FDA AS Mengakui Pengajuan Ulang Permohonan Lisensi Biologis Astellas untuk Zolbetuximab dan Menetapkan Tanggal Tindakan Baru

Ikuti Drugslib di

Pengobatan untuk: Kanker Lambung

A.S. FDA Mengakui Pengajuan Ulang Permohonan Lisensi Biologis untuk Zolbetuximab oleh Astellas dan Menetapkan Tanggal Tindakan Baru

TOKYO, 30 Mei 2024 /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presiden dan CEO: Naoki Okamura, "Astellas") hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah mengakui pengajuan ulang Aplikasi Lisensi Biologis (BLA) perusahaan tersebut untuk zolbetuximab, antibodi monoklonal bertarget claudin investigasional (CLDN) 18.2 yang pertama di kelasnya, untuk pengobatan lini pertama untuk orang dewasa dengan adenokarsinoma reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2)-negatif yang tidak dapat dioperasi atau metastatik secara lokal atau persimpangan gastroesofagus (GEJ) yang tumornya positif CLDN18.2. Jika disetujui, zolbetuximab akan menjadi terapi bertarget CLDN18.2 pertama yang disetujui untuk populasi pasien ini di A.S. Berdasarkan Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA), FDA telah menetapkan tanggal tindakan target baru pada 9 November 2024.

Di AS, diperkirakan 26.890 orang akan didiagnosis mengidap kanker lambung dan 10.880 orang akan meninggal akibat penyakit tersebut pada tahun 2024.1 Karena gejala kanker lambung stadium awal sering kali tumpang tindih dengan kondisi umum terkait lambung, maka kanker lambung sering kali didiagnosis pada tahap lanjut atau metastasis, atau setelah tumor menyebar dari asal tumor ke jaringan atau organ tubuh lain.2 Tingkat kelangsungan hidup relatif lima tahun untuk pasien pada tahap metastasis adalah 7%.1

< kuat>Moitreyee Chatterjee-Kishore, Ph.D., M.B.A., Wakil Presiden Senior dan Kepala Pengembangan Imuno-Onkologi, Astellas"Astellas berkomitmen untuk memperkenalkan terapi baru yang ditargetkan untuk kanker yang sulit diobati. Mereka yang hidup dengan kanker kanker lambung atau GEJ stadium lanjut sering kali menghadapi kebutuhan besar yang belum terpenuhi, dan pengakuan FDA atas pengajuan kembali zolbetuximab BLA membawa kami selangkah lebih dekat dalam menawarkan opsi pengobatan penting ini kepada pasien yang memenuhi syarat di AS yang menghadapi penyakit mematikan ini."

Zolbetuximab BLA telah diserahkan kembali pada tanggal 9 Mei 2024, menyusul surat tanggapan lengkap yang dikeluarkan pada tanggal 4 Januari 2024 oleh FDA karena kekurangan manufaktur pihak ketiga yang diidentifikasi selama pemeriksaan pra-lisensi fasilitas tersebut. FDA tidak menyampaikan kekhawatiran apa pun terkait data klinis, termasuk kemanjuran atau keamanan, zolbetuximab, dan tidak meminta studi klinis tambahan untuk mendukung persetujuan BLA.

Zolbetuximab BLA didasarkan pada hasil dari Uji klinis fase 3 SPOTLIGHT dan GLOW.3,4 Studi SPOTLIGHT mengevaluasi zolbetuximab plus mFOLFOX6 (rejimen kombinasi yang mencakup oxaliplatin, leucovorin, dan fluorouracil) dibandingkan dengan plasebo plus mFOLFOX6. Studi GLOW mengevaluasi zolbetuximab plus CAPOX (kombinasi rejimen kemoterapi yang mencakup capecitabine dan oxaliplatin) dibandingkan dengan plasebo plus CAPOX.

Pada SPOTLIGHT dan GLOW, sekitar 38% pasien yang diskrining memiliki tumor yang positif CLDN18.2.3,4 Positifitas CLDN18.2 didefinisikan sebagai ≥75% sel tumor yang menunjukkan pewarnaan CLDN18 membran sedang hingga kuat, sebagaimana ditentukan oleh uji imunohistokimia yang tervalidasi.3,4

Pada tanggal 26 Maret 2024, Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan Jepang (MHLW) menyetujui zolbetuximab, menjadikannya pengobatan bertarget CLDN18.2 pertama dan satu-satunya disetujui untuk pasien dengan kanker lambung CLDN18.2 yang positif, tidak dapat dioperasi, stadium lanjut, atau berulang.5 Astellas juga telah mengajukan permohonan zolbetuximab ke badan pengatur di seluruh dunia, dan peninjauannya sedang berlangsung.

Astellas telah mencerminkan dampak dari pengakuan FDA atas pengajuan ulang BLA untuk zolbetuximab dalam perkiraan keuangannya untuk tahun fiskal berjalan yang berakhir pada tanggal 31 Maret 2025.

Tentang Zolbetuximab Zolbetuximab adalah antibodi sitolitik terarah claudin 18.2 yang sedang diselidiki dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluoropyrimidine dan platinum untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2) yang tidak dapat direseksi atau metastasis tingkat lanjut secara lokal - sambungan lambung atau gastroesofagus negatif. (GEJ) adenokarsinoma yang tumornya claudin (CLDN) 18.2 positif. Sebagai antibodi monoklonal (mAb) kelas satu yang sedang diselidiki, zolbetuximab menargetkan dan berikatan dengan CLDN18.2, suatu protein transmembran. Dalam studi pra-klinis, zolbetuximab menghabiskan sel-sel positif CLDN18.2 melalui sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC) dan sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen (CDC).6 Tidak ada jaminan bahwa agen tersebut akan menerima persetujuan peraturan di AS atau tersedia secara komersial untuk kegunaan yang sedang diselidiki.

Tentang Kanker Lambung Metastatik Tingkat Lanjut yang Tidak Dapat Dioperasi dan Kanker Gastroesophageal JunctionKanker lambung, juga dikenal sebagai kanker perut, adalah kanker kelima yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia.7 Di AS, diperkirakan ada 130.263 orang hidup dengan kanker lambung, dan mengklasifikasikannya sebagai penyakit langka.1,8 Pada tahun 2024, diperkirakan 26.890 orang akan didiagnosis menderita kanker lambung dan 10.880 orang akan meninggal karena penyakit ini di AS.1 Tanda dan gejalanya dapat berupa gangguan pencernaan atau mulas , nyeri atau rasa tidak nyaman di perut, mual dan muntah, diare atau sembelit, perut kembung setelah makan, kehilangan nafsu makan, dan sensasi makanan tersangkut di tenggorokan saat makan.2 Tanda-tanda kanker lambung yang lebih parah dapat berupa berat badan yang tidak diketahui penyebabnya. rasa lemas, lemah dan lelah, serta muntah darah atau adanya darah pada tinja.9 Faktor risiko yang terkait dengan kanker lambung dapat mencakup usia yang lebih tua, jenis kelamin laki-laki, riwayat keluarga, infeksi H. pylori, merokok, dan penyakit refluks gastroesofageal (GERD).2 ,10 Adenokarsinoma Gastroesophageal Junction (GEJ) adalah kanker yang dimulai di area pertemuan esofagus dengan lambung.11 Karena gejala kanker lambung stadium awal sering kali tumpang tindih dengan kondisi umum yang berhubungan dengan lambung, kanker lambung sering kali didiagnosis pada stadium lanjut atau stadium lanjut. stadium metastatik, atau setelah tumor menyebar dari asal tumor ke jaringan atau organ tubuh lain.2 Tingkat kelangsungan hidup relatif lima tahun untuk pasien pada stadium metastatik adalah 7%.1

STUDI INVESTIGASI

Tentang Uji Klinis SPOTLIGHT Fase 3SPOTLIGHT adalah studi acak Fase 3, global, multi-pusat, tersamar ganda, yang menilai kemanjuran dan keamanan zolbetuximab plus mFOLFOX6 (kombinasi rejimen kemoterapi yang termasuk oxaliplatin, leucovorin, dan fluorouracil) dibandingkan dengan plasebo plus mFOLFOX6 sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan adenokarsinoma lambung negatif HER2 atau metastasis stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis atau adenokarsinoma GEJ yang tumornya positif CLDN18.2. Penelitian ini melibatkan 565 pasien di 215 lokasi penelitian di AS, Kanada, Inggris, Australia, Eropa, Amerika Selatan, dan Asia. Titik akhir utamanya adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dari peserta yang diobati dengan kombinasi zolbetuximab plus mFOLFOX6 dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo plus mFOLFOX6. Titik akhir sekunder mencakup kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), tingkat respons objektif (ORR), durasi respons (DOR), keamanan dan tolerabilitas, serta parameter kualitas hidup.

Data dari uji klinis SPOTLIGHT disajikan selama Simposium Kanker Gastrointestinal (GI) American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 dalam presentasi lisan pada 19 Januari dan kemudian diterbitkan di The Lancet pada 14 April 2023.3

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi Clinicaltrials.gov di bawah Pengidentifikasi NCT03504397.

Tentang Uji Klinis GLOW Fase 3GLOW adalah Uji Klinis Fase 3, global, multi-pusat, ganda- studi buta dan acak, menilai kemanjuran dan keamanan zolbetuximab plus CAPOX (kombinasi rejimen kemoterapi yang mencakup capecitabine dan oxaliplatin) dibandingkan dengan plasebo plus CAPOX sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan lambung negatif HER2 atau GEJ yang tidak dapat dioperasi atau metastasis stadium lanjut. adenokarsinoma yang tumornya positif CLDN18.2. Penelitian ini melibatkan 507 pasien di 166 lokasi penelitian di AS, Kanada, Inggris, Eropa, Amerika Selatan, dan Asia, termasuk Jepang. Titik akhir utamanya adalah PFS pada peserta yang diobati dengan kombinasi zolbetuximab plus CAPOX dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo plus CAPOX. Endpoint sekunder mencakup parameter OS, ORR, DOR, keamanan dan tolerabilitas, serta kualitas hidup.

Data dari studi GLOW pertama kali dipresentasikan pada Seri Plenary ASCO Maret 2023 dengan presentasi lisan yang diperbarui pada Pertemuan Tahunan ASCO 2023 pada tanggal 3 Juni 2023, dan selanjutnya dipublikasikan di Nature Medicine pada tanggal 31 Juli 2023.4

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi Clinicaltrials.gov di bawah Pengidentifikasi NCT03653507.

Jalur Investigasi di CLDN18.2Percobaan Fase 2 yang diperluas dari zolbetuximab pada adenokarsinoma pankreas metastatik sedang berlangsung dan sedang merekrut pasien. Percobaan ini merupakan studi acak, multi-pusat, label terbuka, mengevaluasi keamanan dan kemanjuran zolbetuximab yang diteliti dalam kombinasi dengan gemcitabine plus nab-paclitaxel sebagai pengobatan lini pertama pada pasien dengan adenokarsinoma pankreas metastatik dengan tumor positif CLDN18.2 ( didefinisikan sebagai ≥75% sel tumor yang menunjukkan pewarnaan CLDN18 membran sedang hingga kuat berdasarkan uji imunohistokimia yang divalidasi). Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi Clinicaltrials.gov di bawah Pengidentifikasi NCT03816163.

Selain zolbetuximab, ASP2138 sedang dikembangkan di area Imuno-Onkologi Fokus Utama kami dan saat ini sedang merekrut pasien. ASP2138 adalah antibodi monoklonal bispesifik yang berikatan dengan CD3 dan CLDN18.2, dan saat ini sedang dalam studi Fase 1/1b pada partisipan dengan adenokarsinoma lambung atau GEJ metastatik atau stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau adenokarsinoma pankreas metastatik yang tumornya memiliki ekspresi CLDN18.2. Keamanan dan kemanjuran agen yang sedang diselidiki belum ditetapkan untuk penggunaan yang sedang dipertimbangkan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi Clinicaltrials.gov di bawah Pengidentifikasi NCT05365581.

Tidak ada jaminan bahwa agen akan menerima persetujuan peraturan dan tersedia secara komersial untuk penggunaan yang sedang diselidiki.

Tentang Astellas Astellas Pharma Inc. adalah perusahaan farmasi yang menjalankan bisnis di lebih dari 70 negara di seluruh dunia. Kami mempromosikan Pendekatan Area Fokus yang dirancang untuk mengidentifikasi peluang bagi penciptaan obat-obatan baru secara berkelanjutan untuk mengatasi penyakit dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi dengan berfokus pada Biologi dan Modalitas. Selain itu, kami juga berupaya melampaui fokus dasar Rx kami untuk menciptakan solusi perawatan kesehatan Rx+® yang menggabungkan keahlian dan pengetahuan kami dengan teknologi mutakhir di berbagai bidang dengan mitra eksternal. Melalui upaya ini, Astellas berdiri di garis depan dalam perubahan layanan kesehatan untuk mengubah ilmu pengetahuan inovatif menjadi NILAI bagi pasien. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi situs web kami di https://www.astellas.com/en.

Catatan PerhatianDalam siaran pers ini, pernyataan yang dibuat sehubungan dengan rencana, perkiraan, strategi dan keyakinan saat ini serta pernyataan lain yang bukan merupakan fakta sejarah merupakan pernyataan berwawasan ke depan tentang kinerja Astellas di masa depan. Pernyataan-pernyataan ini didasarkan pada asumsi dan keyakinan manajemen saat ini sehubungan dengan informasi yang tersedia saat ini dan melibatkan risiko dan ketidakpastian yang diketahui dan tidak diketahui. Sejumlah faktor dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari apa yang dibahas dalam pernyataan berwawasan ke depan. Faktor-faktor tersebut termasuk, namun tidak terbatas pada: (i) perubahan kondisi ekonomi secara umum dan peraturan perundang-undangan yang berkaitan dengan pasar farmasi, (ii) fluktuasi nilai tukar mata uang, (iii) penundaan peluncuran produk baru, (iv) ketidakmampuan Astellas untuk memasarkan produk lama dan baru secara efektif, (v) ketidakmampuan Astellas untuk terus meneliti dan mengembangkan produk secara efektif yang diterima oleh pelanggan di pasar yang sangat kompetitif, dan (vi) pelanggaran hak kekayaan intelektual Astellas oleh pihak ketiga.

Informasi tentang produk farmasi (termasuk produk yang sedang dalam pengembangan) yang disertakan dalam siaran pers ini tidak dimaksudkan sebagai iklan atau nasihat medis.

Referensi

1 Institut Kanker Nasional. Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir. Fakta statistik kanker: kanker perut. Tersedia di https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. html. Diakses 26-04-2024.2 Masyarakat Kanker Amerika. Tanda dan Gejala Kanker Lambung (22-01-2021). Tersedia di https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Diakses 13-11-2023.3 Shitara K, dkk. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 pada pasien dengan CLDN18.2-positif, HER2-negatif, tidak diobati, adenokarsinoma lambung atau persimpangan gastro-esofagus stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastatik (SPOTLIGHT): uji coba fase 3 multisenter, acak, tersamar ganda. Lancet. Diterbitkan online 14 April 2023; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, MA, Shitara, K., Ajani, JA dkk. Zolbetuximab plus CAPOX pada adenokarsinoma persimpangan lambung atau gastroesofagus positif CLDN18.2: uji coba GLOW fase 3 secara acak. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "Astellas' VYLOY™ (Zolbetuximab) Disetujui di Jepang untuk Pengobatan Kanker Lambung." Astellas, 26 Maret 2024, https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Siaran pers].6 Sahin U, dkk. CEPAT: studi acak fase II dari zolbetuximab (IMAB362) ditambah EOX versus EOX saja untuk pengobatan lini pertama adenokarsinoma lambung dan gastro-esofagus positif CLDN18.2 lanjut. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H, dkk. Statistik kanker global 2020: GLOBOCAN memperkirakan kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk 36 kanker di 185 negara. Klinik Kanker J CA. 2021;71(3):209-49.8 Institut Kesehatan Nasional Pusat Nasional untuk Memajukan Ilmu Translasi. Tentang - Pusat Informasi Penyakit Genetik dan Langka. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Diakses 13-11-2023.9 ​​Institut Kanker Nasional. Pengobatan kanker perut (PDQ®): versi pasien (24-08-2021). Tersedia di https://www.cancer. gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Diakses 13-11-2023.10 American Cancer Society. Faktor Risiko Kanker Kerongkongan (09-06-2020). Tersedia di https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Diakses 13-11-2023.11 American Cancer Society. Tentang kanker kerongkongan (20-03-2020). Tersedia di https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Diakses pada 13-11-2023.

Sumber: Astellas Pharma Inc.

Diposting : 2024-06-11 16:48

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer