تمنح الولايات المتحدة الأمريكية FDA الموافقة الكاملة على Vitrakvi (larotrectinib) للمرضى البالغين والأطفال مع أورام صلبة إيجابية للانصهار الجيني NTRK

اتبع Drugslib على

Whippany ، N.J .-- (Business Wire) 10 أبريل 2025-أعلنت اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت موافقة كاملة على Vitrakvi® (larotrectinib) ، وهو مثبط trk الأول في الفئة لعلاج البالغين والمرضى الصلبة التي تحتوي على مستقبلات عصبية. طفرة المقاومة المكتسبة ، نقيليًا أو حيث من المحتمل أن تؤدي الاستئصال الجراحي إلى مراضة شديدة ، وليس لها علاجات بديلة مرضية أو تتقدم بعد العلاج .1 أظهر Vitrakvi استجابات ذات مغزى سريريًا ودائمًا عبر مجموعة من الأورام الصلبة الإيجابية للانصهار NTRK. تم منح Vitrakvi لأول مرة موافقة مسرع من قبل FDA في نوفمبر 2018.1

"هذه الموافقة الكاملة الأولى لمثبط NTRK من قبل إدارة الأغذية والعقاقير تمثل تتويجا للبحث والتفاني من قبل فريق باير" ، قالت تشاندرا جودا ، المدير التنفيذي ، العلامة التجارية الأمريكية لفيدراكفي. "نحن فخورون بتقديم وعدنا للمرضى الذين يعانون من هذه الخطوة المهمة إلى الأمام ، وتوفير خيار علاج للمرضى عند الأطفال والبالغين الذين يعانون من سرطانات NTRK الجينية الإيجابية. هذا المعلم يعزز التزام باير بتقديم حلول مبتكرة تلبي الاحتياجات الفريدة للمرضى وأسرهم."

قال أندريا فيريس ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Lungevity Foundation ، "إن الموافقة الكاملة على Vitrakvi من قبل إدارة الأغذية والعقاقير هي خطوة ترحيب إلى الأمام ، مما يعزز مكانها كخيار علاج للمرضى الذين يعانون من سرطانات NTRK الجينية الإيجابية". "هذا المعلم لا يفيد المرضى اليوم فحسب ، بل يمهد أيضًا الطريق لمزيد من التطورات في علاجات الجينات NTRK في المستقبل."

تعتمد هذه الموافقة على بيانات من ثلاثة مراكز متعددة ، مفتوحة ، وتجارب سريرية واحدة: LOXO-TRK-14001 (NCT02212913) ، SCOUT (NCT0237) (NCT02576431). شمل هذا التحليل مرضى الأطفال والبالغين الذين يعانون من الأورام الصلبة غير القابلة للاكتشاف أو النقيلي مع اندماج جين NTRK (ن = 339). طُلب من جميع المرضى التقدم بعد العلاج الجهازي لمرضهم ، إذا كان ذلك متاحًا ، أو كانوا سيطلبون عملية جراحية مع مراضة كبيرة للمرض المتقدم محليًا .1 كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية هي معدل الاستجابة الكلي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) ، على النحو الذي تحدده لجنة مراجعة مستقلة أعمى (BIRC) وفقًا للترابط V1.1. تم تقييم سلامة 1 في 444 مريضا عبر التجارب الثلاث .1

وأظهرت نتائج الفعالية المجمعة أن ORR بنسبة 60 ٪ (95 ٪ CI: 55 ٪ -65 ٪) مع معدل استجابة كاملة (CR) من 24 ٪ ومعدل الاستجابة الجزئية (PR) من 36 ٪ .1 خمسة في المئة من المرضى الذين يعانون من استجابة كاملة استجابة كاملة. المرضى الذين يخضعون لاستئصال جراحي لم يظهر تقييمها المرضي بعد الجراحة أي خلايا ورم قابلة للحياة والهوامش السلبية كانت المستجيبين المرضى الكامل بشرط عدم وجود مواقع أخرى للمرض. كان الوسيط DOR 43.3 شهرًا (95 ٪ CI: 32.5-NE (غير قابلية للتقييم)) 1 1 ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪) ، بما في ذلك تشوهات المختبر ، مع ztrakvi AST ، زيادة alt ، altemia ، hypoalbuminemia ، musculoskledal ، musculodal ledihiaia ، pehopenia. نقص كلس الدم ، التعب ، القيء ، السعال ، الإمساك ، بيريكسيا ، الإسهال ، الغثيان ، ألم البطن ، الدوار ، والطفح الجلدي.

Vitrakvi ، مثبط TRK عن طريق الفم من فئته ، تم تصميمه حصريًا للمنع ضد عائلة TRK للبروتينات (Trka و TrkB و Trkc). في نماذج الورم المختبري وفي الجسم الحي ، أظهر Vitrakvi نشاطًا مضادًا للورم في الخلايا ذات التنشيط التأسيسي لبروتينات TRK الناتجة عن اندماج الجينات ، أو حذف المجال التنظيمي للبروتين ، أو في الخلايا ذات البروتين المفرط للبروتين TRK. يمكن أن تعمل بروتينات دمج TRK المخيمة التي تم تنشيطها بشكل أساسي كبروتينات من الجينات ، وتعزيز تكاثر الخلايا والبقاء على قيد الحياة في خطوط الخلايا السرطانية .1

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة Eli Lilly and Company في فبراير 2019 ، حصل باير على حقوق الترخيص الحصرية للتطوير العالمي والتسويق ، بما في ذلك في الولايات المتحدة ، لـ Vitrakvi.

إشارة

يشار إلى Vitrakvi لعلاج مرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من أورام صلبة:

  • يكون لديهم أية statrophic kinase (ntrk). يؤدي إلى مراضة شديدة ، و
  • ليس لديهم علاجات بديلة مرضية أو تتقدم بعد العلاج.

    • حدد المرضى للعلاج بناءً على اختبار معتمد من FDA.

    معلومات أمان مهمة

    التحذيرات والاحتياطات

  • آثار الجهاز العصبي المركزي: حدثت ردود الفعل العصبية المركزية (CNS) واضطرابات النوم في المرضى الذين يتلقون Vitrakvi ، بما في ذلك الدوخة ، ضعف الإدراك ، واضطرابات المزاج. في المرضى الذين تلقوا Vitrakvi ، لوحظت جميع الدرجات من آثار الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك الضعف المعرفي واضطرابات المزاج ودوار واضطرابات النوم في 40.3 ٪ مع الصفوف 3-4 في 3.8 ٪ من المرضى. حدث ضعف الإدراك في 11 ٪ من المرضى. كان متوسط ​​الوقت لبدء الضعف المعرفي 6 أشهر (المدى: يومين إلى 56 شهرًا). شمل الضعف المعرفي الذي يحدث في ≥ 1 ٪ من المرضى ضعف الذاكرة (4.1 ٪) ، والاضطراب في الانتباه (3.6 ٪) ، والحالة ارتباك (2.3 ٪) ، والاضطراب المعرفي (1.6 ٪) ، والهذيان (1.4 ٪) ، والهلوسة (1.1 ٪). حدثت التفاعلات السلبية المعرفية من الدرجة 3 في 1.8 ٪ من المرضى وردود الفعل السلبية المعرفية في الصف 4 في 0.2 ٪ من المرضى. من بين 49 مريضًا يعانون من ضعف الإدراك ، يتطلب 6 ٪ تعديل الجرعة و 18 ٪ من انقطاع الجرعة. حدثت اضطرابات المزاج في 14 ٪ من المرضى. كان متوسط ​​الوقت لبداية اضطرابات المزاج 3.3 شهر (المدى: من يوم إلى 65 شهرًا). شملت اضطرابات المزاج التي تحدث في ≥1 ٪ من المرضى القلق (5 ٪) ، التحريض (3.2 ٪) ، الاكتئاب (3.2 ٪) ، التهيج (2.3 ٪) ، والقلق (1.1 ٪). حدثت اضطرابات المزاج من الدرجة الثالثة في 0.9 ٪ من المرضى. من بين 63 مريضا الذين عانوا من اضطرابات المزاج ، لم يتطلب أي مريض تعديل الجرعة ، و 1.6 ٪ من انقطاع الجرعة. حدثت الدوخة في 22 ٪ من المرضى ، وحدثت الدوخة من الدرجة 3 في 0.9 ٪ من المرضى. من بين 96 مريضًا عانوا من الدوخة ، يحتاج 6 ٪ من المرضى إلى تعديل الجرعة و 5 ٪ من انقطاع الجرعة. حدثت اضطرابات النوم في 12 ٪ من المرضى. وشملت اضطرابات النوم الأرق (9 ٪) ، والنعامل (3.4 ٪) ، واضطراب النوم (0.5 ٪). حدثت اضطرابات النوم من الدرجة 3 في 0.2 ٪ من المرضى. من بين 54 مريضًا عانوا من اضطرابات النوم ، لم يتطلب أي مريض تعديل الجرعة و 3.7 ٪ من انقطاع الجرعة. تقديم المشورة للمرضى وقائمين على هذه المخاطر مع Vitrakvi. تقديم المشورة للمرضى بعدم قيادة أو تشغيل الآلات الخطرة إذا كانوا يعانون من تفاعلات سلبية عصبية. حجب أو توقف دائم فيتدراكفي بناءً على الشدة. إذا تم حجبه ، فقم بتعديل جرعة Vitrakvi عند استئنافها.
  • الكسور الهيكلية: يمكن أن تحدث الكسور الهيكلية في المرضى الذين يتناولون Vitrakvi. من بين 444 مريضا الذين تلقوا فيراكفي عبر التجارب السريرية ، حدثت كسور في 7 ٪ من المرضى ؛ 6 ٪ من 290 من المرضى البالغين و 10 ٪ من 154 مريضا عند الأطفال. كان متوسط ​​الوقت للكسر الأول 13 شهرا (يتراوح من 27 يومًا إلى 73 شهرًا) في المرضى الذين يتبعون لكل كسر. وكانت الكسور الأكثر شيوعا من الضلع (1.4 ٪) ، الشظية ، القدم أو الرسغ (0.7 ٪ لكل منهما). وارتبطت معظم الكسور مع الحد الأدنى أو الصدمة المعتدلة. وارتبطت بعض الكسور مع تشوهات إشعاعية توحي بمشاركة الورم المحلية. تمت مقاطعة علاج Vitrakvi بسبب الكسر في 1.4 ٪ من المرضى. قم بتقييم المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض الكسر المحتمل على الفور (مثل الألم ، والتغيرات في التنقل ، والتشوه). لا توجد بيانات عن تأثيرات Vitrakvi على شفاء الكسور المعروفة أو خطر الكسور المستقبلية.
  • تسمم الكبد: حدث سمية الكبد بما في ذلك إصابة الكبد الناتجة عن المخدرات (DILI) في المرضى الذين يتناولون فيدراكفي. في المرضى الذين تلقوا Vitrakvi (ن = 444) ، حدثت زيادة AST من أي درجة في 62 ٪ من المرضى وزيادة ALT من أي درجة في 61 ٪. زادت الصف 3-4 AST أو ALT في 7 ٪ و 8 ٪ من المرضى ، على التوالي. كان متوسط ​​الوقت لبدء زيادة AST 1.9 شهر (المدى: 4 أيام إلى 3.8 سنوات). كان متوسط ​​الوقت لبدء زيادة ALT 1.9 شهر (المدى: من يوم إلى 4.9 سنوات). زادت AST و ALT مما أدى إلى تعديلات الجرعة في 1.6 ٪ و 3.2 ٪ من المرضى ، على التوالي. زيادة AST أو ALT أدت إلى توقف دائم في 4 (0.9 ٪) من المرضى. كانت هناك تقارير من الدراسات السريرية وحالات ما بعد البيع من الدرجة ≥ 2 الزيادات في ALT و/أو AST مع الزيادات في البيليروبين ≥ 2 x ULN. الحصول على اختبارات وظيفة الكبد (ALT ، AST ، ALP و Bilirubin) قبل بدء Vitrakvi ومراقبة كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج ، ثم شهريًا بعد ذلك ، أو في كثير من الأحيان بعد حدوث الصف 2 أو أكبر AST أو ALT. حجب مؤقتًا ، أو تقليل الجرعة ، أو التوقف بشكل دائم فيراكفي على أساس الشدة.
  • السمية الجنينية المعدن: يمكن أن يسبب Vitrakvi ضررًا للجنين عند إعطاء امرأة حامل. نتج عن Larotrectinib تشوهات في الفئران والأرانب عند التعرض للأم التي كانت حوالي 11 و 0.7 مرة ، على التوالي ، تلك التي لوحظت في الجرعة السريرية من 100 ملغ مرتين يوميًا. تقديم المشورة للنساء من المخاطر المحتملة للجنين. تقديم المشورة للإناث من الإمكانات الإنجابية لاستخدام طريقة فعالة لوسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد الجرعة الأخيرة من Vitrakvi.

    • تفاعلات سلبية

  • التفاعلات السلبية الأكثر شيوعًا (≥20 ٪). (61 ٪) ، فقر الدم (45 ٪) ، فرط الألبومين في الدم (44 ٪) ، ألم العضلات والعظام (41 ٪) ، زيادة الفوسفاتيز القلوي (40 ٪) ، الكريات البيض (37 ٪) ، فمفوبينيا (35 ٪) ، العدلات (34 ٪) ، hypocalcemia (32 ٪) (30 ٪) ، السعال (29 ٪) ، الإمساك (27 ٪) ، بيريكسيا (26 ٪) ، الإسهال (26 ٪) ، الغثيان (25 ٪) ، ألم في البطن (24 ٪) ، الدوار (22 ٪) ، والطفح الجلدي (21 ٪).

    • تفاعلات الدواء

  • تجنب التسجيل في Vitrakvi مع مثبطات CYP3A4 القوية (بما في ذلك جريب فروت أو عصير الجريب فروت) ، محفزات CYP3A4 قوية (بما في ذلك سانت جون) ، أو ضملة CYP3A4 الحساسة. إذا كان لا يمكن تجنب الإدارة المخصصة لمثبطات CYP3A4 القوية أو المحفزات ، فقم بتعديل جرعة Vitrakvi على النحو الموصى به. إذا كان لا يمكن تجنب الإدارة المشتركة لركائز CYP3A4 الحساسة ، فإن مراقبة المرضى لزيادة التفاعلات السلبية لهذه الأدوية. بالنسبة إلى التداول مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة ، ومراقبة التفاعلات السلبية بشكل متكرر أكثر وتقليل الجرعة بناءً على الشدة. من أجل التسجيل مع محفزات CYP3A4 المعتدلة ، تعديل الجرعة على النحو الموصى بها.

    • الاستخدام في مجموعات محددة

  • الإضراب: تنصي النساء

    يرجى الاطلاع على الكامل وصف المعلومات لـ Vitrakvi® (larotrectinib) .يحدث

    Trk Fusion Cancer عندما يندمج جين NTRK مع جين آخر غير ذي صلة ، مما ينتج عنه بروتين TRK تم تغييره. يصبح البروتين المتغير ، أو بروتين دمج TRK ، نشطًا بشكل أساسي أو مبالغ فيه ، مما يؤدي إلى سلسلة من الإشارة. تعمل بروتينات الاندماج TRK هذه كمحركات تجارية تعزز نمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة ، مما يؤدي إلى سرطان الانصهار TRK ، بغض النظر عن المكان الذي ينشأ فيه في الجسم. لا يقتصر سرطان الاندماج TRK على أنواع معينة من الأنسجة ويمكن أن يحدث في أي جزء من الجسم. يوجد اندماج TRK في العديد من الأورام ذات التردد المتغير ، بما في ذلك الرئة ، والغدة الدرقية ، وسرطانات الجهاز الهضمي (القولون ، والسرطان الصفراوي ، والبنكرياس والملحق) ، وساركوما ، وسرطان الغدد الجزرية ، وسرطان الغدد الثلجية ، وسرطان الغدد الثلجية ، وسرطان الغدد الثلجية. ساركوما الأنسجة) .2

    يتم تشخيص سرطان الاندماج trk من خلال تحديد اندماج جينات NTRK باستخدام اختبارات محددة ، بما في ذلك تلك التي تستخدم تسلسل الجيل التالي (NGS) والفلورات في التهجين في الموقع (FISH) .2

    حول علم الأورام في Bayer

    باير ملتزم بتوصيل العلوم من أجل حياة أفضل من خلال تقدم مجموعة من العلاجات المبتكرة. يشمل امتياز علم الأورام في باير ستة منتجات مُسوق والعديد من الأصول الأخرى في مراحل مختلفة من التطوير السريري. معا ، تعكس هذه المنتجات نهج الشركة في البحث ، والذي يعطي الأولوية للأهداف والمسارات مع القدرة على التأثير على الطريقة التي يتم بها علاج السرطان.

    حول Bayer

    Bayer هي مؤسسة عالمية ذات كفاءات أساسية في مجالات علوم الحياة للرعاية الصحية والتغذية. تمشيا مع مهمتها ، "Health for All ، Hunger for None" ، تم تصميم منتجات الشركة وخدماتها لمساعدة الناس والكوكب على الازدهار من خلال دعم الجهود المبذولة لإتقان التحديات الرئيسية التي يقدمها سكان العالم المتنامي والشيخوخة. تلتزم باير بدفع التنمية المستدامة وتوليد تأثير إيجابي مع أعمالها. في الوقت نفسه ، تهدف المجموعة إلى زيادة قوتها المكتسبة وخلق القيمة من خلال الابتكار والنمو. تعني العلامة التجارية باير الثقة والموثوقية والجودة في جميع أنحاء العالم. في السنة المالية 2023 ، عملت المجموعة حوالي 100000 شخص وحصلت على مبيعات بلغت 47.6 مليار يورو. بلغت نفقات البحث والتطوير قبل البنود الخاصة 5.8 مليار يورو. لمزيد من المعلومات ، انتقل إلى www.bayer.com.

    عبارات تطلعية

    قد يحتوي هذا الإصدار على بيانات تطلعية تستند إلى الافتراضات الجارية والتوقعات التي قدمتها Bayer Management. يمكن أن تؤدي المخاطر المختلفة المعروفة وغير المعروفة ، وشقوق الشكوك والعوامل الأخرى ، إلى اختلافات مادية بين النتائج المستقبلية الفعلية ، والوضع المالي ، أو تطوير أو أداء الشركة والتقديرات المقدمة هنا. تشمل هذه العوامل العوامل التي تمت مناقشتها في تقارير باير العامة المتوفرة على موقع باير على الإنترنت على <أ HREF = "https://cts.businesswire.com/ct/ct؟id=smartlink&url=http٪3a٪2f٪2fwww.bayer.com&esheet=54236333 & newsitemid = 20250409395229 & lan = en-us & anchor = www.bayer.com & index = 7 & md5 = 5B53532FCE90122F1AF75BDF8FB62D2 " Target = "_ blank" rel = "nofollow noopener" form = "rect"> www.bayer.com . لا تتحمل الشركة أي مسؤولية على الإطلاق لتحديث هذه العبارات التطلعية أو أن تتوافق لها مع الأحداث أو التطورات المستقبلية.

    المراجع

  • Vitrakvi® (larotrectinib) [إدراج الحزمة]. Whippany ، NJ: Bayer Healthcare Pharmaceuticals ، April 2025.
  • Manea CA ، Badiu DC ، Ploscaru IC ، et al. مراجعة اندماج NTRK في السرطان. آن ميد سورج. 2022 ؛ 79: 103893.

    • المصدر: باير

    نشر : 2025-04-14 12:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    كلمات رئيسية شعبية