FDA dos EUA reconhece o reenvio do pedido de licença de produtos biológicos para Zolbetuximabe pela Astellas e define nova data de ação

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Tratamento para: câncer gástrico

EUA FDA reconhece o reenvio do pedido de licença biológica para Zolbetuximabe pela Astellas e define nova data de ação

TÓQUIO, 30 de maio de 2024 /PRNewswire/ -- Astellas Pharma Inc. "Astellas") anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA reconheceu o reenvio da empresa do Pedido de Licença Biológica (BLA) para zolbetuximabe, um anticorpo monoclonal experimental de primeira classe direcionado à claudina (CLDN) 18.2, para o tratamento de primeira linha de adultos com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) localmente avançado, irressecável ou metastático, negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), cujos tumores são positivos para CLDN18.2. Se aprovado, o zolbetuximabe seria a primeira terapia direcionada ao CLDN18.2 aprovada para esta população de pacientes nos EUA. De acordo com a Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescrição (PDUFA), o FDA estabeleceu uma nova data de ação alvo de 9 de novembro de 2024.

Nos EUA, estimou-se que 26.890 pessoas serão diagnosticadas com câncer gástrico e 10.880 morrerão da doença em 2024.1 Como os sintomas do câncer gástrico em estágio inicial frequentemente se sobrepõem a condições mais comuns relacionadas ao estômago, o câncer gástrico é frequentemente diagnosticado no estágio avançado ou metastático, ou depois de se espalhar da origem do tumor para outros tecidos ou órgãos do corpo.2 A taxa de sobrevida relativa em cinco anos para pacientes no estágio metastático é de 7%.1

< forte>Moitreyee Chatterjee-Kishore, Ph.D., MBA, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento de imuno-oncologia, Astellas"A Astellas está comprometida em introduzir novas terapias direcionadas para cânceres difíceis de tratar. Aqueles que vivem com O câncer gástrico avançado ou GEJ muitas vezes enfrenta grandes necessidades não atendidas, e o reconhecimento da FDA do reenvio do zolbetuximab BLA nos traz um passo mais perto de oferecer esta importante opção de tratamento para pacientes elegíveis nos EUA que enfrentam esta doença mortal."

O zolbetuximab BLA foi reenviado em 9 de maio de 2024, após uma carta de resposta completa emitida em 4 de janeiro de 2024 pela FDA devido a deficiências de fabricação de terceiros identificadas durante a inspeção pré-licença da instalação. A FDA não levantou quaisquer preocupações relacionadas com os dados clínicos, incluindo eficácia ou segurança, do zolbetuximab, e não solicitou estudos clínicos adicionais para apoiar a aprovação do BLA.

O zolbetuximab BLA foi baseado nos resultados do Ensaios clínicos de fase 3 SPOTLIGHT e GLOW.3,4 O estudo SPOTLIGHT avaliou zolbetuximab mais mFOLFOX6 (um regime de combinação que inclui oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) em comparação com placebo mais mFOLFOX6. O estudo GLOW avaliou zolbetuximabe mais CAPOX (um regime de quimioterapia combinado que inclui capecitabina e oxaliplatina) em comparação com placebo mais CAPOX.

Tanto no SPOTLIGHT quanto no GLOW, aproximadamente 38% dos pacientes examinados tinham tumores positivos para CLDN18.2.3,4 A positividade para CLDN18.2 é definida como ≥75% das células tumorais demonstrando coloração membranosa CLDN18 moderada a forte, conforme determinado por um ensaio imunohistoquímico validado.3,4

Em 26 de março de 2024, o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) aprovou o zolbetuximabe, tornando-o o primeiro e único tratamento direcionado ao CLDN18.2 aprovado para pacientes com câncer gástrico CLDN18.2 positivo, irressecável, avançado ou recorrente.5 A Astellas também apresentou solicitações de zolbetuximabe a agências reguladoras em todo o mundo, e as revisões estão em andamento.

A Astellas já refletiu o impacto do reconhecimento da FDA do reenvio do BLA para o zolbetuximabe em sua previsão financeira para o atual ano fiscal que termina em 31 de março de 2025.

Sobre o Zolbetuximabe Zolbetuximab é um anticorpo citolítico dirigido por claudina 18.2 que está sendo investigado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina para o tratamento de primeira linha de adultos com junção gástrica ou gastroesofágica localmente avançada, irressecável ou metastática, do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo. (GEJ) adenocarcinoma cujos tumores são positivos para claudina (CLDN) 18.2. Como um anticorpo monoclonal (mAb) experimental de primeira classe, o zolbetuximabe tem como alvo e se liga à CLDN18.2, uma proteína transmembrana. Em estudos pré-clínicos, o zolbetuximabe depletou células positivas para CLDN18.2 por meio de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC).6 Não há garantia de que o agente receberá aprovação regulatória nos EUA ou se tornará comercialmente disponível para os usos que estão sendo investigados.

Sobre o câncer gástrico metastático irressecável localmente avançado e da junção gastroesofágicaO câncer gástrico, também comumente conhecido como câncer de estômago, é o quinto câncer mais comumente diagnosticado em todo o mundo.7 Nos EUA, estima-se que 130.263 pessoas estão convivendo com câncer gástrico, classificando-o como uma doença rara.1,8 Em 2024, estima-se que 26.890 pessoas serão diagnosticadas com câncer gástrico e 10.880 morrerão da doença nos EUA.1 Os sinais e sintomas podem incluir indigestão ou azia , dor ou desconforto no abdômen, náuseas e vômitos, diarréia ou prisão de ventre, inchaço do estômago após as refeições, perda de apetite e sensação de comida presa na garganta enquanto se come.2 Os sinais de câncer gástrico mais avançado podem incluir peso inexplicável perda de peso, fraqueza e fadiga, e vômito com sangue ou sangue nas fezes.9 Os fatores de risco associados ao câncer gástrico podem incluir idade avançada, sexo masculino, histórico familiar, infecção por H. pylori, tabagismo e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).2 ,10 O adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) é um câncer que começa na área onde o esôfago se junta ao estômago.11 Como os sintomas do câncer gástrico em estágio inicial frequentemente se sobrepõem a condições mais comuns relacionadas ao estômago, o câncer gástrico é frequentemente diagnosticado em estágio avançado ou estágio metastático, ou depois de se espalhar da origem do tumor para outros tecidos ou órgãos do corpo.2 A taxa de sobrevida relativa em cinco anos para pacientes no estágio metastático é de 7%.1

ESTUDOS INVESTIGACIONAIS

Sobre o ensaio clínico de Fase 3 do SPOTLIGHTSPOTLIGHT é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, duplo-cego e randomizado, que avalia a eficácia e a segurança do zolbetuximabe mais mFOLFOX6 (um regime de quimioterapia combinado que inclui oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) em comparação com placebo mais mFOLFOX6 como tratamento de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ localmente avançado irressecável ou metastático HER2-negativo cujos tumores eram positivos para CLDN18.2. O estudo envolveu 565 pacientes em 215 locais de estudo nos EUA, Canadá, Reino Unido, Austrália, Europa, América do Sul e Ásia. O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão (PFS) dos participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais mFOLFOX6 em comparação com aqueles tratados com placebo mais mFOLFOX6. Os desfechos secundários incluem sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR), segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.

Foram apresentados dados do ensaio clínico SPOTLIGHT durante o Simpósio de Câncer Gastrointestinal (GI) da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023 em uma apresentação oral em 19 de janeiro e foram posteriormente publicados no The Lancet em 14 de abril de 2023.3

Para obter mais informações, visite clinictrials.gov sob o identificador NCT03504397.

Sobre o ensaio clínico GLOW Fase 3GLOW é um ensaio clínico de Fase 3, global, multicêntrico e duplo. estudo cego e randomizado, avaliando a eficácia e segurança de zolbetuximabe mais CAPOX (um regime de quimioterapia combinada que inclui capecitabina e oxaliplatina) em comparação com placebo mais CAPOX como tratamento de primeira linha em pacientes com doença gástrica HER2-negativa ou GEJ irressecável ou metastática localmente avançada adenocarcinoma cujos tumores eram positivos para CLDN18.2. O estudo envolveu 507 pacientes em 166 locais de estudo nos EUA, Canadá, Reino Unido, Europa, América do Sul e Ásia, incluindo Japão. O desfecho primário é a PFS em participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais CAPOX em comparação com aqueles tratados com placebo mais CAPOX. Os endpoints secundários incluem OS, ORR, DOR, segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.

Os dados do estudo GLOW foram inicialmente apresentados na Série Plenária da ASCO de março de 2023, com uma apresentação oral atualizada na Reunião Anual da ASCO de 2023, em 3 de junho de 2023, e foram posteriormente publicados na Nature Medicine, em 31 de julho de 2023.4

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Para obter mais informações, visite clinictrials.gov sob o identificador NCT03653507.

Plano de investigação em CLDN18.2Um estudo ampliado de Fase 2 de zolbetuximabe no adenocarcinoma pancreático metastático está em andamento e recrutando pacientes. O estudo é randomizado, multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e eficácia do zolbetuximabe experimental em combinação com gencitabina mais nab-paclitaxel como tratamento de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático com tumores positivos para CLDN18.2 ( definido como ≥75% de células tumorais demonstrando coloração CLDN18 membranosa moderada a forte com base em um ensaio imunohistoquímico validado). Para obter mais informações, visite clinictrials.gov com o identificador NCT03816163.

Além do zolbetuximabe, o ASP2138 está em desenvolvimento em nossa área de Imuno-Oncologia de Foco Primário e atualmente está recrutando pacientes. ASP2138 é um anticorpo monoclonal biespecífico que se liga a CD3 e CLDN18.2, e está atualmente em um estudo de Fase 1/1b em participantes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ irressecável metastático ou localmente avançado ou adenocarcinoma pancreático metastático cujos tumores têm expressão de CLDN18.2. A segurança e eficácia do agente sob investigação não foram estabelecidas para os usos considerados. Para obter mais informações, visite clinictrials.gov sob o identificador NCT05365581.

Não há garantia de que o(s) agente(s) receberá(m) aprovação regulatória e se tornará comercialmente disponível para os usos que estão sendo investigados.

Sobre a Astellas Astellas Pharma Inc. é uma empresa farmacêutica que realiza negócios em mais de 70 países ao redor do mundo. Estamos a promover a Abordagem da Área Focal, concebida para identificar oportunidades para a criação contínua de novos medicamentos para abordar doenças com grandes necessidades médicas não satisfeitas, centrando-nos na Biologia e na Modalidade. Além disso, também estamos olhando além do nosso foco fundamental em Rx para criar soluções de saúde Rx+® que combinem nossa experiência e conhecimento com tecnologia de ponta em diferentes áreas de parceiros externos. Através destes esforços, a Astellas está na vanguarda da mudança nos cuidados de saúde para transformar a ciência inovadora em VALOR para os pacientes. Para mais informações, visite nosso website em https://www.astellas.com/en.

Notas de advertênciaNeste comunicado à imprensa, as declarações feitas com relação aos planos, estimativas, estratégias e crenças atuais e outras declarações que não sejam fatos históricos são declarações prospectivas sobre o desempenho futuro da Astellas. Estas declarações baseiam-se nas atuais suposições e crenças da administração à luz das informações atualmente disponíveis e envolvem riscos e incertezas conhecidos e desconhecidos. Vários fatores podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles discutidos nas declarações prospectivas. Tais fatores incluem, mas não estão limitados a: (i) mudanças nas condições econômicas gerais e nas leis e regulamentos relacionados aos mercados farmacêuticos, (ii) flutuações nas taxas de câmbio, (iii) atrasos no lançamento de novos produtos, (iv) o incapacidade da Astellas de comercializar produtos novos e existentes de forma eficaz, (v) a incapacidade da Astellas de continuar a pesquisar e desenvolver de forma eficaz produtos aceitos pelos clientes em mercados altamente competitivos, e (vi) violações dos direitos de propriedade intelectual da Astellas por terceiros.

As informações sobre produtos farmacêuticos (incluindo produtos atualmente em desenvolvimento) incluídas neste comunicado à imprensa não têm a intenção de constituir propaganda ou aconselhamento médico.

Referências

1 Instituto Nacional do Câncer. Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais. Fatos estatísticos sobre câncer: câncer de estômago. Disponível em https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach. html. Acessado em 26/04/2024.2 Sociedade Americana do Câncer. Sinais e sintomas de câncer de estômago (22/01/2021). Disponível em https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Acessado em 13/11/2023.3 Shitara K, et al. Zolbetuximab mais mFOLFOX6 em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (SPOTLIGHT), localmente avançado, irressecável ou metastático, positivo para CLDN18.2, HER2 negativo, não tratado: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3. A Lanceta. Publicado on-line em 14 de abril de 2023; S0140-6736(23)00620-7.4 Shah, MA, Shitara, K., Ajani, J.A. e outros. Zolbetuximabe mais CAPOX no adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica CLDN18.2 positivo: o estudo randomizado de fase 3 GLOW. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023- 02465-7.5 "Astellas' VYLOY™ (Zolbetuximab) aprovado no Japão para tratamento de câncer gástrico." Astellas, 26 de março de 2024, https://www.astellas.com/en/news/29026 . [Comunicado de imprensa].6 Sahin U, et al. RÁPIDO: um estudo randomizado de fase II de zolbetuximabe (IMAB362) mais EOX versus EOX sozinho para tratamento de primeira linha de adenocarcinoma gástrico e gastroesofágico avançado positivo para CLDN18.2. Ana Oncol. 2021;32(5):609-19. 7 Sung H, et al. Estatísticas globais do cancro 2020: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade em todo o mundo para 36 cancros em 185 países. CA Câncer J Clin. 2021;71(3):209-49.8 National Institutes of Health Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais. Sobre - Centro de Informação sobre Genética e Doenças Raras. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Acessado em 13-11-2023.9 ​​Instituto Nacional do Câncer. Tratamento do câncer de estômago (PDQ®): versão para pacientes (24/08/2021). Disponível em https://www.cancer. gov/types/estômago/paciente/estômago-tratamento-pdq. Acessado em 13/11/2023.10 Sociedade Americana do Câncer. Fatores de risco de câncer de esôfago (06-09-2020). Disponível em https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Acessado em 13/11/2023.11 Sociedade Americana do Câncer. Sobre câncer de esôfago (20/03/2020). Disponível em https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Acessado em 13/11/2023.

Fonte: Astellas Pharma Inc.

Postou : 2024-06-11 16:48

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