إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على نظام برافتوفي المركب من شركة فايزر كعلاج الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي BRAF V600E

اتبع Drugslib على

نيويورك - (بزنيس واير): أعلنت شركة فايزر (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز NYSE: PFE) اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على استخدام دواء برافتوفي (إنكورافينيب) بالاشتراك مع سيتوكسيماب (الذي يتم تسويقه تحت اسم "سيتوكسيماب"). Erbitux®) وmFOLFOX6 (فلورويوراسيل، ليوكوفورين، وأوكسالبلاتين) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) مع طفرة BRAF V600E، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. تمت الموافقة على المؤشر بناءً على تحسن مهم إحصائيًا وذو معنى سريريًا في معدل الاستجابة ومتانة الاستجابة لدى المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج الساذج. مع "برافتوفي" بالاشتراك مع "سيتوكسيماب" و"mFOLFOX6" من المرحلة الثالثة من تجربة كاسر المياه. استمرار الموافقة على هذا المؤشر يتوقف على التحقق من الفائدة السريرية. تعد هذه الموافقة المتسارعة من بين أولى الموافقات في الصناعة التي يتم إجراؤها في إطار مشروع FrontRunner التابع لإدارة الغذاء والدواء، والذي يسعى إلى دعم تطوير والموافقة على أدوية جديدة للسرطان لعلاج الأمراض المتقدمة أو النقيلية.

"تاريخيًا، كانت خيارات العلاج موجودة وقال سكوت كوبيتز، دكتوراه في الطب، دكتوراه، FACP، وأستاذ ونائب رئيس قسم الأورام الطبية في الجهاز الهضمي في جامعة كاليفورنيا، إن النتائج كانت محدودة ونتائجها سيئة بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون والمستقيم النقيلي مع طفرات BRAF. مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس والباحث الرئيسي المشارك في تجربة كاسر الماء. "باعتباره النظام المركب الأول والوحيد الذي يتميز بالعلاج الذي يستهدف BRAF لهذه المجموعة من المرضى، والذي يمكن استخدامه حتى في علاج الخط الأول، فقد أظهر نظام إنكورافينب معدلات استجابة عالية وسريعة ودائمة. ويمثل هذا علامة مشجعة على استمرار مكافحة المرض ومصدر أمل متجدد للمرضى.

تقوم تجربة breakwater الجارية بتقييم Braftovi بالإضافة إلى cetuximab مع أو بدون العلاج الكيميائي (mFOLFOX6) لدى مرضى mCRC غير المعالجين سابقًا والذين لديهم طفرة BRAF V600E. إنها تجربة المرحلة الثالثة الوحيدة لنظام العلاج الذي يستهدف BRAF في الخط الأول BRAF V600E -mCRC. حققت التجربة إحدى نقاط النهاية الأولية المزدوجة لمعدل الاستجابة الإجمالي المؤكد (ORR)، مع تحسن ملحوظ إحصائيًا مقارنة بمستوى الرعاية: ORR 61% (فاصل الثقة 95% [CI]: 52، 70) لـ Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 مقارنة مع ORR 40% (95% CI: 31, 49) للعلاج الكيميائي، مع أو بدون بيفاسيزوماب (ع = 0.0008).1 كان متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) 13.9 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 8.5، غير قابل للتقدير) لنظام تركيبة برافتوفي مقابل 11.1 شهرًا (فاصل الثقة 95%: 6.7، 12.7) للعلاج الكيميائي، مع أو بدون bevacizumab.1 لا تزال تجربة المرحلة الثالثة من كاسر المياه مستمرة، وسيتم عرض النتائج من مجموعة البيانات الكاملة في الاجتماعات الطبية المقبلة.

"لأكثر من عقد من الزمن، كانت شركة فايزر رائدة في تقديم العلاجات المستهدفة للسرطانات الجزيئية. ومع الموافقة المتسارعة اليوم على نظام برافتوفي، أصبح لدى المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي مع طفرة BRAF V600E الآن خيار علاج الخط الأول، والذي يحتوي على علاج مستهدف خصيصًا للطفرة التي تسبب السرطان". دكتوراه، كبير مسؤولي الأورام، نائب الرئيس التنفيذي، شركة فايزر. "يضيف هذا الإنجاز إلى إرثنا المتمثل في تطوير أدوية مبتكرة لأورام BRAF، وهي من أصعب أنواع السرطان في العلاج. ونحن نتطلع إلى مواصلة توسيع محفظتنا الاستثمارية، بما في ذلك استكشاف الجيل التالي من مثبطات BRAF التي تخترق الدماغ.

كان ملف تعريف سلامة Braftovi بالاشتراك مع cetuximab وmFOLFOX6 في تجربة breakwater متسقًا مع ملف تعريف السلامة المعروف لكل عامل على حدة. ولم يتم تحديد أي إشارات سلامة جديدة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25٪) هي الاعتلال العصبي المحيطي، والغثيان، والتعب، والطفح الجلدي، والإسهال، وانخفاض الشهية، والتقيؤ، والنزيف، وآلام البطن، والحمى.1 بين المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6، تعرض 12٪ منهم رد فعل سلبي أدى إلى التوقف الدائم عن استخدام برافتوفي. وشملت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا (≥1٪) ارتفاع مستويات الليباز.

"إن اكتشاف انتشار السرطان يمكن أن يكون وقتًا مخيفًا بالنسبة لأولئك المصابين بسرطان القولون والمستقيم وأحبائهم. قال مايكل سابينزا، الرئيس التنفيذي لمؤسسة BRAF: "لقد تحسن تشخيص أولئك الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون والمستقيم النقيلي بشكل طفيف في السنوات الأخيرة، ولكن لا يمكن قول الشيء نفسه بالنسبة لأولئك الذين لديهم طفرة BRAF والذين يواجهون للأسف مرضًا عدوانيًا بشكل خاص ونتائج أسوأ". تحالف سرطان القولون والمستقيم. "إن الموافقة اليوم على النظام المركب الأول بما في ذلك العلاج الموجه لـ BRAF لسرطان القولون والمستقيم النقيلي BRAFV600E، والذي يمكن استخدامه للمرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا، تقدم وعدًا جديدًا للمجتمع وتمثل خطوة مهمة إلى الأمام في مهمتنا الجماعية لإنهاء هذا الأمر." المرض."

تم منح هذا الطلب أولوية المراجعة، واستخدم البرنامج التجريبي لمراجعة الأورام في الوقت الحقيقي (RTOR)، وتم إجراؤه في إطار Project Orbis، مع استمرار مراجعات الطلبات لشركاء Project Orbis، بما في ذلك كندا والبرازيل. تتم أيضًا مناقشة بيانات كاسر المياه مع السلطات التنظيمية الأخرى حول العالم لدعم طلبات الترخيص الإضافية المستقبلية المحتملة لنظام تركيبة Braftovi في هذا المؤشر. تأتي هذه الموافقة المتسارعة في أعقاب موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السابقة على Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب للبالغين المصابين بـ mCRC مع طفرة BRAF V600E بعد العلاج المسبق.

حول سرطان القولون والمستقيم (CRC)

يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، مع ما يقرب من 1.8 مليون تشخيص جديد في عام 2022.2 بشكل عام، يبلغ خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مدى الحياة حوالي 1 من كل 23 للرجال و1 من كل 25 للنساء.3 في الولايات المتحدة. وحده، سيتم تشخيص ما يقدر بنحو 152.810 شخصًا بسرطان القولون أو المستقيم في عام 2024، ويقدر أن يموت حوالي 53.000 شخص بسبب هذا المرض. كل عام.4 بالنسبة إلى 20% من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ CRC، يكون المرض قد انتشر أو انتشر، مما يجعل علاجه أكثر صعوبة. 5

من المقدر أن تحدث طفرات BRAF في 8-10% من الأشخاص الذين يعانون من CRC. وتمثل تشخيصًا سيئًا لهؤلاء المرضى.6 إن طفرة BRAF V600E هي طفرة BRAF الأكثر شيوعًا وخطر الوفاة لدى مرضى CRC الذين يعانون من طفرة BRAF V600E أكثر من ضعف المرضى الذين ليس لديهم طفرة. توجد طفرة معروفة.6،7 على الرغم من الحاجة العالية غير الملباة إلى BRAF V600E -mCRC المتحولة، قبل اليوم لم تكن هناك علاجات معتمدة تعتمد على العلامات الحيوية ومشار إليها خصيصًا للأشخاص الذين لم يتم علاجهم سابقًا BRAF V600E -mCRC.8,9

حول كاسر الماء

إن كاسر الماء هو المرحلة الثالثة، وهي تجربة عشوائية نشطة المراقبة ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز لعقار برافتوفي مع سيتوكسيماب، بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، في المشاركين مع BRAF V600E -mCRC غير المعالجة سابقًا. في الجزء الثالث من الدراسة، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي برافتوفي 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بالاشتراك مع سيتوكسيماب (توقف بعد التوزيع العشوائي لـ 158 مريضًا)، وبرافتوفي 300 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 (العدد= 236)، أو mFOLFOX6، أو FOLFOXIRI، أو CAPOX مع أو بدون بيفاسيزوماب. (ذراع التحكم) (ن=243).

نقاط النهاية الأولية المزدوجة هي ORR والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة المعماة (BICR). تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية DoR وفقًا لتقييم BICR، ووقت الاستجابة بواسطة BICR، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام، والسلامة.

حول Braftovi® (encorafenib)

برافتوفي هو مثبط كيناز جزيء صغير يتم تناوله عن طريق الفم ويستهدف BRAF V600E. تبين أن التنشيط غير الملائم للبروتينات في مسار إشارات MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) يحدث في بعض أنواع السرطان، بما في ذلك CRC.

تمتلك شركة Pfizer الحقوق الحصرية لـ Braftovi في الولايات المتحدة وكندا واللاتينية. أمريكا والشرق الأوسط وأفريقيا. تتمتع شركة Ono Pharmaceutical Co., Ltd. بحقوق حصرية لتسويق المنتج في اليابان وكوريا الجنوبية، وتمتلك Medison حقوقًا حصرية لتسويق المنتج في إسرائيل ويتمتع بيير فابر بحقوق حصرية لتسويق المنتج في جميع البلدان الأخرى، بما في ذلك أوروبا وآسيا ( باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية).

الولايات المتحدة. الاستطباب والاستخدام

يشار إلى Braftovi® (encorafenib) بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6، لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) مع طفرة BRAF V600E، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير. تتم الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المعجلة بناءً على معدل الاستجابة ومتانة الاستجابة. قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في تجربة (تجارب) تأكيدية.

يوصف برافتوفي، بالاشتراك مع سيتوكسيماب، لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من mCRC مع طفرة BRAF V600E، كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بعد العلاج المسبق.

حدود الاستخدام : لا يُوصف دواء برافتوفي لعلاج المرضى الذين يعانون من النوع البري BRAF CRC.

معلومات أمان مهمة

راجع معلومات وصف دواء سيتوكسيماب ومكونات المنتج الفردية لـ mFOLFOX6 لمعرفة الجرعات الموصى بها ومعلومات السلامة الإضافية.

تحذيرات واحتياطات

أورام خبيثة أولية جديدة: يمكن أن تحدث أورام خبيثة أولية جديدة، جلدية وغير جلدية. في BEACON CRC (mCRC الإيجابي للطفرة BRAF V600E الذي تم علاجه سابقًا)، حدث سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cuSCC)، بما في ذلك الورم الشائك القرني (KA)، في 1.4% من المرضى الذين يعانون من CRC، وحدث سرطان الجلد الأولي الجديد في 1.4% من المرضى الذين تلقوا العلاج. برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب. في breakwater (mCRC الإيجابي للطفرة BRAF V600E الذي لم يتم علاجه سابقًا) تم الإبلاغ عن الورم الحليمي الجلدي في 2.6%، وسرطان الخلايا القاعدية في 1.3%، وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد في 0.9%، والورم القرني الشائكي في 0.4%، والورم الميلانيني الخبيث في الموقع في 0.4% من المرضى. الذي حصل على Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. قم بإجراء تقييمات جلدية قبل بدء العلاج، وكل شهرين أثناء العلاج، ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج. إدارة الآفات الجلدية المشبوهة عن طريق الاستئصال والتقييم المرضي الجلدي. لا ينصح بتعديل الجرعة للأورام الجلدية الخبيثة الأولية الجديدة. بناءً على آلية عمله، قد يعزز برافتوفي الأورام الخبيثة المرتبطة بتنشيط RAS من خلال الطفرة أو آليات أخرى. مراقبة المرضى الذين يتلقون دواء برافتوفي بحثًا عن علامات وأعراض الأورام الخبيثة غير الجلدية. توقف عن استخدام Braftovi لعلاج الأورام الخبيثة غير الجلدية الإيجابية لطفرة RAS. مراقبة المرضى بحثًا عن الأورام الخبيثة الجديدة قبل بدء العلاج، وأثناء العلاج، وبعد التوقف عن العلاج.

تعزيز الورم في أورام BRAF من النوع البري: أثبتت التجارب المختبرية تنشيطًا متناقضًا لإشارات MAP-kinase وزيادة تكاثر الخلايا في خلايا BRAF من النوع البري المعرضة لمثبطات BRAF. قم بتأكيد الدليل على طفرة BRAF V600E أو V600K باستخدام اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء قبل بدء استخدام Braftovi.

اعتلال عضلة القلب: يظهر اعتلال عضلة القلب على شكل خلل وظيفي في البطين الأيسر يرتبط بانخفاض في الأعراض أو بدون أعراض في الكسر القذفي ، وقد تم الإبلاغ عنها في المرضى. قم بتقييم الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) عن طريق مخطط صدى القلب أو فحص الاكتساب متعدد البوابات (MUGA) قبل بدء العلاج، وبعد شهر واحد من بدء العلاج، ثم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر أثناء العلاج. لم يتم إثبات السلامة لدى المرضى الذين لديهم نسبة قذفية أساسية أقل من 50% أو أقل من الحد الأدنى المؤسسي الطبيعي (LLN). يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية عن كثب. قم بالامتناع عن تناول الدواء، أو تقليل الجرعة، أو التوقف نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

التسمم الكبدي: يمكن أن يحدث التسمم الكبدي. في breakwater (mCRC الإيجابي لطفرة BRAF V600E غير المعالج سابقًا)، كان حدوث زيادات من الدرجة 3 أو 4 في الاختبارات المعملية لوظائف الكبد لدى المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 2.2% للفوسفاتيز القلوي، و1.3% لـ ALT، و0.9 % لـ AST. يجب مراقبة الاختبارات المعملية للكبد قبل بدء العلاج ببرافتوفي، شهريًا أثناء العلاج، وكما هو محدد سريريًا. امتنع عن تناول الجرعة أو قللها أو أوقفها نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الضار.

النزيف: في BEACON CRC (التي عولجت سابقًا BRAF V600E mCRC الإيجابية للطفرة)، حدث نزيف في 19٪ من المرضى الذين يتلقون دواء برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب؛ حدث نزيف من الدرجة الثالثة أو أعلى في 1.9% من المرضى، بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي المميت في 0.5% من المرضى. وكانت الأحداث النزفية الأكثر شيوعاً هي الرعاف (6.9%)، والتغوط الدموي (2.3%)، ونزيف المستقيم (2.3%). في breakwater (mCRC الإيجابي للطفرة BRAF V600E الذي لم يتم علاجه سابقًا)، حدث نزيف في 30٪ من المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6؛ حدث نزيف من الدرجة 3 أو 4 في 3٪ من المرضى. قم بالامتناع عن تناول الدواء، أو تقليل الجرعة، أو التوقف نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الجانبي.

التهاب العنبية: تم الإبلاغ عن التهاب العنبية، بما في ذلك التهاب القزحية والتهاب القزحية والجسم الهدبي، لدى المرضى الذين عولجوا بـ برافتوفي. تقييم الأعراض البصرية في كل زيارة. إجراء تقييم طب العيون على فترات منتظمة وفحص الاضطرابات البصرية الجديدة أو المتفاقمة، ومتابعة النتائج الجديدة أو المستمرة في طب العيون. امتنع عن العلاج أو قلل الجرعة أو أوقفه نهائيًا بناءً على شدة التفاعل الضار.

إطالة فترة QT: يرتبط دواء برافتوفي بإطالة فترة QTc المعتمدة على الجرعة لدى بعض المرضى. في BRAF WATER (mCRC الإيجابي لطفرة BRAF V600E غير المعالج سابقًا)، تم قياس زيادة QTcF> 500 مللي ثانية في 3.6٪ (8/222) من المرضى الذين يتلقون Braftovi بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. مراقبة المرضى الذين لديهم بالفعل أو المعرضون لخطر كبير لتطوير إطالة كيو تي، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من متلازمات كيو تي الطويلة المعروفة، وعدم انتظام ضربات القلب الهامة سريريًا، وفشل القلب الشديد أو غير المنضبط وأولئك الذين يتناولون منتجات طبية أخرى مرتبطة بإطالة كيو تي. تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قبل وأثناء إدارة Braftovi. قم بالامتناع عن العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف نهائيًا عن تناوله لمدة تزيد عن 500 مللي ثانية.

سمية الجنين: يمكن أن يسبب برافتوفي ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل. برافتوفي يمكن أن يجعل وسائل منع الحمل الهرمونية غير فعالة. انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة أثناء العلاج بـ Braftovi ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية.

المخاطر المرتبطة بالعلاج المركب: يشار إلى استخدام Braftovi كجزء نظام بالاشتراك مع سيتوكسيماب، أو بالاشتراك مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6. ارجع إلى معلومات وصف دواء سيتوكسيماب ومكونات المنتج الفردية لـ mFOLFOX6 للحصول على معلومات إضافية حول المخاطر.

الرضاعة: ننصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ببرافتوفي ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية.

العقم: ننصح الذكور بالإنجاب. من المحتمل أن يضعف برافتوفي الخصوبة.

التفاعلات العكسية

تجربة كاسر المياه (التي لم تتم معالجتها سابقًا BRAF V600E mCRC إيجابية الطفرة)

  • حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 38% من المرضى الذين تلقوا برافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب و مفولفوكس6. وشملت ردود الفعل السلبية الخطيرة في أكثر من 3% من المرضى انسداد الأمعاء (3.5%) والحمى (3.5%).
  • انثقاب الجهاز الهضمي المميت حدث في 0.9% من المرضى الذين تلقوا دواء برافتوفي. تركيبة مع سيتوكسيماب وmFOLFOX6.
  • التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25%، جميع الدرجات) في برافتوفي مع سيتوكسيماب وذراع mFOLFOX6 مقارنة بذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب أو FOLFOXIRI ± بيفاسيزوماب أو CAPOX ± بيفاسيزوماب) كان هناك اعتلال عصبي محيطي (62% مقابل 53%)، غثيان (51% مقابل 48%)، تعب (49% مقابل 38%)، الطفح الجلدي (31% مقابل 4%)، والإسهال (34% مقابل 47%)، وانخفاض الشهية (33% مقابل 47%). 25%)، القيء (33% مقابل 21%)، النزيف (30% مقابل 18%)، آلام البطن (26% مقابل 27%)، والحمى (26% مقابل 14%).
  • < قوي> أكثر التشوهات المخبرية شيوعًا (≥10%، الصف 3 أو 4) في Braftovi مع ذراع سيتوكسيماب وmFOLFOX6 مقارنة بذراع التحكم (mFOLFOX6 ± بيفاسيزوماب أو FOLFOXIRI ± بيفاسيزوماب أو CAPOX ± بيفاسيزوماب): زيادة الليباز (51% مقابل 25%)، انخفاض عدد العدلات (36% مقابل 34%)، انخفاض الهيموجلوبين (13% مقابل 5%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ( 12% مقابل 7%)، وزيادة الجلوكوز (11% مقابل 2%).

    • تجربة BEACON CRC (تمت معالجتها مسبقًا BRAF V600E mCRC إيجابية الطفرة)

  • التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥25%، جميع الدرجات) في Braftovi مع ذراع سيتوكسيماب مقارنةً بإرينوتيكان مع سيتوكسيماب أو FOLFIRI مع سيتوكسيماب (التحكم) كان: التعب (51% مقابل 50%)، الغثيان (34% مقابل 41%)، الإسهال (33% مقابل 48%)، التهاب الجلد حب الشباب (32% مقابل 43%)، آلام البطن (30% مقابل 32%) %)، وانخفاض الشهية (27% مقابل 27%)، وآلام المفاصل (27% مقابل 3%)، والطفح الجلدي (26% مقابل 26%).
  • التفاعلات الجانبية الأخرى المهمة سريريًا والتي تحدث في أقل من 10% من المرضى الذين تلقوا البرافتوفي بالاشتراك مع سيتوكسيماب كانت عبارة عن التهاب البنكرياس.
  • التشوهات المخبرية الأكثر شيوعًا (جميع الدرجات) (≥20٪) في Braftovi مع ذراع سيتوكسيماب مقارنةً بإرينوتيكان مع سيتوكسيماب أو FOLFIRI مع سيتوكسيماب (التحكم) كانت: فقر الدم (34٪) مقابل 48%) وقلة اللمفاويات (24% مقابل 35%).

    • تفاعلات الدواء

    مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة: تجنب التناول المتزامن لـ Braftovi مع مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة، بما في ذلك عصير الجريب فروت. إذا كان التناول المتزامن لا يمكن تجنبه، قم بتقليل جرعة برافتوفي.

    محفزات CYP3A4 القوية: تجنب التناول المتزامن لبرافتوفي مع محفزات CYP3A4 القوية.

    ركائز CYP3A4 الحساسة: تجنب التناول المتزامن لـ Braftovi مع ركائز CYP3A4 (بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية) التي قد يؤدي انخفاض تركيز البلازما فيها إلى انخفاض فعالية الركيزة. إذا لم يكن من الممكن تجنب التناول المتزامن، راجع ملصق منتج الركيزة CYP3A4 للحصول على التوصيات.

    قد يلزم تخفيض جرعة الأدوية التي تكون ركائز OATP1B1، أو OATP1B3، أو BCRP عند استخدامها بشكل متزامن. مع برافتوفي.

    تجنب التناول المتزامن لعقار برافتوفي مع الأدوية المعروفة بإطالة فترة QT/QTc.

    حول شركة فايزر للأورام

    في شركة Pfizer Oncology، نحن في طليعة عصر جديد في رعاية مرضى السرطان. تشتمل محفظتنا الرائدة في الصناعة وخطوط الأنابيب الواسعة لدينا على ثلاث آليات أساسية للعمل لمهاجمة السرطان من زوايا متعددة، بما في ذلك الجزيئات الصغيرة، وتقارنات الأدوية المضادة للأجسام المضادة (ADCs)، والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، بما في ذلك البيولوجيا المناعية للأورام الأخرى. نحن نركز على تقديم علاجات تحويلية لبعض أنواع السرطان الأكثر شيوعًا في العالم، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان الجهاز البولي التناسلي، وأمراض الدم والأورام، وسرطان الصدر، والذي يشمل سرطان الرئة. انطلاقًا من العلم، نحن ملتزمون بتسريع الإنجازات لمساعدة الأشخاص المصابين بالسرطان على العيش حياة أفضل وأطول.

    حول شركة فايزر: إنجازات تغير حياة المرضى

    في شركة Pfizer، نطبق العلم ومواردنا العالمية لتقديم علاجات للأشخاص الذين يطيلون حياتهم ويحسنونها بشكل كبير. نحن نسعى جاهدين لوضع معايير الجودة والسلامة والقيمة في اكتشاف وتطوير وتصنيع منتجات الرعاية الصحية، بما في ذلك الأدوية واللقاحات المبتكرة. يعمل زملاء شركة Pfizer كل يوم عبر الأسواق المتقدمة والناشئة لتعزيز الصحة والوقاية والعلاجات التي تتحدى الأمراض الأكثر رعبًا في عصرنا. تماشيًا مع مسؤوليتنا كواحدة من شركات الأدوية الحيوية المبتكرة الرائدة في العالم، فإننا نتعاون مع مقدمي الرعاية الصحية والحكومات والمجتمعات المحلية لدعم وتوسيع الوصول إلى رعاية صحية موثوقة وبأسعار معقولة في جميع أنحاء العالم. على مدار 175 عامًا، عملنا على إحداث فرق لجميع من يعتمدون علينا. نقوم بشكل روتيني بنشر المعلومات التي قد تكون مهمة للمستثمرين على موقعنا الإلكتروني www.Pfizer.com. بالإضافة إلى ذلك، لمعرفة المزيد، يرجى زيارتنا على www.Pfizer.com ومتابعتنا على X على @Pfizer و@Pfizer_News وLinkedIn وYouTube ومثلنا على Facebook على Facebook.com/Pfizer.

    إشعار الإفصاح

    المعلومات الواردة في هذا الإصدار هي اعتبارًا من 20 ديسمبر 2024. ولا تتحمل شركة Pfizer أي التزام بتحديث البيانات التطلعية الواردة في هذا الإصدار نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث أو تطورات مستقبلية.

    يحتوي هذا الإصدار على معلومات تطلعية حول مجموعة Braftovi® (encorafenib) بالإضافة إلى مجموعة cetuximab وmFOLFOX6 ومؤشر جديد في الولايات المتحدة لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (CRC). مع طفرة BRAF V600E، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، بما في ذلك فوائدها المحتملة ومناقشاتها مع السلطات التنظيمية الأخرى لدعم طلبات الترخيص الإضافية المستقبلية المحتملة لنظام تركيبة Braftovi في هذا المؤشر، والتي تنطوي على مخاطر وشكوك كبيرة يمكن أن تسبب النتائج الفعلية تختلف جوهريا عن تلك التي تم التعبير عنها أو ضمنا في مثل هذه البيانات. تشمل المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، الشكوك المتعلقة بالنجاح التجاري لـ Braftovi plus cetuximab وmFOLFOX6؛ الشكوك المتأصلة في البحث والتطوير، بما في ذلك القدرة على تلبية نقاط النهاية السريرية المتوقعة، وتواريخ البدء و/أو الانتهاء لتجاربنا السريرية، وتواريخ التقديم التنظيمية، وتواريخ الموافقة التنظيمية و/أو تواريخ الإطلاق، بالإضافة إلى إمكانية ظهور تجارب سريرية جديدة غير مواتية. البيانات والتحليلات الإضافية للبيانات السريرية الموجودة؛ ومخاطر خضوع بيانات التجارب السريرية لتفسيرات وتقييمات مختلفة من قبل السلطات التنظيمية؛ وما إذا كانت السلطات التنظيمية راضية عن تصميم دراساتنا السريرية ونتائجها؛ ما إذا كان من الممكن تقديم أي طلبات دوائية في أي ولايات قضائية إضافية للحصول على Braftovi plus cetuximab وmFOLFOX6 لعلاج المرضى الذين يعانون من CRC النقيلي مع طفرة BRAF V600E أو في أي ولايات قضائية لأي مؤشرات محتملة أخرى لـ Braftovi؛ ما إذا كان من الممكن الموافقة على أي تطبيقات أخرى من هذا القبيل من قبل السلطات التنظيمية، الأمر الذي سيعتمد على عدد لا يحصى من العوامل، بما في ذلك تحديد ما إذا كانت فوائد المنتج تفوق مخاطره المعروفة وتحديد فعالية المنتج، وإذا تمت الموافقة عليه، ما إذا كان Braftovi plus وسيحقق سيتوكسيماب وmFOLFOX6 نجاحًا تجاريًا؛ القرارات التي تتخذها السلطات التنظيمية والتي تؤثر على وضع العلامات وعمليات التصنيع والسلامة و/أو الأمور الأخرى التي يمكن أن تؤثر على التوافر أو الإمكانات التجارية لـ Braftovi أو Braftoviplus cetuximab وmFOLFOX6؛ والشكوك المتعلقة بتأثير فيروس كورونا (COVID-19) على أعمال شركة فايزر وعملياتها ونتائجها المالية؛ والتطورات التنافسية.

    يمكن العثور على وصف إضافي للمخاطر والشكوك في تقرير شركة فايزر السنوي وفقًا للنموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2023، وفي تقاريرها اللاحقة بشأن النموذج 10-Q، بما في ذلك الأقسام الواردة فيه تحت عنوان " "عوامل الخطر" و"المعلومات التطلعية والعوامل التي قد تؤثر على النتائج المستقبلية"، وكذلك في تقاريرها اللاحقة في النموذج 8-K، وجميعها مودع لدى الولايات المتحدة. هيئة الأوراق المالية والبورصة ومتاحة على www.sec.govand www.pfizer.com.

    Erbitux® هي علامة تجارية مسجلة لشركة Eli Lilly and Company وMerck KGaA، دارمشتات، ألمانيا.

    المراجع

    ________

    1 معلومات وصف الدواء Braftovi (encorafenib). صفيف بيوفارما، وشركة؛ ديسمبر 2024 2 جمعية السرطان الأمريكية. حقائق وأرقام عن السرطان العالمي، الطبعة الخامسة. متوفر في: <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcontent%2Fdam%2Fcancer-org%2Fresearch%2F حقائق-وإحصائيات-السرطان%2Fglobal-cancer-facts-and-figures%2Fglobal-cancer-facts-and-figures-2024.pdf&esheet=54165163&newsitem id=20241210321033&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcontent%2Fdam%2Fcancer-org%2Fresearch%2Fcancer-facts-and-statis tics%2Fglobal-cancer-facts-and-figures%2Fglobal-cancer-facts-and-figures-2024.pdf.&index=13&md5=aea09545907423fb1010150f30eee59c" rel = "nofollow" Shape = "rect">https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global -حقائق-وأرقام-السرطان-2024.pdf. آخر دخول: ديسمبر 2024. 3 جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان القولون والمستقيم. متوفر في: <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fcolon-rectal-cancer%2Fabout%2Fkey-statistics.html&esheet =54165163&newsitem id=20241210321033&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fcolon-r ectal-cancer%2Fabout%2Fkey-statistics.html.&index=14&md5=af05c07112ac40f85f07ec247d30edb6" rel="nofollow" Shape="rect">https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html. آخر دخول: ديسمبر 2024. 4 جمعية السرطان الأمريكية. حقائق وأرقام عن السرطان 2024. متاح على: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024 /2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. آخر دخول: ديسمبر 2024. 5 Ciardiello F, سيارديلو د، مارتيني جي، وآخرون. الإدارة السريرية لسرطان القولون والمستقيم النقيلي في عصر الطب الدقيق. CA السرطان J كلين . 2022;72:372–40. 6 دجاناني أ، إلير إس، أوفنر د، وآخرون. دور BRAF في سرطان القولون والمستقيم النقيلي في الماضي والحاضر والمستقبل. إنت J مول العلوم. 2020;21(23):9001. 7 صفائي أرديكاني جي، جعفر نجاد إس إم، تان إل، وآخرون. القيمة النذير لطفرة BRAF في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الجلد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس واحد . 2012;7(10):e47054. 8 إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علاج الأورام (إرشادات NCCN) لسرطان القولون. V.5.2024 © الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان، Inc. 2024. جميع الحقوق محفوظة. تم الوصول إليه في ديسمبر 2024. لعرض أحدث وأكمل إصدار من المبادئ التوجيهية، انتقل عبر الإنترنت إلى NCCN.org. 9 سرفانتس أ، آدم ر، روسيلو إس، وآخرون. سرطان القولون والمستقيم النقيلي: دليل الممارسة السريرية ESMO للتشخيص والعلاج والمتابعة. آن أونكول. 2023;34(1):10–32.

    المصدر: شركة فايزر

    نشر : 2024-12-30 12:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية