Die US-amerikanische FDA genehmigt das ADCetris-Kombinationsprogramm von Pfizer zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem diffusem großem B-Zell-Lymphom
New York-(Business Wire) 12. Februar 2025-Pfizer Inc. (NYSE: PFE) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den Supplemental Biologics Lizenzantrag (SBLA) für ADCETRIS® zugelassen hat (Brentuximab Vedotin) in Kombination mit Lenalidomid und einem Rituximab-Produkt zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großem B-Zell-Lymphom (LBCL), einschließlich diffusem großem B-Zell-Lymphom (DLBCL), das nicht anders angegeben ist (NOS), DLBCl, das aufgebaut ist Aus dem indolenten Lymphom oder einem hochgradigen B-Zell-Lymphom (HGBL) nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien, die nicht für autologe hämatopoetische Stammzelltransplantationen (Auto-HSCT) oder chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zell-T-Zell-Therapie in Frage kommen können .
„Jedes Jahr erleben mehr als 3.500 Patienten in den USA mit dieser aggressiven Form von Nicht-Hodgkin-Lymphom-Versagen oder Rückfällen nach zwei früheren Therapielinien“, sagte Roger Dansey, M.D., Chief Oncology Officer , Pfizer. „Die heutige Zulassung verstärkt die wichtige Rolle von ADCetris als vorhandene Versorgung Standard mit der Verbesserung des Gesamtüberlebens, die für bestimmte Arten von Lymphomen gezeigt werden, und ermöglicht es den Ärzten nun, eine Option über Chemotherapie oder CAR-Ts für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B- zu haben Zelllymphom. ”
Die Zulassung basiert auf Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus der Phase-3-Echelon-3 und Rituximab. Die Studie umfasste Patienten, die stark vorbehandelt waren, von denen einige zuvor eine CAR-T-Therapie erhalten hatten, und der Überlebensvorteil wurde unabhängig von der CD30-Expression beobachtet. Herausfordernde Reise mit zu vielen Patienten, die mehrere Runden Chemotherapie und sogar CAR-T-Therapie mit begrenztem Erfolg besitzen “, sagte der Hauptforscher Dr. Craig Portell, Associate Professor der University of Virginia. „Für Patienten, die zuvor mit anderen Therapien Rückschläge ausgesetzt waren, bietet ADCetris eine neue therapeutische Option mit ambulanter Verabreichung und nachgewiesener Sicherheit und Wirksamkeit.“
lbcl ist eine Art von Nicht-Hodgkin-Lymphom (NHL), die Immunzellen beeinflusst, die als B-Lymphozyten bezeichnet werden, eine Art weißer Blutkörperchen, die für das Immunsystem des Körpers entscheidend ist. DLBCL ist die häufigste, aggressivste und schwer zu behandelnde Form der Krankheit. In den USA werden jedes Jahr mehr als 25.000 Fälle von DLBCL diagnostiziert, was mehr als 25% aller Lymphomfälle ausmacht. Bis zu 40% der Patienten reflektieren nach der Behandlung von Frontlinien eine refraktäre Erkrankung, und mehr als 3.500 Patienten pro Jahr versagen zwei frühere Therapielinien und erfordern eine Therapie der dritten Linie. Trotz der jüngsten Behandlungsvorschüsse einschließlich Bispezifikationen und CAR-T-Therapie sind Patienten, die nach der Behandlung mit diesen Therapien nicht für diese Behandlungen zurückgeführt werden, ein hohes nicht erfülltes Bedürfnis, die nicht für diese Behandlungen berechtigt sind. dass die Adcetris-Kombination das Todesrisiko der Patienten im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Lenalidomid und Rituximab um 37% verringerte (HR 0,63 [95% CI: 0,445-0,891] p = 0,0085). Der OS -Nutzen war über die CD30 -Expression hinweg konsistent. Positive Ergebnisse wurden auch in den wichtigsten sekundären Endpunkten beobachtet, einschließlich der Gesamtantwortrate (ORR) und des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Das Sicherheitsprofil von ADCetris in Echelon-3 stimmte mit seinem bekannten Sicherheitsprofil überein, wie in den US-amerikanischen Verschreibungsinformationen dargestellt. Die am häufigsten berichteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (Tees) Grad 3 oder höher für die Adcetris gegen Placebo-Arme waren: Neutropenie (43% gegenüber 28%), Thrombozytopenie (25% gegenüber 19%) und Anämie (22% gegenüber 21%) . Die periphere sensorische Neuropathie war selten und niedrig für jeden Arm mit Ereignissen 3 von 4% gegenüber 0%. 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Jahrestagung.
Über Echelon-3
Echelon-3 ist eine laufende, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-3 Bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem oder transformiertem DLBCL, unabhängig von der CD30-Expression, die zwei oder mehr frühere Therapielinien erhalten haben und für Stammzelltransplantationen (HSCT) oder CAR-T-Therapie nicht berechtigt sind. Die Studie umfasst auch Patienten mit schwer zu behandelnden Subtypen mit schlechteren Ergebnissen, einschließlich Doppel-Treffer-/Triple-Treffer-Lymphom und Patienten mit transformierter Erkrankung. Patienten können aufgrund von Komorbiditäten oder finanziellen, geografischen, versicherten, versicherten und verarbeitenden Problemen, die entweder eine HSCT- oder CAR-T-Therapie erhalten, nicht berechtigt sein. In dieser globalen Studie wurden 230 Patienten in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum randomisiert. Der primäre Endpunkt ist OS in der Absicht, die Population zu behandeln, wobei die wichtigsten sekundären Endpunkte von PFS und ORR vom Ermittler bewertet wurden. Weitere sekundäre Endpunkte sind die vollständige Rücklaufquote, die Dauer der Antwort, die Sicherheit und die Verträglichkeit.
Über ein großes B-Zell-Lymphom
lbcl macht etwa 1/3 der NHL-Fälle aus Lymphozyten. LBCL tritt am häufigsten bei älteren Menschen auf, mit einem Durchschnittsalter von 67 Jahren bei der Diagnose. Etwa 60-70% der Menschen haben bei der Diagnose eine Erkrankung des Fortgeschrittenstadiums, und bis zu 40% haben eine Krankheit, die sich zurückzieht oder gegen die Ersttherapie refraktär wird, und mehr als 3.500 Patienten pro Jahr versagen zwei frühere Therapielinien und erfordern die Therapie der dritten Linie .
DLBCL ist die häufigste und aggressivste Art von LBCL und schwer zu behandeln. In den USA werden jedes Jahr mehr als 25.000 Fälle von DLBCL diagnostiziert, was mehr als 25% aller Lymphomfälle ausmacht. DLBCL kann sich spontan oder als Folge von Krankheiten wie chronischem lymphozytischem Lymphom/kleinem lymphozytischem Lymphom, follikulärem Lymphom oder Lymphom der Randzone über Adcetris
, entwickeln.Mehr als 55.000 Patienten wurden in den USA seit seiner ersten US-Zulassung im Jahr 2011 mit ADCetris behandelt, und mehr als 140.000 Patienten wurden weltweit mit Adcetris behandelt. ADC) bestand aus einem CD30-gerichteten monoklonalen Antikörper, der von einem Protease-spaltbaren Linker an einen Mikrotubuli-Störungsmittel Monomethyl Auristatin E (MMAE) unter Verwendung der Eigentumstechnologie von Pfizer verbunden ist. Der ADC verwendet ein Linkersystem, das im Blutkreislauf stabil ist, aber MMAE bei der Internalisierung in CD30-positive Tumorzellen freigesetzt wird.
adcetris ist in acht Indikationen in den USA zugelassen. einschließlich diffuser großes B-Zell-Lymphom (DLBCL) -NOS, DLBCL, das aus dem indolenten Lymphom oder einem hochgradigen B-Zell-Lymphom (HGBL) entsteht (CAR) T-Zell-Therapie in Kombination mit Lenalidomid und einem Rituximab-Produkt (2025) Pfizer und Takeda entwickeln gemeinsam Adcetris. Unter den Bedingungen des Zusammenarbeitsvertrags verfügt Pfizer über US -amerikanische und kanadische Kommerzialisierungsrechte und Takeda hat das Recht, ADCetris im Rest der Welt zu kommerzialisieren. Pfizer und Takeda finanzieren gemeinsame Entwicklungskosten für ADCetris von 50:50, außer in Japan, wo Takeda ausschließlich für die Entwicklungskosten verantwortlich ist. adcetris® (Brentuximab Vedotin) zur Injektion US -amerikanische Sicherheitsinformationen Boxed Warning progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML): JC-Virus-Infektion, die zu PML führt, und bei adcetris behandelten Patienten kann der Tod auftreten. /p> mit dem gleichzeitiger Bleomycin durch Lungentoxizität (z. B. interstitiellen Infiltration und/oder Entzündung) kontraindiziert. periphere Neuropathie (PN): adcetris verursacht PN, das überwiegend sensorisch ist. Es wurden auch Fälle von Motor PN gemeldet. ADCETRIS-induziertes PN ist kumulativ. Überwachen Sie Symptome wie Hypoästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Beschwerden, brennendes Gefühl, neuropathische Schmerzen oder Schwäche. Patienten, die mit neuem oder verschlechtertem PN auftreten, benötigen möglicherweise eine Verzögerung, eine Änderung der Dosis oder das Absetzen von Adcetris. mit adcetris aufgetreten sind. Patienten während der Infusion überwachen. Wenn ein IRR auftritt, unterbrechen Sie die Infusion und setzen Sie ein angemessenes medizinisches Management ein. Wenn eine Anaphylaxie auftritt, stellen Sie sofort und dauerhaft die Infusion ein und verabreichen Sie eine angemessene medizinische Therapie. Prämedinierte Patienten mit früheren IRR vor nachfolgenden Infusionen. Die Prämedikation kann Paracetamol, ein Antihistaminikum und ein Kortikosteroid sein. Hämatologische Toxizitäten: Bei ADCetris wurde berichtet. Längere (≥ 1 Woche) schwere Neutropenie und Grad 3 oder 4 Thrombozytopenie oder Anämie kann mit Adcetris auftreten. Unbehandelte Stadium III/IV CHL oder zuvor unbehandelte PTCL oder rezidivierte oder refraktäre LBCL- und pädiatrische Patienten, die in Kombination mit Chemotherapie für zuvor unbehandelte CHL mit hohem Risiko ADCetris erhalten. Überwachen Sie die vollständigen Blutzahlen vor jeder Adcetris -Dosis. Überwachen Sie häufiger für Patienten mit Neutropenie Grad 3 oder 4. Patienten auf Fieber überwachen. Wenn sich Neutropenie Grad 3 oder 4 entwickelt, berücksichtigen Sie Dosis Verzögerungen, Reduzierungen, Absetzen oder G-CSF-Prophylaxe mit nachfolgenden Dosen. Bakteriämie und Sepsis oder septische Schock (einschließlich tödlicher Ergebnisse) wurden bei adcetris behandelten Patienten berichtet. Die Patienten während der Behandlung von Infektionen genau überwachen. Tumor -Lyse -Syndrom: Patienten mit schnell proliferierenden Tumor und hoher Tumorbelastung können ein erhöhtes Risiko haben. Überwachen Sie genau und ergreifen Sie geeignete Maßnahmen. Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung. erhöhte die Toxizität in Gegenwart einer mittelschweren oder schweren Leberbeeinträchtigungen: Die Häufigkeit von ≥grade 3 unerwünschten Reaktionen und Todesfällen war bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung größer. Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung. Die Fälle stimmten mit hepatozellulären Verletzungen überein, einschließlich der Erhöhungen von Transaminasen und/oder Bilirubin und traten nach der ersten Adcetris -Dosis oder -beladung auf. Bestehende Lebererkrankungen, erhöhte Basisleberenzyme und begleitende Medikamente können das Risiko erhöhen. Überwachen Sie Leberenzyme und Bilirubin. Patienten mit neuer, verschlechterter oder rezidivierender Hepatotoxizität können eine Verzögerung, eine Änderung der Dosis oder die Absetzung von Adcetris erfordern. PML: fatale Fälle einer JC-Virusinfektion, die zu PML führt, wurden bei adcetris behandelten Patienten berichtet. Der erste Einsetzen der Symptome trat zu verschiedenen Zeiten aus der Einleitung von ADCetris auf, wobei einige Fälle innerhalb von 3 Monaten nach anfänglicher Exposition auftraten. Zusätzlich zur ADCETRIS -Therapie umfassen andere mögliche Faktoren frühere Therapien und zugrunde liegende Erkrankungen, die eine Immunsuppression verursachen können. Betrachten Sie die PML-Diagnose bei Patienten mit neuen Anzeichen und Symptomen von Anomalien des Zentralnervensystems. Halten Sie ADCetris, wenn PML vermutet wird und ADCETRIS abbrechen, wenn PML bestätigt wird. Das Not -Syndrom wurde berichtet. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome, einschließlich Husten und Dyspnoe. Halten Sie bei neuen oder verschlechterenden Lungensymptomen die Adcetris -Dosierung während der Bewertung und bis zur symptomatischen Verbesserung. schwerwiegende Dermatologische Reaktionen: tödliche und schwerwiegende Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn) wurden mit Adcetris berichtet. Wenn SJs oder zehn auftreten, werden die ADCetris abgesetzt und eine geeignete medizinische Therapie verabreicht. Andere tödliche und schwerwiegende GI -Komplikationen sind Perforation, Blutung, Erosion, Geschwüre, Darmverstopfung, Enterokolitis, neutropenische Kolitis und Ileus. Das Lymphom mit bereits bestehender GI-Beteiligung kann das Perforationsrisiko erhöhen. Bei neuen oder verschlechterenden GI -Symptomen, einschließlich schwerer Bauchschmerzen, führen Sie eine schnelle diagnostische Bewertung durch und behandeln Sie sie angemessen. Hyperglykämie: schwerwiegende Fälle wie eine neu einsetzende Hyperglykämie, eine Verschlechterung der vorbestehenden Diabetes mellitus und Ketoacidose (einschließlich tödlicher Ergebnisse) wurden mit Adcetris berichtet. Hyperglykämie trat bei Patienten mit hohem Körpermassenindex oder Diabetes häufiger auf. Überwachen Sie Serumglucose und wenn sich eine Hyperglykämie entwickelt Schaden. Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential dieses potenziellen Risikos und verwenden Sie eine wirksame Empfängnisverhütung während der Adcetris -Behandlung und 2 Monate nach der letzten Dosis von ADCetris. Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, um eine wirksame Empfängnisverhütung während der ADCETRIS -Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis von Adcetris zu verwenden. Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) bei erwachsenen Patienten sind periphere Neuropathie, Übelkeit, Müdigkeit, muskuloskelettal , obere Atemwegsinfektion, Mukositis, Bauchschmerzen und Hautausschlag. Die häufigsten Laboranomalien (≥ 20%) bei erwachsenen Patienten sind verringerte Neutrophile, erhöhtes Kreatinin, vermindertes Hämoglobin, verringerte Lymphozyten, erhöhte Glukose, erhöhtes ALT und erhöhter AST. Die häufigsten Nebenwirkungen von ≥3 Grad ≥3 (≥ 5%) in Kombination mit AVEPC bei pädiatrischen Patienten waren Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, fieberhafte Neutropenie, Stomatitis und Infektion.
gleichzeitige Verwendung starker CYP3A4 -Inhibitoren hat das Potenzial, die Exposition gegenüber Monomethyl -Auristatin E (MMAE) zu beeinflussen. Überwachen Sie unerwünschte Reaktionen genau.
Laktation: Stillen wird während der ADCETRIS -Behandlung nicht empfohlen. Es kann eine Verzögerung geben, da das Dokument mit den neuesten Informationen aktualisiert wird. Es wird so schnell wie möglich verfügbar sein. Bitte schauen Sie kurz nach den aktualisierten vollständigen Informationen.
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Quelle: Pfizer Inc.
Gesendet : 2025-02-13 18:00
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