Amerykańska FDA zatwierdza skojarzony schemat leczenia Braftovi firmy Pfizer jako leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami z mutacją BRAF V600E

Śledź Drugslib na

NOWY JORK--(BUSINESS WIRE) 20 grudnia 2024 r. -- Firma Pfizer Inc. (NYSE: PFE) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Braftovi (enkorafenib) w skojarzeniu z cetuksymabem (sprzedawanym pod nazwą Erbitux®) i mFOLFOX6 (fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna) do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF V600E wykrytą za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.i Wskazanie zostało zatwierdzone w oparciu o statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę wskaźnika odpowiedzi i trwałości odpowiedzi u wcześniej nieleczonych pacjentów leczonych Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 z badania fazy 3 breakwater. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania jest uzależnione od weryfikacji korzyści klinicznych. To przyspieszone zatwierdzenie jest jednym z pierwszych w branży przeprowadzonym w ramach projektu FrontRunner FDA, którego celem jest wspieranie opracowywania i zatwierdzania nowych leków przeciwnowotworowych na choroby zaawansowane lub z przerzutami.

„W przeszłości możliwości leczenia były były ograniczone, a wyniki słabe u pacjentów, u których zdiagnozowano przerzutowego raka jelita grubego z mutacjami BRAF” – powiedział Scott Kopetz, lekarz medycyny, doktor nauk medycznych, FACP, profesor i wiceprzewodniczący Katedry Onkologii Medycznej Przewodu Przewodowego i Odbytnicy w University of Texas MD Anderson Cancer Center i współgłówny badacz badania breakwater. „Jako pierwszy i jedyny schemat skojarzony obejmujący terapię ukierunkowaną na BRAF dla tej populacji pacjentów, który można zastosować nawet w leczeniu pierwszego rzutu, schemat enkorafenibu wykazał wysoki odsetek odpowiedzi, które są szybkie i trwałe. Stanowi to zachęcający znak ciągłej kontroli choroby i źródło odnowionej nadziei dla pacjentów.”

Trwające badanie breakWATER ocenia skuteczność leku Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią lub bez niej (mFOLFOX6) u wcześniej nieleczonych pacjentów z mCRC, u których występuje mutacja BRAF V600E. Jest to jedyne badanie III fazy dotyczące schematu leczenia ukierunkowanego na BRAF w leczeniu pierwszego rzutu mCRC z mutacją BRAF V600E. W badaniu osiągnięto jeden z podwójnych głównych punktów końcowych, jakim był odsetek potwierdzonych ogólnych odpowiedzi (ORR), ze statystycznie istotną poprawą w porównaniu ze standardowym leczeniem: ORR 61% (95% przedział ufności [CI]: 52, 70) dla produktu Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w porównaniu z ORR 40% (95% CI: 31, 49) w przypadku chemioterapii z bewacyzumabem lub bez (p=0,0008).1 Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniosła 13,9 miesiąca (95% CI: 8,5, nie można oszacować) w przypadku schematu leczenia skojarzonego produktem Braftovi w porównaniu z 11,1 miesiąca (95% CI: 6,7; 12,7) w przypadku chemioterapii z lub bez bewacyzumabu.1 Badanie fazy 3 breakwater jest w toku, a wyniki pełnego zestawu danych zostaną zaprezentowane na zbliżającym się posiedzeniu medycznym spotkania.

„Od ponad dziesięciu lat firma Pfizer jest pionierem w dostarczaniu terapii celowanych w przypadku nowotworów o podłożu molekularnym. Dzięki dzisiejszemu przyspieszonemu zatwierdzeniu schematu leczenia lekiem Braftovi pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami i mutacją BRAF V600E mają teraz opcję leczenia pierwszego rzutu, która obejmuje terapię celowaną specyficznie wobec mutacji wywołującej nowotwór” – powiedział lekarz medycyny Chris Boshoff, Doktor, dyrektor ds. onkologii, wiceprezes wykonawczy firmy Pfizer. „Ten kamień milowy stanowi uzupełnienie naszego dziedzictwa w zakresie opracowywania innowacyjnych leków na nowotwory BRAF, jedne z najtrudniejszych do leczenia nowotworów. Z niecierpliwością czekamy na dalsze poszerzanie naszego portfolio, w tym badania nad nowej generacji penetrującym mózg inhibitorem BRAF.”

Profil bezpieczeństwa leku Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w badaniu breakwater był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa każdego odpowiedniego leku. Nie zidentyfikowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥25%) były neuropatia obwodowa, nudności, zmęczenie, wysypka, biegunka, zmniejszenie apetytu, wymioty, krwotok, ból brzucha i gorączka.1 Wśród pacjentów otrzymujących lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 u 12% wystąpiło działanie niepożądane, które spowodowało trwałe zaprzestanie stosowania leku Braftovi; najczęstsze działania niepożądane (≥1%) obejmowały podwyższony poziom lipazy.

„Dowiedzenie się, że nowotwór się rozprzestrzenił, może być przerażającym momentem dla osób chorych na raka jelita grubego i ich bliskich. Rokowanie dla osób, u których zdiagnozowano raka jelita grubego z przerzutami, w ostatnich latach nieznacznie się poprawiło, ale nie można tego samego powiedzieć o osobach z mutacją BRAF, które niestety borykają się z szczególnie agresywną chorobą i gorszymi wynikami” – powiedział Michael Sapienza, dyrektor generalny firmy Sojusz na rzecz walki z rakiem jelita grubego. „Dzisiejsze zatwierdzenie pierwszego schematu leczenia skojarzonego, obejmującego terapię ukierunkowaną na BRAF w przypadku raka jelita grubego z przerzutami z mutacją BRAFV600E, który można stosować u wcześniej nieleczonych pacjentów, stanowi nową obietnicę dla społeczności i stanowi ważny krok naprzód w naszej wspólnej misji zakończenia tego problemu choroba.”

Ten wniosek uzyskał priorytetowy przegląd, wykorzystano program pilotażowy Real-Time Oncology Review (RTOR) i został przeprowadzony w ramach Projektu Orbis, a oceny wniosków są w toku dla partnerów Projektu Orbis, w tym Kanady i Brazylii. Dane projektu BREAKWATER są również omawiane z innymi organami regulacyjnymi na całym świecie w celu wsparcia potencjalnych przyszłych dodatkowych wniosków o wydanie licencji na schemat leczenia skojarzonego Braftovi w tym wskazaniu. To przyspieszone zatwierdzenie następuje po wcześniejszym zatwierdzeniu przez FDA leku Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem dla dorosłych z mCRC z mutacją BRAF V600E po wcześniejszej terapii.

Informacje o raku jelita grubego (CRC)

CRC to trzeci najczęstszy typ nowotworu na świecie, z około 1,8 milionami nowych diagnoz w 2022 r.2. Ogólnie ryzyko rozwoju CRC w ciągu całego życia wynosi około 1 na 23 w przypadku mężczyzn i 1 na 25 w przypadku kobiet.3 W USA. szacuje się, że w 2024 r. u około 152 810 osób zostanie zdiagnozowany rak okrężnicy lub odbytnicy, a szacuje się, że około 53 000 umrze z powodu tej choroby choroby każdego roku.4 U 20% osób, u których zdiagnozowano CRC, choroba daje przerzuty lub rozprzestrzeniła się, co utrudnia jej leczenie.5

Szacuje się, że mutacje BRAF występują u 8–10% osób z CRC mCRC i stanowią złe rokowanie dla tych pacjentów.6 Mutacja BRAF V600E jest najczęstszą mutacją BRAF, a ryzyko zgonu u pacjentów z CRC z mutacją BRAF V600E jest ponad dwukrotnie większe niż u pacjentów bez znanej obecność mutacji.6,7 Pomimo dużej liczby niezaspokojonych potrzeb w zakresie mCRC z mutacją BRAF V600E, do chwili obecnej nie było zatwierdzonych terapii opartych na biomarkerach, specjalnie wskazanych dla osób z wcześniej nieleczonym mCRC z mutacją BRAF V600E.8,9

Informacje o badaniu BREAKWATER

breakWATER to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy z grupą kontrolną aktywną, oceniające skuteczność leku Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem, w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią, w leczeniu uczestnicy z wcześniej nieleczonym mCRC z mutacją BRAF V600E. W części badania fazy 3 pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej lek Braftovi w dawce 300 mg doustnie raz na dobę w skojarzeniu z cetuksymabem (przerwanie leczenia po randomizacji 158 pacjentów), lek Braftovi w dawce 300 mg doustnie raz na dobę w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 (n= 236) lub mFOLFOX6, FOLFOXIRI lub CAPOX, każdy z lub bez bewacyzumab (ramię kontrolne) (n=243).

Podwójnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi są ORR i przeżycie wolne od progresji (PFS), oceniane w niezależnym, centralnym przeglądzie zaślepionym (BICR). Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują DoR ocenianą metodą BICR, czas do odpowiedzi według BICR, przeżycie całkowite i bezpieczeństwo.

Informacje o leku Braftovi® (enkorafenib)

Braftovi to doustny inhibitor kinaz drobnocząsteczkowych, którego celem jest BRAF V600E. Wykazano, że niewłaściwa aktywacja białek w szlaku sygnałowym MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) występuje w przypadku niektórych nowotworów, w tym CRC.

Pfizer ma wyłączne prawa do firmy Braftovi w USA, Kanadzie, Ameryce Łacińskiej Ameryce, Bliskim Wschodzie i Afryce. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ma wyłączne prawa do komercjalizacji produktu w Japonii i Korei Południowej, Medison ma wyłączne prawa do komercjalizacji produktu w Izraelu, a Pierre Fabre ma wyłączne prawa do komercjalizacji produktu we wszystkich pozostałych krajach, w tym w Europie i Azji ( z wyłączeniem Japonii i Korei Południowej).

USA WSKAZANIA I STOSOWANIE

Braftovi® (enkorafenib) jest wskazany w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) z mutacją BRAF V600E wykrytą metodą test zatwierdzony przez FDA. Wskazanie to zostało zatwierdzone w ramach przyspieszonego zatwierdzania w oparciu o odsetek odpowiedzi i trwałość odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Braftovi jest wskazany, w skojarzeniu z cetuksymabem, w leczeniu dorosłych pacjentów z mCRC z mutacją BRAF V600E wykrytą za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA, po wcześniejszym leczeniu.

Ograniczenia stosowania : Lek Braftovi nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z CRC BRAF typu dzikiego.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

Zalecane dawkowanie i dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa można znaleźć w informacjach dotyczących przepisywania cetuksymabu i poszczególnych składników produktu mFOLFOX6.

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Nowe nowotwory pierwotne: Mogą pojawić się nowe nowotwory pierwotne, skórne i inne. W badaniu BEACON CRC (wcześniej leczony mCRC z mutacją BRAF V600E) rak kolczystokomórkowy skóry (cuSCC), w tym rogowiak kolczystokomórkowy (KA), wystąpił u 1,4% pacjentów z CRC, a nowy czerniak pierwotny wystąpił u 1,4% pacjentów, którzy otrzymali Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem. W badaniu breakwater (wcześniej nieleczony mCRC z mutacją BRAF V600E) brodawczaka skóry zgłaszano u 2,6%, raka podstawnokomórkowego u 1,3%, raka płaskonabłonkowego skóry u 0,9%, rogowiaka kolczystokomórkowego u 0,4% i czerniaka złośliwego in situ u 0,4% pacjentów którzy otrzymali Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6. Należy przeprowadzać badania dermatologiczne przed rozpoczęciem leczenia, co 2 miesiące w trakcie leczenia i przez okres do 6 miesięcy po przerwaniu leczenia. Postępuj z podejrzanymi zmianami skórnymi poprzez wycięcie i ocenę dermatologiczną. Nie zaleca się modyfikacji dawkowania w przypadku nowych pierwotnych nowotworów skóry. Ze względu na mechanizm działania lek Braftovi może sprzyjać powstawaniu nowotworów złośliwych związanych z aktywacją RAS w wyniku mutacji lub innych mechanizmów. Należy monitorować pacjentów otrzymujących lek Braftovi pod kątem oznak i objawów nowotworów innych niż skórne. W przypadku nowotworów złośliwych innych niż skóra, z mutacją RAS, należy przerwać stosowanie leku Braftovi. Monitoruj pacjentów pod kątem nowych nowotworów złośliwych przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i po jego przerwaniu.

Promowanie nowotworu w nowotworach typu dzikiego BRAF: Eksperymenty in vitro wykazały paradoksalną aktywację sygnalizacji kinazy MAP i zwiększoną proliferację komórek w komórkach BRAF typu dzikiego eksponowanych na inhibitory BRAF. Przed rozpoczęciem stosowania leku Braftovi potwierdzić dowody mutacji BRAF V600E lub V600K za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.

Kardiomiopatia: Kardiomiopatia objawiająca się dysfunkcją lewej komory związaną z objawowym lub bezobjawowym zmniejszeniem frakcji wyrzutowej zgłaszano u pacjentów. Ocenić frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) za pomocą echokardiogramu lub obrazowania wielobramkowego (MUGA) przed rozpoczęciem leczenia, 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 2 do 3 miesięcy w trakcie leczenia. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z wyjściową frakcją wyrzutową poniżej 50% lub poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w placówce medycznej (LLN). Należy ściśle monitorować pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub całkowicie zaprzestać stosowania w zależności od nasilenia działania niepożądanego.

Hepatotoksyczność: Może wystąpić hepatotoksyczność. W badaniu breakwater (wcześniej nieleczony mCRC z mutacją BRAF V600E) częstość występowania zwiększenia wyników badań laboratoryjnych czynności wątroby stopnia 3. lub 4. u pacjentów otrzymujących lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 wynosiła 2,2% dla fosfatazy alkalicznej, 1,3% dla ALT i 0,9 % dla AST. Przed rozpoczęciem stosowania leku Braftovi należy monitorować badania laboratoryjne wątroby, co miesiąc w trakcie leczenia oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub całkowicie zaprzestać stosowania w zależności od nasilenia działania niepożądanego.

Krwotok: W przypadku BEACON CRC (wcześniej leczony mCRC z mutacją BRAF V600E) krwotok wystąpił u 19% pacjentów otrzymujących lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem; Krwotok stopnia 3. lub wyższego wystąpił u 1,9% pacjentów, w tym śmiertelny krwotok z przewodu pokarmowego u 0,5% pacjentów. Najczęstszymi zdarzeniami krwotocznymi były krwawienie z nosa (6,9%), hematochezja (2,3%) i krwotok z odbytnicy (2,3%). W badaniu breakwater (wcześniej nieleczony mCRC z mutacją BRAF V600E) krwotok wystąpił u 30% pacjentów otrzymujących lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6; Krwotok stopnia 3. lub 4. wystąpił u 3% pacjentów. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub całkowicie zaprzestać stosowania w zależności od nasilenia działania niepożądanego.

Zapalenie błony naczyniowej oka: U pacjentów leczonych lekiem Braftovi zgłaszano zapalenie błony naczyniowej oka, w tym zapalenie tęczówki i zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego. Podczas każdej wizyty oceniaj objawy wzrokowe. Należy przeprowadzać badania okulistyczne w regularnych odstępach czasu oraz w celu wykrycia nowych lub nasilających się zaburzeń widzenia, a także śledzić nowe lub utrzymujące się ustalenia okulistyczne. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub całkowicie zaprzestać podawania w zależności od nasilenia działania niepożądanego.

Wydłużenie odstępu QT: U niektórych pacjentów stosowanie preparatu Braftovi wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu QTc. W badaniu BREAKWATER (wcześniej nieleczony mCRC z mutacją BRAF V600E) wydłużenie QTcF > 500 ms zmierzono u 3,6% (8/222) pacjentów otrzymujących Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6. Należy monitorować pacjentów, u których występuje już wydłużenie odstępu QTc lub u których występuje znaczne ryzyko wystąpienia wydłużenia odstępu QTc, w tym pacjentów ze znanymi zespołami długiego odstępu QT, klinicznie istotną bradyarytmią, ciężką lub niekontrolowaną niewydolnością serca oraz pacjentów przyjmujących inne produkty lecznicze związane z wydłużeniem odstępu QT. Skorygować hipokaliemię i hipomagnezemię przed i w trakcie podawania leku Braftovi. Wstrzymać, zmniejszyć dawkę lub trwale przerwać podawanie QTc >500 ms.

Toksyczność dla zarodka i płodu: Braftovi podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Braftovi może powodować nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej niehormonalnej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Braftovi i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

Zagrożenia związane z leczeniem skojarzonym: Braftovi jest wskazany do stosowania jako część leczenia schematu leczenia w skojarzeniu z cetuksymabem lub w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6. Dodatkowe informacje na temat ryzyka można znaleźć w informacjach dotyczących przepisywania cetuksymabu i poszczególnych składników produktu mFOLFOX6.

Laktacja: Zalecaj kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia lekiem Braftovi i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

Niepłodność: Zalecaj mężczyznom w okresie rozrodczym istnieje ryzyko, że Braftovi może zaburzać płodność.

REAKCJE NIEPOŻĄDANE

Badanie breakWATER (wcześniej nieleczony mCRC BRAF V600E dodatni)

  • Poważne działania niepożądane wystąpiły u 38% pacjentów, którzy otrzymali lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6. Poważne działania niepożądane u >3% pacjentów obejmowały niedrożność jelit (3,5%) i gorączkę (3,5%).
  • Śmiertelna perforacja przewodu pokarmowego wystąpiła u 0,9% pacjentów, którzy otrzymali lek Braftovi w w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6.
  • Najczęstsze działania niepożądane (≥25%, wszystkie stopnie) w badaniu Braftovi z cetuksymabem i w ramieniu mFOLFOX6 w porównaniu z ramieniem kontrolnym (mFOLFOX6 ± bewacyzumab lub FOLFOXIRI ± bewacyzumab lub CAPOX ± bewacyzumab) obejmowały: neuropatię obwodową (62% w porównaniu z 53%), nudności (51% w porównaniu z 48%), zmęczenie (49% w porównaniu z 38%), wysypkę (31% vs 4%), biegunka (34% vs 47%), zmniejszenie apetytu (33% vs 25%), wymioty (33% vs 21%), krwotok (30% vs 18%), ból brzucha (26% vs 27%) i gorączka (26% vs 14%).
  • Najczęstsze badania laboratoryjne nieprawidłowości (≥10%, stopień 3 lub 4) w ramieniu Braftovi z cetuksymabem i mFOLFOX6 w porównaniu z ramieniem kontrolnym (mFOLFOX6 ± bewacyzumab lub FOLFOXIRI ± bewacyzumab lub CAPOX ± bewacyzumab) to: zwiększenie aktywności lipazy (51% w porównaniu z 25%), zmniejszenie liczby neutrofilów (36% w porównaniu z 34%), zmniejszenie stężenia hemoglobiny (13% w porównaniu z 5%), zmniejszenie liczby białych krwinek (12% w porównaniu z 7%) i zwiększone stężenie glukozy (11% w porównaniu z 2%).

    • BEACON CRC Trial (wcześniej leczony BRAF V600E mCRC z dodatnim wynikiem mutacji)

  • Najczęstsze działania niepożądane (≥25%, wszystkie stopnie) w ramieniu leku Braftovi z cetuksymabem w porównaniu z irynotekanem z cetuksymabem lub FOLFIRI z cetuksymab (kontrola) obejmowały: zmęczenie (51% vs 50%), nudności (34% vs 41%), biegunkę (33% vs 48%), trądzikopodobne zapalenie skóry (32% vs 43%), ból brzucha (30% vs 32%) %), zmniejszony apetyt (27% w porównaniu z 27%), bóle stawów (27% w porównaniu z 3%) i wysypka (26% w porównaniu z 26%).
  • Innymi klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi występującymi u <10% pacjentów, którzy otrzymali lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem, było zapalenie trzustki.
  • Najczęstsze nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (wszystkie stopnie) (≥20%) w ramieniu leku Braftovi z cetuksymabem w porównaniu z irynotekanem z cetuksymabem lub FOLFIRI z cetuksymabem (kontrola) obejmowały: niedokrwistość (34% vs 48%) i limfopenia (24% vs 35%).

    • interakcje leków

    Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4: Unikać jednoczesnego podawania leku Braftovi z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, w tym sokiem grejpfrutowym. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy zmniejszyć dawkę leku Braftovi.

    Silne induktory CYP3A4: Unikać jednoczesnego podawania leku Braftovi z silnymi induktorami CYP3A4.

    Wrażliwe substraty CYP3A4: Unikaj jednoczesnego podawania produktu Braftovi z substratami CYP3A4 (w tym hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi), w przypadku których zmniejszenie stężenia w osoczu może prowadzić do zmniejszenia skuteczności substratu. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, zapoznaj się z zaleceniami na etykiecie produktu zawierającego substrat CYP3A4.

    W przypadku jednoczesnego stosowania może być konieczne zmniejszenie dawki leków będących substratami OATP1B1, OATP1B3 lub BCRP z Braftovi.

    Unikaj jednoczesnego podawania leku Braftovi z lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc.

    O firmie Pfizer Oncology

    W firmie Pfizer Oncology stoimy na czele nowej ery w leczeniu nowotworów. Nasza wiodąca w branży oferta i rozbudowany asortyment obejmuje trzy podstawowe mechanizmy działania umożliwiające atak na nowotwór pod wieloma kątami, w tym małe cząsteczki, koniugaty przeciwciało-lek (ADC) i przeciwciała dwuswoiste, w tym inne leki biologiczne immunoonkologiczne. Koncentrujemy się na dostarczaniu terapii transformacyjnych w przypadku niektórych z najczęstszych nowotworów na świecie, w tym raka piersi, raka układu moczowo-płciowego, hematologiczno-onkologicznego i raka klatki piersiowej, w tym raka płuc. Kierując się nauką, angażujemy się w przyspieszanie przełomowych odkryć, które pomogą osobom chorym na raka żyć lepiej i dłużej.

    O firmie Pfizer: przełomy, które zmieniają życie pacjentów

    W firmie Pfizer wykorzystujemy naukę i nasze globalne zasoby, aby oferować ludziom terapie, które wydłużają i znacząco poprawiają ich życie. Staramy się wyznaczać standardy jakości, bezpieczeństwa i wartości w odkrywaniu, opracowywaniu i wytwarzaniu produktów ochrony zdrowia, w tym innowacyjnych leków i szczepionek. Każdego dnia pracownicy firmy Pfizer pracują na rynkach rozwiniętych i wschodzących, aby promować dobre samopoczucie, profilaktykę, leczenie i lekarstwa, które rzucają wyzwanie najbardziej przerażającym chorobom naszych czasów. Zgodnie z naszą odpowiedzialnością jako jednej z wiodących na świecie innowacyjnych firm biofarmaceutycznych współpracujemy z podmiotami świadczącymi opiekę zdrowotną, rządami i społecznościami lokalnymi, aby wspierać i rozszerzać dostęp do niezawodnej i niedrogiej opieki zdrowotnej na całym świecie. Przez 175 lat pracowaliśmy nad tym, aby coś zmienić dla wszystkich, którzy na nas polegają. Informacje, które mogą być ważne dla inwestorów, rutynowo publikujemy w naszej witrynie internetowej www.Pfizer.com. Ponadto, aby dowiedzieć się więcej, odwiedź nas na stronie www.Pfizer.com i śledź nas na X w @Pfizer i @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube oraz polub nas na Facebooku pod adresem Facebook.com/Pfizer.

    Powiadomienie o ujawnieniu informacji

    Informacje zawarte w tym komunikacie są aktualne na dzień 20 grudnia 2024 r. Firma Pfizer nie przyjmuje obowiązku aktualizowania stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w tym komunikacie w wyniku pojawienia się nowych informacji lub przyszłych wydarzeń lub rozwoju sytuacji.

    Niniejsza informacja zawiera wybiegające w przyszłość informacje na temat preparatu Braftovi® (enkorafenib) w połączeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 oraz nowego wskazania w USA do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC) z mutacją BRAF V600E wykrytą w teście zatwierdzonym przez FDA, w tym potencjalne korzyści i dyskusje z innymi organami regulacyjnymi w celu wsparcia potencjalnych przyszłych dodatkowych wniosków o wydanie licencji na schemat leczenia skojarzonego Braftovi w tym wskazaniu, co wiąże się ze znacznym ryzykiem i niepewnością co mogłoby spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się znacząco różnić od wyników wyrażonych lub sugerowanych w takich stwierdzeniach. Ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność dotyczącą sukcesu komercyjnego leku Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6; niepewności nieodłącznie związane z badaniami i rozwojem, w tym zdolność do osiągnięcia przewidywanych klinicznych punktów końcowych, dat rozpoczęcia i/lub zakończenia naszych badań klinicznych, dat złożenia wniosku do organów regulacyjnych, dat zatwierdzenia przez organy regulacyjne i/lub dat wprowadzenia na rynek, a także możliwość pojawienia się nowych, niekorzystnych warunków klinicznych dane i dalsze analizy istniejących danych klinicznych; ryzyko, że dane z badań klinicznych zostaną poddane różnym interpretacjom i ocenom przez organy regulacyjne; czy organy regulacyjne będą zadowolone z projektu i wyników naszych badań klinicznych; czy i kiedy w jakichkolwiek dodatkowych jurysdykcjach można składać wnioski o lek Braftovi w skojarzeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w leczeniu pacjentów z CRC z przerzutami z mutacją BRAF V600E lub w jakichkolwiek jurysdykcjach ze względu na jakiekolwiek inne potencjalne wskazania do stosowania leku Braftovi; czy i kiedy jakiekolwiek inne zastosowania mogą zostać zatwierdzone przez organy regulacyjne, co będzie zależeć od niezliczonej liczby czynników, w tym od ustalenia, czy korzyści wynikające ze stosowania produktu przewyższają znane ryzyko oraz od określenia skuteczności produktu oraz, jeśli zostanie zatwierdzony, czy Braftovi plus cetuksymab i mFOLFOX6 odniosą sukces komercyjny; decyzje organów regulacyjnych mające wpływ na etykietowanie, procesy produkcyjne, bezpieczeństwo i/lub inne kwestie, które mogą mieć wpływ na dostępność lub potencjał komercyjny produktu Braftovi lub Braftoviplus cetuksymab i mFOLFOX6; niepewność dotycząca wpływu COVID-19 na działalność, działalność operacyjną i wyniki finansowe firmy Pfizer; i rozwój konkurencji.

    Dalszy opis ryzyk i niepewności można znaleźć w raporcie rocznym firmy Pfizer na formularzu 10-K za rok obrotowy zakończony 31 grudnia 2023 r. oraz w kolejnych raportach na formularzu 10-Q, w tym w jego sekcjach zatytułowanych „ Czynniki ryzyka” oraz „Informacje dotyczące przyszłości i czynniki, które mogą mieć wpływ na przyszłe wyniki”, a także w kolejnych raportach na formularzu 8-K, z których wszystkie są składane w U.S. Komisji Papierów Wartościowych i Giełd i jest dostępny pod adresem www.sec.govand www.pfizer.com.

    Erbitux® jest zastrzeżonym znakiem towarowym firm Eli Lilly and Company i Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy.

    Referencje

    ______________________

    1 Braftovi (enkorafenib) Informacje dotyczące przepisywania. Array BioPharma, Inc.; Grudzień 2024 2 Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Globalne fakty i liczby dotyczące raka, wydanie 5. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/global-cancer-facts-and-figures/global -fakty-i-liczby-raka-2024.pdf. Ostatni dostęp: grudzień 2024 r. 3 American Cancer Society. Kluczowe statystyki dotyczące raka jelita grubego. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html. Ostatni dostęp: grudzień 2024 r. 4 Amerykańskie Towarzystwo Raka. Fakty i liczby dotyczące raka 2024. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024 /2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Ostatni dostęp: grudzień 2024 r. 5 Ciardiello F, Ciardiello D, Martini G i in. Postępowanie kliniczne w przerzutowym raku jelita grubego w dobie medycyny precyzyjnej. CA Rak J Clin . 2022;72:372–40. 6 Djanani A, Eller S, Öfner D i in. Rola BRAF w przerzutowym raku jelita grubego – przeszłość, teraźniejszość i przyszłość. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9001. 7 Safaee Ardekani G, Jafarnejad SM, Tan L i in. Wartość prognostyczna mutacji BRAF w raku jelita grubego i czerniaku: przegląd systematyczny i metaanaliza. PlOS JEDEN. 2012;7(10):e47054. 8 Wytyczne NCCN dotyczące praktyki klinicznej w onkologii (wytyczne NCCN) dotyczące raka okrężnicy. V.5.2024 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. Wszelkie prawa zastrzeżone. Dostęp: grudzień 2024 r. Aby wyświetlić najnowszą i kompletną wersję wytycznych, przejdź do witryny NCCN.org. 9 Cervantes A, Adam R, Roselló S i in. Rak jelita grubego z przerzutami: Wytyczne praktyki klinicznej ESMO dotyczące diagnostyki, leczenia i obserwacji. Anna Onkol. 2023;34(1):10–32.

    Źródło: Pfizer Inc.

    Wysłano : 2024-12-30 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe