. Jako výzkumná monoklonální protilátka (mAb) první ve své třídě se zolbetuximab zaměřuje na CLDN18.2, transmembránový protein, a váže se na něj. V předklinických studiích zolbetuximab vyčerpal CLDN18.2-pozitivní buňky prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (ADCC) a cytotoxicity závislé na komplementu (CDC).6 Neexistuje žádná záruka, že látka získá regulační schválení v USA nebo bude komerčně dostupná pro zkoumaná použití.

O lokálně pokročilé neresekovatelné metastatické rakovině žaludku a jícnuRakovina žaludku, běžně známá také jako rakovina žaludku, je celosvětově pátou nejčastěji diagnostikovanou rakovinou.7 V USA se odhaduje, že 130 263 lidí žijí s rakovinou žaludku, což ji řadí mezi vzácné onemocnění.1,8 Odhaduje se, že v roce 2024 bude v USA diagnostikováno 26 890 lidí s rakovinou žaludku a 10 880 na toto onemocnění zemře1 Příznaky a příznaky mohou zahrnovat zažívací potíže nebo pálení žáhy , bolest nebo nepříjemné pocity v břiše, nevolnost a zvracení, průjem nebo zácpa, nadýmání žaludku po jídle, ztráta chuti k jídlu a pocit, že jídlo uvízne v krku při jídle.2 Příznaky pokročilejšího karcinomu žaludku mohou zahrnovat nevysvětlitelnou váhu ztráta, slabost a únava a zvracení krve nebo krev ve stolici.9 Rizikové faktory spojené s rakovinou žaludku mohou zahrnovat vyšší věk, mužské pohlaví, rodinnou anamnézu, infekci H. pylori, kouření a gastroezofageální refluxní chorobu (GERD).2 ,10 Adenokarcinom gastroesophageal junction (GEJ) je rakovina, která začíná v oblasti, kde se jícen spojuje se žaludkem.11 Protože příznaky rakoviny žaludku v časném stadiu se často překrývají s běžnějšími stavy souvisejícími se žaludkem, je rakovina žaludku často diagnostikována u pokročilého nebo metastatickém stadiu nebo jakmile se rozšířil z původu nádoru do jiných tělesných tkání nebo orgánů.2 Pětileté relativní přežití u pacientů v metastatickém stadiu je 7 %.1

VYŠETŘOVACÍ STUDIE

O klinické studii SPOTLIGHT fáze 3SPOTLIGHT je globální, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 3, která hodnotí účinnost a bezpečnost zolbetuximabu plus mFOLFOX6 (režim kombinované chemoterapie, který zahrnuje oxaliplatinu, leukovorin a fluorouracil) ve srovnání s placebem plus mFOLFOX6 jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-negativním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, jejichž nádory byly CLDN18.2 pozitivní. Do studie bylo zařazeno 565 pacientů na 215 místech studie v USA, Kanadě, Spojeném království, Austrálii, Evropě, Jižní Americe a Asii. Primárním cílovým parametrem je přežití bez progrese (PFS) účastníků léčených kombinací zolbetuximab plus mFOLFOX6 ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem plus mFOLFOX6. Sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR), bezpečnost a snášenlivost a parametry kvality života.

Byla prezentována data z klinické studie SPOTLIGHT během 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Symposium Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium v ​​ústní prezentaci dne 19. ledna a následně byly publikovány v The Lancet dne 14. dubna 2023.3

Další informace naleznete na webu clinictrials.gov pod identifikátorem NCT03504397.

O klinické studii GLOW fáze 3GLOW je fáze 3, globální, multicentrická, dvojitá slepá, randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost zolbetuximabu plus CAPOX (kombinovaný chemoterapeutický režim, který zahrnuje kapecitabin a oxaliplatinu) ve srovnání s placebem plus CAPOX jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým HER2-negativním žaludkem nebo GEJ adenokarcinom, jehož nádory byly CLDN18.2 pozitivní. Do studie bylo zařazeno 507 pacientů na 166 místech studie v USA, Kanadě, Spojeném království, Evropě, Jižní Americe a Asii, včetně Japonska. Primárním cílovým parametrem je PFS u účastníků léčených kombinací zolbetuximab plus CAPOX ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem plus CAPOX. Sekundární koncové body zahrnují OS, ORR, DOR, bezpečnost a snášenlivost a parametry kvality života.

Údaje ze studie GLOW byly původně prezentovány na plenárním zasedání ASCO v březnu 2023 s aktualizovanou ústní prezentací na výročním zasedání ASCO v roce 2023 dne 3. června 2023 a následně byly publikovány v Nature Medicine dne 31. července 2023.4

Další informace naleznete na webu clinictrials.gov pod identifikátorem NCT03653507.

Investigational Pipeline in CLDN18.2Probíhá rozšířená studie fáze 2 se zolbetuximabem u metastatického adenokarcinomu pankreatu a probíhá nábor pacientů. Studie je randomizovaná, multicentrická, otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost hodnoceného zolbetuximabu v kombinaci s gemcitabinem plus nab-paklitaxelem jako léčba první volby u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu s CLDN18.2 pozitivními nádory ( definováno jako ≥75 % nádorových buněk vykazujících středně silné až silné barvení membrány CLDN18 na základě validovaného imunohistochemického testu). Další informace naleznete na webu clinictrials.gov pod identifikátorem NCT03816163.

Kromě zolbetuximabu se v naší oblasti Immunoonkologie s primárním zaměřením vyvíjí ASP2138 a v současné době přijímá pacienty. ASP2138 je bispecifická monoklonální protilátka, která se váže na CD3 a CLDN18.2, a v současné době je ve fázi 1/1b studie u účastníků s metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekovatelným adenokarcinomem žaludku nebo GEJ nebo metastatickým adenokarcinomem pankreatu, jejichž nádory mají expresi CLDN18.2. Bezpečnost a účinnost zkoumané látky nebyla pro uvažovaná použití stanovena. Další informace naleznete na webu clinictrials.gov pod identifikátorem NCT05365581.

Neexistuje žádná záruka, že agent (agenti) obdrží regulační schválení a bude komerčně dostupný pro zkoumaná použití.

O společnosti Astellas Astellas Pharma Inc. je farmaceutická společnost působící ve více než 70 zemích světa. Propagujeme přístup zaměřený na oblast, který je navržen tak, aby identifikoval příležitosti pro neustálou tvorbu nových léků k řešení nemocí s vysokými nenaplněnými medicínskými potřebami se zaměřením na biologii a modalitu. Kromě toho se také díváme za hranice našeho základního zaměření Rx, abychom vytvořili zdravotnická řešení Rx+®, která kombinují naše odborné znalosti a znalosti se špičkovou technologií v různých oblastech externích partnerů. Díky těmto snahám stojí Astellas v čele změn ve zdravotnictví, aby se inovativní věda stala HODNOTOU pro pacienty. Pro více informací navštivte naše webové stránky na adrese https://www.astellas.com/en.

Varné poznámkyV této tiskové zprávě jsou prohlášení učiněná s ohledem na současné plány, odhady, strategie a přesvědčení a další prohlášení, která nejsou historickými fakty, výhledová prohlášení o budoucí výkonnosti společnosti Astellas. Tato prohlášení jsou založena na současných předpokladech a přesvědčeních vedení ve světle informací, které má aktuálně k dispozici, a zahrnují známá i neznámá rizika a nejistoty. Řada faktorů může způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od těch, které jsou diskutovány ve výhledových prohlášeních. Takové faktory zahrnují, ale nejsou omezeny na: (i) změny obecných ekonomických podmínek a zákonů a předpisů týkajících se farmaceutických trhů, (ii) kolísání směnných kurzů, (iii) zpoždění uvádění nových produktů na trh, (iv) neschopnost společnosti Astellas účinně prodávat stávající a nové produkty, (v) neschopnost společnosti Astellas pokračovat v účinném výzkumu a vývoji produktů akceptovaných zákazníky na vysoce konkurenčních trzích a (vi) porušování práv duševního vlastnictví společnosti Astellas třetími stranami.

Informace o farmaceutických produktech (včetně produktů aktuálně ve vývoji), které jsou součástí této tiskové zprávy, nejsou určeny k tomu, aby představovaly reklamu nebo lékařskou radu.

Reference

1 National Cancer Institute. Program dohledu, epidemiologie a konečných výsledků. Fakta o rakovině: rakovina žaludku. Dostupné na https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. html. Přístup 04-26-2024.2 American Cancer Society. Známky a příznaky rakoviny žaludku (01-22-2021). Dostupné na https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Přístup 11-13-2023.3 Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 u pacientů s CLDN18.2-pozitivním, HER2-negativním, neléčeným, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (SPOTLIGHT): multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3. Lancet. Publikováno online 14. dubna 2023; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. a kol. Zolbetuximab plus CAPOX u CLDN18.2-pozitivního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce: randomizovaná studie fáze 3 GLOW. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "Astellas' VYLOY™ (Zolbetuximab) schválený v Japonsku pro léčbu rakoviny žaludku." Astellas, 26. března 2024, https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Tisková zpráva].6 Sahin U, et al. FAST: randomizovaná studie fáze II se zolbetuximabem (IMAB362) plus EOX versus samotný EOX pro léčbu první linie pokročilého CLDN18.2-pozitivního adenokarcinomu žaludku a gastroezofageálního adenokarcinomu. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H a kol. Globální statistiky rakoviny 2020: GLOBOCAN odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 rakovin ve 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.8 National Institutes of Health Národní centrum pro pokrokové translační vědy. O - Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Přístup 11-13-2023.9 ​​National Cancer Institute. Léčba rakoviny žaludku (PDQ®): verze pro pacienty (08-24-2021). Dostupné na https://www.cancer. gov/types/stomach/pacient/stomach-treatment-pdq. Přístup 11-13-2023.10 American Cancer Society. Rizikové faktory rakoviny jícnu (06-09-2020). Dostupné na https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Přístup 11-13-2023.11 American Cancer Society. O rakovině jícnu (03-20-2020). Dostupné na https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Zpřístupněno 13. 11. 2023.

Zdroj: Astellas Pharma Inc.

Vyslán : 2024-06-11 16:48

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova