США FDA одобряет режим комбинации Pfizer Adcetris для лечения рецидивирующей/рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомы

Следите за Drugslib на

Нью-Йорк-(Business Wire) 12 февраля 2025 г.-Pfizer Inc. (NYSE: PFE) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на дополнительную биологическую лицензию (SBLA) для Adcetris® (Brentuximab vedotin) в сочетании с леналидомидом и ритуксимабом продуктом для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной большой B-клеточной лимфомой (LBCL), включая диффузную большую B-клеточную лимфому (DLBCL), не указанная иначе (NOS), DLBCl-arsising Из индолентной лимфомы, или ВЗ-клеточной лимфомы высокого класса (HGBL) после двух или более линий системной терапии, которые не имеют права на трансплантацию аутологичных гематопоэтических стволовых клеток (AUTO-HSCT) или Т-клеточная терапия химерного антигена (CAR) .

«Каждый год более 3500 пациентов в США с этой агрессивной формой неходжкинской лимфомы испытывают неудачу или рецидив лечения после двух предыдущих линий терапии»,-сказал Роджер Данси, доктор медицинских наук, директор по онкологии. , Pfizer. «Сегодняшнее одобрение еще больше усиливает важную роль ADCETRIS как существующий стандарт лечения с общим улучшением выживаемости, показанными для определенных типов лимфом, и теперь позволяет врачам иметь вариант за пределами химиотерапии или автомобилей для пациентов с рецидивируемым/рефрактерным большим B- клеточная лимфома. ”

Одобрение основано на данных о эффективности и безопасности из исследования Echelon-3 фазы 3, которое продемонстрировало статистически значимое и клинически значимое улучшение в общей выживаемости (OS) у пациентов с рецидивом/рефрактерным DLBCL, которые получали adcetris в комбинации с леналидомидом и ритуксимаб. Исследование включало пациентов, которые были в значительной степени предварительно обработаны, некоторые из которых получали предварительную терапию CAR-T, а выживаемость наблюдалась независимо от экспрессии CD30. Сложное путешествие, когда слишком много пациентов, переносящих многочисленные раунды химиотерапии и даже терапию CAR-T с ограниченным успехом »,-сказал главный исследователь доктор Крейг Портелл, доцент профессора Университета Вирджинии. «Для пациентов, которые ранее сталкивались с неудачами с другими методами лечения, Adcetris предоставляет новый терапевтический вариант с амбулаторным введением и проверенной безопасностью и эффективностью».

.

lbcl-это тип неходжкинской лимфомы (НХЛ), которая влияет на иммунные клетки, называемые В лимфоциты, тип лейкоцированных клеток, решающий иммунную систему тела. DLBCL является наиболее распространенной, агрессивной и трудной для лечения формы заболевания. Более 25 000 случаев DLBCL каждый год диагностируются в Соединенных Штатах, что составляет более 25% всех случаев лимфомы. До 40% пациентов рецидивируют или испытывают рефрактерное заболевание после передового лечения, а более 3500 пациентов в год проваливают две предыдущие линии терапии и требуют терапии третьей линии. Несмотря на недавние достижения в лечении, включая биспецифические данные и терапию CAR-T, остается высокая неудовлетворенная потребность в пациентах, которые не имеют права на эти лечение или чье заболевание после лечения этими методами лечения.

Исследование Echelon-3 показало что комбинация adcetris снизила риск смерти пациентов на 37% по сравнению с плацебо в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом (HR 0,63 [95% ДИ: 0,445-0,891] P = 0,0085). Преимущество ОС была последовательной между уровнями экспрессии CD30. Положительные результаты также наблюдались в ключевых вторичных конечных точках, включая общую частоту ответов (ORR) и выживаемость без прогрессирования (PFS).

Профиль безопасности adcetris в Echelon-3 соответствовал его известному профилю безопасности, как представлено в предписывающей информации США. Наиболее часто сообщаемые побочные явления с побочными эффектами лечения (TEAES) 3 или выше степени для Adcetris в сравнении с плацебо были: нейтропения (43% против 28%), тромбоцитопения (25% против 19%) и анемия (22% против 21%) Полем Периферическая сенсорная невропатия была редкой и низкой степенью для каждого руки с событиями 3 степени 4% против 0%.

Подробные данные от Echelon-3 были опубликованы в JCO Oncology Practice 7 января 2025 года и представлены на 2024 Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии (ASCO).

о Echelon-3

Echelon-3-это продолжающееся рандомизированное, двойное слепо У взрослых пациентов с рецидивом/рефрактерным или трансформированным DLBCL, независимо от экспрессии CD30, которые получили две или более предыдущих линий терапии и не имеют права на трансплантацию стволовых клеток (HSCT) или Car-T терапию. Исследование также включает пациентов с трудностями подтипами с более низкими результатами, включая двойной/тройной хит-лимфому и пациентов с трансформированным заболеванием. Пациенты могут быть непригодны для получения HSCT или CAR-T терапии из-за сопутствующих заболеваний или финансовых, географических, страховых, производственных проблем. В этом глобальном исследовании 230 пациентов были рандомизированы в Северной Америке, Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе. Основной конечной точкой является ОС в намерении лечить население, с ключевыми вторичными конечными точками PFS и ORR, оцениваемых исследователем. Другие вторичные конечные точки включают полную скорость ответа, продолжительность ответа, безопасность и переносимость.

о большой B-клеточной лимфоме

lbcl составляет около 1/3 случаев НХЛ, тип рака, который начинается в лимфоцитах и ​​влияет на иммунные клетки, называемые В. лимфоциты. LBCL чаще всего встречается у пожилых людей, со средним возрастом 67 лет при диагностике. Около 60-70% людей страдают от устойчивой стадии заболевания при диагностике, а до 40% возникают заболевание, которое рецидивирует или становится рефрактерной до начальной терапии, и более 3500 пациентов в год проваливают две предыдущие линии терапии и требуют терапии третьей линии. .

DLBCL является наиболее распространенным и агрессивным типом LBCL, и его трудно лечить. Более 25 000 случаев DLBCL каждый год диагностируются в Соединенных Штатах, что составляет более 25% всех случаев лимфомы. DLBCL может развиваться спонтанно или в результате таких заболеваний, как хроническая лимфоцитарная лимфома/небольшая лимфоцитарная лимфома, фолликулярная лимфома или лимфома предельной зоны.

о adcetris

Более 55 000 пациентов проходили лечение ADCETRIS в США с момента его первого одобрения в США в 2011 году, и более 140 000 пациентов получали лечение ADCETRIS во всем мире. ADC) состоит из CD30-направленного моноклонального антитела, прикрепленного к протеазоогазуемому линкеру к агенту, нарушающему микротрубочки, монометиловый ауристатин E (MMAE), использующий проприетарную технологию Pfizer. В АЦП используется система линкеры, которая предназначена для стабильной в кровотоке, но для высвобождения MMAE при интернализации в CD30-позитивные опухолевые клетки.

adcetris одобрен в восьми показаниях в U.S.:

  • Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной большой B-клеточной лимфомой (LBCL), Включая диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL) NOS, DLBCL, возникающий в результате индолентной лимфомы, или B-клеточную лимфому высокого класса (HGBL), после двух или более линий системной терапии, которые не имеют права на Auto-HSCT или химерный рецептор антигена (CAR) Т-клеточная терапия, в сочетании с леналидомидом и ритуксимабом (2025)
  • взрослые пациенты с ранее необработанной классической лимфомой Hodgkin Stage III/IV (CHL) в комбинации с доксорубицином, винбластом и дакарбазоном (2018). Риск рецидива или прогрессирования в качестве поставтологичной консолидации гематопоэтических стволовых клеток (AUTO-HSCT) (2015)
  • Взрослые пациенты с CHL после неудачи Auto-HSCT или после неудачи, по крайней мере, двух предыдущих многоагентов Схемы химиотерапии у пациентов, которые не являются кандидатами Auto-HSCT (2011)
  • Взрослые пациенты с ранее необработанными системными анапластическими крупными клеточными лимфомами (SALCL) или другими CD30-экспрессирующими периферическими Т-клетками (PTCL), включая ангиоиммунобластическое Т-клеточная лимфома и PTCL не указаны иным образом, в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (2018)
  • взрослые пациенты с SALCL после неудачи по крайней мере одной предварительной многоагентной схемы химиотерапии. (2011)
  • Взрослые пациенты с первичной анапластической большей клеточной лимфомой (PCALCL) или CD30-экспрессирующими грибами микоза (MF) после предварительной системной терапии (2017)

    • pfizer и Takeda совместно разрабатывает adcetris. В соответствии с условиями соглашения о сотрудничестве, Pfizer имеет права США и Канады, а у Takeda есть права на коммерциализацию adcetris в остальном мире. Pfizer и Takeda являются финансированием совместных затрат на разработку Adcetris на основе 50:50, за исключением Японии, где Takeda несет единоличную ответственность за расходы на разработку.

    adcetris® (brentuximab vedotin) для инъекции Важной информации о безопасности США

    предупреждение о штучной упаковке

    прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (PML): jc-инфекция, приводящая к PML, и смерть может произойти у пациентов, получавших adcetris. /p>

    Противопоказанно с сопутствующим блеомицином из -за легочной токсичности (например, интерстициальная инфильтрация и/или воспаление).

    предупреждения и меры предосторожности

    .

    периферическая невропатия (PN): adcetris вызывает PN, который преимущественно сенсорным. Случаи моторного PN также были зарегистрированы. Индуцированный ADCETRIS PN является кумулятивным. Следите за такими симптомами, как гипоэстро, гиперестезия, парестезия, дискомфорт, ощущение жжения, невропатическая боль или слабость. Пациенты, испытывающие новую или ухудшающуюся PN, могут потребовать задержки, изменения дозы или прекращения от Adcetris. произошли с adcetris. Мониторинг пациентов во время инфузии. Если возникает IRR, прервание инфузии и установить соответствующее медицинское управление. Если происходит анафилаксия, немедленно и навсегда прекратите инфузию и проводят соответствующую медикаментозной терапии. ПРЕМИДАТАЦИИ ПАТЦИОНАЛЬНЫХ С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ IRR перед последующими инфузиями. Предмечение может включать ацетаминофен, антигистамин и кортикостероид.

    гематологическая токсичность: смертельные и серьезные случаи фебрильной нейтропении были зарегистрированы с Adcetris. Длительная (≥1 неделя) тяжелая нейтропения и тромбоцитопения или анемия 3 или 4 степени могут возникнуть при adcetris. Необработанная Стадия III/IV CHL или ранее необработанные PTCL или рецидивирование или рефрактерные LBCL и педиатрические пациенты, которые получают adcetris в сочетании с химиотерапией для ранее необработанного ХСЛ.

    Мониторинг полного количества крови до каждой дозы Adcetris. Чаще всего контролируйте пациентов с нейтропениями 3 или 4 степени. Следите за пациентами на лихорадку. Если развивается нейтропения 3 или 4 степени, рассмотрите задержки, снижение, сокращение, прекращение или профилактику G-CSF с последующими дозами. Бактериемия, и сепсис или септический шок (включая фатальные результаты) были зарегистрированы у пациентов, получавших adcetris. Тщательно следить за пациентами во время лечения инфекций.

    Синдром лизиса опухоли: пациенты с быстро пролиферирующей опухолью и высоким бременем опухоли могут быть подвержены повышенному риску. Внимательно следите и принимайте соответствующие меры. Избегайте использования у пациентов с тяжелыми почечными нарушениями.

    повышенная токсичность в присутствии умеренных или тяжелых нарушений печени: частота ≥Grade 3 побочных реакций и смертей была выше у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением печени. Избегайте использования у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями печени. Случаи были согласованы с гепатоцеллюлярным повреждением, включая повышение трансаминаз и/или билирубин, и произошли после первой дозы Adcetris или Rechallenge. Существующие заболевания печени, повышенные исходные ферменты печени и сопутствующие лекарства могут увеличить риск. Мониторинг ферментов печени и билирубин. Пациенты с новой, ухудшающейся или рецидивирующей гепатотоксичностью могут потребовать задержки, изменения в дозе или прекращения от Adcetris.

    PML: случаи смертельных случаев инфекции вируса JC, приводящих к PML, были зарегистрированы у пациентов, получавших adcetris. Первое начало симптомов происходило в разное время от начала adcetris, причем некоторые случаи происходили в течение 3 месяцев после первоначального воздействия. В дополнение к терапии adcetris, другие возможные факторы, способствующие методам, включают в себя предшествующую терапию и основное заболевание, которые могут вызвать иммуносупрессию. Рассмотрим диагноз PML у пациентов с новым началом и симптомами аномалий центральной нервной системы. Держите Adcetris, если PML подозревается, и прекратите Adcetris, если подтвержден PML. Синдром дистресса сообщалось. Следите за пациентами на наличие признаков и симптомов, включая кашель и одышку. В случае новых или ухудшающихся легочных симптомов удерживайте дозировку adcetris во время оценки и до симптоматического улучшения.

    серьезные дерматологические реакции: смертельные и серьезные случаи синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (десять) были зарегистрированы с AdcEtris. Если происходит SJS или десять, прекратите Adcetris и применяйте соответствующую медикаментозное терапию. Другие смертельные и серьезные осложнения GI включают перфорацию, кровоизлияние, эрозию, язву, кишечную обструкцию, энтероколит, нейтропенический колит и подвздошной кишки. Лимфома с ранее существовавшим вовлечением GI может увеличить риск перфорации. В случае новых или ухудшающихся симптомов GI, включая сильную боль в животе, выполните быструю диагностическую оценку и соответствующим образом лечить.

    гипергликемия: серьезные случаи, такие как новая гипергликемия, обострение ранее существовавшего сахарного диабета и кетоацидоз (включая смертельные результаты) с Adcetris. Гипергликемия встречалась чаще у пациентов с высоким индексом массы тела или диабетом. Мониторинг глюкозы в сыворотке и, если развивается гипергликемия, вводит антигипергликемические лекарства как клинически указанные. вред. Сообщите женщинам репродуктивного потенциала этого потенциального риска и использовать эффективную контрацепцию во время лечения ADCETRIS и в течение 2 месяцев после последней дозы adcetris. Консультируйте пациентов с мужчинами с партнерами по вопросам репродуктивного потенциала для использования эффективной контрацепции во время лечения adcetris и в течение 4 месяцев после последней дозы adcetris.

    неблагоприятные реакции

    Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) у взрослых пациентов являются периферическая невропатия, тошнота, усталость, боль в опорно -двигательном скелете, запоры, диарея, вомирование, пирексия , инфекция верхних дыхательных путей, мукозит, боль в животе и сыпь. Наиболее распространенными лабораторными аномалиями (≥20%) у взрослых пациентов являются снижение нейтрофилов, увеличение креанина, снижение гемоглобина, снижение лимфоцитов, увеличение глюкозы, увеличение ALT и увеличение аст.

    Наиболее распространенными побочными реакциями ≥3 (≥5%) в комбинации с AVEPC у педиатрических пациентов были нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, стоматит и инфекция.

    Сопутствующее использование сильных ингибиторов CYP3A4 может повлиять на воздействие монометилового ауристатина E (MMAE). Тесно следить за побочными реакциями.

    Использование в специальных популяциях

    лактация: грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения adcetris. Там может быть задержка, так как документ обновляется с последней информацией. Это будет доступно как можно скорее. Пожалуйста, проверьте обновленную полную информацию в ближайшее время.

    о онкологии pfizer

    В Pfizer Oncology мы находимся на переднем крае новой эры в лечении рака. Наш ведущий в отрасли портфель и обширный трубопровод включают три основных механизмы действия для атаки рака с разных сторон, включая мелкие молекулы, конъюгаты антитело-лекарственных средств (ADC) и биспецифические антитела, включая другие биологические биологии иммунной онкологии. Мы сосредоточены на предоставлении трансформационной терапии при некоторых из наиболее распространенных раковых заболеваний в мире, включая рак молочной железы, рак в жанре, гематологию-онкологию и торакальный рак, который включает рак легких. Изученная наукой, мы стремимся ускорить прорывы, чтобы помочь людям с раком жить лучше и дольше.

    О Pfizer: прорывы, которые меняют жизнь пациентов

    В Pfizer мы применяем науку и наши глобальные ресурсы для предоставления терапии людям, которые расширяются и значительно улучшают их жизнь. Мы стремимся установить стандарт для качества, безопасности и стоимости в обнаружении, разработке и производстве здравоохранения, включая инновационные лекарства и вакцины. Каждый день коллеги по Pfizer работают на развитых и развивающихся рынках для продвижения благополучия, профилактики, методов лечения и лечения, которые бросают вызов самым страшным заболеваниям нашего времени. В соответствии с нашей ответственностью как одной из главных инновационных биофармацевтических компаний в мире, мы сотрудничаем с поставщиками здравоохранения, правительствами и местными сообществами для поддержки и расширения доступа к надежному, доступному медицинскому обслуживанию во всем мире. В течение 175 лет мы работали, чтобы изменить ситуацию для всех, кто полагается на нас. Мы регулярно публикуем информацию, которая может быть важна для инвесторов на нашем веб -сайте www.pfizer.com. Кроме того, чтобы узнать больше, пожалуйста, посетите нас на www.pfizer.com и следите за нами на x at @pfizer и @pfizer_news, LinkedIn, YouTube и Like Wis на Facebook на facebook.com/pfizer.

    уведомление о раскрытии

    Информация, содержащаяся в этом выпуске, составляет 12 февраля 2025 года. Pfizer не обязана обновлять операторы, напоминающие вперед, содержащиеся в этом выпуске как результат новой информации или будущих событий или событий.

    Этот релиз содержит перспективную информацию о онкологии и adcetris (брентоксимаб vedotin), включая его потенциальные преимущества, одобрение в США для Adcetris в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом для взрослых с резистентной/рефрактерной большой B-клетка Продолжающееся исследовательское исследование ADCETRIS в сочетании с леналидомидом и ритуксимабом, которое включает в себя существенные риски и неопределенности, которые могут привести к тому, что фактические результаты существенно отличаются от тех, которые выражаются или подразумеваются такими утверждениями. Риски и неопределенности включают, среди прочего, неопределенности относительно коммерческого успеха Adcetris; Неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, в том числе способность соответствовать ожидаемым клиническим конечным точкам, даты начала и/или завершения для наших клинических испытаний, дат регулируемого представления, даты одобрения регулирующих органов и/или даты запуска, а также возможность невыполнимой новой клинической. данные и дальнейший анализ существующих клинических данных; риск того, что данные клинических испытаний подвержены различным интерпретациям и оценкам со стороны регулирующих органов; будут ли регулирующие органы удовлетворены разработкой и результатами наших клинических исследований; могут ли и когда заявки на лекарства могут быть поданы, в частности, юрисдикции для ADCETRIS для любых потенциальных указаний; могут быть одобрены ли какие -либо заявки, которые могут быть рассмотрены или подавать для Adcetris, регулирующие органы, что будет зависеть от множества факторов, в том числе определение того, превышают ли преимущества продукта его известные риски и определение эффективности продукта и, если, если, если, если, если, если, если, если, если, если, если, если утверждено, будет ли Adcetris коммерчески успешным; Решения, проведенные регулирующими органами, влияющие на маркировку, производственные процессы, безопасность и/или другие вопросы, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал adcetris; Неопределенности относительно влияния COVID-19 на бизнес, операции и финансовые результаты Pfizer; и конкурентные разработки.

    Дальнейшее описание рисков и неопределенности можно найти в годовом отчете Pfizer по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2023 года и в последующих отчетах по форме 10-Q, в том числе в их разделах, подписанные «факторы риска» и «информирующую информацию и факторы, которые могут повлиять на будущие результаты», а также в последующих отчетах по форме 8-K, все из которых поданы в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. и доступен по адресу www.sec.gov и www.pfizer.com.

    Источник: Pfizer Inc.

    Опубликовано : 2025-02-13 18:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова