США FDA затверджує схему комбінації адкетріса Pfizer для лікування рецидивуючої/рефрактерної дифузної великої В-клітинної лімфоми

Підпишіться на Drugslib

Нью-Йорк-(Бізнес-провід) 12 лютого 2025 р.-Pfizer Inc. (NYSE: PFE) оголосив сьогодні, що американська адміністрація з харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) затвердила додаткову заявку на ліцензію на біологічну ліцензію (SBLA) для Adcetris® (Brentuximab Vedotin) у поєднанні з леналідомидом та продуктом ритуксимабу для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним великою В-клітинною лімфомою (LBCL), включаючи дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL) не в іншому випадку (NOS), DLBCL, що виникає Індолентна лімфома, або високоякісна В-клітинна лімфома (HGBL) після двох або більше ліній системної терапії, які не мають права на аутологічну трансплантацію гематопоетичних стовбурових клітин (Auto-HSCT) або терапія химерним антигеном (CAR) Т-клітинна терапія . , Pfizer. «Сьогоднішнє схвалення додатково посилює важливу роль адкетріса як існуючого стандарту догляду за загальним поліпшенням виживання, показаним для певних типів лімфом, і тепер дозволяє лікарям мати можливість перевищувати хіміотерапію або CAR-TS для пацієнтів із рецидивованою/рефрактерною великою B- клітинна лімфома. ”

4 і ритуксимаб. Дослідження включали пацієнтів, які були сильно попередньо оброблені, деякі з яких отримували попередню терапію CAR-T, а користь виживання спостерігалася незалежно від експресії CD30.

”Пацієнти з великою В-клітинною лімфомою можуть зіткнутися Складна подорож, з занадто багато пацієнтів, які витримували численні раунди хіміотерапії та навіть терапію CAR-T з обмеженим успіхом »,-сказав головний слідчий доктор Крейг Портел, доцент, Університет Вірджинії. "Для пацієнтів, які раніше стикалися з іншими методами терапії, Adcetris забезпечує новий терапевтичний варіант з амбулаторним введенням та перевіреною безпекою та ефективністю".

lbcl-це тип неходжкінської лімфоми (НХЛ), який впливає на імунні клітини, звані В-лімфоцитами, типом лейкоцитів, що мають вирішальний для імунної системи організму. DLBCL-це найпоширеніша, агресивна та складна для лікування форми захворювання. Понад 25 000 випадків DLBCL діагностуються щороку у Сполучених Штатах, що становить понад 25% усіх випадків лімфоми. До 40% пацієнтів рецидивують або мають рефрактерні захворювання після лікування фронтоном, і понад 3500 пацієнтів на рік провалюються дві попередні лінії терапії та потребують терапії третьої лінії. Незважаючи на недавні досягнення лікування, включаючи біспецифіки та терапію CAR-T, залишається висока незадоволена потреба у пацієнтів, які не мають права на ці методи лікування, або захворювання яких повертається після лікування цими методами терапії.

Ешелон-3 показало Те, що комбінація Adcetris знизила ризик смерті пацієнтів на 37% порівняно з плацебо в поєднанні з леналідомидом та ритуксимабом (HR 0,63 [95% ДІ: 0,445-0,891] p = 0,0085). Перевага ОС була послідовною на рівні експресії CD30. Позитивні результати спостерігалися також у ключових вторинних кінцевих точках, включаючи загальну швидкість відповіді (ORR) та виживання без прогресування (PFS).

Профіль безпеки Adcetris в ешелоні-3 відповідав його відомому профілю безпеки, представленим у американській інформації про призначення. Найчастіше зареєстровані побічні явища (TEAES) 3 ступінь або вище для AdcetriS проти плацебо-зброї були: нейтропенія (43% проти 28%), тромбоцитопенії (25% проти 19%) та анемії (22% проти 21%) . Периферична сенсорна нейропатія була нечастою та низькою ступенем для кожної руки з подіями 3-го класу 4% проти 0%.

Детальні дані Echelon-3 були опубліковані в практиці JCO Oncology 7 січня 2025 року та представлені в The 2024 р. Американське товариство клінічної онкології (ASCO) щорічна зустріч.

про ешелон-3

echelon-3-це постійне, рандомізоване, подвійне сліпове, багатоцентрове фазу 3 У дорослих пацієнтів із рецидивом/рефрактерним або трансформованим DLBCL, незалежно від експресії CD30, які отримали дві або більше попередніх ліній терапії і не підлягають трансплантації стовбурових клітин (HSCT) або терапією CAR-T. Дослідження також включає пацієнтів із підтипами жорсткого лікування з біднішими результатами, включаючи подвійну лімфому HIT/Triple HIT та пацієнтів із трансформованим захворюванням. Пацієнти можуть бути непридатними для отримання терапії HSCT, або CAR-T через супутні захворювання або фінансові, географічні, страхові, виробничі проблеми. У цьому глобальному дослідженні 230 пацієнтів були рандомізовані по всій Північній Америці, Європі та Азіатсько-Тихоокеанському регіоні. Основна кінцева точка - ОС у намірі лікувати населення, з ключовими вторинними кінцевими точками PFS та ORR, які оцінюються слідчим. Інші вторинні кінцеві точки включають повну швидкість відповіді, тривалість відповіді, безпеку та переносимість.

4 лімфоцити. LBCL зустрічається найчастіше у людей похилого віку, середній вік 67 років при діагностиці. Близько 60-70% людей мають захворювання на запущеній стадії при діагностуванні, а до 40% мають захворювання, яке рецидивує або стає рефрактерною до початкової терапії, і понад 3500 пацієнтів на рік не вдаються до двох попередніх ліній терапії та потребують терапії третьої лінії .

DLBCL - це найпоширеніший та агресивний тип LBCL і важко лікувати. Понад 25 000 випадків DLBCL діагностуються щороку у Сполучених Штатах, що становить понад 25% усіх випадків лімфоми. DLBCL може розвиватися спонтанно або внаслідок таких захворювань, як хронічна лімфоцитарна лімфома/мала лімфоцитарна лімфома, фолікулярна лімфома або лімфома граничної зони.

Більше 55 000 пацієнтів лікувались адкетрісом в США з моменту його першого затвердження в США в 2011 році, і понад 140 000 пацієнтів лікувались адкетрісом у всьому світі. ADC), що складається з моноклонального антитіла, спрямованого на CD30, прикріплене лінкерним протеазою до мікротрубочки, що порушує агента, монометил ауристатину Е (MMAE), використовуючи фірмову технологію Pfizer. АЦП використовує систему лінкерів, яка розроблена як стабільна в крові, але для вивільнення MMAE при інтерналізації в CD30-позитивні пухлинні клітини.

4 включаючи дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL) NOS, DLBCL, що виникає внаслідок індолентної лімфоми, або висококласної В-клітинної лімфоми (HGBL), після двох або більше ліній системної терапії, які не мають права на автоматичний рецептор Auto-HSC (CAR) Т-клітинна терапія, у поєднанні з леналідомидом та продуктом ритуксимабу (2025)
  • Дорослі пацієнти з раніше нелікованою стадією III/IV класичною лімфомою Ходжкіна (CHL) у поєднанні з доксорубіцином, Вінбластин та Дакарбазином (2018)
  • Педіатричні пацієнти 2 роки і старше з раніше нелікованим високим ризиком CHL у поєднанні з доксорубіцином, вінкристином, етопозидом, преднізолоном та циклофосфамідом (2022)
  • Дорослі пацієнтів з ХХЛ при високому Ризик рецидиву або прогресування як постаутологічної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (Auto-HSCT) консолідація (2015)
  • Дорослі пацієнти з ХСЛ після відмови Auto-HSCT або після виходу з ладу щонайменше двох попередніх багатоагентних Хіміотерапійні схеми у пацієнтів, які не є кандидатами на ауто-HSCT (2011)
  • Дорослі пацієнти з раніше не обробленими системними анапластичними великими клітинними лімфомою (SALCL) або іншими перифластичними Т-клітинними лімфомами (PTCL), включаючи ангіоімунобластую Т-клітинна лімфома та PTCL не в іншому випадку не вказані в поєднанні з циклофосфамідом, доксорубіцином та преднізолоном (2018)
  • дорослими пацієнтами з SALCL після невдачі принаймні одного попереднього багатоагентного режиму хіміотерапії. (2011)
  • Дорослі пацієнти з первинною шкірною анапластичною великою клітинною лімфомою (PCALCL) або Mycosis, що експресують CD30 (MF) після попередньої системної терапії (2017)

    • Pfizer і Takeda спільно розвиває адкетрис. Згідно з умовами угоди про співпрацю, Pfizer має права на комерціалізацію США та Канади, а Takeda має права на комерціалізацію Adcetris в іншому світі. Pfizer та Takeda - це фінансування витрат на розробку спільних розробки на Adcetris на основі 50:50, за винятком Японії, де Takeda несе повну відповідальність за витрати на розвиток.

    44 /p>4

    периферична нейропатія (PN): adcetris викликає PN, який є переважно сенсорним. Також повідомлялося про випадки моторного ПН. Індукований Adcetris PN є кумулятивним. Монітор на такі симптоми, як гіпоестезія, гіперестезія, парестезія, дискомфорт, печіння, невропатичний біль або слабкість. Пацієнти, які зазнають нового або погіршення ПН, можуть вимагати затримки, зміни дози або припинення адкетріса.

    анафілаксія та інфузійні реакції: реакції, пов'язані з інфузією (IRR), включаючи анафілаксію,, траплялися з адкетрісом. Контролювати пацієнтів під час інфузії. Якщо виникає IRR, перебивайте інфузію та проведіть відповідне медичне управління. Якщо виникає анафілаксія, негайно і назавжди припиняють інфузію та застосовують відповідну медикаментозну терапію. Пацієнти з попереднім IRR перед наступними вчинками. Премедикація може включати ацетамінофен, антигістамін та кортикостероїд.

    гематологічні токсичності: смертельні та серйозні випадки фебрильної нейтропенії повідомлялося з адкетрісом. Тривале (≥1 тиждень) важка нейтропенія та тромбоцитопенія або 4 ступеня або 4 ступеня можуть виникати з адкетрисом. Нелікована стадія III/IV CHL або раніше нелікована ПТКЛ або рецидивний або рефрактерний ЛБКЛ та педіатричні пацієнти, які отримують адкетри в поєднанні з хіміотерапією для раніше нелікованого ХЛЛ високого ризику

    Монітуйте повну кількість крові до кожної дози адкетріса. Частіше стежте за пацієнтами з нейтропенією 3 або 4 ступеня. Контролювати пацієнтів на лихоманку. Якщо розвивається нейтропенія 3 або 4 Повідомлялося про бактеремію, сепсис або септичний удар (включаючи смертельні результати) у пацієнтів, які лікувались адкетрисом. Уважно стежити за пацієнтами під час лікування інфекцій.

    Синдром лізису пухлини: пацієнти з швидко розповсюджувальною пухлиною та високим навантаженням на пухлину можуть бути підвищеними ризиками. Уважно стежте за монітом та вживайте відповідних заходів.

    Підвищена токсичність у присутності важких порушень нирок: Частота побічних реакцій та смерті ≥Slade була більшою у пацієнтів із важкими порушеннями нирок. Уникайте використання у пацієнтів із важким порушенням нирок.

    Підвищена токсичність у присутності помірних або важких порушень печінки: Частота побічних реакцій та смертей ≥Slade 3 у пацієнтів із помірним або важким порушенням печінки. Уникайте використання у пацієнтів із помірним або важким порушенням печінки.

    гепатотоксичність: смертельні та серйозні випадки траплялися у пацієнтів, які лікувались адкетрісом. Випадки відповідали гепатоцелюлярному пошкодженню, включаючи підвищення трансаміназ та/або білірубіну, і відбулися після першої дози або перекидання. Попередні захворювання печінки, підвищені базові ферменти печінки та супутні ліки можуть збільшити ризик. Контролюйте ферменти печінки та білірубін. Пацієнтам з новою, погіршенням або повторною гепатотоксичністю може знадобитися затримка, зміна дози або припинення адкетріса.

    PML: смертельні випадки інфекції вірусу JC, що призводять до ПМЛ, повідомлялося про пацієнтів, які отримували адкетрис. Перший початок симптомів відбулося в різний час після початку адкетріса, причому деякі випадки виникають протягом 3 місяців після початкового впливу. Окрім терапії адкетрісом, інші можливі фактори внеску включають попередню терапію та основні захворювання, які можуть спричинити імуносупресію. Розглянемо діагностику ПМЛ у пацієнтів з ознаками новонароджених та симптомами порушень центральної нервової системи. Утримуйте Adcetris, якщо PML підозрюється і припиняйте адкетрис, якщо ПМЛ підтверджується.

    легенева токсичність: летальні та серйозні події неінфекційної легеневої токсичності, включаючи пневмоніт, інтерстиціальне захворювання легенів та гострого дихання респіратора Повідомлялося про синдром лиха. Контролюйте пацієнтів на наявність ознак та симптомів, включаючи кашель та задишку. У разі нових або погіршення легеневих симптомів утримуйте дозування адкетріса під час оцінки та до симптоматичного поліпшення.

    Серйозні дерматологічні реакції: смертельні та серйозні випадки синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичного епідермального некролізу (десять) повідомлялося з Adcetris. Якщо SJS або десять виникають, припиніть адкетрис і введіть відповідну медикаментозну терапію.

    шлунково -кишкова (ГІ) ускладнення: фатальні та серйозні випадки гострого панкреатиту. Інші смертельні та серйозні ускладнення ШКТ включають перфорацію, крововиливи, ерозію, виразку, непрохідність кишечника, ентероколіт, нейтропенічний коліт та ілеус. Лімфома з попередньою участю ШКТ може збільшити ризик перфорації. У разі нових або погіршення симптомів ШКТ, включаючи сильні болі в животі, виконуйте швидку діагностичну оцінку та лікуйте належним чином.

    гіперглікемія: серйозні випадки, такі як нова гіперглікемія, загострення попереднього цукрового діабету та кетоацидозу (включаючи смертельні результати) з адкетісом. Гіперглікемія траплялася частіше у пацієнтів з високим показником маси тіла або діабетом. Монітор глюкози в сироватці крові, і якщо розвивається гіперглікемія, вводить антигіперглікемічні препарати, як клінічно вказано.

    ембріон-п'ятальна токсичність: на основі механізму дії та досліджень на тварина шкода. Консультувати самок репродуктивного потенціалу цього потенційного ризику та використовувати ефективну контрацепцію під час лікування адкетрісом і протягом 2 місяців після останньої дози адкетріса. Порадьте пацієнтів -чоловіків з жіночими партнерами репродуктивного потенціалу для використання ефективної контрацепції під час лікування адкетрісом і протягом 4 місяців після останньої дози адкетріса.

    побічні реакції

    Найпоширеніші побічні реакції (≥20%) у дорослих пацієнтів - це периферична нейропатія, нудота, втома, болі з опорно -рухового апарату, запор, діарея, блювота, пірексія , Інфекція верхніх дихальних шляхів, мукозит, біль у животі та висип. Найпоширеніші лабораторні порушення (≥20%) у дорослих пацієнтів знижують нейтрофіли, підвищення креатиніну, зниження гемоглобіну, зниження лімфоцитів, підвищення глюкози, збільшення ALT та збільшення AST.

    Найпоширеніші побічні реакції ≥3 (≥5%) у поєднанні з AVEPC у педіатричних пацієнтів були нейтропенією, анемією, тромбоцитопенією, фебрильною нейтропенією, стоматитом та інфекцією.

    супутнє використання сильних інгібіторів CYP3A4 може впливати на вплив монометил ауристатину Е (MMAE). Тісно відстежуйте побічні реакції.

    Використання у спеціальних популяціях

    лактація: грудне вигодовування не рекомендується під час лікування адкетрісом.

    Будь ласка, перегляньте повну інформацію про призначення, включаючи попередження про коробку , для Adcetris. Може бути затримка, оскільки документ оновлюється останньою інформацією. Він буде доступний якомога швидше. Будь ласка, перевірте, чи не найближчим часом оновлену повну інформацію.

    про онкологію Pfizer

    При онкології Pfizer ми перебуваємо на передньому плані нової ери в догляді за раком. Наш провідний портфель та широкий трубопровід включає три основні механізми дії для нападу на рак з декількох кутів, включаючи невеликі молекули, кон'югати антитіла-наркотиків (АЦП) та біспецифічні антитіла, включаючи інші біологічні засоби імунітету. Ми зосереджені на наданні трансформативних методів терапії в деяких найпоширеніших ракових захворюваннях у світі, включаючи рак молочної залози, рак сечолямства, гематологію-онкологію та грудний рак, що включає рак легенів. Керуючись наукою, ми прагнемо прискорити прориви, щоб допомогти людям з раком жити краще і довше.

    про Pfizer: прориви, які змінюють життя пацієнтів

    У Pfizer ми застосовуємо науку та наші глобальні ресурси, щоб принести терапію людям, які поширюються та значно покращують їхнє життя. Ми прагнемо встановити стандарт для якості, безпеки та цінності у відкритті, розробці та виготовленні медичних засобів, включаючи інноваційні ліки та вакцини. Щодня колеги Pfizer працюють на розвинених та розвиваючих ринках для просування оздоровлення, профілактики, лікування та ліків, які кидають виклик найстрашнішим захворюванням сучасності. Відповідно до нашої відповідальності як однієї з провідних інноваційних біофармацевтичних компаній світу, ми співпрацюємо з медичними працівниками, урядами та місцевими громадами для підтримки та розширення доступу до надійної, доступної медичної допомоги у всьому світі. Протягом 175 років ми працювали над тим, щоб змінити значення для всіх, хто покладається на нас. Ми регулярно розміщуємо інформацію, яка може бути важливою для інвесторів на нашому веб -сайті на веб -сайті www.pfizer.com. Крім того, щоб дізнатися більше, відвідайте нас на веб -сайті www.pfizer.com та слідкуйте за нами на X на @pfizer та @pfizer_news, LinkedIn, YouTube і, як ми, у Facebook на facebook.com/pfizer.

    Повідомлення про розкриття

    Інформація, що міститься у цьому випуску, становить 12 лютого 2025 р. нової інформації або майбутніх подій чи подій.

    Цей випуск містить перспективну інформацію про онкологію Pfizer та Adcetris (Brentuximab vedotin), включаючи його потенційні переваги, схвалення в США для адкетріса в поєднанні з леналідомидом та ритуксимабом для дорослих з рецидичною/рефрактерною великою лімфомою В-клітин та Постійне досліджуване випробування на адкетрис у поєднанні з леналідомидом та ритуксимабом, який передбачає істотні ризики та невизначеності, які можуть спричинити істотні результати суттєво від тих, що виражаються або не мають на увазі таких тверджень. Ризики та невизначеності включають, серед іншого, невизначеності щодо комерційного успіху Adcetris; невизначеності, притаманні дослідженню та розробці, включаючи здатність дотримуватися очікуваних клінічних кінцевих точок, початку та/або термінів завершення наших клінічних випробувань, дати регуляторного подання, дати затвердження регулювання та/або дат запуску, а також можливість несприятливих нових клінічних клінічних дані та подальший аналіз існуючих клінічних даних; ризик того, що дані клінічних випробувань підлягають різним інтерпретаціям та оцінкам регуляторними органами; чи будуть регуляторні органи влади, виконаний проектом та результатом наших клінічних досліджень; Чи можуть і коли заявки на наркотики можуть бути подані з окремими юрисдикціями для Adcetris для будь -яких потенційних показань; чи будь -які заявки, які можуть бути розглянуті або подані для адкетріса, можуть бути затверджені регуляторними органами, що залежатиме від безлічі факторів, включаючи визначення того, чи переваги продукту переважають його відомі ризики та визначення ефективності продукту та, якщо Затверджено, чи буде адкетріс комерційно успішно; Рішення регуляторних органів, що впливають на маркування, виробничі процеси, безпеку та/або інші питання, які можуть вплинути на наявність або комерційний потенціал адкетріса; невизначеності щодо впливу Covid-19 на бізнес, операції та фінансові результати Pfizer; та конкурентні розробки.

    Подальший опис ризиків та невизначеностей можна знайти в річному звіті Pfizer у формі 10-К для фінансового року, що закінчився 31 грудня 2023 року, та в наступних звітах за формою 10-Q, У тому числі в їх розділах, що зазнають "факторів ризику" та "перспективні інформації та фактори, які можуть вплинути на майбутні результати", а також у наступних звітах про форму 8-K, всі вони подаються до Американської комісії з цінних паперів та бірж і доступний на веб -сайті www.sec.gov та www.pfizer.com.

    4 Завантаження = "ледачий"> Джерело: Pfizer Inc.

    Опубліковано : 2025-02-13 18:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова