米国FDA、アステラス製薬によるゾルベツキシマブの生物製剤ライセンス申請の再提出を認め、新たな行動日を設定

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治療法: 胃がん

米国FDA、アステラス製薬によるゾルベツキシマブの生物製剤ライセンス申請の再提出を認め、新たな措置日を設定

東京、2024年5月30日 /PRNewswire/ -- アステラス製薬株式会社（東証4503、代表取締役社長兼CEO：岡村直樹、アステラス製薬は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、ファーストインクラスの治験用クローディン（CLDN）18.2を標的とするモノクローナル抗体であるゾルベツキシマブの生物製剤ライセンス申請（BLA）を同社が再提出したことを認めたと発表した。局所進行性切除不能または転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の胃または胃食道接合部 (GEJ) 腺癌で、腫瘍が CLDN18.2 陽性である成人の第一選択治療。ゾルベツキシマブが承認されれば、米国でこの患者集団に対して承認された最初のCLDN18.2標的療法となる。処方薬使用者手数料法（PDUFA）に基づき、FDAは新たな目標行動日を2024年11月9日に設定した。

米国では、2024 年に 26,890 人が胃がんと診断され、10,880 人が胃がんにより死亡すると推定されています。1 早期胃がんの症状は、より一般的な胃関連の症状と重なることが多いため、胃がんと診断されることがよくあります。進行期または転移期、または腫瘍の起源から他の体の組織や器官に広がった後の患者。2 転移期の患者の 5 年相対生存率は 7% です。1

< Strong>アステラス製薬 シニアバイスプレジデント兼免疫腫瘍学開発責任者、Moitreyee Chatterjee-Kishore 博士、MBA 氏「アステラス製薬は、治療が難しいがんに対する新しい標的療法の導入に取り組んでいます。進行性胃がんや食道胃接合部がんは多くの場合、満たされていない大きなニーズに直面していますが、ゾルベツキシマブ BLA の再申請を FDA が認めたことにより、この致命的な病気に直面している米国の適格患者にこの重要な治療選択肢を提供することに一歩近づきました。」

ゾルベツキシマブ BLA は、施設の認可前検査中にサードパーティの製造上の欠陥が特定されたため、FDA が 2024 年 1 月 4 日に発行した完全な回答書を受けて、2024 年 5 月 9 日に再提出されました。 FDA は、ゾルベツキシマブの有効性や安全性を含む臨床データに関する懸念を提起せず、BLA の承認を裏付ける追加の臨床研究を要求しませんでした。

ゾルベツキシマブの BLA は、ゾルベツキシマブの BLA の結果に基づいています。第 3 相 SPOTLIGHT および GLOW 臨床試験 3,4 SPOTLIGHT 試験では、ゾルベツキシマブと mFOLFOX6 (オキサリプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシルを含む併用療法) をプラセボと mFOLFOX6 と比較して評価しました。 GLOW 研究では、ゾルベツキシマブと CAPOX (カペシタビンとオキサリプラチンを含む併用化学療法) をプラセボと CAPOX と比較して評価しました。

SPOTLIGHT と GLOW の両方で、スクリーニングされた患者の約 38% に CLDN18.2 陽性の腫瘍がありました 3,4。CLDN18.2 陽性とは、腫瘍細胞の 75% 以上が中程度から強い膜性 CLDN18 染色を示していると定義されます。 3,4

2024 年 3 月 26 日、日本の厚生労働省 (MHLW) はゾルベツキシマブを承認し、これが最初で唯一の CLDN18.2 を標的とした治療法となりました。 CLDN18.2 陽性の切除不能な進行または再発胃がん患者に対して承認されています。5 アステラス製薬はまた、世界中の規制当局にゾルベツキシマブの申請を提出しており、審査が進行中です。

アステラス製薬は、ゾルベツキシマブの BLA 再申請に対する FDA の承認による影響を、2025 年 3 月 31 日に終了する今会計年度の業績予想にすでに反映しています。

ゾルベツキシマブについてゾルベツキシマブは、クローディン 18.2 指向性細胞溶解抗体であり、局所進行切除不能または転移性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の胃または胃食道接合部を有する成人の第一選択治療として、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用が研究されています。 (GEJ) 腫瘍がクローディン (CLDN) 18.2 陽性である腺癌。研究中のファーストインクラスモノクローナル抗体 (mAb) であるゾルベツキシマブは、膜貫通タンパク質である CLDN18.2 を標的として結合します。前臨床研究では、ゾルベツキシマブは抗体依存性細胞傷害 (ADCC) および補体依存性細胞傷害 (CDC) を介して CLDN18.2 陽性細胞を枯渇させました。6 この薬剤が米国で規制当局の承認を受けるか、または市販されるかどうかの保証はありません。調査中の用途向け。

局所進行切除不能な転移性胃がんおよび胃食道接合部がんについて一般に胃がんとしても知られる胃がんは、世界で 5 番目に多く診断されるがんです。7 米国では、130,263 人が罹患していると推定されています。胃がんを抱えながら生きており、胃がんは希少疾患に分類されています1,8。2024年には、米国で26,890人が胃がんと診断され、10,880人が胃がんにより死亡すると推定されています1。兆候や症状には、消化不良や胸やけなどが含まれる場合があります。 、腹部の痛みや不快感、吐き気や嘔吐、下痢や便秘、食後の胃の膨満感、食欲不振、食事中に食べ物が喉に引っかかる感覚などがあります。2 より進行した胃がんの兆候には、原因不明の体重が含まれる場合があります。胃がんに関連する危険因子には、高齢、男性、家族歴、ヘリコバクター・ピロリ感染、喫煙、胃食道逆流症（GERD）などが含まれます2。 10 胃食道接合部 (GEJ) 腺がんは、食道が胃に接続する領域で発生するがんです。11 早期胃がんの症状は、より一般的な胃関連の症状と重なることが多いため、胃がんは進行期または進行期に診断されることがよくあります。 2 転移期の患者の 5 年相対生存率は 7% です。1

調査研究

SPOTLIGHT 第 3 相臨床試験についてSPOTLIGHT は、ゾルベツキシマブと mFOLFOX6 (併用化学療法レジメン) の有効性と安全性を評価する第 3 相国際共同多施設二重盲検無作為化試験です。腫瘍が CLDN18.2 陽性であった局所進行切除不能または転移性 HER2 陰性胃癌または GEJ 腺癌の患者における第一選択治療としてのプラセボと mFOLFOX6 の併用療法との比較。この研究には、米国、カナダ、英国、オーストラリア、ヨーロッパ、南米、アジアの215の研究拠点で565人の患者が登録された。主要評価項目は、プラセボとmFOLFOX6で治療した参加者と比較した、ゾルベツキシマブとmFOLFOX6の併用で治療した参加者の無増悪生存期間（PFS）です。副次評価項目には、全生存期間 (OS)、客観的奏効率 (ORR)、奏効率期間 (DOR)、安全性と忍容性、生活の質のパラメーターが含まれます。

SPOTLIGHT 臨床試験のデータが提示されました。 2023年米国臨床腫瘍学会（ASCO）消化器（GI）がんシンポジウムにおいて、1月19日に口頭発表され、その後2023年4月14日にThe Lancet誌に掲載されました。3

詳細については、識別子 NCT03504397 の Clinicaltrials.gov をご覧ください。

GLOW 第 3 相臨床試験についてGLOW は第 3 相、世界的、多施設共同、二重臨床試験です。局所進行切除不能または転移性HER2陰性胃またはGEJ患者における第一選択治療として、ゾルベツキシマブとCAPOX（カペシタビンとオキサリプラチンを含む併用化学療法レジメン）の有効性と安全性をプラセボとCAPOXと比較して評価する盲検ランダム化研究腫瘍がCLDN18.2陽性であった腺癌。この研究には、米国、カナダ、英国、ヨーロッパ、南米、および日本を含むアジアの166の研究施設で507人の患者が登録された。主要評価項目は、ゾルベツキシマブとCAPOXの併用で治療を受けた参加者におけるPFSを、プラセボとCAPOXで治療した参加者と比較したものである。二次エンドポイントには、OS、ORR、DOR、安全性と忍容性、生活の質のパラメーターが含まれます。

GLOW 研究のデータは、2023 年 3 月の ASCO プレナリー シリーズで最初に発表され、2023 年 6 月 3 日の 2023 ASCO 年次総会で最新の口頭発表が行われ、その後、2023 年 7 月 31 日に Nature Medicine 誌に掲載されました。4

詳細については、Clinicaltrials.gov の識別子 NCT03653507 にアクセスしてください。

CLDN18.2 の研究パイプライン転移性膵腺癌を対象としたゾルベツキシマブの拡大第 2 相試験が進行中であり、患者を募集しています。この試験は、無作為化多施設共同非盲検試験であり、CLDN18.2陽性腫瘍を有する転移性膵腺がん患者の第一選択治療として、ゲムシタビンとナブパクリタキセルを併用した治験中のゾルベツキシマブの安全性と有効性を評価するものです（有効な免疫組織化学アッセイに基づいて、中程度から強い膜性 CLDN18 染色を示す腫瘍細胞の 75% 以上として定義されます)。詳細については、clinicaltrials.gov の識別子 NCT03816163 をご覧ください。

ゾルベツキシマブに加えて、ASP2138 も当社の主力免疫腫瘍学分野で開発中であり、現在患者を募集しています。 ASP2138は、CD3およびCLDN18.2に結合する二重特異性モノクローナル抗体であり、現在、腫瘍にCLDN18.2発現がある転移性または局所進行の切除不能な胃癌またはGEJ腺癌または転移性膵腺癌の参加者を対象とした第1/1b相試験中である。研究中の薬剤の安全性と有効性は、検討されている用途については確立されていません。詳細については、clinicaltrials.gov の識別子 NCT05365581 にアクセスしてください。

薬剤が規制当局の承認を得て、調査対象の用途に市販されるという保証はありません。

アステラス製薬についてアステラス製薬は、世界70カ国以上で事業を展開する製薬会社です。当社は、生物学とモダリティに焦点を当て、アンメットメディカルニーズの高い疾患に対処するための新薬の継続的創出の機会を特定することを目的としたフォーカスエリアアプローチを推進しています。さらに、当社は基本的な Rx への重点を超えて、当社の専門知識と知識を外部パートナーのさまざまな分野の最先端のテクノロジーと組み合わせた Rx+® ヘルスケア ソリューションの構築にも目を向けています。これらの取り組みを通じて、アステラス製薬は医療変革の最前線に立ち、革新的な科学を患者さんにとっての価値に変えていきます。詳細については、当社の Web サイト https://www.astellas.com/en をご覧ください。

注意事項本プレスリリースにおける現在の計画、見積り、戦略および信念に関する記述、および歴史的事実ではないその他の記述は、アステラス製薬の将来の業績に関する将来の見通しに関する記述です。これらの記述は、現在入手可能な情報に照らした経営陣の現在の仮定と信念に基づいており、既知および未知のリスクと不確実性を伴います。多くの要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述で説明されたものと大きく異なる可能性があります。このような要因には、(i) 一般的な経済状況および医薬品市場に関連する法律および規制の変化、(ii) 為替レートの変動、(iii) 新製品発売の遅延、(iv)アステラス製薬が既存および新製品を効果的に販売できないこと、(v) アステラス製薬が競争の激しい市場で顧客に受け入れられる製品を効果的に研究開発し続けることができないこと、および (vi) 第三者によるアステラス製薬の知的財産権の侵害。 /p>

このプレスリリースに含まれる医薬品（開発中の製品を含む）に関する情報は、広告や医学的アドバイスを構成するものではありません。

参考文献

1 国立がん研究所。監視、疫学、および最終結果プログラム。がん統計の事実: 胃がん。 https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach。 html。 2024 年 4 月 26 日アクセス。2 米国癌協会。胃がんの兆候と症状 (2021 年 1 月 22 日)。 https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html。 Accessed 11-13-2023.3 Shitara K, et al. CLDN18.2陽性、HER2陰性、未治療、局所進行切除不能または転移性の胃または胃食道接合部腺癌患者におけるゾルベツキシマブとmFOLFOX6の併用療法（SPOTLIGHT）：多施設共同無作為化二重盲検第3相試験。ランセット。 2023 年 4 月 14 日にオンラインで公開。 S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, M.A.、Shitara, K.、Ajani, J.A.他。 CLDN18.2陽性の胃または胃食道接合部腺癌に対するゾルベツキシマブとCAPOXの併用：ランダム化第3相GLOW試験。ナット・メッド (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 「アステラス製薬の VYLOY™ (ゾルベツキシマブ) が胃がんの治療薬として日本で承認されました。」アステラス製薬、2024 年 3 月 26 日、https://www.astellas.com/en/news/29026 。 [プレスリリース].6 Sahin U、他。 FAST：進行性CLDN18.2陽性胃および胃食道腺癌の一次治療を対象とした、ゾルベツキシマブ（IMAB362）とEOXの併用とEOX単独のランダム化第II相試験。アン・オンコル。 2021;32(5):609-19。 7 Sung H 他2020 年の世界のがん統計: GLOBOCAN は、185 か国の 36 のがんについて、世界中での罹患率と死亡率を推定しています。 CAがんJクリニック。 2021;71(3):209-49.8 国立衛生研究所国立トランスレーショナルサイエンス推進センター。概要 - 遺伝性および希少疾患情報センター。 https://raredises.info.nih.gov/about。 2023 年 11 月 13 日アクセス。9 国立がん研究所。胃がん治療 (PDQ®): 患者版 (2021 年 8 月 24 日)。 https://www.cancer. gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq。 2023 年 11 月 13 日アクセス。10 米国癌協会。食道がんの危険因子 (2020 年 6 月 9 日)。 https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html。 2023 年 11 月 13 日アクセス。11 米国癌協会。食道がんについて（2020/03/20）。 https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf。 2023 年 11 月 13 日にアクセスされました。

出典: アステラス製薬株式会社

投稿しました : 2024-06-11 16:48

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