Η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει το συνδυαστικό σχήμα Braftovi της Pfizer ως θεραπεία πρώτης γραμμής του BRAF V600E-Mutant μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου

Ακολουθήστε το Drugslib

ΝΕΑ ΥΟΡΚΗ--(BUSINESS WIRE) 20 Δεκεμβρίου 2024 -- Η Pfizer Inc. (NYSE: PFE) ανακοίνωσε σήμερα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Braftovi (encorafenib) σε συνδυασμό με cetuximab (διατίθεται στην αγορά ως Erbitux®) και mFOLFOX6 (φθοροουρακίλη, λευκοβορίνη και οξαλιπλατίνη) για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) με μετάλλαξη BRAF V600E, όπως ανιχνεύθηκε από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA. σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία που έλαβαν θεραπεία με Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6 από τη Φάση 3 Δοκιμή κυματοθραύστη. Η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης εξαρτάται από την επαλήθευση του κλινικού οφέλους. Αυτή η ταχεία έγκριση είναι μεταξύ των πρώτων στον κλάδο που διεξάγονται στο πλαίσιο του Project FrontRunner του FDA, το οποίο επιδιώκει να υποστηρίξει την ανάπτυξη και την έγκριση νέων αντικαρκινικών φαρμάκων για προχωρημένη ή μεταστατική νόσο.

«Ιστορικά, οι θεραπευτικές επιλογές έχουν ήταν περιορισμένη και τα αποτελέσματα φτωχά για ασθενείς που διαγνώστηκαν με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο με μεταλλάξεις BRAF», δήλωσε ο Scott Kopetz, M.D., Ph.D., FACP, Καθηγητής και Αναπληρωτής Πρόεδρος Γαστρεντερικής Ιατρικής Ογκολογίας στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας και συν-κύριος ερευνητής της δοκιμής BREAKWATER. «Ως το πρώτο και μοναδικό σχήμα συνδυασμού που περιλαμβάνει θεραπεία στοχευμένη στο BRAF για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, που μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακόμη και σε θεραπεία πρώτης γραμμής, το σχήμα encorafenib έχει δείξει υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης που είναι γρήγορα και ανθεκτικά. Αυτό αντιπροσωπεύει ένα ενθαρρυντικό σημάδι συνεχούς ελέγχου της νόσου και μια πηγή ανανεωμένης ελπίδας για τους ασθενείς.»

Η εν εξελίξει δοκιμή BREAKWATER αξιολογεί το Braftovi συν cetuximab με ή χωρίς χημειοθεραπεία (mFOLFOX6) σε ασθενείς με mCRC που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και φέρουν μετάλλαξη BRAF V600E. Είναι η μόνη δοκιμή Φάσης 3 για ένα θεραπευτικό σχήμα στοχευμένο στο BRAF σε πρώτης γραμμής μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E. Η δοκιμή πέτυχε ένα από τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία επιβεβαιωμένης συνολικής ανταπόκρισης (ORR), με στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σχέση με την τυπική περίθαλψη: ORR 61% (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 52, 70) για το Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6 σε σύγκριση με ORR 40% (95% CI: 31, 49) για χημειοθεραπεία, με ή χωρίς bevacizumab (p=0,0008).1 Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) ήταν 13,9 μήνες (95% CI: 8,5, μη εκτιμήσιμη) για το σχήμα συνδυασμού Braftovi έναντι 11,1 μηνών (95% CI: 6,7, 12,7) για τη χημειοθεραπεία, με ή χωρίς bevacizumab.1 Η δοκιμή Φάσης 3 BREAKWATER είναι συνεχίζεται και τα αποτελέσματα από το πλήρες σύνολο δεδομένων θα παρουσιαστούν σε προσεχείς ιατρικές συναντήσεις.

«Για περισσότερο από μια δεκαετία, η Pfizer είναι πρωτοπόρος στην παροχή στοχευμένων θεραπειών για καρκίνους που οδηγούνται από μοριακά μόρια. Με τη σημερινή ταχεία έγκριση του σχήματος Braftovi, οι ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου με μετάλλαξη BRAF V600E έχουν τώρα μια θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής, η οποία περιέχει μια στοχευμένη θεραπεία ειδικά για μια μετάλλαξη που οδηγεί τον καρκίνο τους», δήλωσε ο Chris Boshoff, M.D. Ph.D., Chief Oncology Officer, Executive Vice President, Pfizer. «Αυτό το ορόσημο προσθέτει στην κληρονομιά μας για την ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων σε όγκους BRAF, μερικούς από τους πιο δύσκολους στη θεραπεία καρκίνους. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε να επεκτείνουμε το χαρτοφυλάκιό μας, συμπεριλαμβανομένης της εξερεύνησης ενός αναστολέα BRAF επόμενης γενιάς που διεισδύει στον εγκέφαλο."

Το προφίλ ασφάλειας του Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6 στη δοκιμή BREAKWATER ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ ασφάλειας κάθε αντίστοιχου παράγοντα. Δεν εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφαλείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥25%) ήταν περιφερική νευροπάθεια, ναυτία, κόπωση, εξάνθημα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, έμετος, αιμορραγία, κοιλιακό άλγος και πυρεξία.1 Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6, εμφάνισαν 12% μια ανεπιθύμητη ενέργεια που είχε ως αποτέλεσμα οριστική διακοπή της Braftovi; Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) περιελάμβαναν αυξημένα επίπεδα λιπάσης.

«Το να ανακαλύψετε ότι ο καρκίνος σας έχει εξαπλωθεί μπορεί να είναι μια τρομακτική στιγμή για τα άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και τα αγαπημένα τους πρόσωπα. Η πρόγνωση για όσους λαμβάνουν διάγνωση μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου έχει βελτιωθεί ελαφρώς τα τελευταία χρόνια, αλλά δεν μπορεί να ειπωθεί το ίδιο για εκείνους με μετάλλαξη BRAF που δυστυχώς αντιμετωπίζουν μια ιδιαίτερα επιθετική ασθένεια και χειρότερα αποτελέσματα», δήλωσε ο Michael Sapienza, Διευθύνων Σύμβουλος της Συμμαχία Καρκίνου Παχέος Εντέρου. «Η σημερινή έγκριση του πρώτου θεραπευτικού σχήματος συνδυασμού, συμπεριλαμβανομένης μιας θεραπείας στοχευμένης στο BRAF για τον μεταλλαγμένο μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου BRAFV600E, που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, προσφέρει νέα υπόσχεση για την κοινότητα και σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη συλλογική μας αποστολή για τον τερματισμό αυτού. ασθένεια."

Αυτή η εφαρμογή έλαβε έλεγχο προτεραιότητας, χρησιμοποίησε το πιλοτικό πρόγραμμα ογκολογικής ανασκόπησης σε πραγματικό χρόνο (RTOR) και διενεργήθηκε στο πλαίσιο του Project Orbis, ενώ οι έλεγχοι των αιτήσεων βρίσκονται σε εξέλιξη για τους εταίρους του Project Orbis, συμπεριλαμβανομένου του Καναδά και της Βραζιλίας. Τα δεδομένα του BREAKWATER συζητούνται επίσης με άλλες ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο για την υποστήριξη πιθανών μελλοντικών πρόσθετων αιτήσεων άδειας για το συνδυαστικό σχήμα Braftovi σε αυτήν την ένδειξη. Αυτή η ταχεία έγκριση ακολουθεί την προηγούμενη έγκριση της FDA για το Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab για ενήλικες με mCRC με μετάλλαξη BRAF V600E μετά από προηγούμενη θεραπεία.

Σχετικά με τον καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC)

Ο ΚΚΚ είναι ο τρίτος πιο κοινός τύπος καρκίνου στον κόσμο, με περίπου 1,8 εκατομμύρια νέες διαγνώσεις το 2022.2 Συνολικά, ο κίνδυνος εμφάνισης ΚΚΚ στη ζωή είναι περίπου 1 στους 23 για τους άνδρες και 1 στους 25 για τις γυναίκες.3 Στις Η.Π.Α. μόνο, περίπου 152.810 άτομα θα διαγνωστούν με καρκίνο του παχέος εντέρου ή του ορθού το 2024 και περίπου 53.000 υπολογίζεται ότι πεθαίνουν από τη νόσο κάθε χρόνο.4 Για το 20% όσων έχουν διαγνωστεί με ΚΚΚ, η νόσος έχει δώσει μετάσταση ή εξαπλώθηκε, καθιστώντας τη δυσκολότερη τη θεραπεία.5

Υπολογίζεται ότι οι μεταλλάξεις BRAF συμβαίνουν σε 8-10% των ατόμων με mCRC και αντιπροσωπεύουν κακή πρόγνωση για αυτούς τους ασθενείς.6 Η μετάλλαξη BRAF V600E είναι η πιο κοινή BRAF η μετάλλαξη και ο κίνδυνος θνησιμότητας σε ασθενείς με CRC με μετάλλαξη BRAF V600E είναι υπερδιπλάσιος από εκείνον των ασθενών χωρίς γνωστή μετάλλαξη. -καθοδηγούμενες θεραπείες που ενδείκνυνται ειδικά για άτομα με BRAF V600E που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία -μεταλλαγμένο mCRC.8,9

Σχετικά με το BREAKWATER

Το BREAKWATER είναι μια Φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό δράση, ανοιχτή, πολυκεντρική δοκιμή του Braftovi με cetuximab, μόνη ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σε συμμετέχοντες με προηγουμένως μη θεραπευμένο μεταλλαγμένο mCRC BRAF V600E. Στο τμήμα Φάσης 3 της μελέτης, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Braftovi 300 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με cetuximab (διακόπηκε μετά από τυχαιοποίηση 158 ασθενών), Braftovi 300 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6 (n= 236), ή mFOLFOX6, FOLFOXIRI, ή CAPOX το καθένα με ή χωρίς bevacizumab (βραχίονας ελέγχου) (n=243).

Τα διπλά πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία είναι το ORR και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), όπως αξιολογήθηκαν από τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR). Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν το DoR όπως αξιολογήθηκε από το BICR, τον χρόνο απόκρισης από το BICR, τη συνολική επιβίωση και την ασφάλεια.

Σχετικά με το Braftovi® (encorafenib)

Το Braftovi είναι ένας από του στόματος αναστολέας μικρομοριακής κινάσης που στοχεύει το BRAF V600E. Ακατάλληλη ενεργοποίηση πρωτεϊνών στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) έχει αποδειχθεί ότι συμβαίνει σε ορισμένους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του CRC.

Η Pfizer έχει αποκλειστικά δικαιώματα στο Braftovi στις ΗΠΑ, στον Καναδά, στα Λατινικά Αμερική, Μέση Ανατολή και Αφρική. Η Ono Pharmaceutical Co., Ltd. έχει αποκλειστικά δικαιώματα για την εμπορική διάθεση του προϊόντος στην Ιαπωνία και τη Νότια Κορέα, η Medison έχει αποκλειστικά δικαιώματα για την εμπορική διάθεση του προϊόντος στο Ισραήλ και ο Pierre Fabre έχει αποκλειστικά δικαιώματα για την εμπορική διάθεση του προϊόντος σε όλες τις άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης και της Ασίας ( εξαιρουμένης της Ιαπωνίας και της Νότιας Κορέας).

Η.Π.Α. ΕΝΔΕΙΞΗ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ

Το Braftovi® (encorafenib) ενδείκνυται, σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6, για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) με μετάλλαξη BRAF V600E, όπως ανιχνεύεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA. Αυτή η ένδειξη εγκρίνεται με ταχεία έγκριση βάσει του ρυθμού απόκρισης και της διάρκειας απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης για αυτήν την ένδειξη μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε μια επιβεβαιωτική δοκιμή(εις).

Το Braftovi ενδείκνυται, σε συνδυασμό με cetuximab, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με mCRC με μετάλλαξη BRAF V600E, όπως ανιχνεύθηκε από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή, μετά από προηγούμενη θεραπεία.

Περιορισμοί χρήσης : Το Braftovi δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με άγριου τύπου BRAF CRC.

ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ

Ανατρέξτε στις συνταγογραφικές πληροφορίες για το cetuximab και τα μεμονωμένα συστατικά του προϊόντος του mFOLFOX6 για συνιστώμενη δοσολογία και πρόσθετες πληροφορίες ασφάλειας.

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Νέες πρωτοπαθείς κακοήθειες: Μπορεί να εμφανιστούν νέες πρωτοπαθείς κακοήθειες, δερματικές και μη. Στο BEACON CRC (προηγουμένως είχε λάβει θεραπεία BRAF V600E θετικό στη μετάλλαξη mCRC), το δερματικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (cuSCC), συμπεριλαμβανομένου του κερατοακανθώματος (KA), εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών με CRC και ένα νέο πρωτοπαθές μελάνωμα εμφανίστηκε στο 1,4% των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab. Στο BREAKWATER (προηγουμένως μη θεραπευμένο θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E mCRC) θηλώματα δέρματος αναφέρθηκαν στο 2,6%, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα στο 1,3%, ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος στο 0,9%, κερατοακάνθωμα στο 0,4% και κακοήθη μελάνωμα in situ που παρέλαβε Μπραφτόβι σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6. Πραγματοποιήστε δερματολογικές αξιολογήσεις πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε 2 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Διαχείριση ύποπτων δερματικών βλαβών με εκτομή και δερματοπαθολογική αξιολόγηση. Η τροποποίηση της δόσης δεν συνιστάται για νέες πρωτοπαθείς δερματικές κακοήθειες. Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το Braftovi μπορεί να προάγει κακοήθειες που σχετίζονται με την ενεργοποίηση του RAS μέσω μετάλλαξης ή άλλων μηχανισμών. Παρακολουθήστε τους ασθενείς που λαμβάνουν Braftovi για σημεία και συμπτώματα μη δερματικών κακοηθειών. Διακόψτε το Braftovi για μη δερματικές κακοήθειες θετικές στη μετάλλαξη RAS. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέες κακοήθειες πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Προώθηση όγκου σε όγκους άγριου τύπου BRAF: Πειράματα in vitro έδειξαν παράδοξη ενεργοποίηση της σηματοδότησης της MAP-κινάσης και αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε κύτταρα άγριου τύπου BRAF που εκτέθηκαν σε αναστολείς BRAF. Επιβεβαιώστε την απόδειξη της μετάλλαξης BRAF V600E ή V600K χρησιμοποιώντας μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή πριν από την έναρξη του Braftovi.

Καρδιομυοπάθεια: Μυοκαρδιοπάθεια που εκδηλώνεται ως δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας που σχετίζεται με συμπτωματική ή ασυμπτωματική μείωση της εξώθησης. , έχει αναφερθεί σε ασθενείς. Αξιολογήστε το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) με ηχοκαρδιογράφημα ή σάρωση πολλαπλών πυλών απόκτησης (MUGA) πριν από την έναρξη της θεραπείας, 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 2 έως 3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η ασφάλεια δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με βασικό κλάσμα εξώθησης που είναι είτε κάτω από 50% είτε κάτω από το κατώτατο φυσιολογικό όριο του ιδρύματος (LLN). Οι ασθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Αναστολή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Ηπατοτοξικότητα: Μπορεί να εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα. Στο BREAKWATER (προηγουμένως μη θεραπευμένο mCRC θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E), η συχνότητα των αυξήσεων Βαθμού 3 ή 4 στις εργαστηριακές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6 ήταν 2,2% για την αλκαλική φωσφατάση, 1,3% για την ALT. % για AST. Παρακολουθήστε τις εργαστηριακές εξετάσεις του ήπατος πριν από την έναρξη του Braftovi, μηνιαίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται κλινικά. Αναστολή, μειώστε τη δόση ή διακόψτε οριστικά με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Αιμορραγία: Στο BEACON CRC (προηγουμένως είχε λάβει θεραπεία BRAF V600E θετικό στη μετάλλαξη mCRC), αιμορραγία εμφανίστηκε στο 19% των ασθενών που λαμβάνουν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab. Αιμορραγία βαθμού 3 ή υψηλότερου σημειώθηκε στο 1,9% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης θανατηφόρας γαστρεντερικής αιμορραγίας στο 0,5% των ασθενών. Τα πιο συχνά αιμορραγικά επεισόδια ήταν η επίσταξη (6,9%), η αιματοχεσία (2,3%) και η αιμορραγία από το ορθό (2,3%). Στο BREAKWATER (προηγουμένως μη θεραπευμένο mCRC θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E), εμφανίστηκε αιμορραγία στο 30% των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6. Αιμορραγία βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκε στο 3% των ασθενών. Αναστολή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Ραγοειδίτιδα: Ραγοειδίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της ιρίτιδας και της ιριδοκυκλίτιδας, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Braftovi. Αξιολογήστε τα οπτικά συμπτώματα σε κάθε επίσκεψη. Πραγματοποιήστε μια οφθαλμολογική αξιολόγηση σε τακτά χρονικά διαστήματα και για νέες ή επιδεινούμενες διαταραχές της όρασης και για να παρακολουθήσετε νέα ή επίμονα οφθαλμολογικά ευρήματα. Διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή με βάση τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης.

Παράταση του QT: Το Braftovi σχετίζεται με δοσοεξαρτώμενη παράταση του διαστήματος QTc σε ορισμένους ασθενείς. Στο BREAKWATER (προηγουμένως μη θεραπευμένο mCRC θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E), μετρήθηκε αύξηση του QTcF >500 ms στο 3,6% (8/222) των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6. Παρακολουθήστε ασθενείς που έχουν ήδη ή που διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο να αναπτύξουν παράταση του QTc, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με γνωστά σύνδρομα μακρού QT, κλινικά σημαντικές βραδυαρρυθμίες, σοβαρή ή ανεξέλεγκτη καρδιακή ανεπάρκεια και εκείνους που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με παράταση του QT. Διορθώστε την υποκαλιαιμία και την υπομαγνησιαιμία πριν και κατά τη χορήγηση του Braftovi. Διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή για QTc >500 ms.

Εμβρυο-εμβρυϊκή τοξικότητα: Το Braftovi μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Το Braftovi μπορεί να καταστήσει αναποτελεσματικά τα ορμονικά αντισυλληπτικά. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μη ορμονική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Braftovi και για 2 εβδομάδες μετά την τελική δόση.

Κίνδυνοι που σχετίζονται με τη συνδυασμένη θεραπεία: Το Braftovi ενδείκνυται για χρήση ως μέρος της θεραπείας. ενός σχήματος σε συνδυασμό με cetuximab ή σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης για το cetuximab και τα μεμονωμένα συστατικά του προϊόντος του mFOLFOX6 για πρόσθετες πληροφορίες κινδύνου.

Γαλουχία: Συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Braftovi και για 2 εβδομάδες μετά την τελική δόση.

Στειρότητα: Συμβουλεύστε τους άνδρες αναπαραγωγικής ηλικίας. πιθανό ότι το Braftovi μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα.

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Δοκιμή BREAKWATER (προηγουμένως χωρίς θεραπεία BRAF V600E θετικό στη μετάλλαξη mCRC)

  • Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 38% των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab και mFOLFOX6. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε >3% των ασθενών περιελάμβαναν εντερική απόφραξη (3,5%) και πυρεξία (3,5%).
  • Μοιραία γαστρεντερική διάτρηση εμφανίστηκε στο 0,9% των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμός με cetuximab και mFOLFOX6.
  • Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥25%, όλες βαθμοί) στο σκέλος Braftovi με cetuximab και mFOLFOX6 σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου (mFOLFOX6 ± bevacizumab ή FOLFOXIRI ± bevacizumab ή CAPOX ± bevacizumab) ήταν περιφερική νευροπάθεια (62% έναντι 53%), ναυτία (48%), ναυτία (51%) 49% έναντι 38%), εξάνθημα (31% έναντι 4%), διάρροια (34% έναντι 47%), μειωμένη όρεξη (33% έναντι 25%), έμετος (33% έναντι 21%), αιμορραγία (30% έναντι 18%), κοιλιακό άλγος (26 % έναντι 27%) και πυρεξία (26% έναντι 14%).
  • Πιο συχνή. εργαστηριακές ανωμαλίες (≥10%, βαθμού 3 ή 4) στο σκέλος Braftovi με cetuximab και mFOLFOX6 σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου (mFOLFOX6 ± bevacizumab ή FOLFOXIRI ± bevacizumab ή CAPOX ± bevacizumab) ήταν: αυξημένο lipase 25%), μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων (36% έναντι 34%), μειωμένη αιμοσφαιρίνη (13% έναντι 5%), μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (12% έναντι 7%) και αυξημένη γλυκόζη (11% έναντι 2%).

    • Δοκιμή BEACON CRC (προηγουμένως υποβληθείσα σε θεραπεία BRAF V600E θετικό σε μετάλλαξη mCRC)

  • Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥25%, όλοι οι βαθμοί) στο σκέλος Braftovi με cetuximab σε σύγκριση με irinotecan με cetuximab ή Το FOLFIRI με cetuximab (μάρτυρας) ήταν: κόπωση (51% έναντι 50%), ναυτία (34% έναντι 41%), διάρροια (33% έναντι 48%), ακμή δερματίτιδα (32% έναντι 43%), κοιλιακό άλγος (30% έναντι 32%), μειωμένη όρεξη (27% έναντι 27%), αρθραλγία (27% έναντι 3%) και εξάνθημα (26% έναντι 26%).
  • Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε <10% των ασθενών που έλαβαν Braftovi σε συνδυασμό με cetuximab ήταν παγκρεατίτιδα .
  • Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες (όλοι οι βαθμοί) (≥20%) στο σκέλος Braftovi με cetuximab σε σύγκριση με Το irinotecan με cetuximab ή το FOLFIRI με cetuximab (μάρτυρας) ήταν: αναιμία (34% έναντι 48%) και λεμφοπενία (24% έναντι 35%).

    • ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

    Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: Αποφύγετε τη συγχορήγηση του Braftovi με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4, συμπεριλαμβανομένου του χυμού γκρέιπφρουτ. Εάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, μειώστε τη δόση Braftovi.

    Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4: Αποφύγετε τη συγχορήγηση του Braftovi με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4.

    Ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A4: Αποφύγετε τη συγχορήγηση του Braftovi με υποστρώματα του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών αντισυλληπτικών) για τα οποία η μείωση της συγκέντρωσης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη αποτελεσματικότητα του υποστρώματος. Εάν η συγχορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, ανατρέξτε στην επισήμανση του προϊόντος του υποστρώματος CYP3A4 για συστάσεις.

    Μειώσεις της δόσης των φαρμάκων που είναι υποστρώματα των OATP1B1, OATP1B3 ή BCRP μπορεί να απαιτηθούν όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. με Braftovi.

    Αποφύγετε τη συγχορήγηση του Braftovi με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT/QTc.

    Σχετικά με την Ογκολογία της Pfizer

    Στην Pfizer Oncology, βρισκόμαστε στην πρώτη γραμμή μιας νέας εποχής στη φροντίδα του καρκίνου. Το κορυφαίο στον κλάδο χαρτοφυλάκιο και η εκτεταμένη μας σειρά περιλαμβάνει τρεις βασικούς μηχανισμούς δράσης για την επίθεση του καρκίνου από πολλαπλές γωνίες, συμπεριλαμβανομένων μικρών μορίων, συζυγών αντισωμάτων-φαρμάκων (ADC) και διειδικών αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων άλλων ανοσοογκολογικών βιολογικών. Εστιάζουμε στην παροχή μετασχηματιστικών θεραπειών σε ορισμένους από τους πιο κοινούς καρκίνους στον κόσμο, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του ουρογεννητικού συστήματος, της αιματολογίας-ογκολογίας και του καρκίνου του θώρακα, που περιλαμβάνει τον καρκίνο του πνεύμονα. Καθοδηγούμενοι από την επιστήμη, δεσμευόμαστε να επιταχύνουμε τις ανακαλύψεις για να βοηθήσουμε τους ανθρώπους με καρκίνο να ζουν καλύτερα και μεγαλύτερη διάρκεια ζωής.

    Σχετικά με την Pfizer: Σημαντικές ανακαλύψεις που αλλάζουν τη ζωή των ασθενών

    Στην Pfizer, εφαρμόζουμε την επιστήμη και τους παγκόσμιους πόρους μας για να προσφέρουμε θεραπείες σε ανθρώπους που επεκτείνουν και βελτιώνουν σημαντικά τη ζωή τους. Προσπαθούμε να θέσουμε τα πρότυπα ποιότητας, ασφάλειας και αξίας στην ανακάλυψη, ανάπτυξη και κατασκευή προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, συμπεριλαμβανομένων καινοτόμων φαρμάκων και εμβολίων. Καθημερινά, οι συνάδελφοι της Pfizer εργάζονται σε αναπτυγμένες και αναδυόμενες αγορές για να προωθήσουν την ευεξία, την πρόληψη, τις θεραπείες και τις θεραπείες που προκαλούν τις πιο τρομακτικές ασθένειες της εποχής μας. Συνεπείς με την ευθύνη μας ως μία από τις κορυφαίες καινοτόμες βιοφαρμακευτικές εταιρείες στον κόσμο, συνεργαζόμαστε με παρόχους υγειονομικής περίθαλψης, κυβερνήσεις και τοπικές κοινότητες για να υποστηρίξουμε και να επεκτείνουμε την πρόσβαση σε αξιόπιστη, οικονομικά προσιτή υγειονομική περίθαλψη σε όλο τον κόσμο. Για 175 χρόνια, έχουμε εργαστεί για να κάνουμε τη διαφορά για όλους όσους βασίζονται σε εμάς. Τακτικά δημοσιεύουμε πληροφορίες που μπορεί να είναι σημαντικές για τους επενδυτές στον ιστότοπό μας στη διεύθυνση www.Pfizer.com. Επιπλέον, για να μάθετε περισσότερα, επισκεφτείτε μας στο www.Pfizer.com και ακολουθήστε μας στο X στο @Pfizer και @Pfizer_News, στο LinkedIn, στο YouTube και να μας κάνετε like στο Facebook στο Facebook.com/Pfizer.

    Σημείωση αποκάλυψης

    Οι πληροφορίες που περιέχονται σε αυτήν την έκδοση είναι στις 20 Δεκεμβρίου 2024. Η Pfizer δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει τις μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται σε αυτήν την έκδοση ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών ή μελλοντικών γεγονότων ή εξελίξεων.

    Αυτή η έκδοση περιέχει μελλοντικές πληροφορίες σχετικά με τον συνδυασμό Braftovi® (encorafenib) συν cetuximab και mFOLFOX6 και μια νέα ένδειξη στις Η.Π.Α. για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) με μετάλλαξη BRAF V600E, όπως ανιχνεύθηκε από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, συμπεριλαμβανομένων των πιθανών πλεονεκτημάτων και συζητήσεων με άλλες ρυθμιστικές αρχές για την υποστήριξη πιθανών μελλοντικών πρόσθετων αιτήσεων άδειας για το συνδυαστικό σχήμα Braftovi σε αυτήν την ένδειξη, που περιλαμβάνει σημαντικούς κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν ουσιαστική διαφορά στα πραγματικά αποτελέσματα από αυτά που εκφράζονται ή υπονοούνται από τέτοιες δηλώσεις. Οι κίνδυνοι και οι αβεβαιότητες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, αβεβαιότητες σχετικά με την εμπορική επιτυχία των Braftovi plus cetuximab και mFOLFOX6. τις εγγενείς αβεβαιότητες στην έρευνα και την ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας επίτευξης αναμενόμενων κλινικών καταληκτικών σημείων, ημερομηνιών έναρξης και/ή ολοκλήρωσης των κλινικών δοκιμών μας, ρυθμιστικών ημερομηνιών υποβολής, ρυθμιστικών ημερομηνιών έγκρισης και/ή ημερομηνιών έναρξης, καθώς και της πιθανότητας δυσμενών νέων κλινικών δεδομένα και περαιτέρω αναλύσεις υφιστάμενων κλινικών δεδομένων· τον κίνδυνο τα δεδομένα κλινικών δοκιμών να υπόκεινται σε διαφορετικές ερμηνείες και αξιολογήσεις από τις ρυθμιστικές αρχές· εάν οι ρυθμιστικές αρχές θα είναι ικανοποιημένες με τον σχεδιασμό και τα αποτελέσματα των κλινικών μας μελετών· εάν και πότε μπορούν να υποβληθούν αιτήσεις φαρμάκων σε οποιεσδήποτε πρόσθετες δικαιοδοσίες για Braftovi plus cetuximab και mFOLFOX6 για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό CRC με μετάλλαξη BRAF V600E ή σε οποιαδήποτε δικαιοδοσία για οποιεσδήποτε άλλες πιθανές ενδείξεις για Braftovi. εάν και πότε οποιεσδήποτε άλλες τέτοιες εφαρμογές μπορούν να εγκριθούν από ρυθμιστικές αρχές, κάτι που θα εξαρτηθεί από πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού κατά πόσο τα οφέλη του προϊόντος υπερτερούν των γνωστών κινδύνων του και του προσδιορισμού της αποτελεσματικότητας του προϊόντος και, εάν εγκριθεί, εάν το Braftovi plus Το cetuximab και το mFOLFOX6 θα είναι εμπορικά επιτυχημένα. αποφάσεις των ρυθμιστικών αρχών που επηρεάζουν την επισήμανση, τις διαδικασίες παραγωγής, την ασφάλεια ή/και άλλα θέματα που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη διαθεσιμότητα ή το εμπορικό δυναμικό του Braftovi ή του Braftoviplus cetuximab και του mFOLFOX6. αβεβαιότητες σχετικά με τον αντίκτυπο του COVID-19 στα επιχειρηματικά, τις λειτουργίες και τα οικονομικά αποτελέσματα της Pfizer· και ανταγωνιστικές εξελίξεις.

    Μια περαιτέρω περιγραφή των κινδύνων και των αβεβαιοτήτων μπορεί να βρεθεί στην Ετήσια Έκθεση της Pfizer για το Έντυπο 10-K για το οικονομικό έτος που έληξε στις 31 Δεκεμβρίου 2023, και στις επόμενες εκθέσεις της για το Έντυπο 10-Q, συμπεριλαμβανομένων των ενοτήτων της με λεζάντα " Παράγοντες Κινδύνου» και «Μελλοντικές Πληροφορίες και Παράγοντες που Μπορεί να Επηρεάσουν Μελλοντικά Αποτελέσματα», καθώς και σε οι επόμενες αναφορές του για το Έντυπο 8-K, οι οποίες έχουν κατατεθεί στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ και είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση www.sec.govand www.pfizer.com.

    Το Erbitux® είναι σήμα κατατεθέν της Eli Lilly and Company και Merck KGaA, Darmstadt, Γερμανία.

    Αναφορές

    _____________________

    1 Braftovi (encorafenib) Πληροφορίες συνταγογράφησης. Array BioPharma, Inc.; Δεκέμβριος 2024 2 Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Global Cancer Facts & Figures 5η Έκδοση. Διαθέσιμο σε: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global -cancer-facts-and-figures-2024.pdf. Τελευταία πρόσβαση: Δεκέμβριος 2024. 3 American Cancer Society. Βασικά στατιστικά στοιχεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Διαθέσιμο σε: https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html. Τελευταία πρόσβαση: Δεκέμβριος 2024. 4 Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Cancer Facts & Figures 2024. Διαθέσιμο σε: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024 /2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Τελευταία πρόσβαση: Δεκέμβριος 2024. 5 Ciardiello F, Ciardiello D, Martini G, et al. Κλινική διαχείριση του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου στην εποχή της ιατρικής ακριβείας. CA Cancer J Clin. 2022; 72:372-40. 6 Djanani Α, Eller S, Öfner D, et al. Ο ρόλος του BRAF στο μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνωμα-παρελθόν, παρόν και μέλλον. Int J Mol Sci. 2020; 21 (23): 9001. 7 Safaee Ardekani G, Jafarnejad SM, Tan L, et al. Η προγνωστική αξία της μετάλλαξης BRAF στον ορθοκολικό καρκίνο και το μελάνωμα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PloS ONE . 2012; 7(10): e47054. 8 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) για τον καρκίνο του παχέος εντέρου. V.5.2024 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Με την επιφύλαξη παντός δικαιώματος. Πρόσβαση τον Δεκέμβριο του 2024. Για να δείτε την πιο πρόσφατη και πλήρη έκδοση της κατευθυντήριας γραμμής, μεταβείτε στο διαδίκτυο στη διεύθυνση NCCN.org. 9 Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. Μεταστατικός ορθοκολικός καρκίνος: ESMO Clinical Practice Guideline για διάγνωση, θεραπεία και παρακολούθηση. Ann Oncol. 2023;34(1):10–32.

    Πηγή: Pfizer Inc.

    Δημοσιεύτηκε : 2024-12-30 12:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά