US FDA schvaluje kombinovaný režim Adcetris Pfizer pro léčbu relapsovaného/refrakterního difúzního velkého lymfomu B-buněk

Sledujte Drugslib

New York-(BUSINESS WIRE) 12. února 2025-Pfizer Inc. (NYSE: PFE) dnes oznámila, že americká správa potravin a léčiv (FDA) schválila žádost o doplňkovou biologickou licenci (SBLA) pro Adcetris® (Brentuximab Vedotin) V kombinaci s lenalidomidem a produktem rituximabu pro léčbu dospělých pacientů s relapsovaným nebo refrakterním velkým lymfomem B-buněk (LBCL), včetně difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL), jinak není specifikován (NOS), dlbcc) Z indolentního lymfomu nebo vysoce kvalitního lymfomu B-buněk (HGBL) po dvou nebo více liniích systémové terapie, které nejsou způsobilé pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT) nebo chimérický antigen receptor (CAR) terapii T-buněk (CAR) .

“Každý rok, více než 3 500 pacientů v USA s touto agresivní formou nehodovského lymfomu, po dvě předchozí linie terapie,“ řekl Roger Dansey, M.D., hlavní onkologický důstojník , Pfizer. „Dnešní souhlas dále posiluje důležitou roli Adcetris jako existující standard péče s celkovým zlepšením přežití pro určité typy lymfomů a nyní umožňuje lékařům mít možnost nad rámec chemoterapie nebo CAR-T pro pacienty s relapsovaným/refrakterním velkým velkým B- buněčný lymfom. “

Schválení je založeno na údajích o účinnosti a bezpečnosti ze studie fáze 3 Echelon-3, která prokázala statisticky významné a klinicky smysluplné zlepšení celkového přežití (OS) u pacientů s relapsovaným/refrakterním DLBCL, kteří obdrželi Adcetris v kombinaci s lenalidomidem. a rituximab. Studie zahrnovala pacienty, kteří byli silně předem ošetřeni, z nichž někteří dostali předchozí terapii CAR-T, a přínos pro přežití byl pozorován bez ohledu na expresi CD30.

„Pacienti s velkým lymfomem B-buněk mohou čelit a Náročná cesta, s příliš mnoha pacienty, kteří trvají několik kol chemoterapie a dokonce i terapii CAR-T s omezeným úspěchem, “uvedl hlavní vyšetřovatel Dr. Craig Portell, docent, University of Virginia. „U pacientů, kteří dříve čelili neúspěchům s jinými terapiemi, poskytuje Adcetris novou terapeutickou možnost s ambulantním podáváním a prokázanou bezpečností a účinností.“

LBCL je typ non-Hodgkinského lymfomu (NHL), který ovlivňuje imunitní buňky nazývané B lymfocyty, typ bílé krvinky klíčové pro imunitní systém těla. DLBCL je nejčastější, agresivní a obtížně léčitelná forma nemoci. Ve Spojených státech je každoročně diagnostikováno více než 25 000 případů DLBCL, což představuje více než 25% všech případů lymfomu. Až 40% pacientů relaps nebo refrakterní onemocnění po léčbě v první linii a více než 3 500 pacientů ročně selhává dvě předchozí linie terapie a vyžadují terapii třetí linie. Navzdory nedávnému pokroku v léčbě včetně bispecifik a terapie CAR-T zůstává vysoká neuspokojená potřeba pro pacienty, kteří nejsou způsobilí pro tyto ošetření nebo jejichž onemocnění se po léčbě s těmito terapiemi vrátí.

Studie Echelon-3 ukázala že kombinace Adcetris snížila riziko smrti pacientů o 37% ve srovnání s placebem v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem (HR 0,63 [95% CI: 0,445-0,891] p = 0,0085). Výhoda OS byla konzistentní napříč úrovněmi exprese CD30. Pozitivní výsledky byly také pozorovány v klíčových sekundárních koncových bodech, včetně celkové míry odezvy (ORR) a přežití bez progrese (PFS).

Bezpečnostní profil Adcetris v echelon-3 byl v souladu se svým známým bezpečnostním profilem, jak je uvedeno v amerických předepisovacích informacích. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (TEAE) stupně 3 nebo vyšší u Adcetris versus placebo ramena byla: neutropenie (43% vs. 28%), trombocytopenie (25% vs. 19%) a anémie (22% vs. 21%) . Periferní smyslová neuropatie byla zřídka a nízká stupeň pro každou rameno s událostmi třídy 3 4% vs 0%. 2024 Výroční setkání American Society of Clinical Oncology (ASCO).

o echelon-3

echelon-3 je probíhající, randomizovaná, dvojitě slepá, multicentrická fáze 3 hodnotící Adcetris plus lenalidomid a rituximab versus lenalidomid a rituximab plus placebo U dospělých pacientů s relapsovaným/refrakterním nebo transformovaným DLBCL, bez ohledu na expresi CD30, kteří obdrželi dvě nebo více předchozích linií terapie a jsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk (HSCT) nebo CAR-T terapii. Studie také zahrnuje pacienty s těžko léčitelnými podtypy s horšími výsledky, včetně lymfomu s dvojitým hitem/trojitým zásahem a pacientů s transformovanou onemocněním. Pacienti mohou být způsobilí k přijímání terapie HSCT nebo CAR-T kvůli komorbiditami nebo finančním, geografickým, pojišťovacím, výrobním problémům. V této globální studii bylo 230 pacientů randomizováno po celé Severní Americe, Evropě a Asii a Tichomoří. Primárním koncovým bodem je OS v záměru léčit populaci s klíčovými sekundárními koncovými body PF a ORR, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem. Mezi další sekundární koncové body patří úplná míra odezvy, trvání odezvy, bezpečnost a snášenlivost.

o velkém B-buněčném lymfomu

LBCL představuje asi 1/3 případů NHL, typu rakoviny, která začíná v lymfocytech a ovlivňuje imunitní buňky nazývané B. lymfocyty. LBCL se vyskytuje nejčastěji u starších lidí, se středním věkem 67 let při diagnostice. Asi 60-70% lidí má při diagnostice onemocnění pokročilého statulu a až 40% má onemocnění, které se relapsuje nebo se stává refrakterní vůči počáteční terapii a více než 3 500 pacientů ročně selhává dvě předchozí linie terapie a vyžaduje terapii třetí linie a vyžaduje terapii třetí linie a vyžaduje terapii třetí linie .

DLBCL je nejběžnějším a agresivním typem LBCL a je obtížné ho léčit. Ve Spojených státech je každoročně diagnostikováno více než 25 000 případů DLBCL, což představuje více než 25% všech případů lymfomu. DLBCL se může vyvíjet spontánně nebo v důsledku onemocnění, jako je chronický lymfocytický lymfom/malý lymfocytický lymfom, folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny.

Od svého prvního amerického schválení v roce 2011 bylo v USA léčeno více než 55 000 pacientů a více než 140 000 pacientů bylo léčeno Adcetris po celém světě. ADC) se skládala z monoklonální protilátky zaměřené na CD30 připojenou k proteázovým činitelným linkerem k mikrotubulovému činidlu, monomethyl auristatin (MMAE), která využívá proprietární technologii Pfizer. ADC používá linkerový systém, který je navržen tak, aby byl stabilní v krevním řečišti, ale uvolňoval MMAE po internalizaci do CD30-pozitivních nádorových buněk.

Adcetris je schválen v osmi indikacích v USA.:

  • Dospělí pacienti s relapsovaným nebo refrakterním velkým B-buněčným lymfomem (LBCL), včetně difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) NOS, DLBCL vznikající z indolentního lymfomu nebo vysoce kvalitního lymfomu B-buněčného lymfomu (HGBL), po dvou nebo více liniích systémové terapie, které nejsou způsobilé pro auto-HSCT nebo chimérické antigenní receptor. (Car) Terapie T-buněk, v kombinaci s lenalidomidem a rituximabským produktem (2025)
  • dospělí pacienti s dříve neléčeným stadiem III/IV klasický Hodgkin lymfom (CHL) v kombinaci s doxorubicinem, vinblastinem a dacarbazinem a dacarbazinem (2018)
  • Pediatričtí pacienti 2 roky a starší s dříve neléčeným vysoce rizikovým CHL v kombinaci s doxorubicinem, vincristinem, etoposidem, prednisonem a cyklofosfamidem (2022)
  • dospělými pacienty s CHL na vysoké úrovni na vysoké úrovni Riziko relapsu nebo progrese jako post-autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) konsolidace (2015)
  • dospělí pacienti s CHL po selhání auto-HSCT nebo po selhání nejméně dvou předchozích multi-agent Chemoterapeutické režimy u pacientů, kteří nejsou kandidáty na auto-HSCT (2011)
  • dospělí pacienti s dříve neošetřeným systémovým anaplastickým velkým buněčným lymfomem (SALCL) nebo jiným periferním T-buněčným lymfomům (PTCL), včetně Angioimmunoblastického Lymfom T-buněk a PTCL nejsou jinak specifikovány, v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem (2018)
  • dospělí pacienti s SALCL po selhání alespoň jednoho předchozího chemoterapeutického režimu s více agenty. (2011)
  • Dospělí pacienti s primární kožní anaplastický lymfom s velkými buňkami (PCALCL) nebo CD30-exprimující mycosis Fungoides (MF) po předchozí systémové terapii (2017)

    • Pfizer a Takeda společně rozvíjí Adcetris. Podle podmínek dohody o spolupráci má Pfizer americká a kanadská komercializační práva a Takeda má práva na komercializaci Adcetris ve zbytku světa. Pfizer a Takeda financují náklady na společný rozvoj pro Adcetris na 50:50, s výjimkou Japonska, kde Takeda je výhradně odpovědný za vývojové náklady.

    ADCETRIS® (BRENTUXIMAB VEDOTIN) Pro injekci USA důležité bezpečnostní informace

    Boxed varování

    Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML): infekce viru JC, která má za následek PML, a smrt může dojít u pacientů ošetřených Adcetris.

    kontraindikace < /P>

    kontraindikováno souběžným bleomycinem v důsledku plicní toxicity (např. Intersticiální infiltrace a/nebo zánět).

    Varování a preventivní opatření

    periferní neuropatie (PN): Adcetris způsobuje PN, který je převážně smyslový. Byly také hlášeny případy motoru PN. Adcetris-indukovaná PN je kumulativní. Monitorujte příznaky, jako je hypoestezie, hyperestzie, parestézie, nepohodlí, pocit pálení, neuropatická bolest nebo slabost. Pacienti s novým nebo zhoršujícím se PN mohou vyžadovat zpoždění, změnu dávky nebo přerušení Adcetris. došlo u Adcetris. Monitorujte pacienty během infuze. Pokud dojde k IRR, přerušte infuzi a institut vhodné lékařské řízení. Pokud dojde k anafylaxi, okamžitě a trvale přeruší infuzi a podávají vhodnou lékařskou terapii. Před následnými infuzemi předvídejte pacienty s předchozím IRR. Premedikace může zahrnovat acetaminofen, antihistaminikum a kortikosteroid.

    hematologické toxicity: fatální a vážné případy febrilní neutropenie byly hlášeny u Adcetris. U Adcetris se může objevit prodloužená (≥ 1 týden) těžká neutropenie a třída 3 nebo 4 trombocytopenie nebo anémie. Neošetřené stadium III/IV CHL nebo dříve neošetřené PTCL nebo relapsované nebo refrakterní LBCL a dětské pacienty, kteří dostávají Adcetris v kombinaci s chemoterapií pro dříve neošetřené vysoce rizikové CHL.

    Monitorujte úplný počet krve před každou dávkou Adcetris. Častěji monitorujte u pacientů s neutropenií stupně 3 nebo 4. Monitorujte pacienty na horečku. Pokud se neutropenie třídy 3 nebo 4 vyvíjí, zvažte zpoždění dávky, snížení, přerušení nebo profylaxi G-CSF s následnými dávkami.

    závažné infekce a oportunní infekce: infekce, jako je pneumonie, U pacientů ošetřených Adcetrisem byly hlášeny bakterémie a sepse nebo septický šok (včetně fatálních výsledků). Během léčby infekcí pečlivě sledujte pacienty.

    Syndrom lýzy nádorové lýzy: Pacienti s rychle proliferujícím nádorem a vysokou nádorovou zátěží mohou být vystaveny zvýšenému riziku. Pečlivě monitorujte a přijímá vhodná opatření. Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

    Zvýšená toxicita v přítomnosti mírného nebo těžkého poškození jater: Frekvence ≥ Grade 3 nežádoucích účinků a úmrtí byla větší u pacientů se středním nebo závažným jaterním poškozením. Vyvarujte se používání u pacientů se středním nebo závažným poškozením jater. Případy byly v souladu s hepatocelulárním poškozením, včetně zvýšení transamináz a/nebo bilirubinu, a vyskytly se po první dávce nebo recallenge Adcetris. Riziko může zvýšit již existující onemocnění jater, zvýšené základní enzymy jater a souběžné léky. Monitorujte jaterní enzymy a bilirubin. Pacienti s novou, zhoršující se nebo opakující se hepatotoxicitou mohou vyžadovat zpoždění, změnu dávky nebo přerušení Adcetris.

    PML: Fatální případy infekce viru JC, které vedly k PML, byly hlášeny u pacientů ošetřených Adcetris. První nástup symptomů se vyskytl v různých časech od zahájení Adcetris, přičemž některé případy se vyskytovaly do 3 měsíců po počáteční expozici. Kromě terapie Adcetris patří další možné přispívající faktory předchozí terapie a základní onemocnění, které mohou způsobit imunosupresi. Zvažte diagnózu PML u pacientů s novým příznaky a příznaky abnormalit centrálního nervového systému. Držte Adcetris, pokud je podezření na PML, a ukončete Adcetris, pokud je PML potvrzen. Syndrom nouze byl hlášen. Monitorujte pacienty ohledně příznaků a příznaků, včetně kašle a dušnosti. V případě nových nebo zhoršujících se plicních příznaků drží dávkování Adcetris během hodnocení a do symptomatického zlepšení.

    Vážné dermatologické reakce: fatální a vážné případy Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) byly hlášeny u Adcetris. Pokud dojde k SJS nebo deseti, přerušíte Adcetris a podávejte vhodnou lékařskou terapii. Mezi další fatální a vážné komplikace GI patří perforace, krvácení, eroze, vřed, střevní obstrukce, enterokolotida, neutropenická kolitida a ileus. Lymfom s již existujícím zapojením GI může zvýšit riziko perforace. V případě nových nebo zhoršujících se příznaků GI, včetně těžké bolesti břicha, provedou rychlé diagnostické hodnocení a přiměřeně léčí.

    hyperglykémie: Vážné případy, jako je hyperglykémie s novým nástupem, exacerbace již existujícího diabetes mellitus a ketoacidóza (včetně fatálních výsledků) byly hlášeny u Adcetris. Hyperglykémie se vyskytovala častěji u pacientů s vysokou indexem tělesné hmotnosti nebo diabetes. Monitorujte glukózu v séru a pokud se vyvíjí hyperglykémie, podávejte anti-hyperglykemické léky, jak je klinicky uvedeno. poškodit. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu tohoto potenciálního rizika a používat účinnou antikoncepci během léčby Adcetris a po dobu 2 měsíců po poslední dávce Adcetris. Poraďte se s pacienty s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby Adcetris a po dobu 4 měsíců po poslední dávce Adcetris.

    Nežádoucí účinky

    Nejběžnějšími nežádoucími účinky (≥ 20%) u dospělých pacientů jsou periferní neuropatie, nevolnost, únava, muskuloskeletální bolest, zácpa, průjem, zvracení, pyrexie, pyrexie , infekce horních cest dýchacích, mukozitida, bolest břicha a vyrážka. Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami (≥ 20%) u dospělých pacientů jsou snížené neutrofily, zvýšené kreatinin, snížený hemoglobin, snížený lymfocyty, zvýšené glukózu, zvýšené alt a zvýšené ast

    Nejběžnější stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky (≥ 5%) v kombinaci s AVEPC u dětských pacientů byla neutropenie, anémie, trombocytopenie, febrilní neutropenie, stomatitida a infekce.

    léčivé interakce.

    Současné použití silných inhibitorů CYP3A4 má potenciál ovlivnit expozici monomethyl auristatinu E (MMAE). Pečlivě sledujte nežádoucí účinky.

    Použití ve speciálních populacích

    laktace: Kojení se během léčby Adcetris nedoporučuje.

    Viz úplné předepisovací informace, včetně boxových varování , pro Adcetris. Při aktualizaci dokumentu může dojít ke zpoždění s nejnovějšími informacemi. Bude k dispozici co nejdříve. Brzy se prosím podívejte na aktualizované úplné informace.

    o onkologii Pfizer

    V Onkologii Pfizer jsme v popředí nové éry v péči o rakovinu. Naše přední portfolio a rozsáhlé potrubí zahrnuje tři základní mechanismy účinku k útoku na rakovinu z více úhlů, včetně malých molekul, konjugátů protilátek (ADC) a bispecifických protilátek, včetně jiných imunitních biologických biologií. Zaměřujeme se na poskytování transformačních terapií v některých z nejčastějších rakovin na světě, včetně rakoviny prsu, genitourinárního karcinomu, hematologické onkologie a rakoviny hrudníku, která zahrnuje rakovinu plic. Poháněno vědou jsme odhodláni urychlit průlomy, abychom lidem pomohli s rakovinou žít lepší a delší životy.

    o Pfizer: průlom, které mění životy pacientů

    V Pfizer používáme vědu a naše globální zdroje, aby terapii přinesly lidem, kteří prodlužují a výrazně zlepšují jejich životy. Snažíme se stanovit standard pro kvalitu, bezpečnost a hodnotu při objevování, vývoji a výrobě zdravotnických produktů, včetně inovativních léků a vakcín. Kolegové Pfizer každý den pracují na rozvinutých a rozvíjejících se trzích, aby pokročili v wellness, prevenci, léčbě a léčení, které zpochybňují nejobávanější nemoci naší doby. V souladu s naší odpovědností jako jedné z předních světových inovativních biofarmaceutických společností spolupracujeme s poskytovateli zdravotní péče, vládami a místními komunitami na podporu a rozšíření přístupu ke spolehlivé a dostupné zdravotní péči po celém světě. Po dobu 175 let jsme pracovali na tom, abychom změnili všechny, kteří se na nás spoléhají. Rutinně zveřejňujeme informace, které mohou být důležité pro investory na našem webu na adrese www.pfizer.com. Kromě toho, abyste se dozvěděli více, navštivte nás na www.pfizer.com a sledujte nás na X na @pfizer a @pfizer_news, LinkedIn, YouTube a jako nás na Facebooku na Facebook.com/pfizer.

    Oznámení o zveřejnění

    Informace obsažené v tomto vydání jsou od 12. února 2025. Pfizer nepředpokládá žádnou povinnost aktualizovat výhledové prohlášení obsažené v tomto vydání jako výsledek nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.

    Tato vydání obsahuje výhledové informace o onkologii Pfizer a Adcetris (Brentuximab Vedotin), včetně jeho potenciálních výhod, schválení v USA pro Adcetris v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem pro dospělé s relapsovaným/refrakčním velkým lymfomem B-buněk a Probíhající vyšetřovací studie pro Adcetris v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem, které zahrnuje značná rizika a nejistoty, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky významně liší od těch, které takové prohlášení vyjádří nebo předpokládají. Mezi rizika a nejistoty patří mimo jiné nejistoty týkající se obchodního úspěchu Adcetris; Nejistoty spojené s výzkumem a vývojem, včetně schopnosti splňovat očekávané klinické cílové body, zahájení a/nebo data dokončení pro naše klinické studie, termíny předkládání regulací, termínů regulačního schválení a/nebo termínů zahájení, jakož i možnosti nepříznivé nové klinické kliniky data a další analýzy existujících klinických údajů; riziko, že údaje o klinickém hodnocení podléhají odlišným interpretacím a hodnocením regulačních orgánů; zda budou regulační orgány spokojeny s návrhem a výsledky z našich klinických studií; zda a kdy mohou být drogové žádosti podány v konkrétních jurisdikcích pro Adcetris pro jakékoli potenciální indikace; Zda a je -li jakékoli žádosti, které mohou být probíhají nebo podány pro Adcetris, mohou být schváleny regulačními orgány, které budou záviset na nesčetných faktorech, včetně stanovení, zda výhody produktu převáží nad jeho známá rizika a stanovení účinnosti produktu, a, pokud budou, pokud budou, a pokud jde o efektivitu produktu, a, pokud je to, pokud Schváleno, zda bude Adcetris komerčně úspěšný; rozhodnutí regulačních orgánů ovlivňujících označování, výrobní procesy, bezpečnost a/nebo jiné záležitosti, které by mohly ovlivnit dostupnost nebo komerční potenciál Adcetris; nejistoty týkající se dopadu CoVID-19 na podnikání, provoz a finanční výsledky společnosti Pfizer; a konkurenční vývoj. včetně jejich oddílů označených „rizikovými faktory“ a „informace a faktory výhledy, které mohou ovlivnit budoucí výsledky“, jakož i do jeho následných zpráv o formuláři 8-K, z nichž všechny jsou podány u americké komise pro cenné papíry a burzy a k dispozici na www.sec.gov a www.pfizer.com.

    zdroj: pfizer Inc.

    Vyslán : 2025-02-13 18:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova