米国FDAは、再発/耐衝撃性拡散大型B細胞リンパ腫の治療のためにファイザーのAdcetrisの組み合わせレジメンを承認します

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ニューヨーク - （ビジネスワイヤー）2025年2月12日 - ファイザー社（NYSE：PFE）は本日、米国食品医薬品局（FDA）がADCetris®の補足生物学ライセンス申請（SBLA）を承認したことを発表しました。 （ブレントキシマブヴェドチン）レナリドマイドおよびリツキシマブ産物と組み合わせて、再発または難治性の大きなB細胞リンパ腫（LBCL）を伴う成人患者の治療法。自家造血幹細胞移植（AUTO-HSCT）またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の資格がない2つ以上の全身療法の後、耐性リンパ腫、または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）から。

「毎年、米国の3,500人以上の患者がこの積極的な形態の非ホジキンリンパ腫を経験している患者は、2回の以前の治療の後に治療の失敗または再発を経験します」 、ファイザー。 「今日の承認は、特定の種類のリンパ腫に示された全生存率改善を伴う既存の標準ケアとしてのAdcetrisの重要な役割をさらに強化し、現在では医師が再発/耐衝撃性の大きな大きなb-を持つ患者の化学療法またはCAR-TSを超えた選択肢を持つことができるようになりました。細胞リンパ腫。」

承認は、フェーズ3エシェロン-3研究の有効性と安全データに基づいています。これは、レナリドマイド化と組み合わせてアドセトリスを投与された再発/耐抵抗性DLBCL患者の統計的に有意で臨床的に意味のある全生存率（OS）を実証しました。とリツキシマブ。この研究には、事前処理された患者、そのうちの一部は以前のCAR-T療法を受けていた患者が含まれ、CD30の発現に関係なく生存の利点が観察されました。

バージニア大学の准教授であるクレイグ・ポーテル博士は、次のように述べています。 「以前に他の治療法とのset折に直面した患者の場合、Adcetrisは外来投与と実証済みの安全性と有効性を備えた新しい治療オプションを提供します。」

LBCLは、非ホジキンリンパ腫（NHL）の一種であり、Bリンパ球と呼ばれる免疫細胞に影響を与えます。これは、体の免疫系に重要な白血球の一種です。 DLBCLは、最も一般的で、攻撃的で、治療が困難な疾患です。米国では毎年25,000件以上のDLBCL症例が診断されており、すべてのリンパ腫症例の25％以上を占めています。患者の最大40％が再発したり、最前線治療後に難治性疾患を患っており、年間3,500人以上の患者が2回の以前の治療系統に失敗し、第3ライン療法が必要です。二重特性やCAR-T療法を含む最近の治療の進歩にもかかわらず、これらの治療の資格がない、またはこれらの治療の治療後に疾患が戻ってきた患者には満たされていない必要があります。 Adcetrisの組み合わせにより、レナリドマイドとリツキシマブと組み合わせたプラセボと比較して、患者の死亡リスクが37％減少した（HR 0.63 [95％CI：0.445-0.891] p = 0.0085）。 OSの利点は、CD30発現のレベル全体で一貫していました。全体的な反応率（ORR）や無増悪生存（PFS）を含む主要なセカンダリエンドポイントでも肯定的な結果が観察されました。

Echelon-3のAdcetrisの安全性プロファイルは、米国の処方情報に示されている既知の安全性プロファイルと一致していました。 The most frequently reported treatment-emergent adverse events (TEAEs) Grade 3 or higher for the Adcetris versus placebo arms were: neutropenia (43% vs 28%), thrombocytopenia (25% vs 19%) and anemia (22% vs 21%) 。 Peripheral sensory neuropathy was infrequent and low grade for each arm with Grade 3 events of 4% vs 0%.

Detailed data from ECHELON-3 were published in JCO Oncology Practice on January 7, 2025 and presented at the 2024アメリカ臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会。

echelon-3

echelon-3は、アドセトリスとレナリドマイドとリツキシマブ対レナリドマイドとリツキシマブとプラセボキシボを評価する進行中の進行中のランダム化、二重盲検3フェーズ3研究です。 CD30の発現に関係なく、再発/耐抵抗性または形質転換DLBCLの成人患者では、2つ以上の以前の治療系統を受けており、幹細胞移植（HSCT）またはCAR-T療法に不適格です。この研究には、二重ヒット/トリプルヒットリンパ腫などの結果が低い、治療が困難なサブタイプの患者や疾患の形質転換患者も含まれます。患者は、併存疾患または財務、地理的、保険、製造問題により、HSCTまたはCAR-T療法を受ける資格がない場合があります。この世界的な研究では、230人の患者が北米、ヨーロッパ、アジア太平洋でランダム化されました。主なエンドポイントは、調査員によって評価されたPFSとORRの主要なセカンダリエンドポイントを使用して、集団を治療する目的でのOSです。その他のセカンダリエンドポイントには、完全な応答率、応答期間、安全性、忍容性が含まれます。

大型B細胞リンパ腫について

lbclは、リンパ球から始まり、Bと呼ばれる免疫細胞に影響を与える癌の一種であるNHLの症例の約1/3を占めています。リンパ球。 LBCLは高齢者で最も頻繁に発生し、診断時に中央値は67歳です。診断された場合、約60〜70％の人が進行期の病気を患っており、最大40％が初期治療に耐性のある疾患を患っており、年間3,500人以上の患者が2回の前の治療系統に失敗し、サードライン療法が必要です。 。

DLBCLは、最も一般的で攻撃的なLBCLのタイプであり、治療が困難です。米国では毎年25,000件以上のDLBCL症例が診断されており、すべてのリンパ腫症例の25％以上を占めています。 DLBCLは、自発的に、または慢性リンパ球リンパ腫/小リンパ球リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または周辺ゾーンリンパ腫などの疾患の結果として発症する可能性があります。

2011年の米国の最初の承認以来、米国では55,000人以上の患者がAdcetrisで治療されており、140,000人以上の患者がAdcetrisで世界的に治療されています。 ADC）は、ファイザーの独自技術を利用して、微小管破壊剤であるモノメチルアリスタチンE（MMAE）にプロテアーゼが切断可能なリンカーで付着したCD30指向モノクローナル抗体で構成されています。 ADCは、血流で安定するように設計されたリンカーシステムを採用していますが、CD30陽性腫瘍細胞に内在化するとMMAEを放出します。

Adcetrisは、米国の8つの適応症で承認されています。 AUTO-HSCTまたはキメラ抗抗受容体の適格でない全身療法の2系統の後、吸収性リンパ腫から生じるDLBCL、または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）を含むびまん性大型B細胞リンパ腫（DLBCL）NOSを含む（CAR）T細胞療法、レナリドマイドおよびリツキシマブ産物と組み合わせて（2025）

  • 以前に治療されていないステージIII/IV古典ホジキンリンパ腫（CHL）とドキソルビシン、ビンブラスチン、およびダカルバジニンと組み合わせた成人患者（2018）
  • 2歳以上の小児患者は、以前に治療されていない高リスクのCHLとドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、プレドニゾン、シクロホスファミド（2022）
  • 高度にCHLの成人患者と組み合わせた自動性造血幹細胞移植（AUTO-HSCT）統合としての再発または進行のリスクAuto-HSCT候補ではない患者の化学療法レジメン（2011）
  • 以前に治療されていない全身性大型細胞リンパ腫（SALCL）または他のCD30発現周辺T細胞リンパ腫（PTCL）を含む成人患者T細胞リンパ腫およびPTCLは、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびプレドニゾン（2018）
  • 少なくとも1つの以前のマルチエージェント化学療法療法の失敗後のSALCLの成人患者と組み合わせて、特に指定されていません。 （2011）
  • 初代皮膚の未分化大細胞リンパ腫（PCALCL）またはCD30発現菌菌性菌類（MF）の成人患者（2017）
    • <>ファイザータケダは共同でAdcetrisを開発します。コラボレーション契約の条件の下で、ファイザーは米国とカナダの商業化権を有しており、高田は世界の他の地域でAdcetrisを商業化する権利を持っています。ファイザーとタケダは、高田が開発コストを単独で担当する日本を除き、50:50ベースでAdcetrisの共同開発コストに資金を提供しています。

    adcetris®（ブレントキシマブヴェドチン）注射のための米国の重要な安全情報

    箱入り警告

    進行性多焦点白血球脳症（PML）： JCウイルス感染はPMLを引き起こし、アドセトリス治療患者では死が発生する可能性があります。 /p>

    肺毒性（例えば、間質性浸潤および/または炎症など）のために付随するブレオマイシンで禁忌。

    末梢神経障害（PN）： adcetrisは、主に感覚的なPNを引き起こします。運動PNの症例も報告されています。 Adcetris誘発PNは累積的です。低症、過気場、知覚異常、不快感、burning熱感、神経障害性痛、または脱力などの症状を監視します。新規または悪化したPNを経験している患者は、Adcetrisの遅延、投与量の変化、または中止が必要になる場合があります。 Adcetrisで発生しました。注入中に患者を監視します。 IRRが発生した場合は、注入を中断し、適切な医療管理を制定します。アナフィラキシーが発生した場合、すぐに恒久的に注入を中断し、適切な医学療法を投与します。その後の注入の前に以前のIRRを有する患者を前提としています。前提には、アセトアミノフェン、抗ヒスタミン性、およびコルチコステロイドが含まれる場合があります。

    血液毒性：熱性好中球減少症の致命的で深刻な症例がAdcetrisで報告されています。長時間（1週間以上）重度の好中球減少症とグレード3または4の血小板減少症または貧血は、Adcetrisで発生する可能性があります。未処理のステージIII/IV CHLまたは以前に治療されていないPTCLまたは再発したまたは耐抵抗性のLBCLおよび小児患者は、以前に治療されていない高リスクCHLの化学療法と組み合わせてAdcetrisを投与されます。

    各アドセトリス用量の前に完全な血液数を監視します。グレード3または4の好中球減少症の患者については、より頻繁に監視します。発熱について患者を監視します。グレード3または4好中球減少症が発生した場合は、その後の用量を伴う用量の遅延、減少、中止、またはG-CSF予防を検討します。菌血症、および敗血症または敗血症性ショック（致命的な結果を含む）が、アドセトリス治療患者で報告されています。感染症の治療中に患者を綿密に監視しています。

    腫瘍溶解症候群：腫瘍が急速に増殖し、腫瘍の負担が大きい患者はリスクが高くなる可能性があります。

    重度の腎障害の存在下での毒性の増加：重度の腎障害の患者では、グレード3の副作用と死亡頻度が大きかった。重度の腎障害のある患者での使用は避けてください。

    中程度または重度の肝障害の存在下での毒性の増加：グレード3の副作用と死亡の頻度は、中程度または重度の肝障害の患者でより大きかった。中程度または重度の肝障害のある患者での使用は避けてください。症例は、トランスアミナーゼおよび/またはビリルビンの上昇を含む肝細胞損傷と一致し、最初のアドセトリスの用量または再充電後に発生しました。既存の肝疾患、ベースライン肝臓酵素の上昇、および付随する薬物は、リスクを増加させる可能性があります。肝臓の酵素とビリルビンを監視します。新しい、悪化、または再発性の肝毒性を有する患者は、Adcetrisの遅延、用量の変化、または中止が必要になる場合があります。

    PML： Adcetris治療患者でPMLをもたらすJCウイルス感染の致命的な症例が報告されています。症状の最初の発症は、Adcetrisの開始からさまざまな時期に発生し、いくつかのケースは初期暴露から3か月以内に発生しました。 Adcetris療法に加えて、他の考えられる寄与因子には、免疫抑制を引き起こす可能性のある以前の治療や基礎疾患が含まれます。中枢神経系の異常の新規発症徴候と症状のある患者のPML診断を検討してください。 PMLが疑われる場合はAdcetrisを保持し、PMLが確認されている場合はAdcetrisを中止します。苦痛症候群が報告されています。咳や呼吸困難などの兆候や症状については、患者を監視します。肺の症状が新しくなったり悪化した場合、評価中および症状の改善までAdcetrisの投与を行います。

    深刻な皮膚反応：スティーブンスジョンソン症候群（SJ）および毒性表皮壊死（10）の致命的で深刻な症例がAdcetrisで報告されています。 SJSまたはTENが発生した場合、Adcetrisを中止し、適切な医学療法を投与します。

    胃腸（GI）合併症：急性膵炎の致命的で深刻な症例が報告されています。その他の致命的および深刻なGI合併症には、穿孔、出血、侵食、潰瘍、腸閉塞、腸炎、好中球減少性大腸炎、およびイレウスが含まれます。既存のGI関与を伴うリンパ腫は、穿孔のリスクを高める可能性があります。重度の腹痛を含む新しいまたは悪化したGI症状が発生した場合、迅速な診断評価を行い、適切に治療します。

    高血糖症：新規発症高血糖、既存の診断糖尿病の悪化、ケトアシドーシス（致命的な結果を含む）などの深刻な症例がadcetrisで報告されています。高血糖は、高腫瘤指数または糖尿病の患者でより頻繁に発生しました。血清グルコースを監視し、高血糖が発生した場合、臨床的に示されているように抗高血糖薬を投与します。危害。この潜在的なリスクの生殖の可能性を女性に助言し、アドセトリス治療中およびアドセトリスの最後の用量の2か月間効果的な避妊を使用するようにアドバイスします。生殖能力のある女性パートナーと男性患者に、アドセトリス治療中およびアドセトリスの最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用するようにアドバイスします。

    副作用

    成人患者の最も一般的な副作用（≥20％）は、末梢神経障害、吐き気、疲労、筋骨格痛、便秘、下痢、嘔吐、ピレキシアです。 、上気道感染症、粘膜炎、腹痛、発疹。成人患者の最も一般的な実験室の異常（20％以上）は、好中球の減少、クレアチニンの増加、ヘモグロビンの減少、リンパ球の減少、グルコースの増加、ALTの増加、およびASTの増加です。

    小児患者のAVEPCと組み合わせた最も一般的なグレード≥3副作用（≥5％）は、好中球減少症、貧血、血小板減少症、熱性好中球減少症、口内炎、感染症。

    強力なCYP3A4阻害剤の併用は、モノメチルアリスタチンE（MMAE）への曝露に影響を与える可能性があります。副作用を綿密に監視します。

    特別な集団での使用

    授乳： Adcetris治療中は母乳育児はお勧めしません。ドキュメントが最新情報で更新されるため、遅延があるかもしれません。できるだけ早く利用可能になります。更新された完全な情報については、すぐに確認してください。

    ファイザー腫瘍学について

    ファイザー腫瘍学では、がんケアの新しい時代の最前線にいます。業界をリードするポートフォリオと広範なパイプラインには、小分子、抗体薬物類似物（ADC）、および他の免疫腫瘍学の生物学を含む複数の角度から癌を攻撃する3つのコア作用メカニズムが含まれています。私たちは、乳がん、泌尿生殖器がん、血液腫瘍学、肺がんを含む胸癌など、世界で最も一般的な癌のいくつかに変革療法の提供に焦点を当てています。科学に駆り立てられて、私たちは、がんの人々がより良い生活と長生きの生活を支援するために、ブレークスルーを加速することを約束しています。

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    出典：pfizer inc。

    投稿しました : 2025-02-13 18:00

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