La FDA américaine approuve le schéma de combinaison Adcetris de Pfizer pour le traitement du lymphome à cellules B Diffuse en rechute / réfractaire
New York - (Business Wire) 12 février 2025 - Pfizer Inc. (NYSE: PFE) a annoncé aujourd'hui que la US Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la demande de licence de biologie supplémentaire (SBLA) pour Adcetris® (brentuximab vedotin) in combination with lenalidomide and a rituximab product for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (NOS), DLBCL arising à partir de lymphome indolent, ou lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), après deux lignes de thérapie systémique ou plus qui ne sont pas éligibles à la transplantation autologue des cellules souches hématopoïétiques (AUTO-HSCT) ou au récepteur des antigènes chimériques (CAR) .
«Chaque année, plus de 3 500 patients aux États-Unis ayant cette forme agressive de lymphome non hodgkinien connaissent un échec ou une rechute de traitement après deux lignes de thérapie antérieures», a déclaré Roger Dansey, M.D., chef de l'oncologie, chef de l'oncologie , Pfizer. «L'approbation d'aujourd'hui renforce en outre le rôle important d'Adcetris en tant que norme de soins existante avec une amélioration globale de la survie montrée pour certains types de lymphomes, et permet désormais aux médecins d'avoir une option au-delà lymphome cellulaire. »
L'approbation est basée sur les données d'efficacité et de sécurité de l'étude de la phase 3 Echelon-3, qui a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale (OS) chez les patients atteints de DLBCL rechute / réfractaire qui a reçu de l'adcétris en combinaison avec le lénalidomide et rituximab. L'étude comprenait des patients fortement prétraités, dont certains avaient reçu un traitement antérieur de la CAR-T, et un bénéfice de survie a été observé quelle que soit l'expression de CD30.
«Les patients avec un grand lymphome à cellules B peuvent faire face à un Journey difficile, avec trop de patients subissant plusieurs cycles de chimiothérapie et même une thérapie CAR-T avec un succès limité », a déclaré le chercheur principal, le Dr Craig Portell, professeur agrégé de l'Université de Virginie. «Pour les patients qui ont déjà fait face à des revers avec d'autres thérapies, Adcetris offre une nouvelle option thérapeutique avec une administration ambulatoire et une sécurité et une efficacité prouvées.»
LBCL est un type de lymphome non hodgkinien (LNH), qui affecte les cellules immunitaires appelées lymphocytes B, un type de globules blanc cruciale pour le système immunitaire du corps. Le DLBCL est la forme la plus courante, agressive et difficile à traiter de la maladie. Plus de 25 000 cas de DLBCL sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, représentant plus de 25% de tous les cas de lymphome. Jusqu'à 40% des patients rechutent ou souffrent d'une maladie réfractaire après un traitement de première ligne, et plus de 3 500 patients par an échouent deux lignes de traitement antérieures et nécessitent un traitement de troisième ligne. Malgré les récentes avancées de traitement, notamment les bispécifiques et la thérapie CAR-T, il reste un besoin élevé non satisfait de patients qui ne sont pas éligibles à ces traitements ou dont la maladie revient après le traitement avec ces thérapies.
L'étude de l'échelon-3 a montré que la combinaison Adcetris a réduit le risque de décès des patients de 37% par rapport au placebo en combinaison avec le lénalidomide et le rituximab (HR 0,63 [IC à 95%: 0,445-0,891] p = 0,0085). L'avantage du système d'exploitation était cohérent entre les niveaux d'expression de CD30. Des résultats positifs ont également été observés dans les principaux critères d'évaluation secondaires, notamment le taux de réponse global (ORR) et la survie sans progression (PFS).
Le profil de sécurité d'Adcetris dans Echelon-3 était cohérent avec son profil de sécurité connu tel que présenté aux États-Unis. Les événements indésirables émergents les plus fréquemment signalés (TEAES) Grade 3 ou plus pour les bras Adcetris contre placebo étaient: neutropénie (43% vs 28%), thrombocytopénie (25% vs 19%) et anémie (22% vs 21%) . La neuropathie sensorielle périphérique était peu fréquente et de faible qualité pour chaque bras avec des événements de grade 3 de 4% vs 0%.
Les données détaillées de l'échelon-3 ont été publiées dans JCO Oncology Practice le 7 janvier 2025 et présentées à la 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Assemblée annuelle.
À propos de l'échelon-3
Echelon-3 est une étude en cours, randomisée, en double aveugle, multicentrique de phase 3 évaluant Adcetris plus lenalidomide et le rituximab versus lenalidomide et le rituximab plus placebo Chez les patients adultes atteints de DLBCL en rechute / réfractaire ou transformé, quelle que soit l'expression de CD30, qui ont reçu deux ou plusieurs lignes de thérapie et ne sont pas éligibles à la transplantation de cellules souches (HSCT) ou au traitement CAR-T. L'étude comprend également des patients atteints de sous-types difficiles à traiter avec de moins bons résultats, notamment le lymphome à double coup / triple coup et les patients atteints d'une maladie transformée. Les patients peuvent être inadmissibles à recevoir une thérapie HSCT ou CAR-T en raison de comorbidités ou de problèmes de fabrication financières, géographiques, d'assurance. Dans cette étude mondiale, 230 patients ont été randomisés à travers l'Amérique du Nord, l'Europe et l'Asie-Pacifique. Le critère d'évaluation principal est le système d'exploitation dans l'intention de traiter la population, avec des critères d'évaluation secondaires clés de PFS et de l'ORR, évalués par l'investigateur. Les autres critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse complet, la durée de la réponse, la sécurité et la tolérabilité.
sur le grand lymphome à cellules B
LBCL représente environ 1/3 des cas de LNH, un type de cancer qui commence dans les lymphocytes et affecte les cellules immunitaires appelées b lymphocytes. LBCL se produit le plus souvent chez les personnes âgées, avec un âge médian de 67 ans au diagnostic. Environ 60 à 70% des personnes ont une maladie à un stade avancé lorsqu'elles sont diagnostiquées, et jusqu'à 40% ont une maladie qui rechute ou devient réfractaire à la thérapie initiale, et plus de 3 500 patients par an échouent deux lignes de thérapie antérieures et nécessitent un traitement de troisième ligne .
DLBCL est le type de LBCL le plus courant et le plus agressif et est difficile à traiter. Plus de 25 000 cas de DLBCL sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, représentant plus de 25% de tous les cas de lymphome. Le DLBCL peut se développer spontanément ou à la suite de maladies telles que le lymphome lymphocytaire chronique / lymphome lymphocytaire petit, le lymphome folliculaire ou le lymphome de zone marginale.
En ce qui concerne AdceTris
.Plus de 55 000 patients ont été traités avec Adcetris aux États-Unis depuis sa première approbation américaine en 2011, et plus de 140 000 patients ont été traités avec Adcetris dans le monde.
Adcetris est un conjugué anticorps ( ADC) composé d'un anticorps monoclonal dirigé par CD30 attaché par un linker-civable de protéase à un agent perturbateur de microtubule, monométhyl auristatine E (MMAE), en utilisant la technologie propriétaire de Pfizer. L'ADC utilise un système de liaison conçu pour être stable dans la circulation sanguine mais pour libérer MMAE lors de l'internalisation dans les cellules tumorales CD30 positives.
adcetris est approuvé dans huit indications aux États-Unis:
Pfizer et Takeda développent conjointement Adcetris. Aux termes de l'accord de collaboration, Pfizer a des droits de commercialisation américaine et canadienne, et Takeda a le droit de commercialiser Adcetris dans le reste du monde. Pfizer et Takeda financent les coûts de développement conjoints pour Adcetris à 50:50, sauf au Japon où Takeda est seul responsable des coûts de développement.
Adcetris® (Brentuximab Vedotin) pour l'injection U.S. Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML): l'infection par le virus JC entraînant un PML, et la mort peut survenir chez les patients traités par Adcetris. Contre-indication < / p> contre-indiqué avec la bléomycine concomitante due à une toxicité pulmonaire (par exemple, infiltration interstitielle et / ou inflammation). Avertissement et précautions Neuropathie périphérique (PN): adcetris provoque un PN qui est principalement sensoriel. Des cas de PN moteur ont également été signalés. Le PN induit par Adcetris est cumulatif. Surveillez les symptômes tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. Les patients ayant subi une nouvelle ou une aggravation du PN peuvent nécessiter un retard, un changement de dose ou une interruption des réactions Adcetris. anaphylaxie et perfusion: réactions liées à la perfusion (IRR), y compris l'anaphylaxie, se sont produits avec Adcetris. Surveiller les patients pendant la perfusion. Si un TRI se produit, interrompre la perfusion et instituer une gestion médicale appropriée. Si l'anaphylaxie se produit, arrêtez immédiatement et définitivement la perfusion et administrez un traitement médical approprié. Prémédicates avec un TRI antérieur avant les perfusions ultérieures. La prémédication peut inclure de l'acétaminophène, un antihistaminique et un corticostéroïde. Toxicités hématologiques: Des cas mortels et graves de neutropénie fébrile ont été signalés avec Adcetris. Une neutropénie sévère prolongée (≥ 1 semaine) et une thrombocytopénie ou une anémie ou une anémie de grade 3 ou 4 peuvent se produire avec Adcetris. Administrer la prophylaxie primaire G-CSF commençant par le cycle 1 pour les patients adultes qui reçoivent des Adcetris en combinaison avec la chimiothérapie auparavant pour stade III / IV non traité ou PTCL non traité auparavant OU LBCL et les patients pédiatriques rechutés ou réfractaires qui reçoivent de l'Adcetris en combinaison avec une chimiothérapie pour une Chl. Surveillez les comptages sanguins complets avant chaque dose d'Adcetris. Surveillez plus fréquemment pour les patients atteints de neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller les patients pour la fièvre. Si la neutropénie de grade 3 ou 4 se développe, considérez les retards de dose, les réductions, l'arrêt ou la prophylaxie G-CSF avec des doses ultérieures. Infections graves et infections opportunistes: infections telles que la pneumonie, La bactériémie, la septicémie ou le choc septique (y compris les résultats mortels) ont été signalés chez les patients traités par Adcetris. Surveiller de près les patients pendant le traitement des infections. Syndrome de lyse tumorale: Les patients atteints de tumeur à prolifération rapide et une charge tumorale élevée peuvent être à risque accru. Surveillez étroitement et prenez les mesures appropriées. Augmentation de la toxicité en présence d'une déficience rénale sévère: La fréquence de ≥ 3 réactions indésirables et les décès était plus élevée chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères. Évitez d'utiliser chez les patients souffrant de troubles rénaux graves. Augmentation de la toxicité en présence de troubles hépatiques modérés ou sévères: La fréquence des réactions et les décès indésirables ≥ 3 est plus importante chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère. Évitez d'utiliser chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère. Hépatotoxicité: Des cas mortels et graves se sont produits chez les patients traités par Adcetris. Les cas étaient conformes aux lésions hépatocellulaires, y compris des élévations des transaminases et / ou de la bilirubine, et se sont produites après la première dose ou rechallenge d'adcetris. Les maladies hépatiques préexistantes, les enzymes hépatiques élevées et les médicaments concomitants peuvent augmenter le risque. Surveillez les enzymes hépatiques et la bilirubine. Les patients atteints d'aggravation ou d'hépatotoxicité récurrents peuvent nécessiter un délai, un changement de dose ou un arrêt d'Adcetris. PML: cas mortels d'infection par le virus JC, ce qui a été signalé par des PML chez les patients traités par Adcetris. Le premier début des symptômes s'est produit à divers moments après le début de l'Adcetris, certains cas se produisant dans les 3 mois suivant l'exposition initiale. En plus de la thérapie Adcetris, d'autres facteurs contributifs possibles comprennent les thérapies antérieures et les maladies sous-jacentes qui peuvent provoquer une immunosuppression. Considérez le diagnostic du PML chez les patients présentant des signes et symptômes de nouveaux apparitions d'anomalies du système nerveux central. Tenez Adcetris si PML est suspecté et arrêtez Adcetris si PML est confirmé. Toxicité pulmonaire: événements mortels et graves de la toxicité pulmonaire non infectieuse, y compris la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle et la respiratoire aiguë et aiguë Syndrome de détresse, ont été signalés. Surveiller les patients pour les signes et les symptômes, notamment la toux et la dyspnée. En cas de symptômes pulmonaires nouveaux ou aggravés, maintenez le dosage d'Adcetris pendant l'évaluation et jusqu'à l'amélioration des symptomatiques. Réactions dermatologiques graves: cas mortels et graves de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (dix) ont été signalés avec Adcetris. Si les SJ ou dix se produisent, interrompez les adcetris et administrez un traitement médical approprié. Complications gastro-intestinales (GI): cas mortels et graves de pancréatite aiguë ont été signalés. Les autres complications mortelles et graves gastro-intestinales comprennent la perforation, l'hémorragie, l'érosion, l'ulcère, l'obstruction intestinale, l'entérocolite, la colite neutropénique et l'iléus. Le lymphome avec une atteinte préexistante gastro-intestinale peut augmenter le risque de perforation. En cas de symptômes gastro-intestinaux nouveaux ou aggravés, y compris des douleurs abdominales graves, effectuer une évaluation diagnostique rapide et traiter de manière appropriée. Hyperglycémie: cas graves, tels que l'hyperglycémie récente, l'exacerbation du diabète sucré préexistant et la cétoacidose (y compris les résultats mortels) ont été signalés avec Adcetris. L'hyperglycémie s'est produite plus fréquemment chez les patients avec un indice de masse corporelle élevé ou un diabète. Surveiller le glucose sérique et si l'hyperglycémie se développe, administrez les médicaments anti-hyperglycémiques comme indiqué cliniquement. toxicité embryon-foetal: Sur la base du mécanisme d'action et d'études animales, Adcetris peut provoquer le fœtal nuire. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur de ce risque potentiel et utiliser une contraception efficace pendant le traitement Adcetris et pendant 2 mois après la dernière dose d'Adcetris. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement à Adcetris et pendant 4 mois après la dernière dose d'Adcetris. réactions indésirables Les réactions indésirables les plus courantes (≥20%) chez les patients adultes sont la neuropathie périphérique, les nausées, la fatigue, la douleur musculo-squelettique, la constipation, la diarrhée, les vomissements, la pyrexie , infection des voies respiratoires supérieures, mucite, douleurs abdominales et éruption cutanée. Les anomalies de laboratoire les plus courantes (≥20%) chez les patients adultes sont une diminution des neutrophiles, une augmentation de la créatinine, une diminution de l'hémoglobine, une diminution des lymphocytes, une augmentation du glucose, une augmentation de l'ALT et une augmentation de l'AST. La note les plus courantes ≥3 réactions indésirables (≥ 5%) en combinaison avec l'AVEPC chez les patients pédiatriques était la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la neutropénie fébrile, la stomatite et l'infection. Interactions médicamenteuses L'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 a le potentiel d'affecter l'exposition à la monométhyle auristatine E (MMAE). Surveillez de près les effets indésirables. Utilisation dans des populations spéciales Lactation: L'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement Adcetris. Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris avertissement en boîte , pour Adcetris. Il peut y avoir un retard car le document est mis à jour avec les dernières informations. Il sera disponible dès que possible. Veuillez vérifier les informations complètes mises à jour sous peu. À propos de l'oncologie pfizer À l'oncologie pfizer, nous sommes à l'avant-garde d'une nouvelle ère en soins contre le cancer. Notre portefeuille de pointe et notre vaste pipeline comprend trois mécanismes d'action de base pour attaquer le cancer sous plusieurs angles, notamment de petites molécules, des conjugués anticorps (ADC) et des anticorps bispécifiques, y compris d'autres biologiques immunitaires. Nous nous concentrons sur la fourniture de thérapies transformatrices dans certains des cancers les plus courants du monde, notamment le cancer du sein, le cancer génito-urinaire, l'hématologie-oncologie et les cancers thoraciques, qui comprend le cancer du poumon. Poussés par la science, nous nous engageons à accélérer les percées pour aider les personnes atteintes de cancer à vivre une vie meilleure et plus longue. À propos de Pfizer: percées qui changent la vie des patients Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources mondiales pour apporter des thérapies aux personnes qui étendent et améliorent considérablement leur vie. Nous nous efforçons de fixer la norme de qualité, de sécurité et de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de produits de santé, y compris des médicaments et des vaccins innovants. Chaque jour, les collègues de Pfizer travaillent sur les marchés développés et émergents pour faire progresser le bien-être, la prévention, les traitements et les remèdes qui remettent en question les maladies les plus redoutées de notre temps. Conformément à notre responsabilité en tant que l'une des premières sociétés biopharmaceutiques innovantes au monde, nous collaborons avec les prestataires de soins de santé, les gouvernements et les communautés locales pour soutenir et développer l'accès à des soins de santé fiables et abordables dans le monde. Depuis 175 ans, nous avons travaillé pour faire une différence pour tous ceux qui comptent sur nous. Nous publions régulièrement des informations qui peuvent être importantes pour les investisseurs sur notre site Web à www.pfizer.com. De plus, pour en savoir plus, veuillez nous visiter sur www.pfizer.com et nous suivre sur X at @pfizer et @pfizer_news, linkedin, youtube et nous aimer sur Facebook sur facebook.com/pfizer. Avis de divulgation Les informations contenues dans ce communiqué sont au 12 février 2025. Pfizer n'assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué en résultant pour le résultat de nouvelles informations ou événements ou développements futurs. Cette version contient des informations prospectives sur l'oncologie Pfizer et Adcetris (Brentuximab vedotin), y compris ses avantages potentiels, une approbation aux États-Unis pour Adcetris en combinaison avec le lénalidomide et le rituximab pour les adultes rechutés / réfractifs L'essai d'enquête en cours pour Adcetris en combinaison avec le lénalidomide et le rituximab, qui implique des risques et des incertitudes substantiels qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou impliqués par de telles déclarations. Les risques et les incertitudes comprennent, entre autres, des incertitudes concernant le succès commercial d'Adcetris; Les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris la capacité de respecter les critères d'évaluation cliniques, les dates de début et / ou d'achèvement prévues pour nos essais cliniques, les dates de soumission réglementaire, les dates d'approbation réglementaire et / ou les dates de lancement, ainsi que la possibilité de nouvelles insuffisantes cliniques époustouflantes et / ou de lancement, ainsi que de la possibilité de nouvelles insuffisantes cliniques et / ou de dates de lancement, ainsi les données et les analyses plus approfondies des données cliniques existantes; le risque que les données des essais cliniques soient soumises à des interprétations et des évaluations différentes par les autorités réglementaires; si les autorités réglementaires seront satisfaites de la conception et des résultats de nos études cliniques; si et quand des demandes de médicament peuvent être déposées en particulier les juridictions pour Adcetris pour toute indication potentielle; si et quand des demandes qui peuvent être en instance ou déposées pour Adcetris peuvent être approuvées par les autorités réglementaires, qui dépendra d'une myriade de facteurs, notamment en déterminant si les avantages du produit l'emportent sur ses risques connus et la détermination de l'efficacité du produit et, si le produit approuvé, si Adcetris réussira commercialement; les décisions des autorités réglementaires ayant un impact sur l'étiquetage, les processus de fabrication, la sécurité et / ou d'autres questions qui pourraient affecter la disponibilité ou le potentiel commercial d'Adcetris; incertitudes concernant l’impact de Covid-19 sur les activités, les opérations et les résultats financiers de Pfizer; et les développements compétitifs. Une description supplémentaire des risques et incertitudes peut être trouvée dans le rapport annuel de Pfizer sur le formulaire 10-K pour l'exercice financé le 31 décembre 2023 et dans ses rapports ultérieurs sur le formulaire 10-Q, y compris dans les sections de ceux-ci sous-titrés des «facteurs de risque» et des «informations prospectives et facteurs qui peuvent affecter les résultats futurs», ainsi que dans ses rapports ultérieurs sur le formulaire 8-K, qui sont tous déposés auprès de la Securities and Exchange Commission américaine et disponible sur www.sec.gov et www.pfizer.com. Publié : 2025-02-13 18:00 Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. 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L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien. Source: Pfizer INC.
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