Amerykańska FDA potwierdza ponowne złożenie przez firmę Astellas wniosku o licencję na produkty biologiczne dla zolbetuksymabu i wyznacza nowy termin podjęcia działań

Śledź Drugslib na

Leczenie: raka żołądka

USA FDA potwierdza ponowne złożenie przez firmę Astellas wniosku o wydanie licencji na stosowanie zolbetuksymabu w postaci leków biologicznych i wyznacza nową datę podjęcia działania

TOKIO, 30 maja 2024 r. /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, prezes i dyrektor generalny: Naoki Okamura, „Astellas”) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) potwierdziła ponowne złożenie przez firmę wniosku o wydanie licencji Biologics (BLA) dla zolbetuksymabu, pierwszego w swojej klasie badanego przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na klaudynę (CLDN) 18.2, leczenie pierwszego rzutu u dorosłych z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub z przerzutami gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), którego guzy wykazują dodatni wynik testu CLDN18.2. Jeśli zostanie zatwierdzony, zolbetuksymab będzie pierwszą terapią ukierunkowaną na CLDN18.2 zatwierdzoną dla tej populacji pacjentów w USA. Zgodnie z ustawą o opłatach za używanie leków na receptę (PDUFA) FDA ustaliła nową docelową datę działania na 9 listopada 2024 r.

W Stanach Zjednoczonych oszacowano, że w 2024 r. rak żołądka zostanie zdiagnozowany u 26 890 osób, a 10 880 umrze z powodu tej choroby.1 Ponieważ objawy wczesnego stadium raka żołądka często pokrywają się z częstszymi schorzeniami żołądkowymi, rak żołądka jest często diagnozowany w stadium zaawansowanym lub z przerzutami albo po rozprzestrzenieniu się od miejsca powstania nowotworu do innych tkanek lub narządów.2 Wskaźnik względnego pięcioletniego przeżycia pacjentów w stadium przerzutowym wynosi 7%.1

Moitreyee Chatterjee-Kishore, doktor, MBA, starszy wiceprezes i dyrektor ds. rozwoju immunoonkologii w firmie Astellas„Astellas angażuje się we wprowadzanie nowych terapii celowanych w przypadku trudnych do leczenia nowotworów. Osoby żyjące z chorobami nowotworowymi zaawansowany rak żołądka lub GEJ często boryka się z ogromnymi niezaspokojonymi potrzebami, a potwierdzenie przez FDA ponownego przedłożenia BLA zolbetuksymabu przybliża nas o krok do zaoferowania tej ważnej opcji leczenia kwalifikującym się pacjentom w USA zmagającym się z tą śmiertelną chorobą.”

Protokół BLA zolbetuksymabu przekazano ponownie w dniu 9 maja 2024 r. w następstwie pisma z pełną odpowiedzią wydanego w dniu 4 stycznia 2024 r. przez FDA w związku z brakami w procesie produkcyjnym stron trzecich wykrytymi podczas inspekcji zakładu przed wydaniem licencji. FDA nie zgłosiła żadnych wątpliwości związanych z danymi klinicznymi, w tym skutecznością lub bezpieczeństwem zolbetuksymabu, i nie zażądała dodatkowych badań klinicznych na poparcie zatwierdzenia BLA.

Zolbetuksymab BLA oparto na wynikach badania Badania kliniczne fazy 3 SPOTLIGHT i GLOW.3,4 W badaniu SPOTLIGHT oceniano zolbetuksymab w skojarzeniu z mFOLFOX6 (schemat skojarzony obejmujący oksaliplatynę, leukoworynę i fluorouracyl) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z mFOLFOX6. W badaniu GLOW oceniano zolbetuksymab w skojarzeniu z CAPOX (schemat chemioterapii skojarzonej obejmujący kapecytabinę i oksaliplatynę) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z CAPOX.

Zarówno w badaniu SPOTLIGHT, jak i GLOW, u około 38% pacjentów przebadanych przesiewowo stwierdzono guzy z dodatnim wynikiem CLDN18.2.3,4 Dodatni wynik pod względem CLDN18.2 definiuje się jako ≥75% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego barwienie błoniaste CLDN18, jak określono w zatwierdzonym teście immunohistochemicznym.3,4

26 marca 2024 r. japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW) zatwierdziło zolbetuksymab, co czyni go pierwszym i jedynym leczeniem ukierunkowanym na CLDN18.2 zatwierdzony dla pacjentów z dodatnim, nieresekcyjnym, zaawansowanym lub nawrotowym rakiem żołądka pod względem CLDN18.2.5 Firma Astellas złożyła także wnioski o zolbetuksymab do agencji regulacyjnych na całym świecie i ocena jest w toku.

Astellas uwzględnił już wpływ potwierdzenia przez FDA ponownego przedłożenia BLA dla zolbetuksymabu w swojej prognozie finansowej na bieżący rok obrotowy kończący się 31 marca 2025 r.

Informacje o zolbetuksymabie Zolbetuksymab jest przeciwciałem cytolitycznym skierowanym przeciwko klaudynie 18.2, badanym w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą fluoropirymidynę i platynę w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym, ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w żołądku lub połączeniu żołądkowo-przełykowym (GEJ) gruczolakorak, którego guzy mają wynik dodatni na poziomie klaudyny (CLDN) 18,2. Jako eksperymentalne, pierwsze w swojej klasie przeciwciało monoklonalne (mAb), zolbetuksymab celuje w CLDN18.2, białko transbłonowe i wiąże się z nim. W badaniach przedklinicznych zolbetuksymab uszczuplił komórki CLDN18.2-dodatnie poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) i cytotoksyczność zależną od dopełniacza (CDC).6 Nie ma gwarancji, że lek uzyska zgodę organów regulacyjnych w USA lub stanie się dostępny na rynku dla badanych zastosowań.

Informacje o miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym raku żołądka z przerzutami i raku połączenia żołądkowo-przełykowegoRak żołądka, powszechnie znany również jako rak żołądka, jest piątym najczęściej rozpoznawanym nowotworem na świecie.7 W USA szacuje się, że 130 263 osób cierpi na raka żołądka, co klasyfikuje go jako chorobę rzadką.1,8 Szacuje się, że w 2024 r. w USA rak żołądka zostanie zdiagnozowany u 26 890 osób, a 10 880 umrze z jego powodu1. Do objawów mogą należeć niestrawność lub zgaga , ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, nudności i wymioty, biegunka lub zaparcie, wzdęcia żołądka po posiłkach, utrata apetytu i uczucie zatykania pokarmu w gardle podczas jedzenia.2 Objawy bardziej zaawansowanego raka żołądka mogą obejmować niewyjaśnioną wagę utrata, osłabienie i zmęczenie oraz krwawe wymioty lub obecność krwi w stolcu.9 Czynniki ryzyka związane z rakiem żołądka mogą obejmować starszy wiek, płeć męską, wywiad rodzinny, zakażenie H. pylori, palenie tytoniu i refluks żołądkowo-przełykowy (GERD).2 ,10 Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) to nowotwór, który zaczyna się w miejscu, w którym przełyk łączy się z żołądkiem.11 Ponieważ objawy wczesnego stadium raka żołądka często pokrywają się z częstszymi schorzeniami żołądka, rak żołądka jest często diagnozowany w zaawansowanym lub zaawansowanym stadium w stadium przerzutowym lub po rozprzestrzenieniu się od miejsca powstania guza do innych tkanek lub narządów.2 Wskaźnik względnego pięcioletniego przeżycia pacjentów w stadium przerzutowym wynosi 7%.1

BADANIA BADAWCZE

Informacje o badaniu klinicznym III fazy SPOTLIGHTSPOTLIGHT to globalne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo zolbetuksymabu w skojarzeniu z mFOLFOX6 (schemat chemioterapii skojarzonej, który obejmuje oksaliplatynę, leukoworynę i fluorouracyl) w porównaniu z placebo i mFOLFOX6 jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub z przerzutami, HER2-ujemnym gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem GEJ, u których guz miał wynik CLDN18.2-dodatni. Do badania włączono 565 pacjentów w 215 ośrodkach w USA, Kanadzie, Wielkiej Brytanii, Australii, Europie, Ameryce Południowej i Azji. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas przeżycia wolny od progresji (PFS) uczestników leczonych skojarzeniem zolbetuksymabu i mFOLFOX6 w porównaniu z uczestnikami leczonymi placebo i mFOLFOX6. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie całkowite (OS), odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR), bezpieczeństwo i tolerancję oraz parametry jakości życia.

Przedstawiono dane z badania klinicznego SPOTLIGHT podczas Sympozjum na temat nowotworów przewodu pokarmowego (GI) Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) 2023 w formie ustnej prezentacji 19 stycznia, a następnie opublikowanej w czasopiśmie The Lancet 14 kwietnia 2023 r.3

Więcej informacji można znaleźć na stronie Clinictrials.gov pod identyfikatorem NCT03504397.

Informacje o badaniu klinicznym fazy 3 GLOWGLOW to badanie kliniczne fazy 3, globalne, wieloośrodkowe, podwójnie- randomizowane, ślepe badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania zolbetuksymabu w skojarzeniu z CAPOX (schemat chemioterapii skojarzonej obejmującej kapecytabinę i oksaliplatynę) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z CAPOX jako leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym HER2-ujemnym żołądkiem lub GEJ gruczolakorak, którego guz był dodatni pod względem CLDN18.2. Do badania włączono 507 pacjentów w 166 lokalizacjach w USA, Kanadzie, Wielkiej Brytanii, Europie, Ameryce Południowej i Azji, w tym w Japonii. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS u uczestników leczonych skojarzeniem zolbetuksymabu i CAPOX w porównaniu z uczestnikami leczonymi placebo i CAPOX. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują OS, ORR, DOR, bezpieczeństwo i tolerancję oraz parametry jakości życia.

Dane z badania GLOW zostały początkowo zaprezentowane podczas sesji plenarnej ASCO w marcu 2023 r., a zaktualizowana prezentacja ustna podczas dorocznego spotkania ASCO w 2023 r. w dniu 3 czerwca 2023 r., a następnie zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine 31 lipca 2023 r.4

>

Więcej informacji można znaleźć na stronie Clinictrials.gov pod identyfikatorem NCT03653507.

Plan badań nad CLDN18.2Rozszerzone badanie fazy 2 dotyczące zolbetuksymabu w leczeniu gruczolakoraka trzustki z przerzutami jest w toku i prowadzi rekrutację pacjentów. Badanie jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem otwartym, oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego zolbetuksymabu w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki z guzami dodatnimi pod względem CLDN18.2 ( zdefiniowano jako ≥75% komórek nowotworowych wykazujących umiarkowane do silnego barwienie błoniastych CLDN18 w oparciu o zwalidowany test immunohistochemiczny). Więcej informacji można znaleźć na stronie Clinictrials.gov pod identyfikatorem NCT03816163.

Oprócz zolbetuksymabu, w naszym obszarze podstawowej immunoonkologii opracowywany jest ASP2138 i obecnie prowadzi rekrutację pacjentów. ASP2138 to bispecyficzne przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z CD3 i CLDN18.2 i znajduje się obecnie w badaniu fazy 1/1b z udziałem uczestników z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym gruczolakorakiem żołądka lub GEJ lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, których guzy wykazują ekspresję CLDN18.2. Bezpieczeństwo i skuteczność badanego środka nie zostały ustalone dla rozważanych zastosowań. Więcej informacji można znaleźć na stronie Clinictrials.gov pod identyfikatorem NCT05365581.

Nie ma gwarancji, że agent(y) uzyska zgodę organów regulacyjnych i stanie się dostępny na rynku do zastosowań będących przedmiotem badania.

O firmie Astellas Astellas Pharma Inc. to firma farmaceutyczna prowadząca działalność w ponad 70 krajach na całym świecie. Promujemy podejście oparte na obszarze fokusowym, którego celem jest identyfikowanie możliwości ciągłego tworzenia nowych leków w leczeniu chorób, w przypadku których potrzeby medyczne są w dużym stopniu niezaspokojone, poprzez skupienie się na biologii i modalności. Co więcej, wykraczamy poza nasze podstawowe skupienie na Rx i tworzymy rozwiązania w zakresie opieki zdrowotnej Rx+®, które łączą naszą wiedzę i doświadczenie z najnowocześniejszą technologią w różnych dziedzinach partnerów zewnętrznych. Dzięki tym wysiłkom Astellas stoi na czele zmian w opiece zdrowotnej, aby przekształcić innowacyjną naukę w WARTOŚĆ dla pacjentów. Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.astellas.com/en.

UwagiW niniejszym komunikacie prasowym stwierdzenia dotyczące bieżących planów, szacunków, strategii i przekonań oraz inne stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi, są oświadczeniami wybiegającymi w przyszłość i dotyczącymi przyszłych wyników Astellas. Stwierdzenia te opierają się na bieżących założeniach i przekonaniach kierownictwa w świetle aktualnie dostępnych informacji i wiążą się ze znanymi i nieznanymi ryzykami i niepewnościami. Szereg czynników może spowodować, że rzeczywiste wyniki będą znacząco różnić się od tych omówionych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Czynniki takie obejmują między innymi: (i) zmiany ogólnych warunków gospodarczych oraz przepisów ustawowych i wykonawczych odnoszących się do rynków farmaceutycznych, (ii) wahania kursów walut, (iii) opóźnienia we wprowadzaniu nowych produktów na rynek, (iv) niezdolność Astellas do skutecznego wprowadzania na rynek istniejących i nowych produktów, (v) niezdolność Astellas do kontynuowania skutecznych badań i rozwoju produktów zaakceptowanych przez klientów na wysoce konkurencyjnych rynkach oraz (vi) naruszenia praw własności intelektualnej Astellas przez osoby trzecie.

Informacje o produktach farmaceutycznych (w tym produktach znajdujących się w fazie opracowywania) zawarte w niniejszej informacji prasowej nie mają na celu reklamy ani porady medycznej.

Źródła literatury

1 Narodowy Instytut Onkologii. Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych. Fakty dotyczące raka: rak żołądka. Dostępne pod adresem https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. HTML. Dostęp 26.04.2024.2 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Oznaki i objawy raka żołądka (22.01.2021). Dostępne pod adresem https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Dostęp 13.11.2023.3 Shitara K i in. Zolbetuksymab w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z CLDN18.2-dodatnim, HER2-ujemnym, nieleczonym, miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub z przerzutami gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (SPOTLIGHT): wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy 3. Nazwa naukowego czasopisma medycznego. Opublikowano w Internecie 14 kwietnia 2023 r.; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, MA, Shitara, K., Ajani, J.A. i in. Zolbetuksymab w skojarzeniu z CAPOX w leczeniu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z dodatnim wynikiem CLDN18.2: randomizowane badanie III fazy GLOW. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 „VYLOY™ (Zolbetuksymab) firmy Astellas zatwierdzony w Japonii do leczenia raka żołądka”. Astellas, 26 marca 2024 r., https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Informacja prasowa].6 Sahin U i in. FAST: randomizowane badanie II fazy oceniające zolbetuksymab (IMAB362) w skojarzeniu z EOX w porównaniu z samym EOX w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka i żołądka i przełyku z dodatnim wynikiem CLDN18.2. Anna Onkol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H. i in. Globalne statystyki dotyczące nowotworów 2020: szacunki GLOBOCAN dotyczące częstości występowania i umieralności na całym świecie w przypadku 36 nowotworów w 185 krajach. CA Rak J Clin. 2021;71(3):209-49.8 Narodowe Instytuty Zdrowia Narodowe Centrum Rozwoju Nauk Translacyjnych. O nas - Centrum Informacji o Chorób Genetycznych i Rzadkich. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Dostęp 13-11-2023.9 ​​Narodowy Instytut Raka. Leczenie raka żołądka (PDQ®): wersja dla pacjenta (24.08.2021). Dostępne pod adresem https://www.cancer. gov/types/stomach/pacjent/stomach-treatment-pdq. Dostęp 13.11.2023.10 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. Czynniki ryzyka raka przełyku (06-09-2020). Dostępne pod adresem https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Dostęp: 13.11.2023.11 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem. O raku przełyku (20.03.2020). Dostępne pod adresem https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Dostęp: 13.11.2023.

Źródło: Astellas Pharma Inc.

Wysłano : 2024-06-11 16:48

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe