A FDA dos EUA aprova o regime de combinação adcetris da Pfizer para o tratamento de linfoma de células B grandes recidivadas/refratárias de células B grandes

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Nova York-(BUSINESS WIRE) 12 de fevereiro de 2025-A Pfizer Inc. (NYSE: PFE) anunciou hoje que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou o Suplementar Biologics License Application (SBLA) para adcetris® (brentuximabe vedotina) em combinação com lenalidomida e um produto rituximabe para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células B grandes recidivadas ou refratárias (LBCL), incluindo linfoma difuso de células B grandes (DLBCl) não especificado de outra forma (NOS), DlBCl A partir de linfoma indolente, ou linfoma de células B de alto grau (HGBL), após duas ou mais linhas de terapia sistêmica que não são elegíveis para o transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas (auto-HSCT) ou o receptor de receptor de antígeno quimérico (CAR) terapia de células T-células

"A cada ano, mais de 3.500 pacientes nos EUA com essa forma agressiva de linfoma não-Hodgkin experimentam falha ou recaída de tratamento após duas linhas anteriores de terapia", disse Roger Dansey, M.D. , Pfizer. “A aprovação de hoje reforça ainda mais o papel importante do adcetris como um padrão de atendimento existente com melhoria geral de sobrevivência mostrada para certos tipos de linfomas e agora permite que os médicos tenham uma opção além da quimioterapia ou CAR-Ts para pacientes com grande/refratário B- linfoma celular. ”

A aprovação é baseada em dados de eficácia e segurança do estudo de Echelon-3 da Fase 3, que demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global (OS) em pacientes com DLBCL recidivado/refratário que receberam adcetris em combinação com lenidomida e rituximab. O estudo incluiu pacientes que foram fortemente pré-tratados, alguns dos quais haviam recebido terapia prévia com carros, e o benefício de sobrevivência foi observado independentemente da expressão de CD30.

“Pacientes com linfoma B grande pode enfrentar A Jornada desafiadora, com muitos pacientes suportando várias rodadas de quimioterapia e até terapia com carros com sucesso limitado ”, disse o investigador diretor Dr. Craig Portell, professor associado da Universidade da Virgínia. “Para pacientes que já enfrentaram contratempos com outras terapias, o AdceTris oferece uma nova opção terapêutica com administração ambulatorial e segurança e eficácia comprovadas.”

LBCL é um tipo de linfoma não-hodgkin (NHL), que afeta as células imunes chamadas linfócitos B, um tipo de glóbulo branco crucial para o sistema imunológico do corpo. O DLBCL é a forma mais comum, agressiva e difícil de tratar da doença. Mais de 25.000 casos de DLBCL são diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos, representando mais de 25% de todos os casos de linfoma. Até 40% dos pacientes recaíram ou apresentam doença refratária após o tratamento da linha de frente e mais de 3.500 pacientes por ano falham duas linhas anteriores de terapia e requerem terapia de terceira linha. Apesar dos recentes avanços no tratamento, incluindo biespecíficos e terapia com carros, permanece uma alta necessidade não atendida de pacientes que não são elegíveis para esses tratamentos ou cujos retornos da doença após o tratamento com essas terapias.

O estudo do escalão-3 mostrou que a combinação de adcetris reduziu o risco de morte dos pacientes em 37% em comparação com o placebo em combinação com lenalidomida e rituximabe (HR 0,63 [IC 95%: 0,445-0,891] p = 0,0085). O benefício do sistema operacional foi consistente entre os níveis de expressão de CD30. Os resultados positivos também foram observados nos principais pontos de extremidade secundários, incluindo a taxa de resposta geral (ORR) e a sobrevivência livre de progressão (PFS).

O perfil de segurança do adcetris no escalão-3 foi consistente com seu perfil de segurança conhecido, apresentado nas informações de prescrição dos EUA. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais frequentemente relatados (TEAES) Grau 3 ou superior para os braços adcetris versus placebo foram: neutropenia (43% vs 28%), trombocitopenia (25% vs 19%) e anemia (22% vs 21%) . A neuropatia sensorial periférica foi pouco frequente e baixa para cada braço com eventos de grau 3 de 4% vs 0%.

Dados detalhados do Echelon-3 foram publicados na JCO Oncology Practice em 7 de janeiro de 2025 e apresentados no The the 2024 Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).

sobre o Echelon-3

Echelon-3 é um estudo contínuo, randomizado, duplo-cego e multicêntrico, avaliando adcetris mais lenalidomida e rituximabe versus lenalidomida e rituximabe, mais placebo Em pacientes adultos com DLBCL recidivada/refratária ou transformada, independentemente da expressão de CD30, que receberam duas ou mais linhas anteriores de terapia e não são elegíveis para transplante de células-tronco (TCTH) ou terapia com CAR-T. O estudo também inclui pacientes com subtipos difíceis de tratar com resultados mais pobres, incluindo linfoma de acerto duplo/triplo e pacientes com doença transformada. Os pacientes podem ser inelegíveis para receber terapia de TCH ou CAR-T devido a comorbidades ou problemas financeiros, geográficos, de seguros e de fabricação. Neste estudo global, 230 pacientes foram randomizados na América do Norte, Europa e Ásia-Pacífico. O endpoint primário é OS na intenção de tratar a população, com pontos de extremidade secundários importantes de PFS e ORR, conforme avaliado pelo investigador. Outros finais secundários incluem taxa de resposta completa, duração da resposta, segurança e tolerabilidade.

sobre linfoma de células B grandes

LBCL representa cerca de 1/3 dos casos de NHL, um tipo de câncer que começa nos linfócitos e afeta células imunes chamadas b Linfócitos. A LBCL ocorre com mais frequência em pessoas mais velhas, com uma idade média de 67 anos no diagnóstico. Cerca de 60 a 70% das pessoas têm doença em estágio avançado quando diagnosticado, e até 40% têm doenças que recairam ou se tornam refratárias à terapia inicial, e mais de 3.500 pacientes por ano falham duas linhas anteriores de terapia e requerem terapia de terceira linha .

DLBCL é o tipo de LBCL mais comum e agressivo e é difícil de tratar. Mais de 25.000 casos de DLBCL são diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos, representando mais de 25% de todos os casos de linfoma. O DLBCL pode se desenvolver espontaneamente ou como resultado de doenças como linfoma linfocítico crônico/pequeno linfoma linfocítico, linfoma folicular ou linfoma da zona marginal.

Mais de 55.000 pacientes foram tratados com adcetris nos EUA desde sua primeira aprovação dos EUA em 2011, e mais de 140.000 pacientes foram tratados com adcetris globalmente. ADC) composto por um anticorpo monoclonal dirigido por CD30 conectado por um ligante-cutuvável por protease a um agente de interrupção de microtúbulos, monometil auristatina E (MMAE), utilizando a tecnologia proprietária da Pfizer. O ADC emprega um sistema de ligação projetado para ser estável na corrente sanguínea, mas para liberar MMAE após a internalização em células tumorais positivas para CD30.

adcetris é aprovado em oito indicações nos EUA:

  • Pacientes adultos com linfoma de células B grandes ou refratárias (LBCL), recidivado ou refratário de células B grandes (LBCL), incluindo linfoma de células B grandes difusas (DLBCl) NOS, DLBCL decorrente de linfoma indolente, ou linfoma de células B de alto grau (HGBL), após duas ou mais linhas de terapia sistêmica que não são elegíveis para o receptor automático ou quimérico de antígeno (CAR) A terapia de células T, em combinação com a lenalidomida e um produto rituximabe (2025)
  • Pacientes adultos com linfoma clássico hodgkin clássico (CHL) anteriormente não tratado com doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (2018)
  • Pacientes pediátricos com 2 anos ou mais de CHL de alto risco não tratado não tratado em combinação com doxorrubicina, vincristina, etoposídeo, prednisona e ciclofosfamida (2022)
  • Pacientes adultos com CHL em alta risco de recaída ou progressão como consolidação de transplante de células-tronco hematopoiéticas pós-autólogas (auto-HSCT) (2015)
  • pacientes adultos com CHL após falha de auto-HSCT ou após falha de pelo menos dois multi-agentes anteriores Regimes de quimioterapia em pacientes que não são candidatos a auto-HSCT (2011)
  • Pacientes adultos com linfoma de células grandes anaplásicas sistêmicas anteriormente não tratadas (SALCL) ou outros linfomas periféricos periféricos que expressam CD30 (PTCL), incluindo angioimunoblástico Linfoma de células T e PTCL não especificadas de outra forma, em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina e prednisona (2018)
  • Pacientes adultos com SALCL após falha de pelo menos um regime de quimioterapia multi-agente anterior. (2011)
  • Pacientes adultos com linfoma de células grandes anaplásicas cutâneas primárias (PCALCL) ou FunGoides de micose que expressam CD30 (MF) após terapia sistêmica anterior (2017)

    • pfizer e Takeda desenvolve adcetris em conjunto. Sob os termos do contrato de colaboração, a Pfizer possui direitos de comercialização dos EUA e do Canadá, e a Takeda tem direitos de comercializar Adcetris no resto do mundo. Pfizer e Takeda estão financiando os custos conjuntos de desenvolvimento para adcetris em 50:50, exceto no Japão, onde Takeda é o único responsável pelos custos de desenvolvimento.

    adcetris® (brentinuximab vedotin) para injeção dos EUA Informações importantes sobre segurança

    aviso em caixa

    Leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML): infecção pelo vírus JC, resultando em PML, e a morte pode ocorrer em pacientes tratados com adcetris.

    Contrandication

    contra -indicado com bleomicina concomitante devido à toxicidade pulmonar (por exemplo, infiltração intersticial e/ou inflamação).

    avisos e precauções

    Neuropatia periférica (PN): adcetris causa PN que é predominantemente sensorial. Casos de PN motor também foram relatados. O PN induzido por Adcetris é cumulativo. Monitore sintomas como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza. Pacientes com a PN nova ou piorada podem exigir um atraso, alteração na dose ou descontinuação de adcetris. ocorreram com adcetris. Monitore os pacientes durante a infusão. Se ocorrer uma TIR, interrompa a infusão e institua a gestão médica apropriada. Se ocorrer anafilaxia, interrompe -o imediatamente e permanentemente da infusão e administre a terapia médica apropriada. Pacientes premedicados com TIR anterior antes de infusões subsequentes. A pré -medicação pode incluir acetaminofeno, um anti -histamínico e um corticosteróide.

    toxicidades hematológicas: casos fatais e graves de neutropenia febril foram relatados com adcetris. Neutropenia grave prolongada (≥1 semana) e trombocitopenia ou anemia grau 3 ou 4 podem ocorrer com adcetris. CHL não tratado de estágio III/IV ou PTCL anteriormente não tratado ou pacientes com LBCL e pediátricos recidivados ou refratários que recebem adcetris em combinação com quimioterapia para Chl de alto risco não tratado anteriormente não tratado.

    Monitore a contagem sanguínea completa antes de cada dose adcetris. Monitore com mais frequência em pacientes com neutropenia de grau 3 ou 4. Monitore os pacientes quanto à febre. Se o grau 3 ou 4 neutropenia se desenvolver, considere atrasos na dose, reduções, descontinuação ou profilaxia de G-CSF com doses subsequentes. Bacteremia e sepse ou choque séptico (incluindo resultados fatais) foram relatados em pacientes tratados com Adcetris. Monitore de perto os pacientes durante o tratamento para infecções.

    Síndrome da lise tumoral: Pacientes com tumor em proliferação rápida e alta carga de tumor podem estar em risco aumentado. Monitore de perto e tome medidas apropriadas. Evite o uso em pacientes com comprometimento renal grave.

    aumentou a toxicidade na presença de comprometimento hepático moderado ou grave: A frequência de ≥ grau 3 reações adversas e mortes foi maior em pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave. Evite o uso em pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave. Os casos foram consistentes com lesões hepatocelulares, incluindo elevações de transaminases e/ou bilirrubina, e ocorreram após a primeira dose ou rechallening adcetris. Doença hepática preexistente, enzimas hepáticas basais elevadas e medicamentos concomitantes podem aumentar o risco. Monitore enzimas hepáticas e bilirrubina. Pacientes com hepatotoxicidade nova, agravando ou recorrente podem exigir um atraso, alteração na dose ou descontinuação de adcetris.

    PML: Casos fatais de infecção pelo vírus JC, resultando em PML, foram relatados em pacientes tratados com Adcetris. O primeiro início dos sintomas ocorreu em vários momentos desde o início do adcetris, com alguns casos ocorrendo dentro de 3 meses após a exposição inicial. Além da terapia com adcetris, outros possíveis fatores contribuintes incluem terapias anteriores e doenças subjacentes que podem causar imunossupressão. Considere o diagnóstico de PML em pacientes com sinais de início novo e sintomas de anormalidades do sistema nervoso central. Segure adcetris se a PML é suspeita e interrompa o adcetris se a PML for confirmada. Síndrome de angústia, foram relatados. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas, incluindo tosse e dispnéia. No caso de novos ou agravados sintomas pulmonares, mantenha a dosagem adcetris durante a avaliação e até a melhoria sintomática.

    Reações dermatológicas graves: casos fatais e graves da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (dez) foram relatados com adcetris. Se o SJS ou dez ocorrer, interrompa o adcetris e administre terapia médica apropriada.

    complicações gastrointestinais (GI): casos fatais e graves de pancreatite aguda foram relatados. Outras complicações fatais e graves incluem perfuração, hemorragia, erosão, úlcera, obstrução intestinal, enterocolite, colite neutropênica e íleo. O linfoma com envolvimento GI pré-existente pode aumentar o risco de perfuração. No caso de novos ou agravados sintomas gastrointestinais, incluindo dor abdominal grave, realize uma avaliação diagnóstica imediata e trate adequadamente.

    Hiperglicemia: casos graves, como hiperglicemia de início recente, exacerbação de diabetes mellitus pré-existente e cetoacidose (incluindo resultados fatais) foram relatados com adcetris. A hiperglicemia ocorreu com mais frequência em pacientes com alto índice de massa corporal ou diabetes. Monitore a glicose sérica e se a hiperglicemia se desenvolver, administre medicamentos anti-hiperglicêmicos como indicado clinicamente. ferir. Aconselhe as mulheres do potencial reprodutivo desse risco potencial e a usar contracepção eficaz durante o tratamento com adcetris e por 2 meses após a última dose de adcetris. Aconselhe pacientes do sexo masculino com parceiros do sexo feminino de potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com adcetris e por 4 meses após a última dose de adcetris.

    reações adversas

    As reações adversas mais comuns (≥20%) em pacientes adultos são neuropatia periférica, náusea, fadiga, dor musculoesquelética, constipação, diarra, vômito, pirexia , infecção do trato respiratório superior, mucosite, dor abdominal e erupção cutânea. As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥20%) em pacientes adultos são neutrófilos diminuídos, aumento da creatinina, diminuição da hemoglobina, diminuição dos linfócitos, aumento da glicose, aumento da ALT e aumento da AST.

    O grau mais comum ≥3 reações adversas (≥5%) em combinação com AVEPC em pacientes pediátricos foram neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, estomatite e infecção.

    O uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 tem o potencial de afetar a exposição à monometil auristatina E (MMAE). Monitore de perto as reações adversas.

    Use em populações especiais

    Lactação: A amamentação não é recomendada durante o tratamento com adcetris.

    Consulte as informações completas de prescrição, incluindo aviso em caixa Pode haver um atraso, pois o documento é atualizado com as informações mais recentes. Estará disponível o mais rápido possível. Por favor, volte para obter as informações completas atualizadas em breve.

    Sobre o Pfizer Oncology

    Na Pfizer Oncology, estamos na vanguarda de uma nova era no cuidado do câncer. Nosso portfólio líder da indústria e extenso pipeline incluem três mecanismos de ação centrais para atacar o câncer de múltiplos ângulos, incluindo pequenas moléculas, conjugados de anticorpos (ADCs) e anticorpos biespecíficos, incluindo outros biológicos imune-oncológicos. Estamos focados em fornecer terapias transformadoras em alguns dos cânceres mais comuns do mundo, incluindo câncer de mama, câncer geniturinário, hematologia-oncologia e câncer torácico, que inclui câncer de pulmão. Impulsionada pela ciência, estamos comprometidos em acelerar os avanços para ajudar as pessoas com câncer a viver uma vida melhor e mais longa.

    sobre Pfizer: avanços que mudam a vida dos pacientes

    na Pfizer, aplicamos ciências e recursos globais para trazer terapias a pessoas que se estendem e melhoram significativamente suas vidas. Nós nos esforçamos para definir o padrão de qualidade, segurança e valor na descoberta, desenvolvimento e fabricação de produtos de saúde, incluindo medicamentos e vacinas inovadoras. Todos os dias, os colegas da Pfizer trabalham em mercados desenvolvidos e emergentes para avançar no bem -estar, prevenção, tratamentos e cura que desafiam as doenças mais temidas de nosso tempo. Consistente com nossa responsabilidade como uma das principais empresas biofarmacêuticas inovadoras do mundo, colaboramos com prestadores de cuidados de saúde, governos e comunidades locais para apoiar e expandir o acesso a cuidados de saúde confiáveis ​​e acessíveis em todo o mundo. Por 175 anos, trabalhamos para fazer a diferença para todos que dependem de nós. Publicamos rotineiramente informações que podem ser importantes para os investidores em nosso site em www.pfizer.com. Além disso, para saber mais, visite -nos em www.pfizer.com e siga -nos no X em @pfizer e @pfizer_news, LinkedIn, YouTube e goste de nós no Facebook em Facebook.com/pfizer.

    Aviso de divulgação

    As informações contidas nesta versão são a partir de 12 de fevereiro de 2025. A Pfizer não assume nenhuma obrigação de atualizar declarações prospectivas contidas nesta versão como resultado de novas informações ou eventos ou desenvolvimentos futuros.

    Este lançamento contém informações prospectivas sobre a Pfizer Oncology e Adcetris (Brentuximab Vedotin), incluindo seus benefícios potenciais, uma aprovação nos EUA para adcetris em combinação com lenalidomida e ritximabe para adultos com linfoma B de células grandes e refratárias e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refratário e refrate O estudo de investigação em andamento para Adcetris em combinação com a lenalidomida e o rituximabe, que envolve riscos e incertezas substanciais que podem causar resultados reais a diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos por tais declarações. Riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, incertezas em relação ao sucesso comercial do Adcetris; As incertezas inerentes à pesquisa e desenvolvimento, incluindo a capacidade de atender aos pontos de extremidade clínica previstos, datas de início e/ou conclusão para nossos ensaios clínicos, datas de envio regulamentar, datas de aprovação regulatória e/ou datas de lançamento, bem como a possibilidade de nova clínica desfavorável dados e análises adicionais de dados clínicos existentes; o risco de que os dados de ensaios clínicos estejam sujeitos a diferentes interpretações e avaliações pelas autoridades reguladoras; Se as autoridades regulatórias ficarão satisfeitas com o design e os resultados de nossos estudos clínicos; se e quando as solicitações de medicamentos podem ser arquivadas em jurisdições específicas para adcetris para quaisquer indicações potenciais; Se e quando quaisquer aplicativos que possam estar pendentes ou arquivados para adcetris podem ser aprovados pelas autoridades reguladoras, o que dependerá de inúmeros fatores, incluindo a determinação de se os benefícios do produto superam seus riscos e determinação conhecidos da eficácia do produto e, se Aprovado, se Adcetris terá sucesso comercial; decisões de autoridades regulatórias que afetam a rotulagem, processos de fabricação, segurança e/ou outros assuntos que podem afetar a disponibilidade ou o potencial comercial do Adcetris; incertezas sobre o impacto do Covid-19 nos negócios, operações e resultados financeiros da Pfizer; e desenvolvimentos competitivos. Incluindo nas suas seções legendadas “fatores de risco” e “informações e fatores prospectivos que podem afetar resultados futuros”, bem como em seus relatórios subsequentes no Formulário 8-K, todos arquivados na Comissão de Valores Mobiliários dos EUA e disponível em www.sec.gov e www.pfizer.com.

    Fonte: Pfizer inc.

    Postou : 2025-02-13 18:00

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